El documento describe diferentes anomalías cromosómicas, incluyendo trisomías como el síndrome de Down, síndrome de Edwards y síndrome de Patau. También discute monosomías, poliploidía, anomalías cromosómicas sexuales como el síndrome de Turner y Klinefelter, y anomalías estructurales como deleciones, translocaciones e inversiones. Explica los modos de herencia de estas condiciones y pruebas genéticas como el análisis citogenético y FISH que se usan para diagnosticar anomalías.

1. GENETICA

2. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
• Ocupan un lugar destacado en la enfermedad
genética.
• La aneuploidía representa > 50% de AB
espontáneos en el I/T , 20% de pérdidas del
II/T, y de 6-8% de nacidos muertos y de las
muertes tempranas en la niñez.
• De los embarazos reconocidos con
aneuplodía, la trisomía 21 compone >1/2 de
todos los casos. Trisomía 18 representa casi
15% y trisomía 13 el 5%.

3. • Las anomalías se dividen en dos grandes categorías
Número de cromosomas
Estructura del cromosoma
• Cada cromosoma tiene un brazo corto, denominado “p” o pequeño
brazo y un brazo largo, conocido como el brazo “q”.

5. ANOMALÍAS DEL NÚMERO DE
CROMOSOMAS
• Las anomalías cromosómicas más fácilmente reconocibles son
numéricas.
• La aneuploidía es una herencia de un cromosoma adicional, que
produce trisomía, o la pérdida de un cromosoma —monosomía.
• Éstos difieren de la poliploidía, que es un número anormal de conjuntos
de cromosomas haploides, como triploide.

6. TRISOMÍAS AUTOSÓMICAS
• Representan aproximadamente 1/2 de
todas las anomalías cromosómicas.
• En la mayoría de los casos, la trisomía
resulta de la no disyunción que es la falla
del emparejamiento cromosómico normal y
la separación durante la meiosis.
• La no intersección puede ocurrir si los
cromosomas: 1) no se emparejan, 2) se
emparejan adecuadamente, pero se
separan antes de tiempo, o 3) no se
pueden separar.
• Riesgo aumenta con la edad materna >35

7. Trisomía 21. Síndrome de Down
• Causa 95% de los casos de síndrome de Down.
• La ausencia de disyunción que produce la trisomía 21 ocurre durante la
meiosis I en aproximadamente 75% de los casos, y los eventos
restantes son durante la meiosis II.
• Aproximadamente 30% de los fetos del segundo trimestre con el
síndrome de Down tienen una malformación importante que se puede
identificar por ecografía.
• Triplicación de una pequeña porción del cromosoma 21  banda q22
• 1/800 nacidos vivos y relación con edad avanzada de la madre

8. Características clínicas: braquicefalia, fisuras palpebrales oblicuas, puente nasal ancho,
lengua protuberante, orejas de implantación baja, hipotónicos al nacer, manchas de
Brushfield en el iris
Pliegue de flexión único en el quinto dedo
Lesiones cardíacas y atresia duodenal
Retraso mental no grave

9. TRISOMÍA 18. SÍNDROME DE
EDWARDS
1/6600 nacidos vivos
Más de la mitad muere dentro de la primera semana, y la tasa de supervivencia
a 1 año se aproxima al 2%
Relación 3:1 en mujeres
Anomalías cardiacas y renales
SFA en 50% durante el parto
80% causados por una no disyunción primaria (Anafase de la
meiosis)

10. • Los embarazos con
trisomía 18 que
llegan al tercer
trimestre a menudo
desarrollan
restricción del
crecimiento fetal, y el
peso promedio al
nacer es <2 500 g.

11. TRISOMÍA 13. SÍNDROME DE PATAU
1/12,000 nacidos vivos
RCIU y posnatal
Retraso grave del desarrollo
Anomalías características: holoprosencefalia, anomalías oculares (macroftalmia,
anoftalmia, coloboma), labio leporino, paladar hendido, polidactilia, onfalocele,
cefalocele, defectos cardiacos, bajo peso, hemangiomas
Pocos fetos con trisomía 13 sobreviven hasta el nacimiento
La hiperplacentosis y la preeclampsia se desarrollan hasta en la mitad de los embarazos
con trisomía 13, llevados más allá del segundo trimestre. El cromosoma 13 contiene un
gen para la proteína antiangiogénica asociada a la preeclampsia

12. MONOSOMÍAS
• La no disyunción crea una cantidad igual de gametos nulisómicos y
disómicos. Como regla el material cromosómico perdido es más
devastador que el material cromosómico extra, y casi todos los
embriones monosómicos se pierden antes de la implantación.
• La única excepción es la monosomía para el cromosoma X (45, X)

