Este documento proporciona información sobre cromosomas y anomalías cromosómicas. Explica que los cromosomas almacenan y transmiten la información genética de las células. Describe las anomalías cromosómicas numéricas como las trisomías y monosomías, y las estructurales como las translocaciones, inversiones y deleciones. También resume los descubrimientos históricos clave en citogenética clínica y algunos de los síndromes más comunes asociados con anomalías cromosómicas.

1. UNIDAD No 2
LOS CROMOSOMAS Y ANORMALIDADES CROMOSOMICAS
Dra. Gloria Fernández Pérez
GENÉTICA CLÍNICA

2. TEMA:PRINCIPIOS GENERALES DE LA CITOGENÉTICA CLÍNICA

3. Los cromosomas son un tema de estudio integrativo:
estructural, funcional, molecular y evolutivo, y constituyen
la disciplina Citogenética o Biología Cromosómica”.
A.J. Solari, 2001

4. OBJETIVOS:
• CONOCER LOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE
LA CITIGENÉTICA CLÍNICA.
• CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS.
• IDENTIFICAR LOS SÍNDROMES MÁS
FRECUENTES PRODUCIDO POR
ABERRACIONES CROMOSOMICAS.

5. HISTORIA DE LA CITOGENÉTICA
 1882, Flemming publica las primeras ilustraciones de los cromosomas humanos a partir de
observaciones al microscopio .
 1921 ,Theophilus S. Painter demostró la presencia del cromosoma y en preparaciones obtenidas
a partir de testículo. Determinó que el total de cromosomas eran 48.
 1956, Tijo y Levan determinaron el número real de cromosomas humanos por célula diploide
(2n=46). Más adelante, Ford y Hamerton confirmaron esta tesis. Este hallazgo fue determinante
en el comienzo de la citogenética humana. A partir de entonces muchos científicos la aplicaron
al estudio de la correlación genotipo-fenotipo.
 1959, Jeróme Lejeune, médico de la Clínica Infantil de París, descubrió que la trisomía 21 era
la causa del Síndrome de Down. Lejeune demostró también que la deleción del brazo corto del
cromosoma 5 se asociaba con el Síndrome del Grito de Gato .
 1960 se destacan otros tres acontecimientos en el ámbito de la citogenética. Klaus
Patau descubre la trisomía D: 47,XX,+13, una anomalía congénita denominada
también Síndrome de Patau, que consiste en la presencia de un cromosoma 13 suplementario,
en lugar de las dos copias normales. El paciente con este tipo de trastorno genético se
caracteriza por presentar múltiples alteraciones graves en órganos y sistemas vitales

6.  Ese mismo año John H. Edwards, descubre la trisomía 18, anomalía cromosómica rara,
caracterizada por la presencia de un cromosoma adicional en el par 18, que responde al
cariotipo 47, XX,+18.
 En el campo de la hematoncológica, los científicos Peter Nowel y David
Hungerford descubrieron el cromosoma Filadelfia, primera anomalía congénita adquirida (no
constitucional) asociada a la leucemia mieloide crónica.
 Trece años después, Janet D. Rowley demostró que se producía como consecuencia de la
traslocación genética 9;22. Posteriormente se han identificado innumerables anomalías
congénitas asociadas a diferentes tipos de leucemias y linfomas.
Desde 1959 hasta 1963 se demuestran aneuploidías cromosómicas resultado de anomalías en los
cromosomas sexuales. Tal es el caso de:
•Síndrome de Turner: ocurre en las mujeres. A las células les falta todo o parte de uno de los
cromosomas X. Fue descubierto por el Dr. Henry Turner.
•Síndrome de Klinefelter: es un cuadro que ocurre entre los hombres que tienen un cromosoma X
adicional en la mayoría de sus células, por lo que su dotación genética sería entonces XXY.
•Síndrome Triple X: se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra en cada célula,
por lo que su dotación genética sería entonces XXX. Este síndrome no es hereditario.

8. Son las enfermedades causadas por
variaciones en el número o en la estructura
normal de los cromosomas
Alteraciones cromosómicas

9. ¿QUE ES LA CITOGENÉTICA?
La citogenética es el campo de la genética que comprende el estudio de los
cromosomas. Este estudio es realizado con técnicas de bandeo
cromosómico y otras técnicas moleculares que permiten analizar la
estructura y número de cromosomas de una célula.

