El sistema nervioso central está conformado por el encéfalo y la médula espinal, el encéfalo por su parte lo constituyen el cerebro, el cerebelo y el tallo cerebral.

1. Capitulo 11 Introducción a
farmacología del SNC.
Neurotransmisores y
receptores.
Universidad
Pablo Guardado Chávez
INCORPORADA AL SISTEMA EDUCATVO ESTATAL
CLAVE 07PSU001 REG. PROF. DIEN/048/95 MÉXICO D.F
Alumnos:
* Rosy Bautista Cabrera
* Rocío Gómez Morales
* Rogelio López Moguel
* Miguel Ramírez Hernández
* Rogers Zúñiga Villafuerte Tuxtla Gutiérrez Chiapas, octubre 2015.

2. Mediadores endógenos del SNC
Neurotransmisor: Tiene propiedades de
aminoácidos y aminas(GABA y glutamato)
Neuromodulador: Regulan acción
neurotransmisores. No tiene actividad
intrínseca pero capaz de modificar actividad
sináptica una vez iniciada(Encefalina)
Neurohormona: Tiene actividad intrínseca
pero para desencadenar acción en la
sinapsis ha de transportarse en la
circulación hasta su lugar de acción

3. Mensajeros químicos en la sinapsis
En la transmisión
eléctrica las Neuronas
Presinaptica y
Postsinaptica se
comunican entre si
“Denominadas uniones
con hendiduras

4. Lugares de acción de los fármacos
en la sinapsis

6. 1. Actúan en la síntesis y almacenamiento
del transmisor.
2. Como en su liberación
3. Procesos de recaptación
4. La diana del farmaco tambien puede ser
también enzimas intra o extraneuronales
encargadas de catabolizar.
5. El lugar de acción de los fármacos es en
los receptores, su localización es
postsináptica o presináptica.
6. Se puede tratar de autorreceptores
7. O receptores localizados en otra neurona
que mantenga su conexión axónica.

8. AMINOÁCIDOS
NEUROTRANSMISORES
GABA
Inhibe aprox. 30% de las
sinapsis del cerebro y
médula espinal.
Glutamato Neurotransmisor excitador
más importante del SNC.
Glicina
Posee un efecto inhibidor
y actúa como mensajero
fundamental de la médula
espinal.

9. ÁCIDO ᵞ-AMINOBUTIRICO
Glutamato
9
GABA
Descarboxilasa
L-glutamato
1. Inactivada por un transportador
dependiente de Na
2. GABA-transaminasa
3. Semialdehido-succinato-deshidrogenasa
Metabolitos
intermediarios
Localización
neuronal y glial.

10. 10

11. GABA
 Es un neurotransmisor liberado por interneuronas
locales de trayecto corto.
Células en cesto
Células de Purkinge
Células granulares del bulbo
olfatorio.
Celulas amacrinas de la retina.

12. GABA
 En algunos casos es el transmisor de determinados tractos de mayor
longitud.
12
Vías eferentes que se proyectan al globo pálido y a la
zona reticulada de la sustancia gris.

13. 13
• Canal cloruro activado por ligandos.
• De localización postsináptica.
• Más abundante.
• Modulado alostéricamente por benzodiacepinas y
barbitúricos.
GABAA
• Media la inhibición presináptica y postsináptica.
• Receptor acoplado a proteínas G1.
• Estimulación conduce a una hiperpolarización de la
membrana celular y a un bloqueo de la liberación de
neurotransmisores.
GABAB
• Canal de cloruro.
• Es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes
o neuroesteroides.
GABAC
Tipos de receptores GABA
Canal GABAA

14. 14
Aspectos funcionales y
farmacológicos
• Antagonista GABAA.
• Posee acción convulsivante.
BICULINA
• Agonista receptor GABAA.
• Posee propiedades alucinógenas.
MUSCIMOL
• Poseen efecto ansiogénico y proconvulsivante.
β-CARBOLINAS
• Antagonista de benzodiacepinas.
• Se usa como antidoto en casa de intoxicación por benzodiacepinas.
FLUMACENILO

15. 15
Aspectos funcionales y
farmacológicos
• Desempeñan su efecto a través de receptores intracelulares.
• Son capaces de actuar sobre receptores de membrana.
NEUROESTEROIDES
• Se utiliza como anestesico.
ALFAXALONA
• Inducción de modelos para ensayos de antiepilépticos.
PICROTOXINA
• Regulación presináptica de neuronas GABA-érgicas y
glutamatérgicas.
BACLOFENO

16. Complejo canal cloruro-
receptor GABAA y los
lugares de acción de los
distintos agentes que
modulan esta diana.

17. GLICINA
 Transmisor inhibidor de la
sinapsis de la médula espinal.
 Activa receptores inotrópicos.
 Interviene en el ciclo vigilia-
sueño.
ESTRICTININA
Se utiliza para inducir
convulsiones en roedores.
Único ligando exógeno del
receptor de glicina.
NEUROTOXINA
TETÁNICA
Impide la ↑de glicina, dando
lugar al espasmo tónico.

