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Medicina del Trabajo
              Intoxicación por Arsénico
                Dra. Juana Mireles Vazquez


                J. Carlos Morales Oyervides




21.04.09
Conceptos
• Toxicología: Estudio de los agentes físicos y químicos, así como de
  las lesiones que producen a las células vivas.

• Todas las sustancias tienen el potencial de ser toxicas.

• Se hace la distinción entre toxicidad y peligro.




21.04.09
Características del agente
• El arsénico es un elemento natural ampliamente distribuido en la
  corteza terrestre.
• Arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de
  sulfuros.
• Pertenece a los metaloides.
• Presenta tres estados alotrópicos, gris o metálico, amarillo y negro.
• El arsénico gris metálico (forma α) es la forma estable en
  condiciones normales y es un buen conductor del calor .
• El arsénico amarillo (forma γ) se obtiene cuando el vapor de
  arsénico se enfría rápidamente. Es extremadamente volátil y más
  reactivo que el arsénico metálico y presenta fosforescencia a
  temperatura ambiente.
• El arsénico negro (forma β) tiene propiedades intermedias entre las
  formas alotrópicas descritas y se obtiene en la descomposición
  térmica de la arsina o bien enfriando lentamente el vapor de
  arsénico.
21.04.09
Tipos de Arsénico
• 1. Compuestos de arsénico inorgánico
• 2. Compuestos de arsénico orgánico
• 3. Gas arsina y arsinas sustituidas

• Arsénico elemental El arsénico elemental se utiliza en aleaciones
  con el fin de aumentar su dureza y resistencia al calor, como en las
  aleaciones con plomo para la fabricación de municiones y de
  baterías de polarización.
                   INORGANICOS TRIVALENTES
• AsCl3 se utiliza en la industria cerámica y en la fabricación de
  arsenicales.
• As2O3 o arsénico blanco se utiliza en la purificación de gases
  sintéticos y como materia prima para todos los compuestos de
  arsénico.

21.04.09
Tipos de Arsénico
• El arsenito cálcico [Ca(As2H2O4)] y el acetoarsenito cúprico
  (considerado generalmente como Cu(COOCH3)2 3Cu(AsO2)2) son
  insecticidas.
• El arsenito sódico (NaAsO2) se utiliza como herbicida, como
  inhibidor de la corrosión y como agente de secado en la industria
  textil.
                  INORGANICOS PENTAVALENTES
• El ácido arsénico (H3AsO4.½H2O) se utiliza en la fabricación de
  arsenatos, de vidrio y en los procesos de tratamiento de la madera.
• El pentóxido de arsénico (As2O5) se utiliza como herbicida
  yconservante de la madera.
• El arseniato cálcico (Ca3(AsO4)2) se emplea como insecticida.




21.04.09
Tipos de Arsénico
                           ARSENICO ORGANICO
•   El ácido cacodílico ((CH3)2AsOOH) se utiliza como herbicida y
    defoliante.
•   El ácido arsanílico (NH2C6H4AsO(OH)2) se utiliza como cebo para
    saltamontes y raticida.
•   Arsenobetaina y arsenocolina,compuestos de arsénico orgánico de
    baja toxicidad que se encuentran en camarones y peces de 1-100
    mg/kg.
                GAS ARSINA Y ARSINAS SUSTITUIDAS
•   El gas arsina se utiliza en la síntesis orgánica y en el proceso de
    componentes electrónicos en estado sólido.
•   La dicloroetilarsina (C2H5AsCl2) o etildicloroarsina es un líquido
    incoloro de olor irritante. Este compuesto, al igual que el que se
    indica a continuación, se desarrolló como posible arma química.


21.04.09
Tipos de Arsénico
• La dicloro (2-clorovinil ) arsina (ClCH:CHAsCl2)
  clorovinildicloroarsina (lewisita) es un líquido de color verde oliva
  con un olor similar al germanio. Se desarrolló como posible arma
  química.
• Se desarrolló asimismo el agente dimercaprol o antilewisita
  británica (BAL) como un antídoto.