13. POLIPLOIDÍA
• La poliploidía causa alrededor de 20% de los abortos espontáneos, pero es rara en las
gestaciones posteriores.
• La prevalencia de embarazos triploides: 1/5 000 embarazos
• La consejería, el diagnóstico prenatal y las opciones del parto son similares a las de
las trisomías 18 y 13
• El riesgo recurrente para una mujer cuyo feto triploide que sobrevivió pasado el primer
trimestre es de 1-1.5% y por tanto el diagnóstico prenatal se ofrece para futuros
embarazos
• Los embarazos tetraploides tienen cuatro conjuntos de cromosomas haploides,
resultando en 92,XXXX o 92,XXYY. Esto sugiere una falla poscigótica para completar
una división temprana de la hendidura.
• El concepto siempre sucumbe y el riesgo de recurrencia es mínimo.

14. ANOMALÍAS
CROMOSÓMICA
S SEXUALES

15. SÍNDROME DE TURNER 45,X
• 20% de los abortos del primer trimestre
• Única monosomía compatible con la vida
• 98% de los fetos son anómalos y acaban
en abortos al inicio del embarazo
• Anomalías asociadas : defectos cardiacos
y renales, hipotiroidismo, talla baja, pecho
amplio con pezones separados, linfedema
congénito
• CI de acción más bajo que el CI verbal
• Inicio en la edad adulta  hipertensión y
diabetes mellitus

16. 47 XXX
• Aproximadamente 1 de cada 1 000 mujeres recién nacidas tiene un cromosoma X
adicional —47,XXX.
• La X adicional es materna derivada en más de 90% de los casos
• Afecciones frecuentes incluyen estatura alta, hipertelorismo, pliegues epicánticos,
cifoscoliosis, clinodactilia e hipotonía
• Discapacidad de aprendizaje, trastorno de déficit de atención, puntajes cognitivos en
rango de promedio bajo.
• Mujeres con dos o más cromosomas X extra —48,XXXXo 49,XXXXX— es probable
que presenten anomalías físicas aparentes al nacer.

17. SÍNDROME DE KLINEFELTER, 47 XXY
• Anomalía sexual cromosómica más común
• 1/600 infantes varones
• Fenotípicamente normales
• Mayor altura
• Desarrollo prepuberal normal
• Disgenesia gonadal
• CI rango medio a bajo

18. 47 XYY
• 1 en 1 000
• Altos
• Algunos: macrocefalia, hipotonía y temblores, hipertelorismo y clinodactilia
• Desarrollo puberal normal y la fertilidad está intacta
• CI normal
• Hombres con más de dos cromosomas Y-48, XYYY —o con ambos cromosomas X y Y
adicionales— 48,XXYY o 49,XXXYY —son más propensos a tener anomalías congénitas,
problemas médicos y discapacidad intelectual

19. ANOMALÍAS DE LA ESTRUCTURA
CROMOSÓMICA
• Las anomalías cromosómicas estructurales incluyen deleciones, inserciones,
translocaciones, isocromosomas, inversiones, cromosomas anillos y mosaicismo
• La identificación de una anomalía cromosómica estructural conlleva a dos preguntas
principales: en primer lugar, ¿qué anomalías fenotípicas o del desarrollo posterior
están asociadas con este descubrimiento? En segundo lugar, ¿se indica la evaluación
del cariotipo de los padres? Específicamente, ¿están los padres en mayor riesgo de
portar estas anomalías? Si es así, ¿cuál es su riesgo de tener una futura
descendencia afectada?

20. DELECIONES Y MICROINSERCIONES
• Una deleción
cromosómica indica que
falta una porción de un
cromosoma, mientras
que una microinserción
significa que una parte
se ha incluido dos
veces.

21. TRASLOCACIONES CROMOSÓMICAS
• Éstos son reordenamientos de DNA en los que un segmento de DNA se
separa de un cromosoma y se une a otro.
• Los cromosomas reordenados se llaman cromosomas derivados (der).
Hay dos tipos —translocaciones recíprocas y robertsonianas.
• Translocaciones recíprocas. Una translocación de doble segmento o
recíproca comienza cuando se producen interrupciones en dos
diferentes cromosomas. Los fragmentos rotos se intercambian,
entonces cada cromosoma afectado contiene un fragmento del otro. Si
no se gana o se pierde material cromosómico en este proceso, la
translocación se considera equilibrada.