18. Enfermedad del sobresalto
“Hiperecplexia”

19. Glutamato.

20. GENERALIDADES.
• Junto con el aspartato son aminoácidos
dicarboxílicos.
• Están presentes en concentraciones elevadas
en el cerebro.
• Poseen efectos excitadores sobre las
neuronas de cualquier región del SNC.
• Su sinapsis (glutamatérgicas) medían toda la
transmisión excitadora en el cerebro.

21. Receptores de
glutamato.
 Son receptores
ionotrópicos.
 El receptor NMDA medía
potenciales postsinapticos
excitadores lentos.
 Es un canal activado por
ligando.
 Es dependiente de voltaje.
 Es permeable a Na+ y
Ca2+.

23. • L-Glutamato: Promueve la apertura de
canales siempre que la membrana esté
despolarizada.
Glicina: Tiene que estar oupado para que
el glutamato sea efectivo.
Ion Magnesio: Inactiva el canal, disminuye
su afinicad cuando la membrana está
despolarizada, gracias a este ion el canal
es dependiente de voltaje.

24. Aspectos funcionales y
farmacológicos.
Los receptores NMDA y AMPA se activan mediante distintas
formas de plasticidad neuronal, siendo relevante su papel en la
potenciación a largo término.
La potenciación a largo término está bien definida en el
hipocampo.
Estos procesos están alterados en la enfermedad de Alzheimer.
Puede provocar excitotoxicidad neuronal en concentraciones
elevadas de glutamato.

25. MONOAMINAS

26. 1) NORADRENALINA.

27. 2) Dopamina
Catecolamina identificada más reciente en SNC , anteriormente
considerado intermediario en síntesis de la noradrenalina

28. Síntesis, transporte y metabolismo
 Sintetizada apartir de la tirosina por acción secuencial de dos
enzimas que intervienen en la síntesis de la noradrenalina:
tirosina-hidroxilasa y dopa-descarboxilasa
 Sin embargo neuronas dopaminergicas carecen de dopamina-B-
hidroxilasa ,enzima que interviene en síntesis de noradrenalina
apartir de dopamina.

29. Se elimina del espacio sinaptico por difusión hacia regiones
extrasinapticas, donde se localiza un transportador específico que
reintroduce dopamina a la neurona.
La dopamina...

30. Sistemas dopaminergicos
 Catecolamina con una distribución restringida a determinadas
áreas del SNC. La mayor parte se encuentra en terminaciones
nerviosas en el caudo-putamen, cuerpo estriado, núcleo
accumbens, corteza cerebral e hipotalamo.

31. Sus cuerpos celulares de las neuronas se localizan en tronco encefálico
y en hipótálamo emitiendo proyecciones hacia distintas áreas del SNC
formando red de sistemas dopaminergicos.

32. 1.-El sistema nigroestriado:
Formado por neuronas de trayecto largo, conectando sustancia negra con
el caudo-putamen, sistema que participa en la regulación motora
presentando función anormal como en el Parkinson o la Corea de
hungtinton.

33. 2.-sistema mesolimbico y mesocortical:
Integrados por neuronas de longitud similar a las anteriores, ambos sistemas
conectan estructuras troncoencefalicas como el tegmento ventral, áreas
limbicas como el núcleo accumbens y corteza frontal.forman parte de los
circuitos endogenos de recompensa.

34. 3.-el sistema tuberoinfundibular: formado por neuronas de longitud
intermedia, cuyos cuerpos están localizados en el núcleo arqueado del
hipotalamo con proyecciones en hipofisis y eminencia media, sistema
involucrado en regulación de hormonas hipofisiarias liberadas.

35. Receptores de dopamina
 Cinco tipos de receptores de dopamina: D1 y D5 desde punto de
vista molecular, desde punto de vista farmacológico se hace
referencia de dos:el D1 englobando D1 y D5 de localización
posinaptica y el D2 con isoformas a las D2 D3 y D4 autorreceptor
de la regulación de las neuronas dopaminergicas.

