Este documento describe la organización anatómica y farmacológica del sistema nervioso autónomo y la placa neuromuscular. Explica que el sistema nervioso autónomo regula funciones involuntarias a través de las ramas simpática y parasimpática. También describe los principales neurotransmisores como la acetilcolina, noradrenalina y adrenalina, y los receptores muscarínicos, nicotínicos y adrenérgicos en los que actúan los fármacos que afectan el sistema nervioso autónomo.
Los neurotransmisores son las sustancias químicas que se encargan de la transmisión de las señales desde una neurona hasta la siguiente a través de las sinapsis. También se encuentran en la terminal axónica de las neuronas motoras, donde estimulan las fibras musculares para contraerlas.
3. • El Sistema Nervioso Autónomo junto con
el Sistema Endócrino coordina la
regulación e integración de las funciones
corporales.
• Sistema Nervioso-------Transmisión
rápida de impulsos eléctricos que se
diseminan por las fibras nerviosas que
terminan en las células efectoras en
donde producen efectos específicos
tras la liberación de sustancias
neuromediadoras.
4. • Los fármacos que producen su efecto
terapéutico primario por imitación o
alteración de las funciones del S.N.A
se conocen como AGENTES
AUTÓNOMOS, los cuales estimulan
al S.N.A o en algunos casos bloquean
la acción de los nervios autónomos
5. S.N.A------visceral,
vegetativo o
involuntario
Incluye: nervios,
ganglios y plexos que se
distribuyen en el corazón,
los Vasos sanguíneos,
glándulas, otras vísceras
y m. de la fibra lisa en
diversos tejidos.
6. S.N
Cualquier nervio que PERIFÉRICO CENTRAL (encéfalo y médula espinal)
entre o salga del S.N.C
RAMA RAMA
EFERENTE AFERENTE
AUTÓNOMO SOMÁTICO: Funciones voluntarias
PARASIMPÁTICO
SIMPÁTICO
7. S.N.A:
• Involuntario, regula las necesidades y
requerimientos diarios del organismo
sin la participación consciente del
sujeto. Constituido principalmente
por neuronas viscerales motrices
localizadas en m. liso de las vísceras,
vasculatura y glándulas exócrinas.
8. • Constituido por:
• N. eferentes: Las neuronas llevan las señales
desde el encéfalo y la médula hasta tejidos
periféricos (S.N.C------Órganos efectores),
mediante dos tipos de neuronas eferentes:
– Pregaglionar: Conexión sináptica en los ganglios, sale del
tallo cerebral.
– Posganglionar: se localiza en los ganglios, generalmente
está NO Mielinizada, termina en órganos efectores:
m.liso de las vísceras, m. cardiaco, glándulas exócrinas.
• N. Aferente: Cuyas neuronas transmiten la
información periférica hasta el nivel central.
Regulación refleja del S.N.A p. ejemplo: al
detectar la presión sobre el seno carotídeo y el
cayado aórtico y enviar señales al S.N.C que se
propaga hacia la porción eferente del
sistema a responder.
9. • N. Simpáticas: “lucha o huída”, aumenta
F.C, midriasis y flujo sanguíneo.
– Preganglionares: Toracolumbar, hacen sinapsis
en 2 cadenas de ganglios, semejantes a
cordones que discurren a lo largo de su
trayecto
– Posganglionar: Axones que se extienden desde
los ganglios hasta las glándulas y las vísceras.
• N. Parasimpático: disminuye la P.A, F.C,
miosis.
– Preganglionares: Craneal y sacra. Hacen
sinapsis en los ganglios cercanos o adosados a
los órganos efectores.