22. • Translocaciones robertsonianas. Éstas implican sólo cromosomas
acrocéntricos, que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Los
cromosomas acrocéntricos tienen brazos p extremadamente cortos. En
un desplazamiento robertsoniano, los brazos q de dos cromosomas
acrocéntricos se fusionan en un centrómero para formar un cromosoma
derivado.

23. ISOCROMOSOMICAS
• Estos cromosomas anormales están compuestos por dos brazos q o dos brazos p de
un cromosoma fusionado junto.
• Se cree que los isocromosomas surgen cuando el centrómero se rompe
transversalmente en lugar de longitudinalmente durante la meiosis II o mitosis.
• También pueden ser el resultado de un error meiótico en un cromosoma con una
translocación robertsoniana.

24. • Inversiones cromosómicas
• Cuando hay dos rupturas en el mismo cromosoma, y el material genético intervenido
se invierte antes que los cortes sean reparados, el resultado es una inversión
cromosómica.
• Cromosoma anillo
• Si hay supresiones en cada extremo del mismo cromosoma, los extremos pueden
unirse para formar un cromosoma anillo. Las regiones de los telómeros, que son los
extremos de un cromosoma, contienen nucleoproteína especializada que estabiliza el
cromosoma.

25. MODOS DE
HERENCIA

26. RELACIÓN ENTRE GENOTIPO Y
FENOTIPO
• Al considerar la herencia, es el fenotipo el dominante o recesivo, no el
genotipo.
• Con una enfermedad dominante, el gen normal puede dirigir la
producción de proteína normal, pero el fenotipo es anormal porque está
determinado por la proteína producida por el gen anormal.
• Con una enfermedad recesiva, un portador heterocigoto puede producir
niveles detectables de producto genético anormal pero no tiene
características de la condición porque el fenotipo está dirigido por el
producto co-gen normal.

27. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

28. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

29. HERENCIA LIGADA AL ENLACE X Y
LIGADA AL ENLACE Y
• La mayoría de las enfermedades ligadas al X son recesivas. Ejemplos: daltonismo,
hemofilia A y B
• Los hombres con un gen recesivo de enlace X generalmente se ven afectados por la
enfermedad que causa, porque carecen de un segundo cromosoma X para expresar el
gen dominante normal.
• Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X afectan principalmente a las mujeres,
porque tienden a ser letales en los hombres. Dos ejemplos son el raquitismo resistente a
la vitamina D y la incontinencia pigmentada.
• La prevalencia de trastornos cromosómicos ligados al enlace Y es baja. Este cromosoma
porta genes importantes para la determinación del sexo y funciones celulares relacionadas
con espermatogénesis y desarrollo óseo. La eliminación de genes en el brazo largo de Y
produce defectos espermatogénicos graves, mientras que los genes en la punta del brazo
corto son críticos para el emparejamiento cromosómico durante la meiosis y para la
fertilidad.

30. HERENCIA MITOCONDRIAL
• Las células humanas
contienen cientos de
mitocondrias, cada una
con su propio genoma y
sistema de replicación
asociado.
• Los ovocitos contienen
aproximadamente 100
000 mitocondrias.
• Los espermatozoides
tienen sólo 100, y estos se
destruyen después de la
fertilización.

31. PRUEBAS
GENÉTICAS

32. • Todas las mujeres embarazadas deben tener la opción de detección de
aneuploidía prenatal y diagnóstico genético prenatal
• El estudio de aneuploidías se puede realizar con estudios basados en
analitos en suero o con un análisis basado en DNA, es decir, DNA de
células libres encontrado en la circulación materna.
• La evaluación genética prenatal de los padres también ayuda a
determinar el estado del portador en individuos en riesgo

33. • Para el diagnóstico genético prenatal, las pruebas más comúnmente utilizadas son el
análisis citogenético (cariotipo), fluorescencia in situ hibridación (FISH) y análisis de
microarray cromosómicos.
• En circunstancias seleccionadas, se puede considerar la secuencia de genoma o
exoma completo, pero no se recomiendan para uso de rutina.
• Para diagnosticar una enfermedad específica cuya base genética se conoce, a
menudo se emplean pruebas basadas en DNA, típicamente utilizando la reacción en
cadena de la polimerasa PCR, para una amplificación rápida de secuencias de DNA.