21.04.09
Menas de Arsénico




   Arsenolita
                 Arsenopirita (FeAsS)
    (As2O3)                               Rejalgar (AsS)




                     Oropimente (As2S3)
21.04.09
Uso
• El As metálico se usa como aleación, para fortalecer al Pb en
  rejillas de baterías, conexiones y cubiertas.
• El AsIII y AsV se usan en manufactura de pesticidas.
• El Acido Arsénico (AsV) pesticida utilizado en cultivos de uva y
  tabaco.
• Los compuestos de As se usan como pigmentos y agentes para la
  refinación del vidrio.
• Como conservadores en bronceadores y taxidermia.
• El Arsenato cromado de Cu (CCA) muy usado como conservador
  de madera (imparte color verde).
• Como herbicidas y secantes en las cosechas de algodón.
• El acido arsanilico se usa para productos farmacéuticos y aditivo de
  alimentos en veterinaria.
• El gas arsina se emplean en la industria de microelectrónica.

21.04.09
Exposición laboral y ambiental
• AsIII → Fundición de Pb, Cu, Au y otros metales no ferrosos.
• AsIII → Muy volátil, se concentra en el polvo de las chimeneas y
  cámaras de enfriamiento.



• AsIII, AsV y CCA : Pesticidas, herbicidas y conservadores.



• Acido arsanilico:
• Ingestión en la dieta y agua:
           10 ppb


• Madera, tabaco, vino:


21.04.09
Exposición laboral y ambiental
• La manufactura de pesticidas y operaciones de fundición son
  fuentes de contaminación de aire, agua y suelo en las comunidades
  circundantes.
• La industria de los colorantes acernicales, como el verde de Paris o
  aceto arseniato de cobre y el verde scheele o arcenito de cobre.
• Disecado de animales y conservación de sus pieles (anhídrido
  arsenioso).




21.04.09
AsIII y AsV en el Agua
              La OMS advierte que la
              máxima concentración
              segura para la salud es
                    de 10ppb.




21.04.09
AsIII y AsV en el Agua




21.04.09
Absorción, metabolismo y
                   excreción
As
           Ingestión o
            inhalación
                                                        Hígado, riñones,
                                                        musculo, hueso,
                                                           piel y pelo




El AsV y la arsina se convierten a AsIII in vivo.
AsIII: Se une a –SH e interfiere en respiración celular, metabolismo del
glutatión y reparación del ADN. (Persistencia en pelo y uñas).


            Acido Dimetil Arsinico (DMA)
            Acido monometilarsonico (MMA)
                    (Vida ½ : 10 hrs.)
                As Orgánico se elimina sin
                   cambios en la orina.
21.04.09
Cuadro Clinico
• Exposición aguda:
Minutos-Horas: Nauseas, vomito, dolor abdominal y diarrea.
Piel fria, pegajosa, calambres musculares y edema cara.
Convulsiones, coma y colapso circulatorio → †
                   “Dosis de 120 mg de As2O3 es letal”
• Los px que se recuperan, semanas después presentan:
Neuropatía periférica tardía (perdida sensitiva)
Afección motora

• Exposición aguda a arsina:
Hemolisis IV. Cefalea, nauseas y opresión torácica.
10 ppm, ocasiona delirio, coma y muerte.
Piel bronceada y hepato-esplenomegalia.

21.04.09
Cuadro Clínico
• Exposición crónica:
Neuropatía periférica, con afección motora en casos serios.
Ardor faríngea, tos y producción de esputo (polvos).
Astenia y fatiga, resultado de la anemia.
IC, hepatopatía y nefropatía.
“Enfermedad del pie negro” (Fenómeno de Raynaud → Necrosis)
“Dermatológicas”: Por ingestión en agua o fines medicinales.




21.04.09
Estudios paraclinicos
• Aguda y Crónica: Anemia y Leucopenia (granulocitopenia).
• Hemolisis por arsina: Anemia, hiperbilirrubinemia y hemoglobinuria.
• Daño hepático: Elevación de Enzimas y bilirrubina.

• DMA y MMA: para detectar As inorgánico.

ORINA de 24 horas (ųg/dia):
- Las personas no expuestas conc. < 10 ųg/g de creatinina.
- Los trabajadores expuestos a 0.01 mg/m3 … ↑ 50 ųg/g de
  creatinina.
- La intoxicación aguda… ↑ 1000 ųg/g de creatinina.




21.04.09
Niveles de As
•   Los niveles de personas no expuestas generalmente son 1mg/kg.

•   Los niveles en individuos con envenenamiento crónico varían entre 1 y
    5mg/kg.

•   El TLV para los compuestos solubles de arsénico es de 0.2 mg/m3 y 0.01
    mg/m3 para los compuestos inorgánicos.

•   Las muestras de cabello deben ser estudiadas con cautela debido a
    factores externos de contaminación ambiental tales como la contaminación
    del aire, la cual puede aumentar los niveles de arsénico.


                    Espectrometría
                    de absorción
                    atómica


21.04.09
Tratamiento
• 1. Descontaminación dérmica. Lave el insecticida arsenical de la
  piel y el cabello con abundante cantidad de agua y jabón. Enjuague
  la contaminación ocular con agua clara.
• 2. Descontaminación gastrointestinal. Si el insecticida arsenical
  se ha ingerido dentro de la primera hora del tratamiento, se deberá
  considerar la descontaminación gastrointestinal. Catártico?
• 3. Fluidos IV. Administre fluidos IV para restaurar la hidratación
  adecuadamente, mantener el flujo urinario, y corregir el desbalance
  de electrolitos.
• 4. Monitoreo cardiopulmonar. Monitoree el estado cardíaco por
  ECG para detectar arritmias ventriculares incluyendo intervalos Q-T
  alargados y taquicardia ventricular, y miocardiopatía.




21.04.09
Tratamiento: 5.Terapia de Quelacion
• Si se confirma el Dx, se administra Dimercaprol, 3-4 mg/kg cada 4
  h los 2 primeros días. (IM profunda)
• Luego 3 mg/kg cada 12 h hasta que el arsénico en orina este ↓ de
  50 ųg/dia.
• Los síntomas críticos disminuyen después de haber pasado 30 a 90
  minutos.




                                                      British anti-Lewisite
                     Efectos adversos: Náuseas, dolor de cabeza,
                     sensación de comezón y ardor, sudor
21.04.09
Tratamiento
• 6.Hemodiálisis: La hemodiálisis extracorpórea, usada en
  combinación con la terapia BAL, tiene una efectividad limitada en la
  eliminación de arsénico de la sangre.
• 7. Función Renal: En pacientes con función renal intacta, la
  alcalinización de la orina por el bicarbonato de sodio para mantener
  un pH de orina > 7,5 podría ayudar a proteger la función renal ante
  la ocurrencia de hemólisis como parte del envenenamiento agudo.




21.04.09
Pronostico
• En la intoxicación aguda por arsénico la supervivencia de mas de 1
  semana es seguida de la recuperación completa.

• Para la recuperación total en la intoxicación crónica por As se
  requieren de 6 meses a 1 año.




21.04.09
Complicaciones
• Estudios epidemiológicos de operaciones de fundición han revelado
  el incremento de Ca de Pulmón en trabajadores expuestos al
  arsénico.

• Otros tumores que se han visto relacionados con la exposición al
  arsénico son leucemia, linfoma y angiosarcoma del hígado.

• El Arsénico atraviesa la placenta y puede producir toxicidad fetal,
  disminución del peso o malformaciones congénitas.




21.04.09
Medidas preventivas
• El mejor método de prevención consiste en mantener los niveles de
  exposición en niveles muy inferiores a los limites de exposición
  aceptables.
• Programa de determinación de las concentraciones ambientales de
  arsénico.
• Proporcionar a los trabajadores ropa de protección adecuada, botas
  protectoras y equipo de protección respiratoria.
• Constar de compartimentos separados para la ropa personal y la de
  Trabajo.
• Prohibido fumar, comer y beber en el lugar de trabajo.
• No se recomienda emplear a personas con antecedentes de DM,
  ECV, anemia, trastornos alérgicos o cutáneos y lesiones
  neurológicas hepáticas o renales.



21.04.09
Medidas preventivas
• Se deben realizar reconocimientos médicos periódicos de todos los
  empleados expuestos al arsénico.
• La determinación del nivel de arsénico inorgánico y sus metabolitos
  en la orina permite calcular la dosis total de arsénico inorgánico
  captado por las distintas vías de exposición.




21.04.09
LEGISLACION LABORAL
• Artículo 5 1 3.-
• 8 5. Arsenicismo e intoxicación por hidrógeno arseniado.
• Trabajadores en las plantas de arsénico, fundiciones de minerales y
  metales, de la industria de los colorantes, pinturas, papel de color,
  tintorería, tenería, cerámica, insecticidas, raticidas, otras
  preparaciones de uso doméstico y demás manipuladores del
  arsénico.




21.04.09

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Intoxicación por Arsénico

  • 1. Medicina del Trabajo Intoxicación por Arsénico Dra. Juana Mireles Vazquez J. Carlos Morales Oyervides 21.04.09
  • 2. Conceptos • Toxicología: Estudio de los agentes físicos y químicos, así como de las lesiones que producen a las células vivas. • Todas las sustancias tienen el potencial de ser toxicas. • Se hace la distinción entre toxicidad y peligro. 21.04.09
  • 3. Características del agente • El arsénico es un elemento natural ampliamente distribuido en la corteza terrestre. • Arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros. • Pertenece a los metaloides. • Presenta tres estados alotrópicos, gris o metálico, amarillo y negro. • El arsénico gris metálico (forma α) es la forma estable en condiciones normales y es un buen conductor del calor . • El arsénico amarillo (forma γ) se obtiene cuando el vapor de arsénico se enfría rápidamente. Es extremadamente volátil y más reactivo que el arsénico metálico y presenta fosforescencia a temperatura ambiente. • El arsénico negro (forma β) tiene propiedades intermedias entre las formas alotrópicas descritas y se obtiene en la descomposición térmica de la arsina o bien enfriando lentamente el vapor de arsénico. 21.04.09
  • 4. Tipos de Arsénico • 1. Compuestos de arsénico inorgánico • 2. Compuestos de arsénico orgánico • 3. Gas arsina y arsinas sustituidas • Arsénico elemental El arsénico elemental se utiliza en aleaciones con el fin de aumentar su dureza y resistencia al calor, como en las aleaciones con plomo para la fabricación de municiones y de baterías de polarización. INORGANICOS TRIVALENTES • AsCl3 se utiliza en la industria cerámica y en la fabricación de arsenicales. • As2O3 o arsénico blanco se utiliza en la purificación de gases sintéticos y como materia prima para todos los compuestos de arsénico. 21.04.09
  • 5. Tipos de Arsénico • El arsenito cálcico [Ca(As2H2O4)] y el acetoarsenito cúprico (considerado generalmente como Cu(COOCH3)2 3Cu(AsO2)2) son insecticidas. • El arsenito sódico (NaAsO2) se utiliza como herbicida, como inhibidor de la corrosión y como agente de secado en la industria textil. INORGANICOS PENTAVALENTES • El ácido arsénico (H3AsO4.½H2O) se utiliza en la fabricación de arsenatos, de vidrio y en los procesos de tratamiento de la madera. • El pentóxido de arsénico (As2O5) se utiliza como herbicida yconservante de la madera. • El arseniato cálcico (Ca3(AsO4)2) se emplea como insecticida. 21.04.09
  • 6. Tipos de Arsénico ARSENICO ORGANICO • El ácido cacodílico ((CH3)2AsOOH) se utiliza como herbicida y defoliante. • El ácido arsanílico (NH2C6H4AsO(OH)2) se utiliza como cebo para saltamontes y raticida. • Arsenobetaina y arsenocolina,compuestos de arsénico orgánico de baja toxicidad que se encuentran en camarones y peces de 1-100 mg/kg. GAS ARSINA Y ARSINAS SUSTITUIDAS • El gas arsina se utiliza en la síntesis orgánica y en el proceso de componentes electrónicos en estado sólido. • La dicloroetilarsina (C2H5AsCl2) o etildicloroarsina es un líquido incoloro de olor irritante. Este compuesto, al igual que el que se indica a continuación, se desarrolló como posible arma química. 21.04.09
  • 7. Tipos de Arsénico • La dicloro (2-clorovinil ) arsina (ClCH:CHAsCl2) clorovinildicloroarsina (lewisita) es un líquido de color verde oliva con un olor similar al germanio. Se desarrolló como posible arma química. • Se desarrolló asimismo el agente dimercaprol o antilewisita británica (BAL) como un antídoto. 21.04.09
  • 8. Menas de Arsénico Arsenolita Arsenopirita (FeAsS) (As2O3) Rejalgar (AsS) Oropimente (As2S3) 21.04.09
  • 9. Uso • El As metálico se usa como aleación, para fortalecer al Pb en rejillas de baterías, conexiones y cubiertas. • El AsIII y AsV se usan en manufactura de pesticidas. • El Acido Arsénico (AsV) pesticida utilizado en cultivos de uva y tabaco. • Los compuestos de As se usan como pigmentos y agentes para la refinación del vidrio. • Como conservadores en bronceadores y taxidermia. • El Arsenato cromado de Cu (CCA) muy usado como conservador de madera (imparte color verde). • Como herbicidas y secantes en las cosechas de algodón. • El acido arsanilico se usa para productos farmacéuticos y aditivo de alimentos en veterinaria. • El gas arsina se emplean en la industria de microelectrónica. 21.04.09
  • 10. Exposición laboral y ambiental • AsIII → Fundición de Pb, Cu, Au y otros metales no ferrosos. • AsIII → Muy volátil, se concentra en el polvo de las chimeneas y cámaras de enfriamiento. • AsIII, AsV y CCA : Pesticidas, herbicidas y conservadores. • Acido arsanilico: • Ingestión en la dieta y agua: 10 ppb • Madera, tabaco, vino: 21.04.09
  • 11. Exposición laboral y ambiental • La manufactura de pesticidas y operaciones de fundición son fuentes de contaminación de aire, agua y suelo en las comunidades circundantes. • La industria de los colorantes acernicales, como el verde de Paris o aceto arseniato de cobre y el verde scheele o arcenito de cobre. • Disecado de animales y conservación de sus pieles (anhídrido arsenioso). 21.04.09
  • 12. AsIII y AsV en el Agua La OMS advierte que la máxima concentración segura para la salud es de 10ppb. 21.04.09
  • 13. AsIII y AsV en el Agua 21.04.09
  • 14. Absorción, metabolismo y excreción As Ingestión o inhalación Hígado, riñones, musculo, hueso, piel y pelo El AsV y la arsina se convierten a AsIII in vivo. AsIII: Se une a –SH e interfiere en respiración celular, metabolismo del glutatión y reparación del ADN. (Persistencia en pelo y uñas). Acido Dimetil Arsinico (DMA) Acido monometilarsonico (MMA) (Vida ½ : 10 hrs.) As Orgánico se elimina sin cambios en la orina. 21.04.09
  • 15. Cuadro Clinico • Exposición aguda: Minutos-Horas: Nauseas, vomito, dolor abdominal y diarrea. Piel fria, pegajosa, calambres musculares y edema cara. Convulsiones, coma y colapso circulatorio → † “Dosis de 120 mg de As2O3 es letal” • Los px que se recuperan, semanas después presentan: Neuropatía periférica tardía (perdida sensitiva) Afección motora • Exposición aguda a arsina: Hemolisis IV. Cefalea, nauseas y opresión torácica. 10 ppm, ocasiona delirio, coma y muerte. Piel bronceada y hepato-esplenomegalia. 21.04.09
  • 16. Cuadro Clínico • Exposición crónica: Neuropatía periférica, con afección motora en casos serios. Ardor faríngea, tos y producción de esputo (polvos). Astenia y fatiga, resultado de la anemia. IC, hepatopatía y nefropatía. “Enfermedad del pie negro” (Fenómeno de Raynaud → Necrosis) “Dermatológicas”: Por ingestión en agua o fines medicinales. 21.04.09
  • 17. Estudios paraclinicos • Aguda y Crónica: Anemia y Leucopenia (granulocitopenia). • Hemolisis por arsina: Anemia, hiperbilirrubinemia y hemoglobinuria. • Daño hepático: Elevación de Enzimas y bilirrubina. • DMA y MMA: para detectar As inorgánico. ORINA de 24 horas (ųg/dia): - Las personas no expuestas conc. < 10 ųg/g de creatinina. - Los trabajadores expuestos a 0.01 mg/m3 … ↑ 50 ųg/g de creatinina. - La intoxicación aguda… ↑ 1000 ųg/g de creatinina. 21.04.09
  • 18. Niveles de As • Los niveles de personas no expuestas generalmente son 1mg/kg. • Los niveles en individuos con envenenamiento crónico varían entre 1 y 5mg/kg. • El TLV para los compuestos solubles de arsénico es de 0.2 mg/m3 y 0.01 mg/m3 para los compuestos inorgánicos. • Las muestras de cabello deben ser estudiadas con cautela debido a factores externos de contaminación ambiental tales como la contaminación del aire, la cual puede aumentar los niveles de arsénico. Espectrometría de absorción atómica 21.04.09
  • 19. Tratamiento • 1. Descontaminación dérmica. Lave el insecticida arsenical de la piel y el cabello con abundante cantidad de agua y jabón. Enjuague la contaminación ocular con agua clara. • 2. Descontaminación gastrointestinal. Si el insecticida arsenical se ha ingerido dentro de la primera hora del tratamiento, se deberá considerar la descontaminación gastrointestinal. Catártico? • 3. Fluidos IV. Administre fluidos IV para restaurar la hidratación adecuadamente, mantener el flujo urinario, y corregir el desbalance de electrolitos. • 4. Monitoreo cardiopulmonar. Monitoree el estado cardíaco por ECG para detectar arritmias ventriculares incluyendo intervalos Q-T alargados y taquicardia ventricular, y miocardiopatía. 21.04.09
  • 20. Tratamiento: 5.Terapia de Quelacion • Si se confirma el Dx, se administra Dimercaprol, 3-4 mg/kg cada 4 h los 2 primeros días. (IM profunda) • Luego 3 mg/kg cada 12 h hasta que el arsénico en orina este ↓ de 50 ųg/dia. • Los síntomas críticos disminuyen después de haber pasado 30 a 90 minutos. British anti-Lewisite Efectos adversos: Náuseas, dolor de cabeza, sensación de comezón y ardor, sudor 21.04.09
  • 21. Tratamiento • 6.Hemodiálisis: La hemodiálisis extracorpórea, usada en combinación con la terapia BAL, tiene una efectividad limitada en la eliminación de arsénico de la sangre. • 7. Función Renal: En pacientes con función renal intacta, la alcalinización de la orina por el bicarbonato de sodio para mantener un pH de orina > 7,5 podría ayudar a proteger la función renal ante la ocurrencia de hemólisis como parte del envenenamiento agudo. 21.04.09
  • 22. Pronostico • En la intoxicación aguda por arsénico la supervivencia de mas de 1 semana es seguida de la recuperación completa. • Para la recuperación total en la intoxicación crónica por As se requieren de 6 meses a 1 año. 21.04.09
  • 23. Complicaciones • Estudios epidemiológicos de operaciones de fundición han revelado el incremento de Ca de Pulmón en trabajadores expuestos al arsénico. • Otros tumores que se han visto relacionados con la exposición al arsénico son leucemia, linfoma y angiosarcoma del hígado. • El Arsénico atraviesa la placenta y puede producir toxicidad fetal, disminución del peso o malformaciones congénitas. 21.04.09
  • 24. Medidas preventivas • El mejor método de prevención consiste en mantener los niveles de exposición en niveles muy inferiores a los limites de exposición aceptables. • Programa de determinación de las concentraciones ambientales de arsénico. • Proporcionar a los trabajadores ropa de protección adecuada, botas protectoras y equipo de protección respiratoria. • Constar de compartimentos separados para la ropa personal y la de Trabajo. • Prohibido fumar, comer y beber en el lugar de trabajo. • No se recomienda emplear a personas con antecedentes de DM, ECV, anemia, trastornos alérgicos o cutáneos y lesiones neurológicas hepáticas o renales. 21.04.09
  • 25. Medidas preventivas • Se deben realizar reconocimientos médicos periódicos de todos los empleados expuestos al arsénico. • La determinación del nivel de arsénico inorgánico y sus metabolitos en la orina permite calcular la dosis total de arsénico inorgánico captado por las distintas vías de exposición. 21.04.09
  • 26. LEGISLACION LABORAL • Artículo 5 1 3.- • 8 5. Arsenicismo e intoxicación por hidrógeno arseniado. • Trabajadores en las plantas de arsénico, fundiciones de minerales y metales, de la industria de los colorantes, pinturas, papel de color, tintorería, tenería, cerámica, insecticidas, raticidas, otras preparaciones de uso doméstico y demás manipuladores del arsénico. 21.04.09