10. A pesar del avance de la biología molecular y de la citogenética molecular, la citogenética clásica o
convencional sigue siendo una valiosa herramienta diagnóstica para una gran cantidad de
pacientes con múltiples dismorfias y malformaciones, con problemas de esterilidad e infertilidad,
los que en algunos casos sugieren un síndrome conocido y en otros, debido a la gran variabilidad
en el fenotipo y la severidad de las malformaciones, pueden corresponder a alteraciones tan
diversas como las posibilidades de reordenamientos cromosómicos, lo que hace que el estudio
cromosómico en estas patologías sean un desafío para el médico especialista. Los estudios
cromosómicos son necesarios para establecer el diagnóstico y pronóstico no sólo de los
síndromes dismórficos, sino también en las enfermedades hemato-oncológicas malignas, para el
seguimiento del paciente y valorar la eficacia de un tratamiento.
Por lo tanto, el estudio cromosómico es una herramienta que permite la confirmación del
diagnóstico para dichas enfermedades y de acuerdo al resultado obtenido, se efectúa un adecuado
asesoramiento genético del paciente y sus familias.

11. Arquitectura Cromosomal
• Un cromosoma se forma de una
molécula larga de DNA con una serie de
genes específicos.
• Estructura principal: polímero de
azúcar-fosfato-azúcar (deoxiribosa) y
cuatro bases nitrogenadas.
• El ser humano tiene 46 cromosomas
en pares (diploide: 2n) en las células
somáticas y 23 (haploide: n) en los
gametos (óvulo y esperma).

13. Clasificación de los cromosomas

16. En los seres humanos y en la mayoría de otros organismos con reproducción sexual, se hereda
una copia de cada cromosoma de la madre y la otra del padre. Esto explica por qué los niños
heredan algunas de sus características de su madre y otras de su padre.
El patrón de herencia es diferente para el pequeño cromosoma circular encontrado en las
mitocondrias. Sólo los óvulos - y no los espermatozoides - conservan su mitocondria durante la
fecundación. Por lo tanto, el ADN mitocondrial se hereda siempre de la madre. En los seres
humanos, algunas afecciones de la salud, incluidas algunas formas de deficiencia auditiva y
diabetes, han sido asociadas con ADN encontrado en las mitocondrias.
Función de los cromosomas
La función de los cromosomas no podría ser más importante: se ocupan de transmitir la
información genética contenida en el ADN de la célula madre a las descendientes, permitiendo la
replicación celular y para el crecimiento de los organismos, la reposición de células viejas o
dañadas, y la creación de células reproductivas (así como de individuos nuevos durante
la reproducción sexual). Se trata de estructuras biológicas que preservan el contenido genético y
evitan (en lo posible) que se dañe o se extravíe.

17. Cariotipo.
Es el análisis de los cromosomas de una especie, en este caso del hombre. Los cromosomas de
cada especie poseen una serie de características, como la forma, el tamaño, la posición
del centrómero y las bandas que presentan al teñirse. Este conjunto de particularidades, que
permite identificar los cromosomas de las distintas especies, recibe el nombre de cariotipo, y su
representación gráfica, ordenada por parejas de cromosomas homólogos, se
denomina cariograma.
A partir de este momento el cariotipo se convirtió en una herramienta importante de diagnóstico
genético, al permitir identificar hasta la fecha miles y variadas alteraciones de los cromosomas,
que se dividen en alteraciones numéricas (cuando se tiene un número diferente a 46) y
estructurales (cuando se conservan los 46 cromosomas pero uno o más de ellos presentan
alteraciones que afectan la distribución o localización de los genes dentro de ellos).

18. A B
C
D E
F G C G
CARIOTIPO NORMAL

19. Cariotipo femenino normal – 46,XX

20. Cariotipo masculino normal – 46,XY

21. Clasificación de las alteraciones cromosómicas
 MORFOLOGÍA Y REESTRUCTURACIÓN
Numéricas
Estructurales
 ORIGEN
Heredadas
De novo
 MATERIAL GENÉTICO Y REPERCURSIÓN
Equilibradas
Desequilibradas

22. ANOMALÍAS CROMOSOMICAS NUMÉRICAS
Conforman uno de los tipos de anomalías cromosómicas. Estos tipos de anomalías congénitas
ocurren cuando hay un número de cromosomas diferente en las células del cuerpo que el número
normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada célula del cuerpo, hay 45
o 47 cromosomas.
¿ Qué son las "trisomías"?
El término se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual de
cromosomas "trisomía ejemplo, si un niño nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se
diría que posee "trisomía 21". La trisomía 21 también se conoce como Síndrome de Down. Otros
ejemplos de trisomía incluyen la trisomía 18 y la trisomía 13. Nuevamente, trisomía 18 o trisomía 13
significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del
cromosoma 13) en cada célula del cuerpo.
¿Qué son las "monosomías"?
El término "monosomía" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de
cromosomas. Por lo tanto, habrá un total de 45 cromosomas en cada célula del cuerpo, en lugar de
46. Por ejemplo, si un bebé nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya
sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dirá
que tiene "monosomía X." La monosomía X también se conoce con el nombre de "síndrome de
Turner".

23.  Poliploidías
Triploidía (69XXX ó 69XXY ó 69XYY)
Tetraploidía (92XXYY,etc)
 Aneuploidías
Trisomía (47,XX,+21)
Monosomía (45,X)
Anomalías numéricas

24. Triplodía

25. Trisomía 21: 47,XX,+21 (S. Down)

26. Trisomía 18: 47,XY,+18 (S. Edwards)

28. 47, XYY (S. Doble Y)

29. 45,X (S. Turner)

30. Aneuploidías del par sexual

31. Anomalías
cromosómicas
numéricas
viables
más comunes
• Síndrome de Down (trisomía 21) 21/03
• Síndrome de Patau (trisomía 13) 13/03
• Síndrome de Edwards (trisomía 18) 18/03
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY) 17/09
• Síndrome de Turner (45, X) 28/08
• Mujeres XXX.
• Hombres XYY.

32. Anomalías
Cromosómicas
Estructurales
Definición:
• Se tratan de alteraciones en la estructura
de los cromosomas. Dichas alteraciones
pueden ser de dos tipos:
• Con ganancia o pérdida de material
genético: esto tendrá una implicación a
nivel fenotípico para el portador. Ejemplo:
inserción, deleción,duplicación.
• Sin ganancia, ni pérdida de material:
normalmente no tiene ninguna
consecuencia para el portador pero si tiene
consecuencias a nivel reproductivo.
Ejemplo: translocación equilibrada,
inversión…

33. Anomalías estructurales
 Traslocación
Reciproca y Robertsoniana
 Inversión
Paracentrica y pericentrica
 Inserción
 Deleción
 Anillo
 Isocromosoma
 Otras: microdeleciones, deleciones subteloméricas, cromosoma marcador, rotura…

34. •Deleción: pérdida de material genético. Las consecuencias varían en función de los genes
implicados.
Inversión: se produce un cambio de orientación de un segmento de un cromosoma y una variación
en la disposición de los genes.
El segmento de un cromosoma cambia de orientación. Para ello deben producirse dos roturas
dentro del mismo cromosoma, posteriormente el segmento gira 180º y finalmente se vuelve a unir.
Si el centrómero no forma parte del segmento cromosómico reordenado, la inversión se
denomina inversión paracéntrica. Si por el contrario, el centrómero está incluido en el segmento
invertido, la inversión se denomina inversión pericéntrica
Aparentemente las inversiones tienen un impacto mínimo sobre los individuos portadores ya que
no comportan pérdida ni ganancia de ADN. En cambio, dependiendo del tipo de región
cromosómica y de su tamaño sí pueden tener efectos negativos sobre los gametos (ovocitos o
espermatozoides) producidos.
•Duplicación: ganancia de material genético (se debe a la duplicación de un segmento
cromosómico). Las consecuencias dependerán de los genes implicados.

35. Translocación:
Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:
Translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni pérdida de material cromosómico. Los individuo
portadores de una translocación equilibrada son fenotípicamente normales pero pueden tener problemas d
esterilidad.
Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de material cromosómico. Este tipo d
translocaciones si que tiene efectos fenotípicos en el individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo
de los segmentos cromosómicos implicados.
Existen dos tipos de translocaciones cromosómicas:
Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas de tal forma qu
se producen cambios en la configuración pero no en el número total de cromosomas.
Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos cromosomas acrocéntricos que son lo
cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrómero muy cerca del extremo fina
resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusión, se pierden los extremos y los do
cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocacione

36. Anomalías estructurales
Traslocación robertsoniana
Inversión
Deleción
Anillo

38. Símbolos usados en la descripción de un cariotipo
del = Deleción
dup = Duplicación
ins = Inserción
inv = Inversión
tel = Telmos = Mosaicismo
p = Brazo corto del cromosoma
pat = Origen paterno
q = Brazo largo del cromosoma
r = Cromosomómero

39. Anomalía cromosómica (translocación, inversión,…) afecta a la reproducción
Los portadores de algunas anomalías cromosómicas suelen tener problemas relacionados con la
reproducción.
El proceso de formación de los gametos (ovocitos o espermatozoides) implica un proceso de división
celular llamado meiosis, donde el número de cromosomas debe reducirse a la mitad. Cuando existe una
anomalía cromosómica es posible que los ovocitos o espermatozoides resultantes de la meiosis, sean
portadores de alguna alteración en sus cromosomas. Si estos ovocitos o espermatozoides participan en la
fecundación, se producirá un embrión con alteraciones cromosómicas.
Estos embriones pueden:
•No embarazar.
•Producir un aborto: Muchos de los embriones de parejas portadoras de alguna anomalía cromosómica
implantan en el útero de la mujer pero producen abortos de primer trimestre.
•Daños en el feto que podrán ser de leves a muy graves dependiendo de la alteración cromosómica que
se haya producido.

40. Gracias por su atención