34. ANÁLISIS CITOGENÉTICO
• El análisis de cariotipo se realiza
comúnmente para detectar anomalías
cromosómicas.
• Cualquier tejido que contenga células
divisorias o las células que se pueden
estimular para dividirse es adecuado
para el análisis citogenético.
• El cariotipo detecta anomalías
numéricas, es decir, aneuploidías.
• Las células en división se detienen en
metafase y sus cromosomas se tiñen
para revelar bandas claras y oscuras.
• La técnica más común utilizada es la
tinción de Giemsa, que produce las
bandas G

35. HIBRIDACIÓN DE FLUORESCENCIA IN
SITU
• Esta técnica logra usarse para la identificación rápida de una anomalía cromosómica específica y para
la verificación de sospecha de microdeleción o síndromes de inserción.
• Debido a su tiempo de respuesta de 1 a 2 días, se selecciona para casos en que los hallazgos alcanzan
a alterar el manejo del embarazo.
• Para realizar FISH, las células se fijan en una lámina de vidrio y se etiquetan con fluorescencia, las
sondas se hibridizan con los cromosomas fijos (figuras 13-11). Cada sonda es una secuencia de DNA
que es complementaria a una región del cromosoma o gen que se está investigando.
• Si la secuencia de DNA está presente, la hibridación se detecta como una señal brillante visible por
microscopia.
• La cantidad de señales indican la cantidad de cromosomas o genes de ese tipo en la celda que se
analiza. Los resultados son específicos de la sonda.
• Concretamente, FISH no proporciona información sobre todo el cromosoma completo, sino
simplemente la región cromosómica o el gen de interés.

36. • La aplicación prenatal más común de FISH involucra las pruebas de cromosomas
interfásicos con secuencias de DNA específicas a los cromosomas 21, 18, 13, X e Y.

37. ANÁLISIS DE MICROARRAY
CROMOSOMICO
• Esta prueba es 100 veces más sensible que el cariotipo estándar y detecta
microinserciones y microdeleciones tan pequeñas como de 50 a 100 kilobases.
• Produce resultados en 3 a 5 días, mientras que, si se requieren células cultivadas, los
resultados toman de 10 a 14 días.
• Las microarray usan una genómica o plataforma comparativa de hibridación, una
plataforma de polimorfismo de un solo nucleótido, o una combinación de los dos.
• La plataforma de microarray CGH compara el DNA del espécimen de prueba con una
muestra de control normal.

39. SECUENCIA COMPLETA DEL GENOMA Y
SECUENCIA DE TODO EL EXOMA
• La mayoría de los fetos con anomalías estructurales tienen un cariotipo
normal y un resultado normal de CMA.
• La secuencia del genoma completo es una técnica para analizar la totalidad
del genoma.
• Toda la secuencia del exoma analiza sólo las regiones de codificación de
DNA, que representan aproximadamente 1% del genoma.
• Esta secuencia de herramientas de próxima generación es cada vez más
usada en el entorno posnatal para evaluar los síndromes genéticos
sospechosos y la discapacidad intelectual.

40. ADN FETAL EN LA CIRCULACIÓN
MATERNA
• Las células fetales están presentes en la sangre materna a una concentración muy baja, sólo de
2 a 6 células por mililitro
• A veces, las células fetales intactas pueden persistir en la circulación materna durante décadas
después del parto. Las células fetales persistentes logran injertarse en la madre y dar lugar al
microquimerismo, que ha sido implicado en enfermedades autoinmunes maternas tales como
esclerodermia, lupus eritematoso sistémico y tiroiditis de Hashimoto.
• Para el diagnóstico prenatal, el uso de células fetales intactas de la sangre materna está
limitado por la baja concentración celular, la persistencia celular en embarazos sucesivos y
dificultades para distinguir las células fetales de las madres.

41. ADN DEL TROFLOBLASTO
PLACENTARIO APOPTÓSICO
• Estos fragmentos de DNA se derivan de células maternas y de células trofoblásticas
placentarias apoptóticas, aunque el DNA de este último a menudo se denomina “fetal”.
El DNA de células libres puede ser confiadamente detectado en la sangre materna
después de la gestación de 9 a 10 semanas
• La proporción de DNA de células libres que es placentaria se llama fracción fetal, y
compone aproximadamente 10% del total de DNA de células libres circulantes en el
plasma materno.
• A diferencia las células fetales intactas, el DNA de células libres se elimina en minutos
de la sangre materna. En escenarios de investigación, el DNA de células libres ha sido
utilizado para detectar trastornos de un solo gen transmitidos a través de alelos
paternos heredados. Como distrofia miotónica, acondroplasia, enfermedad de
Huntington, hiperplasia congénita suprarrenal, fibrosis quística y talasemia

43. GRACIAS