– Conexiones Posganglionares
10. *El Sistema Nervioso
Entérico
• Fenómenos de mezcla, propulsión y absorción de nutrientes
en las vías gastrointestinales
• Neuronas sensitivas aferentes y diversos nervios motores e
interneuronas
• plexo de Meissner (secreción y absorción del epitelio GI,
corriente sanguínea local y actividades neuroinmunitarias) y
plexo de Auerbach (contracción y relajación del m.liso GI)
• Posee elementos simpáticos y parasimpáticos
• La acetilcolina, además de ser el trasmisor de nervios
parasimpáticos al SNE, es el transmisor excitatorio primario
que actúa en receptores acetilcolínicos nicotínicos en las
vías intramurales ascendentes.
• El bloqueo de la neurotransmisión colinérgica por medio de
fármacos no anula del todo dicha transmisión excitatoria,
porque junto con la acetilcolina se liberan cotransmisores
taquicininícos como las sustancia P y la neurocinina A y
contribuyen a la respuestas excitatoria.
11. • A nivel de cada unión neuromuscular,
la terminación axoniana pierde su
vaina de mielina y forma una
arborización terminal que sobrepone
a una superficie especializada de la
membrana muscular, denominada
placa motora.
12. Química de los
neurotransmisores del
SNA
• La acetilcolina es el neurotransmisor de todas las fibras
preganglionares de tipo autónomo, todas las parasimpáticos
posganglionares y de unas cuantas simpáticas
posganglionares.
• Las fibras adrenérgicas comprenden la mayor parte de las
simpáticas posganglionares;
• - Parasimpatico (músculo cardiaco y liso, células glandulares y
terminales nerviosas)
• +Fibras preganglionares nicotinicas, liberan acetilcolina
• +Fibras posganglionares muscarinicas, liberan acetilcolina
• - Simpatico
• +Fibras preganglionares nicotinicas, liberan acetilcolina
• +Fibras posganglionares -muscarinicas, liberan acetilcolina (glándulas
sudoríparas)
13. • -alfa y beta, liberan noradrenalina
(músculo cardiaco y liso, células
glandulares, terminales nerviosas)
• -de la medula suprarenal, liberan
adrenalina y noradrenalina
14. 2. Receptores del sistema
nervioso autónomo
• Receptores colinérgicos (colinorreceptores):
• Los colinoceptores son miembros de la familia de receptores
unidos a proteína G (muscarínicos), o de la familia de
receptores de los conductos iónicos (nicotínicos); por eso se
han desarrollado fármacos, q tienen alto grado de
selectividad, de manera q se puede lograr el efecto deseado
al mismo tiempo q se evitan o minimizan los efectos
adversos.
• Se conocen dos familias de colinorreceptores, llamados
muscarínicos y nicotínicos. Tal distinción se basa en su
afinidad diferencial por agentes que imitan la acción de la
acetilcolina (fármacos colinomiméticos).
15. RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Además de unirse a la
acetilcolina, estos
receptores reconocen la
muscarina, que es un
alcaloide presente en
ciertos hongos venenosos.
Este tipo de receptores
posee una débil afinidad
por la nicotina. Al aplicar
estudios de unión e
inhibidores específicos es
posible identificar varias
subclases de receptores
muscarínicos que se
conocen como
M1,M2,M3,M4 y M5.
16. Aún cuando los cinco subtipos se
hallan en neuronas:
• M1: se localizan en células parietales del estómago
(secreción Neuronas del SNC. Formación de IP3 y de
DAG, aumento del calcio intracelular
• M2: en células cardiacas y m.liso. Apertura de los
canales de algunos sitios presiápticos. Inhibición de la
adenililciclasa. Disminuye la F.C al disminuir la velocidad
de despolarización.
• M3: gl. Exócrinas y m. liso (contracción y
secreción).Formación de IP3 y de DAG, aumento del
calcio intracelular.
• M4, abunda en el páncreas y el pulmón
• M5, se cree que actúa a nivel de las glándulas salivales y
el músculo ciliar
17. MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN
DE LA SEÑAL DE ACETILCOLINA
• Son varios los mecanismos moleculares que transmiten la
señal que genera la unión de la acetilcolina con su receptor.
• Los colinomimeticos pueden actuar directamente uniéndose
al receptor y activándolo, o indirectamente al inhibir la
acción de la acetilcolinesterasa (la cual hidroliza a la
acetilcolina) y así amplificando la acción de la acetilcolina.
También puede ser q algunos colinomimeticos actúen al
mismo tiempo de forma directa e indirecta como por ej. la
neostigmina.
• Por ejemplo: cuando se activan los receptores M1 o M3
sufren un cambio conformacional e interactúan con una
proteína G, que a su vez activa a la fosfolipasa C. Esto
conduce a la hidrólisis de fosfatidilinositol (4,5)-bifosfato
(PIP2), de la que se obtiene Diacilglicerol (DAG) e IP3
(incremento del Ca intracelular).
• La activación de receptores M2 en el músculo cardiaco
estimula una proteína G que inhibe la ciclasa de adenilato y
aumenta la permeabilidad a K, al que el corazón
reacciona con disminución de la frecuencia y fuerza de
contracción.
18. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
• Pirencepina: fármaco
anticolinérgico tricíclico que
suprime de modo selectivo los
receptores muscarínicos M1,
por ejemplo en la mucosa
gástrica. Puede ser útil en el
tratamiento de úlceras
gástricas y duodenales
• Nota: hasta el momento no se
conocen agentes de
importancia clínica que tengan
acción sobre receptores M4 y
M5.
19. • Además de unirse a la acetilcolina,
estos receptores reconocen la
nicotina, aunque muestran baja
afinidad por la muscarina. La nicotina
produce primero una estimulación y
luego un bloqueo del receptor.
• Se localizan en el SNC, médula
suprarrenal, ganglios autónomos y
unión neuromuscular
• Los fármacos con acción nicotínica
estimulan los receptores
correspondientes en esos tejidos.
• Los receptores nicotínicos de los
ganglios autónomos difieren de
aquellos situados en la unión
neuromuscular.
• Por ejemplo: el hexametonio bloquea
de forma selectiva los receptores
ganglionares, en tanto que la
NICOTÍNICOS
tubocurarina bloquea de modo
específico los receptores de la unión
neuromuscular
20. ADRENÉRGICOS
• Receptores adrenérgicos (adrenorreceptores):
• En el sistema nervioso simpático se pueden distinguir varios
tipos de adrenorreceptores por medios farmacológicos. En
un principio se identificaron dos familias de receptores, que
se designaron “α” y “β”, de acuerdo con su respuesta a los
agonistas adrenérgicos adrenalina, noradrenalina e
isoproterenol. Con el uso de fármacos bloqueadores
específicos y la clonación de genes se han identificado
diversos subtipos moleculares de receptores. Estas
proteínas pertenecen a una familia multigénica. Las
alteraciones de la estructura primaria de los receptores
modifica su afinidad por diversas sustancias.
21. • 1.-RECEPTORES α1 Y α2
• Los adrenorreceptores alfa inducen una reacción débil
cuando los estimula el agonista sintético isoproterenol, pero
su actividad es intensa al estimularlos con catecolaminas
naturales como adrenalina y noradrenalina. Para los
receptores alfa el nivel de potencial se califica de la
siguiente manera:
• Adrenalina--------noradrenalina-----------isoproterenol
• Los adrenorreceptores alfa se subdividen en dos grupos, α1
y α2, según sea su afinidad por los agonistas alfa y los
fármacos bloqueadores.
• Por ejemplo: los receptores α1 tienen mayor afinidad por la
fenilefrina que los receptores α2. Por el contrario, la
clonidina se une en forma selectiva a receptores α2 y tiene
menor efecto sobre los α1.
22. RECEPTORES α1
• Estos receptores se encuentran en la membrana postsináptica de
los órganos
• Efectores pueden mediar muchos efectos característicos, que se
designaron de forma inicial como adrenérgicos α1 , incluida la
contracción del músculo liso.
• Células efectoras post- Formación de IP3 y de DAG, sinápticas y en
particular aumento en el Ca+ intracelular de músculo liso.
• Vasoconstricción, incremento de la resistencia periférica, elevación
de la presión arterial, midriasis, incremento del cierre del esfínter
interno de la vejiga urinaria.
• La activación de los receptores α1 inicia una serie de
reacciones mediadas por la activación con proteínas G de la
fosfolipasa C, lo cual da lugar a la formación de IP3 a partir de
fosfatidilinositol, sustancia capaz de liberar Ca hacia el retículo
endoplásmico hacia el citosol.
23. RECEPTORES α2
• Se ubican principalmente en las terminaciones nerviosas
presinápticas o en otras células como las beta del páncreas,
controlan el neuromediador adrenégico y la excreción de insulina,
respectivamente.
• Cuando se estimula un nervio adrenérgico simpático, la
noradrenalina que se libera atraviesa la hendidura sináptica e
interactúa con el receptor alfa 1.
• Una fracción de la noradrenalina liberada se “recicla” y activa al
receptor alfa 2 de la membrana neuronal.
• La estimulación del receptor alfa 2 produce una retroalimentación
inhibitoria de la liberación de noradrenalina en la neurona
adrenérgica estimulada. Dicha acción inhibitoria disminuye la
secreción continua del mediador y sirve como un mecanismo
modulador local para reducir la excreción de neuromediador
simpático mientras exista una actividad simpática intensa.
• La inhibición de la ciclasa de adenilato y una disminución de los
niveles de MPAc intracelular median los efectos que resultan de la
unión a receptores alfa 2.
• Terminales nerviosas Inhibición de adenililciclasa y adrenergicas
presinápticas, disminución de cAMP plaquetas, lipocitos, músculo
liso
• Inhibición de la liberación de la noradrenalina, inhibición de la liberación de
insulina.
24. RECEPTORES β
• Los receptores beta muestran diversas
respuestas distintas a las de los receptores
alfa. Estas reacciones se reconocen por una
gran actividad por estimulación con
isoproterenol así como sensibilidad menor a la
adrenalina y noradrenalina. En el caso de los
receptores beta, la clasificación de potencia es
la siguiente:
• Isoproterenol--------adrenalina---noradrenalina
• Los adrenorreceptores beta se pueden
subdividir en grupos β1, β2, β3 que se han
identificado con base a su afinidad por
agonistas y antagonistas
adrenérgicos
25. • Receptores beta 1 tienen una
afinidad casi idéntica por adrenalina
y noradrenalina. Células efectoras
postsinapticas Estimulación de
adenililciclasa y en especial el
corazón, lipocitos y aumento de
cAMP. , encéfalo, terminales
nerviosas adrenergicas presinápticas
y colinérgicas.
• Taquicardia, aumento de la lipólisis, mayor
contractilidad miocárdica.
26. • Receptores beta 2 poseen mayor afinidad
por adrenalina que por noradrenalina. Los
tejidos en los que predominan este tipo de
receptores como la vasculatura del músculo
esquelético son en particular reactivos a
los efectos de la adrenalina circulante que
libera la médula suprarrenal. Células
efectoras postsinapticas Estimulación de
adenililciclasa y en especial músculo liso y
aumento de cAMP
• Vasodilatación, disminución discreta de la resistencia
periférica, broncodilatación, incremento de la
glucogenólisis en músculo e hígado, aumento de la
liberación de glucagon, relajación del músculo liso del
útero.
27. • Beta3 Células efectoras postsinapticas
Estimulación de adenililciclasa y en especial
lipocitos. y aumento de cAMP.
• La unión del neurotransmisor al receptor
beta1 o beta 2 activa la ciclasa de
adenilato y, en consecuencia, incrementa la
concentración de AMPc en el interior
celular.
28. GRACIAS
• BIBLIOGRAFÍA
– Harvey Richard,
Champe P.
Farmacología. Editorial
Mc Graw Hill. 2da
edición 2005 pp.31-71
– Bases Terapeuticas de
la Farmacologia -
Goodman y Gilman`s.
11ª Edicion