36. Los receptores D1 son más abundantes en SNC localizados en todas
las áreas del cerebro inervadas dopaminergicas como el cuerpo
estriado, núcleo accumbens y corteza. Los D2 se localizan en neuronas
muy abundantes en terminaciones dopaminergicas del cuerpo estriado,
núcleo accumbens y cuerpo celular al igual que en la zona
quimioreceptora del vómito.

37. Aspectos funcionales y
farmacológicos
 Autorreceptores 5-10 veces más sensibles que receptores
postsinapticos en modelos conductuales,bioquímicos y
electrofisiologicosAgonistas de receptores como la propia
dopamina, apomorfina o bromocriptina reducen actividad
dopaminergica en estas vías al actuar sobre receptores D2
 la administración de antagonistas receptores de D2 aumentan
actividad de esas neuronas y bloquean el mecsnismo de
retroacción negativa.

38. Parkinson asociado a déficit de dopamina en vía nigroestriada,
utilizando que aumentan disponibilidad de dopamina con
mecanismos diferentes:
1.-Levodopa: precursor de dopamina ,atraviesa Barrera
hematoencefalica metabolizando SNC dando lugar a
dopamina
2.-Entacapona: inhibidor de la catecol-O-
metiltransferasa incrementando concentración extra
celular de dopamina
3.- selegilina o rasagilina: inhiben la monoaminooxidasa
y contribuyen a incrementar el polo extraccelular de
dopamina

39.  Los antipsicóticos bloquean receptores D2 en neuronas mesolimbicas.
 En sistema tuberoinfundibular responde diferente por carencia de
autorreceptores ,neuronas liberan dopamina a la circulación portal
hipotalamo-hipofisiaria inhibiendo secreción de prolactina a través de
receptores D2, como repuesta la hiperprolactinemia como efecto
adverso de los antipsicóticos

40. O 5-hidroxitriptamina es un mediador de la periferia como agente de
vasoconstricción y activador de motilidad intestinal y función
plaquetaria.
3) Serotinina

41. Sintetizada por triptofano. Como ocurre en otros
neurotransmisores la captación es el mecsnismo más importante.
Metabolismo de la 5-HT por acción secuencial de dos enzimas
como MAO.

42. ACETILCOLINA

43. Vías colinérgicas y receptores
de acetilcolina
• Existen dos dos grupos de circuitos colinérgicos:
Los circuitos locales; formado por interneuronas,
que se encuentran en núcleo accumbens,
caudado-putamen y en los tubérculos olfatorios. Y
los tractos que conectan estructuras diferentes
• En el SNC los efectos de la nicotina están
mediados por receptores nicotínicos y
muscarinicos
• Los receptores nicotínicos en el SNC son
diferentes a los autónomos, porque solo estan
formados por subunidades “a” y “b”

44. • La densidad de receptores nicotínicos es
menos a los muscarinicos. La región mas
abundante para receptores nicotínicos son la
corteza cerebral
• Los receptores muscarinicos mas abundante
en el cerebro son los M1 (acoplados a
proteínas G). Se localizan preferentemente
en la lamina externa de la corteza, en el
núcleo accumbens, en la amígdala y en el
hipocampo

45. Aspecto funcionales y farmacológicos
• Nicotina reduce las incidencias de la enfermedad
de Parkinson y puede mejorar las deficiencias de
aprendizaje en algunos individuos
• Las proyecciones colinérgicas al hipocampo están
involucradas en el aprendizaje y memoria
• Las interneuronas con control motor
extrapiramidal, tienen receptores de dopamina D2
y en ello se basa el uso de los antagonistas
muscarinicos para tratar síntomas provocados
por los antagonistas D2. utilizada en esquizofrenia

46. Otros neurotransmisores
• Neuropeptidos: como los péptidos opioideos,
primero como agonistas endógenos del receptor
morfina y después como neurotransmisor
• Purinas: la adenosina, el AMP y el ATP actúan
como mensajeros en algunas sinapsis. Algunas de
estas deprimen la excitabilidad neuronal. Tienen
receptores p1,p2x,p2y. Los p1, se expresan en
neuronas gliales y pueden exitar o deprimir la
actividad neuronal. Tambien te ha visto implicado
en diversas funciones del SNC como:

47. • Oxido nítrico: interviene en la regulación
del tono muscular y ejerce también un
papel importante en el proceso
inflamatorio. Es un mediador muy
importante para la protección del cerebro
en procesos isquémicos
• Acido araquidónico: es precursor de
prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos