El documento describe tres pacientes cuyos cariotipos serán analizados: un feto obtenido mediante amniocentesis, un hombre que investiga su infertilidad, y un recién nacido fallecido con múltiples anomalías. También explica conceptos básicos de citogenética como cariotipos, aberraciones cromosómicas, poliploidía, aneuploidía y cómo se originan. Finalmente, analiza en detalle algunas anormalidades cromosómicas comunes como los síndromes de Down, Patau, Edwards y

1. ESCUELA PREPARATORIA TEXCOCO
MED.CIR ELOISA GONZÁLEZ SALAZAR
ABRIL 2011

2. UATx
Centro de Investigación en Genética y Ambiente
Posgrado en Ciencias Ambientales

3. UATx
Centro de Investigación en Genética y Ambiente
Posgrado en Ciencias Ambientales

4. Actividad de Hacer los Cariotipos
Las Historias Médicas de los Pacientes
 Paciente A
 El paciente A es un feto casi completemente
desarrollado de una mujer de cuarenta años.
Los cromasomas fueron obtenidos de las
células epiteliales. Las células fueron
adquiridas por amniocentesis.
 Paciente B
 El paciente B es un hombre de 28 años que
está tratando de identificar la causa de su
infertilidad. Los cromosomas fueron
obtenidos de células nucleadas de su sangre.
 Paciente C
 El paciente C se murió a poco de su
nacimiento con muchas anomalías
incluyendo , polidactilia y un labio leporino.
Los cromosomas fueron obtenidos de una
muestra de tejido.

5. Actividad de Hacer los Cariotipos
Las Historias Médicas de los Pacientes

6. Actividad de Hacer los Cariotipos
Las Historias Médicas de los Pacientes

7. Actividad de Hacer los Cariotipos
Las Historias Médicas de los Pacientes

8. Citogenética
 Una disciplina que relaciona el
fenotipo con anormalidades
cromosómicas detectables
 Cariotipo
 Una “carta” del complemento
cromosómico de una célula
individual en donde los
cromosomas son ordenados
por su tamaño
 Aberración cromosómica
 Una alteración que es lo
suficientemente grande para
verse con técnicas de
microscopía luminosa

9. Terminología cromosómica

10. Bandeo Cromosómico y nomenclatura

11. Anormalidades cromosómicas
 Alteraciones en el número cromosómico
 Euploidia: múltiplos de n
 Diploidía 2n
 Poliploidía 3n, 4n, 5n, …
 AutopoliploidíaMúltiplos del mismo genoma
 Alopoliploidía Múltiplos de diferentes genomas

12. Anormalidades cromosómicas
 Aneuploidía: el número de cromosomas no es un
múltiplo del número haploide normal. 2n + ó -
cromosomas
 Monosomía 2n – 1, un miembro de un par cromosómico se
pierde
 Trisomía 2n + 1, un juego de cromosomas consiste de 3
copias de un cromosoma
 Tetrasomía, pentasomía, etc. 2n + 4, 2n + 5

13. ¿Cómo se originan las poliploidías?
 Triploidía 69XXX, 69XXY, 69XYY
 La mayoría resultan de dispermias
 Casi 1% de todas las concepciones son triploides 99% mueren
antes del nacimiento
 Tetraploidía
 Observada en el 5% de abortos espontáneos
 Frecuentemente debida a la falta de citocinesis
 letal

15. Resumen poliploidías
 No involucran la mutación de algún gen per se
 Esta es la duplicación de un juego completo de cromosomas
 La alteracion es un cambio en el número de copias de los
genes presentes ene el genoma
 Mecanismos
 Meiosis / errores en la citocinesis
 Mitosis / errores en la citocinesis
 Dispermia
 En humanos es letal

16. Aneuploidía
 Cambio en el número de cromosomas individuales
 Principal mecanismo
 no-disyunción. Error en la separación apropiada de los
cromosomas durante la anafase
 no-disyunción durante la meiosis I
 Todos los gametos son anormales
 no-disyunción durante la meiosis II
 2 gametos normales y 2 anormales

18. Aneuploidía
 La monosomía es raramente observada en fetos abortados
espontáneamente o en nacidos vivos
 Excepto el Síndrome de Turner, que involucra a los cromosomas sexuales
(45,X)
 La mayoría de las trisomías son también letales
 Son una excepción notable
 La trisomía 13. Síndrome de Patau
 La trisomía 18 Síndrome de Edward
 La trisomía 21 Síndrome de Down
 Las trisomias de cromosomas sexuales. Síndrome de Klinefelter, Síndrome de
Jacobs

19. Trisomía 13
 Síndrome de Patau
 Muy raro
 I en 15,000
nacidos vivos, la
mayoría mueren
in útero
 Letal
 La mitad muere
dentro del mes
siguiente
 La medio de
sobrevivencia es
de 6 meses
 La frecuencia se
incrementa con la
edad de los padres

20. Trisomía 18
 Síndrome de Edward(18)
 Muy raro
 I en 10,000 nacidos vivos, la
mayoría mueren in útero
 La mayoría muere dentro de los 6
meses siguientes
 Características físicas inusuales
 El primer y quinto dedos unidos
sobrelapando al tercero y cuarto
dedo
 Ha sido atribuido a una no-
disyunción en la meiosis II del
Oocito

22. Trisomía 21
 Síndrome de Down
 Descrito por primera vez en
1866 por John Down
 Fue la primera anormalidad
cromosómica descubierta en
humanos
 La causa más frecuente es la
trisomía del cromosoma 21
 1 de cada 20 casos se debe a
una translocación entre el
cromosoma 21 y usualmente
el cromosoma 14
 90% no-disyunción durante la
meiosis I en el Oocito
 10% no-disyunción en meiosis
I ó II en hombres

23. 1 de cada 400 nacidos vivos para hombres
1 de cada 650 nacidas vivas para mujeres
Aneuploidías en los cromosomas sexuales

24. 45,X
Síndrome de Turner
 Descrito por primera vez en 1938
 1954-los pacientes con síndrome de Turner
carecen de corpúsculo de Barr
 1959-el cariotipo revela solo un
cromosoma X
1:10000 nacidos vivos
La primera indicación es un retraso en
el desarrollo sexual
 Necesita dos cromosomas X para un
desarrollo sexual femenino normal
1% de todas las concepciones llegan a
ser 45,X
99% de los fetos mueren antes de
nacer
75% de todos los casos se piensa son
originados por el padre

26. 47,XXX
Triple X
 1:1000 mujeres son XXX
 Fenotipo
 Estatura corta e
irregularidades menstruales
 Tal vez ligeramente menos
inteligente que sus hermanos
 Protegidas a través de la
inactivación del cromosoma
X

27. 47,XXY
 Síndrome de Klinefelter
 Hombres con un cromosoma X
extra
 1 de cada 500 nacidos vivos
 Incluye XXYY, XXXY, XXXXY
 La mayoría de los hombres con
síndrome de Klinefelter parecen
normales
 La mayoría son descubiertos
con la evaluación de la
infertilidad masculina
 Tratamiento efectivo.
Inyección de testosterona

28. XYY
Síndrome de Jacobs
 1 de cada 1000 hombres tiene un
cromosoma Y de más
 Descrito por primera vez en 1961
 1965-Patricia Jacobs estudio a 197
reclusos en Escocia 7 de ellos tenían
un cromosoma Y extra
 La frecuencia de hombre XYY en
penales e instituciones de salud
mental, es significativamente mas alta
que en la población en general
 ¿Están relacionados el comportamiento
agresivo y la violencia a la condición
YY?
 Se sabe que 96% de los hombres XYY
son aparentemente normales
 Tienden a tener gran estatura
 Problemas de acne
 Problemas para hablar y leer

29. Aneuploidías en los cromosomas sexuales,
Resumen
 Se necesita al menos 1 cromosoma X
 44,__ y 45,_Y, no han sido vistos en abortos
espontáneos
 Con una sola X
 45,X – es viable, pero no fértil
 Un cromosoma X o Y de mas
 Interfiere con el desarrollo normal
 Rangos de efecto desde muy leves (casi
normal) hasta severos
 La severidad se incrementa como los
múltiplos de X ó Y se incrementan

30. In situ
hybridisation
Chromosome painting
Human chromosome 4
Physical mapping of specific sequences:
Human DiGeorge syndrome
Interphase diagnostics:
Human trisomy 21

31. Anormalidades cromosómicas
 Alteraciones en la estructura de los cromosomas
 Deleción Pérdida de un segmento del
cromosoma
 Duplicación Una copia extra de un segmento
cromosómico
 Translocación Un segmento cromosómico ha sido transferido
de un cromosoma a otro
 Inversión El orden de un segmento
cromosómico ha sido volteado

32. Translocación Deleción Inversión Duplicación

33. Deleción terminal
 Deleción intersticial
 Anillo cromosómico

34. Inserción
 Translocación
Robertsoniana
 Translocación
Reciproca
 Duplicación
 Deleción

35. Inversión
paracéntrica
Isocromosoma
Inversión
pericéntrica
Inversión
paracéntrica

36. Translocación reciproca

37. Translocaciones Robertsonianas
…la fusión de brazos largos de cromosomas acrocéntricos

39. Sindrome de Down

41. Traslocaciones cromosómicas
 La mayoría de los cánceres se relacionan con aberraciones
cromosómicas (traslocaciones, deleciones, duplicaciones y
rearreglos complejos
 Traslocación cromosómica: un segmento de un cromosoma roto
es reunido a otro cromosoma. Como resultado de tal evento
dos genes separados se pueden fusionar
 Las traslocaciones cromosómicas han sido relacionadas
causalmente a diferentes tipos de leucemias y linfomas
humanos
 El cromosoma Filadelfia se encuentra en más del 90% de los
pacientes con leucemia mielogénica crónica LMC
 Otro ejemplo es el proto oncogene c-MYC, éste es movido del
cromosoma 8 a un sitio sobre el cromosoma 14. Como
resultado de esto la proteina c-MYC codificado por este gene se
produce continuamente

42. Síndrome de DiGeorge