Este documento presenta una introducción a la farmacología del sistema nervioso central. Explica que el SNC está constituido por el encéfalo y la médula espinal, y describe la macro y microanatomía de estas estructuras. También describe las principales clases de neurotransmisores como la acetilcolina, las aminas (dopamina, noradrenalina, serotonina), los aminoácidos (GABA, glutamato) y los neuropéptidos. Finalmente, profundiza en la farmacología de la acetilcolina y las catecolamin

1. UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDA
Área: Ciencias de la salud
U.C: Farmacología II
Prof. Haydee Calles
Unidad Temática: Farmacología del SNC
Tema #1: Introducción a la farmacología del SNC
INTRODUCCIÓN
El sistema nervioso se divide en central, periférico y autónomo. El sistema nervioso central (SNC), esta
constituido por el encéfalo y la médula espinal. El sistema nervioso periférico está compuesto por los nervios
craneales, originados en el encéfalo, y los nervios raquídeos asociados a la médula espinal. El sistema
nervioso autónomo consta de grupos neuronales centrales y periféricos, que se corresponden con dos
divisiones; el simpático y el parasimpático.
Macroanatomía
Anatómicamente, el SNC consta de encéfalo y la médula espinal. El primero se localiza dentro de la caja
craneana y se divide en teléncefalo (formado por los hemisferios cerebrales y los glanglios basales),
diencéfalo (representado por el tálamo y el hipotálamo), cerebelo y tallo cerebral (constituido por el
mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo). La médula espinal se aloja en el canal raquídeo formado
por la columna vertebral. El SNC funciona como integrador y elaborador de respuestas al tiempo que
contiene vías que proceden de la periferia y van hacia ella.
 El encéfalo: Telencéfalo:
-Cerebro:
Representa la formación mas grande del SN, la cisura interhemisférica divide al cerebro en dos mitades
llamados hemisferios cerebrales. Cada hemisferio está formado por la sustancia gris (por fuera) la sustancia
blanca (por dentro) y los islotes de sustancia gris. En los hemisferios se distinguen zonas denominadas
lóbulos (frontal, parietal, temporal y occipital). La sustancia gris externa del cerebro se denomina corteza
cerebral y presenta áreas funcionales específicas: la corteza frontal (actividad motora voluntaria), corteza
parietal (dolor, tacto, temperatura), la corteza occipital (área visual) y la corteza temporal (área auditiva).
Dentro de sus principales funciones están las de la sensibilidad, motricidad (movimientos voluntarios),
integración (conciencia, memoria, lenguaje, emociones).
- Diencéfalo: Sobresalen en importancia el tálamo y el hipotálamo, el primero interviene en el
reconocimiento de las sensaciones de temperatura, dolor, tacto, agrado y desagrado, mecanismos de alerta y
vigilia, mientras que el hipotálamo comanda actividades viscerales, síntesis de hormonas, mantiene estado
de vigilia, regula la temperatura, apetito e ingesta de alimentos.
- Cerebelo: Consta dos hemisferios cerebelosos y el vérmix o cuerpo vermiforme. Por fuera tiene sustancia
gris y en el interior sustancia blanca. Coordina los movimientos de los músculos al caminar y realizar otras
actividades motoras.

2. - Tallo cerebral: El mesencéfalo es responsable de movimientos oculares y reflejos pupilares, además
brinda paso a las vías para las sensaciones y los movimientos. El bulbo raquídeo regula las funciones
cardiovasculares y respiratoria, los reflejos del vomito, tos y el hipo.
 La médula espinal
Esta situado dentro del canal raquídeo de la columna vertebral. Su función más importante es conducir,
mediante los nervios de que está formada, la corriente nerviosa que conduce las sensaciones hasta el
cerebro y los impulsos nerviosos que lleva las respuestas del cerebro a los músculos.
BHE: Es una barrera fisiológica entre la periferia y SNC que impide la difusión pasiva de sustancias de la
sangre hacia este sistema. La transferencia de solutos hacia el tejido cerebral es muy restringida, y solamente
los solutos con alto coeficiente de reparto lípido- y que se encuentren en su fracción no ionizados a pH del
plasma son capaces de atravesar, es decir, la velocidad a la cual una droga penetra el SNC está muy
relacionada con la liposolubilodad. Los estados inflamatorios como la meningitis alteran la permeabilidad de
la barrera y permiten el paso de antibióticos (penicilinas, lincomicinas), ya que estos logran niveles
aceptables en el LCR cuando existe inflamación.
MICROANATOMIA
La comunicación es imprescindible en el funcionamiento del SN. La información debe transmitirse de una
neurona a otra y a las células efectoras del musculo y las glándulas. Las sinapsis son las zonas de contacto de
la porción terminal de un axón con otra célula. Los componentes básicos de una sinapsis son dos neuronas:
la presináptica (contiene una sustancia neurotransmisora que es liberada cuando llega un potencial de
acción) y la postsináptica (contiene los sitios receptores para el neurotransmisor y responde a él por
despolarización o hiperpolarización de la membrana).
Cuando un impulso nervioso llega a la terminación de la neurona presináptica, aumenta la permeabilidad
de la membrana al Na+
y al K +
y la terminal se depolariza. Esto permite que los canales de Ca++
se activen y
este ion difunda hacia el interior de la terminación presinaptica. Aquí provoca el acoplamiento de las

3. proteínas contráctiles de las vesículas cargadas de neurotransmisor, y las vesículas se fusionan a la
membrana presinaptica. Las vesículas liberan el neurotransmisor y algunas enzimas por exocitosis. El
neurotransmisor difunde rápidamente en la hendidura sináptica e interacciona con los receptores
específicos en la membrana postsináptica.
Los neurotransmisores son sustancias químicas de origen neural que se liberan de una terminación nerviosa
presinaptica después de su estimulación. Estas son de dos tipos: transmisoras de bajo peso molecular (aminas
y aminoácidos) y de alto peso molecular los neuropéptidos.
Receptores: Son moléculas de naturaleza proteica, presentes en gran cantidad en la membrana postsinaptica,
que interactúan con una sustancia neurotransmisora especifica. Estos se clasifican en ionotrópicos (el
receptor del neurotransmisor forma parte de un complejo proteico que contiene al canal iónico) y
metabotrópicos (la unión al neurotransmisor con el receptor activa a la proteína G de la membrana).
Los receptores activados por el neurotransmisor pueden ser excitatorios o inhibitorios para la neurona
postsináptica, los primeros provocan apertura de los canales de Na+
, cierre de los de K+
y Cl-
que excitan la
actividad celular, aumentan el numero de receptores excitatorios o disminuyen los receptores inhibitorios.
Por otra parte, la inhibición mediada por receptores se da cuando se abren los canales de Cl-
y /o K+
y se
cierran los de Na+
, aumentan el numero de receptores inhibitorios o disminuyen los receptores excitadores.
CLASE DE NEUROTRANSMISORES
CLASE 1: ACETILCOLINA
CLASE 2: AMINAS: catecolaminas ( dopamina, adrenalina, noradrenalina) serotonina.
CLASE 3: AMINOACIDOS: glicina, glutamato, aspartato, GABA.
CLASE 4: Neuropéptidos.
CLASE 1: Acetilcolina. Se encuentra en el SNC como el SNP. Se une a receptores nicotínicos y nuscarínicos
acoplados a proteína G.
El primero es un receptor ionotrópico que se encuentran en la placa neuromuscular, los receptores
nicotínicos están constituidos por cinco subunidades: dos α1, una β1, una γ y una δ (2a1, β1, γ, δ), mientras
que el muscarínico es un receptor metabotrópico (M1,M2, M3)que se localizan en el musculo liso visceral,
cardiaco, las glándulas y el encéfalo. La acetilcolina se degrada rápidamente en la hendidura sináptica por
hidrolisis de la enzima acetilcolinesterasa.
El estudio de los sistemas y receptores colinérgicos del SNC ha generado gran interés, debido a que diversas
alteraciones en la transmisión colinérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos
severos como la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson.
Entre las acciones fisiológicas generales mas importantes se destacan:
 Facilita la excitabilidad de la corteza.
 Modula procesamiento sensorial.
 Sueño REM, estado de vigilia y alerta
 Memoria y aprendizaje
 Sistema cardiovascular: vasodilatación, efecto cronotrópico y ionotrópico negativo.
 TGI: aumenta la motilidad, secreción glandular y el peristaltismo gastrointestinal.

4.  Sistema pulmonar: broncoconstricción.
 Vesical: Favorece la micción.
 En el ojo: miosis.
 En la piel: aumenta la secreción de las glándulas sudoríparas, representa uno de los principales
mecanismos de mantenimiento de la temperatura.
CLASE 2: AMINAS
Catecolaminas:
DOPAMINA: Se encuentra en el SNC y en los ganglios autonómicos, inicialmente se identificaron dos tipos
de receptores. Los receptores D1 se acoplan a la estimulación de la actividad de la adenilciclasa, mientras
que los receptores D2 inhiben la actividad del enzima.
Los receptores del tipo D1 incluyen los subreceptores D1 y D5, y los D2 agrupan los subreceptores D2, D3 y
D4. Estos producen apertura de los canales de K+
con hiperpolarización de la membrana postsinaptica.
Desaparece de la hendidura sináptica por recaptación por transporte activo y se metaboliza por la MAO y la
COMT.
Las 4 vías dopaminérgicas del cerebro:
A. Vía dopaminérgica nigroestriada: se proyecta desde la sustancia negra a los ganglios basales. (Mov.
Armoniosos y órdenes voluntarias).
B. Vía dopaminérgica mesolímbica: se proyecta desde el área tegmentaria ventral del mesencéfalo al núcleo
accumbens. (Procesos motivacionales).
C. Vía dopaminérgica mesocortical: se proyecta desde el área tegmentaria ventral del mesencéfalo y envía
sus axones a la corteza límbica (la corteza límbica está formado por partes del tálamo, hipotálamo,
hipocampo, amígdala cerebral, cuerpo calloso, septo, y mesencéfalo.)  principales áreas sensoriomotoras y
de asociación.
D. Vía dopaminérgica tuberoinfundibular: se proyecta desde el hipotálamo a la glándula pituitaria anterior.
Normalmente estas neuronas son activas e inhiben la liberación de prolactina.
NORADRENALINA
El principal núcleo de producción de NA es el locus coeruleus. Estimula receptores adrenérgicos α (α1, α2
,α3) y β (β1,β2,β3), presentes en el musculo liso y las glándulas. Puede actuar como neurotransmisor
excitatorio o inhibitorio. Un alto nivel de secreción de NA aumenta el estado de vigilia. Y, contrariamente,
unos bajos niveles de ésta secreción causan depresión.
SEROTONINA o 5-HIDROXITRIPTAMINA (5HT)
Se encuentra en las plaquetas sanguíneas, en las células enteroendocrinas y del plexo mientérico del tubo
digestivo, en el encéfalo y en la retina. Posee cuatro tipos de receptores; 5HT1 (hiperpolarizante), 5HT2,
5HT3, 5HT4 (depolarizante). La función serotoninérgica es fundamentalmente inhibitoria. Ejerce influencia
sobre el sueño, los estados de ánimo, las emociones y los estados depresivos. Afecta al funcionamiento
vascular así como a la frecuencia del latido cardiaco. Regula la secreción de hormonas, como la del
crecimiento y la melatonina. Otras funciones fisiológicas de la 5HT se destacan la inhibición de la secreción
gástrica y la estimulación de la musculatura lisa. Niveles bajos de este neurotransmisor se han asociado a
estados agresivos, depresión y ansiedad e incluso a las migrañas, debido a que cuando los niveles de

5. serotonina bajan, los vasos sanguíneos se dilatan. Desempeña una función importante en la proliferación
linfocitaria dependiendo del tipo de receptor estimulado.
CLASE III: AMINOACIDOS
El glutamato y el acido gamma-aminobutirico (GABA) son los neurotransmisores mas abundantes del SNC,
Los ácidos glutámicos y aspártico son excitadores, mientras que el GABA y la glicina son inhibidores.
-GLICINA
Es abundante en zonas caudales del SNC, como el tallo cerebral, la zona pontinocerebelosa y la médula
espinal. En el tallo cerebral y la médula espinal, las interneuronas glicinérgicas controlan la generación de
ritmos motores, la coordinación de respuestas reflejas espinales y el procesamiento de señales sensoriales y
nociceptivas.. Por otra parte, este es un neurotransmisor implicado en el procesamiento de la información
auditiva en los núcleos cocleares, la supresión de las señales nociceptivas en la médula y actúa como
neuromodulador en vías glutamatérgicas excitadoras que utilizan el receptor de glutamato tipo N-metil-D-
aspartato (NMDA) del que la glicina es un activador necesario tanto para la unión del glutamato. En una
neurona glicinérgica, la despolarización producida por la llegada de un potencial de acción al terminal
provoca la liberación de la glicina contenida en vesículas sinápticas mediante exocitosis dependiente de
calcio. Tras su liberación en el espacio sináptico, la glicina interacciona y activa receptores postsinápticos
específicos (GlyRs) que pertenecen, al igual que los receptores de GABAA/C, a la superfamilia de receptores
pentaméricos cuyo paradigma es el receptor nicotínico de acetilcolina.
GABA
El GABA endógeno no penetra la barrera hematoencefálica; es sintetizado en el cerebro a partir del
glutamato mediante la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD).
Existen dos tipos de receptores para GABA, los GABAA que son miembros de la superfamilia de receptores
ionotrópicos y los GABAB pertenecientes a la superfamilia de los receptores acoplados a las proteínas G.
Recientemente, se ha informado de la existencia de un tercer tipo de receptor para GABA, el llamado GABAC
con unas propiedades farmacológicas diferentes, aislado de neuronas retinianas. La ausencia de inhibición
neuronal mediada por GABA puede desencadenar en numerosos procesos patológicos como los estados
epilépticos, esquizofrenia y cuadros de pánico.
GLUTAMATO
Procede de la aminación reductiva del α- cetoglutarato. Sus receptores mas importantes son: NMDA, AMPA
y kainato, que están vinculados a los canales iónicos Na+ y Ca++, abriéndolos con lo cual se depolariza la
membrana postsinaptica ( receptores ionotrópicos).
Los receptores para glutamato, especialmente los de la familia NMDA están implicados en desórdenes
neurodegenerativos y neurotóxicos, epilepsia.
CLASE 4. NEUROPÉPTIDOS
Son péptidos complejos que actúan como comensajeros, coliberando con el neurotransmisor y modulando
su acción. Se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso como una molécula precursora, la

6. propiomelanocortina, y luego en el complejo de Golgi en forma molecular de encefalinas, endorfinas, ACTH
y MSH. Los principales son:
-Opioides: encefalinas, endorfinas y dinorfinas
-Taquininas: sustancia P.
-Péptidos gastrointestinales
-Péptidos pancreáticos
-Péptidos neurohipofisiarios
-Péptidos hipotalámicos
-Opioides: se denominan así por su acción similar al opio o a sus derivados, se unen a receptores para
opiáceos (morfina) y provocan potenciales postsinapticos inhibitorios o inhiben liberación de
neurotransmisores.
Las encefalinas actúan sobre receptores δ, inhiben la liberación de neurotransmisores como la sustancia P y
acetilcolina y otros neuropéptidos como la oxitocina y hormona antidiurética, estimulan la secreción
neurohipofisaria, siendo indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad afectiva
instintual.
Las endorfinas actúan sobre los receptores μ, inhibiendo la secreción de LH, provocando analgesia y
somnolencia.
Las dinorfinas actúan sobre los receptores κ y tienen gran potencia en sus acciones de analgesia y control de
la conducta.
La activación de los receptores μ provoca aumento la conductancia al K+
y provocan hiperpolarización, y los
σ y κ cierran los canales de Ca++
. Entren las funciones generales se encuentran la supresión del dolor,
procesos alucinatorios y experiencias placenteras.
-Taquininas: La sustancia P se le atribuyen funciones como neurotransmisor en la conducción de la
sensibilidad dolorosa hacia la medula espinal y la regulación neuroendocrina.
Otros péptidos de relevancia son: la colecistoquinina, el polipéptido intestinal vasoactivo y el neuropéptido
YY, NO.
La colecistoquinina (CCK) se libera conjuntamente con la Dopamina, su elevación post prandial es la
responsable de la somnolencia post alimentaria.
El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) y el péptido histidina isoleucina (PHI) incrementan unas cien
veces la acción de la adenilato ciclasa, activando el AMPc.
El péptido YY inhibe ésta acción de la adenilato ciclasa, regula las emociones, la algesia, aumenta el apetito
sexual.
El neuropéptido YY, coliberador adrenérgico, es un potente vasoconstrictor cerebral y mediando la NA
mantiene contraídas las arterias cerebrales e inhibe el AMPc.
El monóxido de nitrógeno (NO) es un neuromediador que se difunde libremente a través de las
neuromembranas sinápticas. El óxido nítrico es considerado un nuevo neurotransmisor, descubierto en la
neuroglía y destruído en segundos por la óxido nítrico sintetasa. El mecanismo que pone en marcha la
producción de NO en las neuronas es la activación ejercida por el glutamato sobre sus receptores,
principalmente el NMDA. La activación de estos receptores en la médula espinal resulta crucial para la

7. transmisión nociceptiva y se ha observado que la producción de NO se relaciona con los efectos agudos y
crónicos del dolor. El NO actúa como neuromodulador en la memoria, coordinación en reactividad
neuronal, flujo sanguíneo y modulación del dolor.
TEMA 2. FARMACOS OPIODES
HISTORIA
Se sabe del empleo de extractos del opio desde hace unos 5,000 años, habiéndose utilizado sus propiedades
analgésicas, antidiarreicas y su acción antitusígena. Esta se obtiene de la planta solanácea Papaver
somniferum. La palabra opio., por sí misma, deriva del nombre griego que significa .jugo., y el fármaco se
obtiene del exudado lechoso que se extrae mediante un corte hecho al tallo de la amapola o adormidera
(Papaver somniferum). Se aisló por primera vez el principio activo del opio dándole el nombre de morfina,
en referencia a Morfeo, dios de los sueños en la literatura griega. El opio contiene más de 20 alcaloides
distintos.
TERMINOLOGIA
Los opiáceos, en sentido farmacológico estricto, es un término que se aplica a las substancias derivadas del
opio, y en este grupo se encuentra la morfina, la codeína y una gran variedad de congéneres semisintéticos y
sintéticos derivados de ellas y de la tebaína, otro componente del opio. El término opioide es más amplio,
pues se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina, lo mismo que a los
péptidos opioides naturales y sintéticos. La palabra endorfina es un término genérico que se refiere a las tres
familias de péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva
por los receptores opioides. Como consecuencia de la activación de estos receptores causan analgesia de
elevada intensidad, producida principalmente sobre el SNC, así como otros efectos subjetivos que tienden a
favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia.
MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción antinociceptiva incluye acciones en varios niveles del SNC, tanto espinales como
supraespinales y, además, un efecto periférico.
-Inhibición presináptica a nivel espinal: Las fibras aferentes primarias (fibra C) descargan varios
neurotransmisores sobre las neuronas de proyección (Sustancia P (que actúa sobre los receptores NK1),
Neuroquinina A (que actúa sobre los receptores NK2), Neuroquinina B (que actúa sobre los receptores NK3).
Todos ellos son transmisores excitatorios que inducen fenómenos de despolarización de las neuronas. La
estimulación de los receptores opioides en dichas terminales inhibe la descarga de los neurotransmisores.
- Inhibición postsináptica a nivel espinal: Por efecto sobre receptores ubicados en los somas de las neuronas
de proyección, los opioides ejercen acciones inhibitorias postsinápticas, bloqueando las descargas de dichas
neuronas (tracto espinotalámico), que transportan la información nociceptiva a los centros de
procesamiento cerebral. También, ejercen efectos inhibitorios postsinápticos sobre las interneuronas
espinales, en su mayoría peptidérgicas. Todo ello indica que los agonistas opioides, a través de circuitos no
claramente, aumentan la actividad de vías descendentes aminérgicas bulboespinales, las que ejercen efectos
inhibitorios sobre el procesamiento de la información nociceptiva en la médula espinal.
ACCIONES GENERALES DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

8. Aparato Cardiovascular: Por producir a nivel celular liberación de histamina, una ↓ del tono simpático a
nivel central, bradicardia vagal y vasodilatación arterial y venosa tanto directa como indirecta, la morfina
va a producir fisiológicamente una ↓ de la resistencia periférica y una ↓ de los reflejos barorreceptores.
También se ha demostrado que la morfina estimula la liberación de Oxido Nítrico. Esto va a producir
clínicamente hipotensión, que se manifiesta cuando el paciente pasa de la posición acostada a la posición de
pie, es decir, hipotensión ortostática. A nivel vascular cerebral, la depresión respiratoria y el aumento de
CO2 pueden ocasionar vasodilatación cerebral y el aumento de la presión de Líquido Cefalorraquídeo
(LCR).
Depresión Respiratoria: Produce depresión respiratoria por varios mecanismos, por un lado ↓ de la
capacidad de reacción del centro respiratorio, en bulbo, al aumento de CO2 (acidosis respiratoria). Deprime
también los centros reguladores del ritmo respiratorio (↓ de la Frecuencia Respiratoria y del Volumen
Corriente, con la ↓ del Volumen Minuto). También actúa a nivel periférico, produciendo
Broncoconstricción.
Náuseas y vómitos: Se producen por un estímulo directo sobre la zona quimiorreceptora gatillo (ZQG) del
bulbo raquídeo.
Efecto sobre el centro de la tos: La morfina deprime en forma específica el centro de la tos en el bulbo
raquídeo.
Miosis: Por activación de receptores μ y κ, se estimula el núcleo de Edinger- Westphal (núcleo del tercer
par), con la consecuente miosis. En las intoxicaciones se ve una miosis puntiforme.
Efectos sobre la temperatura: Produce un ligero descenso de la temperatura, que fisiológicamente se
compensa con ligeros temblores. A dosis más altas, puede producir incremento en la temperatura.
SNC: producen analgesia, somnolencia, cambios del estado de ánimo y embotamiento mental. Loa cambios
en el estado de ánimo, tanto una mejoría (euforia) producida por los receptores μ y σ, como una sensación
de temor o ansiedad (disforia) característica del receptor κ.
Acciones sobre los sistemas gastrointestinal, renal y vías biliares: Alteran la actividad del esfínter esofágico
inferior. Retrasan el vaciado gástrico mediante mecanismos centrales (nervio vago) y periféricos (receptores
opioides del plexo mientérico y las terminaciones colinérgicas). Asimismo ↓ la percepción de los estímulos
sensoriales en el recto e inhiben la liberación de neurotransmisores implicados en los reflejos locales de la
pared gastrointestinal. Básicamente, produce aumento del tono muscular de las paredes y ↓ de la peristalsis,
aumento del tono de los esfínteres y disminución de las secreciones. Todo eso se va a manifestar en retraso
en la digestión de los alimentos en el intestino delgado y en el colon una disminución de la motilidad, con
desecación de las heces y constipación, que es el efecto típico a nivel digestivo. La constipación puede ser
tanto un efecto terapéutico como adverso.
A nivel de los uréteres produce un incremento del tono y de las contracciones que puede paralizarlo
totalmente.
Utero: produce disminución de las contracciones, prolongando el trabajo de parto.
Sistema endocrino: Los analgésicos opioides actúan a nivel del hipotálamo, inhibiendo la descarga de
hormona liberadora de gonadotropinas y del factor liberador de corticotropina, con lo que ↓ las
concentraciones circulantes de hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), ACTH y
Beta-endorfina. Como resultado de las concentraciones ↓ de hormonas tróficas hipofisiarias, ↓ las
concentraciones de testosterona y cortisol en el plasma.

9. Piel: Las dosis terapéuticas de morfina producen dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos. A menudo se
enrojece la piel de cara, cuello y parte alta del tórax. Estos cambios pueden deberse en parte a la descarga de
histamina, y quizá sean la causa de la sudación y prurito.
CLASIFICACION
AGONISTAS TOTALES: Morfina, heroína, codeína, metadona, petidina(loperamida), fentanilo, remifentanilo,
tramadol, meperidina.
- La morfina y la mayoría de los agonistas, son considerados opiáceos mayores porque llegan a aliviar o
suprimir dolores agudos de gran intensidad: dolores del postoperatorio, parto, cuadros abdominales agudos,
traumatismos, cólicos renales y biliares, infarto de miocardio y angina inestable. Lo mismo sucede con los
dolores crónicos intensos que acompañan tan frecuentemente el crecimiento y la evolución de las
neoplasias.
-Codeína: Al igual que la Morfina, su acción analgésica se produce por su baja afinidad a los receptores Mu,
y también por sufrir una pequeña metabolización a Morfina. Su principal uso es como antitusivo (tos seca).
-Fentanilo: Es un opioide sintético, agonista Mu selectivo y unas 80 veces más potente que la morfina. La
depresión respiratoria también es más importante, pudiendo producir el llamado tórax leñoso, que se
caracteriza por el aumento del tono de los músculos del tórax haciendo muy dificultosa la ventilación,
incluso en forma artificial. Posee alta potencia y eficacia analgésica.
- Tramadol: Es agonista puro Mu y un opioide débil, útil para dolores de moderada intensidad.
- Metadona; Es un agonista Mu con acciones similares a la Morfina. Esta droga se caracteriza por una muy
buena acción analgésica, su alta eficacia por vía oral y su vida media prolongada. Es la droga de elección
para el tratamiento de adictos, ya que sus efectos permanecen por un largo tiempo, sin la necesidad de
consumir nuevamente por el cuadro de abstinencia.
-Petidina: Al mismo grupo químico de la petidina pertenecen el difenoxilato y la loperamida que, por
atravesar mal la barrera hematoencefálica, no ejercen acciones centrales y se emplean como
antidiarreicos(diarrea alimentaria).
- Meperidina: Es un opioide sintético, con acción específica sobre los receptores Mu para opioides. Ejerce
sus acciones principalmente sobre SNC y sobre tubo digestivo. Su principal
indicación es como analgésico.
AGONISTAS-ANTAGONISTAS: pentazocina, ciclazocina, ketociclazocina, butorfanol, nalorfina y la
nalbufina
Todas estas drogas se caracterizan por poseer actividad antagonista sobre receptores Mu y actividad
agonista sobre receptores Kappa; sin embargo, a pesar de antagonizar a los receptores Mu pero
considerando que los receptores Kappa tienen potencia analgésica.
AGONISTAS PARCIALES; buprenorfina
La buprenorfina tiene una alta afinidad por los receptores.mu, pero una baja actividad intrínseca (eficacia),
es decir son agonistas parciales, comparados con potentes agonistas como la morfina o la familia de los

10. fentanilos. Se une a receptores Mu, con una potencia 25 a 50 veces mayor que la morfina. Es capaz de
antagonizar la depresión respiratoria del fentanilo en dosis anestésicas sin suprimir la potencia analgésica.
Su principal uso es como analgésico.
ANTAGONISTAS PUROS; naloxona, naltrexona
La naloxona y la naltrexona son derivados morfinónicos que en la práctica clínica se comportan como
antagonistas puros de receptores opioides, por los que muestran el siguiente orden de afinidad:m > d > k. La
naltrexona es 2 veces más potente que la naloxona, pero su eficacia es similar. En la clínica se utilizan
fundamentalmente para suprimir los efectos tóxicos de los agonistas opioides, con dos aplicaciones
principales: a) la reversión inmediata de la depresión del SNC provocada por fármacos opioides, b) la
prevención de los efectos subjetivos de los opioides, en personas con dependencia de éstos que han decidido
someterse a tratamiento de deshabituación.