El documento proporciona información sobre la hepatopatía tóxica causada por la exposición al arsénico, incluyendo sus usos comunes, vías de exposición, síntomas agudos y crónicos, y tratamiento. Describe cómo el arsénico puede dañar el hígado a través de mecanismos directos o indirectos luego de su metabolización, y cómo las lesiones hepáticas pueden manifestarse de forma aguda o crónica.

1. PATOLOGÍA LABORAL “HEPATOPATÍA TÓXICA” (Revisión Arsenisismo) Dr. Alex Sarmiento Ferrel Médico R1 Medicina del Trabajo 26/07/2011

2. ELEMENTOS QUE HACEN SOSPECHAR EL ORIGEN LABORAL El afectado o sus acompañantes indican que ha sido provocado por el trabajo. Relación temporal : Los síntomas aparecen en relación con el trabajo. (En el puesto o a las horas de concluir la jornada) y se atenúan o desaparecen fines de semana o vacaciones. Hay otros compañeros afectados .

3. Actuaciones a seguir cuando se sospecha el origen Laboral ANAMNESIS : ¿qué ha pasado?;¿qué hacía?; ¿qué manipulaba?; ¿dónde estaba?;¿profesión?; ¿actividad laboral? IDENTIFICACIÓN (sustancias/ materiales en contacto, etiquetas). MUESTRAS biológicas para análisis toxicológico posterior. IDENTIFICAR (Empresa y/o Mutua).

4. Hepatopatía Tóxica “ Entre los efectos nocivos causados por tóxicos en el medio de trabajo, las repercusiones hepáticas representan una fracción mínima, PERO NO DESPRECIABLE 2 al 5% de los ingresos por Hepatitis Aguda. 20 a 50% de los casos de Fracaso Hepático Fulminante.

5. Hepatopatía Tóxica Los tóxicos pueden ejercer su acción: 1) Directa 2)METABOLITOS (Mecanismo más frecuente) Esta acción tóxica se traduce en lesiones: Degeneración grasa y Necrosis hepatocelular, Aumento de la Bil. conjugada y colestasis.

6. Hepatopatía Tóxica En muchos casos las lesiones hepáticas son debidas a: Susceptibilidad individual. Particularidades metabólicas que hacen que se produzcan metabolitos tóxicos.

7. Hepatopatía Tóxica Las manifestaciones pueden ser tanto agudas como crónicas. En cuanto a la gravedad pueden ocasionar: a) Clx. Leve, Asintomática o grave (Ictericia intensa, descenso de protrombina) . b) Fulminantes (días o semanas).

8. Hepatopatía Tóxica Las manifestaciones pueden ser : Exclusivamente hepáticas. Parte de un sd. complejo sistémico: “ fiebre, urticaria, eosinofilia, artralgias. Multiorgánico: riñón, corazón, sistema nervioso etc. “ Las lesiones crónicas, excluyendo Neoplasias y las producidas por ingesta de alcohol es POCO frecuente” pero…

9. Hepatopatía Tóxica Pueden manifestarse con lesiones de muy distinta naturaleza: a) Degeneración grasa hepatocelular, colangitis, fibrosis, cirrosis hepatitis crónica, lesiones vasculares, etc. b)Asintomáticas o cursar con elevaciones de moderadas a importantes de transaminasas y de fosfatasa alcalina, hepatomegalia y otros signos de afectación hepática.

10. Ocupaciones y Agentes asociados a Hepatopatía Crónicas Ind. Plástico y Caucho Ind. Vidrio Ind. Explosivos Ind. Farmacéutica Ind. Petroquímica Fábrica Fibras Textiles (acrílicas) Limpieza en seco Agricultura ->Metilendianilina,DMFM ->Arsénico . ->Fósforo. ->Dimetilformamida. ->Dibromuro de etileno. ->Dimetilformamida. ->Tetracloruro de carbono. ->Pesticidas organoclorados, carbamatos, arsenicales.

11. REVISIÓN DE LA INTOXICACIÓN POR ARSÉNICO 4 de octubre de 2011

12. CARACTERÍSTICAS: Elemento natural ampliamente distribuido en la corteza terrestre. Se presentación sólida (rara), principalmente en forma de sulfuros. Pertenece a los metaloides. Se encuentra en tres estados alotrópicos, gris o metálico , amarillo y negro. As gris metálico : estable en CN, buen conductor del calor . As amarillo : cuando el vapor de arsénico se enfría rápidamente. Es >> volátil y más reactivo que el arsénico metálico y presenta fosforescencia a temperatura ambiente. As negro tiene propiedades intermedias. 4 de octubre de 2011

13. Tipos de Arsénico Y Utilización Compuestos : Inorgánicos. Orgánicos. Gas arsina y arsinas sustituidas Se UTILIZA en aleaciones con el fin de aumentar su dureza y resistencia al calor, como en las aleaciones con plomo para la fabricación de municiones y de baterías de polarización. 4 de octubre de 2011

14. Utilización: INORGANICOS TRIVALENTES AsCl3 I ndustria cerámica y en la fabricación de arsenicales . As2O3 : En la purificación de gases sintéticos. El As CÁLCICO : como insecticidas. El arsenito sódico como herbicida , como inhibidor de la corrosión y como agente de secado en la industria textil.

15. Utilización: INORGANICOS PENTAVALENTES El ácido arsénico en la fabricación de arsenatos, de vidrio y en los procesos de tratamiento de la madera. El pentóxido de arsénico como herbicida y conservante de la madera . El arseniato cálcico como insecticida. 4 de octubre de 2011

16. Utilización : ARSENICO ORGANICO El ácido cacodílico como herbicida. El ácido arsanílico como cebo para saltamontes y raticida. Arsenobetaina y arsenocolina, compuestos de arsénico orgánico de baja toxicidad que se encuentran en camarones y peces ( 1-100 mg/kg.) GAS ARSINA Y ARSINAS SUSTITUIDAS S e utiliza en el proceso de componentes electrónicos en estado sólido. La dicloroetilarsina o etildicloroarsina es un líquido incoloro de olor irritante . Este compuesto, al igual que el que se indica a continuación, se desarrolló como posible arma química . 4 de octubre de 2011

17. Tipos de Arsénico La dicloro (2-clorovinil ) arsina ( ClCH:CHAsCl2 ) clorovinildicloroarsina (lewisita ) es un líquido de color verde oliva con un olor similar al germanio. Se desarrolló como posible arma química . Se desarrolló asimismo el agente dimercaprol o antilewisita británica ( BAL ) como un antídoto. 4 de octubre de 2011

18. Menas de Arsénico 4 de octubre de 2011 Arsenolita (As2O3) Arsenopirita (FeAsS) Rejalgar (AsS) Oropimente (As2S3)

19. Uso: El As metálico : como aleación , para fortalecer al Pb en rejillas de baterías, conexiones y cubiertas. El AsIII y AsV : en manufactura de pesticidas . El Acido Arsénico (AsV) pesticida utilizado en cultivos de uva y tabaco. Los compuestos de As se usan como pigmentos y agentes para la refinación del vidrio . Como conservadores en bronceadores y taxidermia. El Arsenato cromado de Cu (CCA) muy usado como conservador de madera (imparte color verde ). Como herbicidas y secantes en las cosechas de algodón. El acido arsanilico se usa para productos farmacéuticos y aditivo de alimentos en veterinaria. El gas arsina se emplean en la industria de microelectrónica . 4 de octubre de 2011

20. Exposición laboral y ambiental AsIII -> Fundición de Pb, Cu, Au y otros metales no ferrosos.Muy volátil, se concentra en el polvo de las chimeneas y cámaras de enfriamiento. AsIII, AsV y CCA : Pesticidas, herbicidas y conservadores. Acido arsanilico: Ingestión en la dieta y agua: 4 de octubre de 2011

21. Exposición laboral y ambiental La manufactura de pesticidas y operaciones de fundición son fuentes de contaminación de aire, agua y suelo en las comunidades circundantes. La industria de los colorantes arsernicales, como el verde de Paris o aceto arseniato de cobre y el verde scheele o arcenito de cobre. Disecado de animales y conservación de sus pieles (anhídrido arsenioso). 4 de octubre de 2011

22. AsIII y AsV en el Agua 4 de octubre de 2011 La OMS advierte que la máxima concentración segura para la salud es de 10ppb.

23. Absorción, metabolismo y excreción 4 de octubre de 2011 As Ingestión o inhalación Hígado, riñones, musculo, hueso, piel y pelo El AsV y la arsina se convierten a AsIII in vivo. AsIII : Se une a –SH e interfiere en respiración celular, metabolismo del glutatión y reparación del ADN. (Persistencia en pelo y uñas). Acido Dimetil Arsinico (DMA) Acido monometilarsonico (MMA) (Vida ½ : 10 hrs.) As Orgánico se elimina sin cambios en la orina.

24. Cuadro Clinico Exposición AGUDA: Minutos-Horas: Nauseas, vomito, dolor abdominal y diarrea. Piel frÍa, pegajosa, calambres musculares y edema cara. Convulsiones, coma y colapso circulatorio -> † “ Dosis de 120 mg de As2O3 es letal” Los px que se recuperan, semanas después presentan: Neuropatía periférica tardía (perdida sensitiva) Afección motora Exposición aguda a arsina: Hemolisis IV. Cefalea, nauseas y opresión torácica. 10 ppm, ocasiona delirio, coma y muerte. Piel bronceada y hepato-esplenomegalia. 4 de octubre de 2011

25. Cuadro Clínico Exposición CRÓNICA: Neuropatía periférica, con afección motora en casos serios. Ardor faríngea, tos y producción de esputo (polvos). Astenia y fatiga, resultado de la anemia. IC, hepatopatía y nefropatía. “ Enfermedad del pie negro” (Fenómeno de Raynaud -> Necrosis) “ Dermatológicas”: Por ingestión en agua o fines medicinales. 4 de octubre de 2011

26. Estudios paraclínicos: Aguda y Crónica: Anemia y Leucopenia (granulocitopenia) . Hemolisis por arsina: Anemia, hiperbilirrubinemia y hemoglobinuria. Daño hepático: Elevación de Enzimas y bilirrubina. DMA y MMA: para detectar As inorgánico. ORINA de 24 horas ( ų g/dia): Las personas no expuestas conc. < 10 ų g/g de creatinina. Los trabajadores expuestos a 0.01 mg/m3 … ↑ 50 ų g/g de creatinina. La intoxicación aguda… ↑ 1000 ų g/g de creatinina. 4 de octubre de 2011

27. Niveles de As Los niveles de personas no expuestas generalmente son 1mg/kg . Los niveles en individuos con envenenamiento crónico varían entre 1 y 5mg/kg. Las muestras de cabello deben ser estudiadas con cautela debido a factores externos de contaminación ambiental tales como la contaminación del aire, la cual puede aumentar los niveles de arsénico. 4 de octubre de 2011 Espectrometría de absorción atómica

28. TRATAMIENTO: 1. Descontaminación dérmica . Lavar la piel y el cabello con abundante cantidad de agua y jabón. Enjuaguar la contaminación ocular con agua clara. 2. Descontaminación gastrointestinal . Si el insecticida arsenical se ha ingerido dentro de la primera hora del tratamiento, se deberá considerar la descontaminación gastrointestinal. Catártico? 3. Fluidos IV. Administrar fluidos IV para restaurar la hidratación adecuadamente, mantener el flujo urinario, y corregir el desbalance de electrolitos. 4. Monitoreo cardiopulmonar. Monitorear el estado cardíaco por ECG para detectar arritmias ventriculares incluyendo intervalos Q-T alargados y taquicardia ventricular, y miocardiopatía. 4 de octubre de 2011

29. Tratamiento: 5.Terapia de Quelacion Si se confirma el Dx, se administra Dimercaprol , 3-4 mg/kg cada 4 h los 2 primeros días. (IM profunda) Luego 3 mg/kg cada 12 h hasta que el arsénico en orina este ↓ de 50 ų g/dia. Los síntomas críticos disminuyen después de haber pasado 30 a 90 minutos. 4 de octubre de 2011 British anti-Lewisite Efectos adversos: Náuseas, dolor de cabeza, sensación de comezón y ardor, sudor

30. Tratamiento: 6.Hemodiálisis: La hemodiálisis extracorpórea, usada en combinación con la terapia BAL, tiene una efectividad limitada en la eliminación de arsénico de la sangre. 7. Función Renal : En pacientes con función renal intacta, la alcalinización de la orina por el bicarbonato de sodio para mantener un pH de orina > 7,5 podría ayudar a proteger la función renal ante la ocurrencia de hemólisis como parte del envenenamiento agudo. 4 de octubre de 2011

31. PRONÓSTICO: En la intoxicación AGUDA por arsénico la supervivencia de MAS DE 1 SEMANA es seguida de la recuperación completa. Para la recuperación total en la intoxicación crónica por As se requieren de 6 meses a 1 año . 4 de octubre de 2011

32. COMPLICACIONES: Estudios epidemiológicos de operaciones de fundición han revelado el incremento de Ca de Pulmón en trabajadores expuestos al arsénico. Otros tumores que se han visto relacionados con la exposición al arsénico son leucemia, linfoma y angiosarcoma del hígado . El Arsénico atraviesa la placenta y puede producir toxicidad fetal , disminución del peso o malformaciones congénitas . 4 de octubre de 2011

33. MEDIDAS PREVENTIVAS: El mejor ES mantener los niveles de exposición en niveles muy inferiores a los limites de exposición aceptables. Programa de determinación de las concentraciones ambientales de arsénico. Proporcionar a los trabajadores ropa de protección adecuada, botas protectoras y equipo de protección respiratoria. Constar de compartimentos separados para la ropa personal y la de Trabajo. Prohibido fumar, comer y beber en el lugar de trabajo. 4 de octubre de 2011

34. MEDIDAS PREVENTIVAS: Se deben realizar reconocimientos médicos periódicos de todos los empleados expuestos al arsénico. La determinación del nivel de arsénico inorgánico y sus metabolitos en la orina permite calcular la dosis total de arsénico inorgánico captado por las distintas vías de exposición. 4 de octubre de 2011

35. Bibliografía: Instituto Navarro de Salud Laboral (Mercedes Lezaun Goñi, Marian Machín Azparren). Secretos de la Medicina del Trabajo, Rosemarie. M Bowler. 2000 P.Sanz-Gallén, y col. Manual de salud Laboral. Ed Springer_Verlag Ibérica Barcelona 1995 Dra Juana Mireles Vazquez.Unidad Saltillo.Medicina del Trabajo.

36. GRACIAS