ANTIVIRALES ANTIVIRALS

VIRUS
Son los agentes infecciosos más pequeños
• Tamaño: 10 a 300 nanómetros
• Parásitos intracelulares obligados  sólo se replican en
células con metabolismo activo y fuera de ellas macromoléculas
inertes
• Compuestas: por DNA o RNA (nunca los dos)
• VIRIÓN: cada partícula viral, cuando está completa y
dotada de la capacidad para invadir la célula huésped.
-Carece de metabolismo, no crece ni se multiplica.

ESTRUCTURA
-Capa protectora de proteína: combinada
con componentes lipídicos o glúcidos
Cápside: cubierta externa de proteína
Capsómeros: subunidades que la
componen
Carecen de: enzimas y precursores
metabólicos para su propia replicación
-Tienen que obtenerlos de la célula
huésped que infectan

HISTORIA
1931 Ernst Ruska y Max Knoll: ingenieros alemanes, se obtuvieron
las primeras imágenes de virus.
1935 Wendell Stanley: bioquímico y virólogo estadounidense
examinó el virus del mosaico del tabaco y descubrió que estaba
compuesto principalmente de proteínas.
1955 Rosalind Franklin: descubrió la estructura completa del virus.
1963 Baruch Blumberg: descubrió el virus de la hepatitis B.
1983 equipo de Luc Montagnier: del Instituto Pasteur de Francia
aisló por primera vez el retrovirus, actualmente llamado VIH.

REPLICACIÓN VIRAL
El DNA o RNA viral se
pone en contacto
con los ribosomas,
dirigiendo la síntesis
de proteínas
Las enzimas
celulares
eliminan la
cubierta
Se inicia
cuando el
virus entra en
la célula
El ácido
nucleico del
virus se
autoduplica
Los
componentes
se ensamblan
dando lugar a
nuevos virus

FIJACION o ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
REPLICACIÓN
SÍNTESIS
ENSAMBLAJE
LIBERACIÓN

Adsorción del virus a la superficie celular
Penetración del genoma viral
Replicación y ensamble de las partículas viralesLiberación de los viriones

ANTIVIRALES
Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones
producidas por virus
• Actúan en varias etapas de la replicación vírica
• > parte inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o la síntesis
tardía de las proteínas
• Comparten la propiedad de ser virustáticos
• Son activos solo contra los virus en replicación y no
afectan a los latentes
*Viricidas: compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes
en el medio ambiente.

HISTORIA
• Década de los 60´s: Primeros antivirales experimentales , la
mayoría para atacar a los virus herpes (VHH) "ensayo-error“
• Década de los 80´s: Se desarrollaron docenas de
tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta
ahora
• Años 1980: comenzaron a ser descritas las secuencias
genéticas completas de los virus

Aciclovir – valaciclovir Penciclovir - famciclovir
Ganciclovir – valganciclovir Ribavirina
Lamivudina
Cidofovir
Adefovir
Foscarnet
ANÁLOGOS DE
LOS
NUCLEÓSIDOS
ANÁLOGOS DE
LOS
NUCLEÓTIDOS
ANÁLOGOS DE
LOS
PIROFOSFATOS
AMINAS
TRICÍCLICAS
Amantadina
Rimantadina

Zanamivir
Oseltamivir
Interferón α
Interferón β
Interferón γ
Marivabir
Pleconaril
Palivizumab
ANÁLOGOS
DEL ÁCIDO
SIÁLICO
INTERFERONES
OTROS
ANTIVÍRICOS

INHIBIDORES de la
TRANSCRIPTASA INVERSA
ANÁLOGOS de los
NUCLEÓSIDOS
Zidovudina
Didanosina
Emtricitabina
Lamivudina
Estavudina
Abacavir
INHIBIDORES de la
ANÁLOGOS de los
NUCLEÓTIDOS
Tenofovir
INHIBIDORES de la
NO ANÁLOGOS de los
NUCLEÓSIDOS
Efavirenz
Nevirapina
INHIBIDORES de la
PROTEASA
Atazanavir
Lopinavir
Fosamprenavir
Saquinavir
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Tipranavir
Darunavir

INHIBIDORES de
la FUSIÓN
Enfuvirtida
(T-20)
INHIBIDORES del
CORRECEPTOR
CCR5
Maraviroc
Vicriviroc
INHIBIDORES de
la INTEGRASA
Raltegravir

1962: se inició un proceso de investigación en medicinas
antivirales en los laboratorios de Burroughs Wellcome &
Company (actualmente GlaxoSmithKline)
1974: Howard Schaeffer y Lilia Beauchamp descubrieron el
Aciclovir
1977: Se iniciaron las pruebas clínicas
1982: producción del Aciclovir tópico
1988: Gertrude Belle Elion y George H. Hitchings recibieron
el Premio Nobel de Medicina debido, en parte, al desarrollo
de este compuesto.
Gertrude Belle Elion

ACICLOVIR:
2-amino-9-(2-hidroxietoximetil) - 3H-purin-6-ona

Derivado de la guanosina
Fármaco de elección para el tratamiento de
las infecciones por herpes
Es un análogo acíclico del nucleósido 2-
desoxiguanosina
Actividad clínica contra HSV-1 y HSV-2 y VZV
Actividad in vitro contra:
virus de Epstein – Barr (EBV)
Citomegalovirus (CMV)
Virus del herpes humano-6 (HHV-6)

• Actúa inhibiendo la
polimerasa del DNA viral.
• Requiere de varios pasos para
la fosforilación para su
activación.
• Se monofosforila por la
cinasa de timidina del virus.
• Se fosforila de nuevo con las
cinasas del huésped para
formar un nucleótido.
• Es un sustrato y un inhibidor
de la polimerasa del DNA
viral.
FARMACODINAMIA

Requiere de tres pasos de fosforilación para su activación
*Se convierte primero al derivado monofosfato (por acción de la cinasa de timidina
específica del virus)
*Después a compuestos difosfatados y trifosfatados (por acción de las enzimas de
la célula hospedadora)
*Requiere de la cinasa vírica para la fosforilación inicial
*Se activa el Aciclovir en forma selectiva
*Y su metabolismo activo se acumula sólo en células infectadas
*El trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis de DNA vírico por dos mecanismos:
Competencia con desoxiGTP por la polimerasa de DNA vírico con unión
resultante a la plantilla de DNA como un complejo irreversible
Terminación de la cadena después de la incorporación del DNA vírico

• Administrado vía oral, I.V. y
tópica.
• V. Oral: absorbido mucosa
grastrointestinal.
• Concentraciones plasmáticas:
después de 8 hrs.
• Vida media: 3 a 4 horas.
• Requiere múltiples dosis diarias
• No metabolizado.
• Eliminado: filtración glomerular
(orina) y secreción tubular.
FARMACOCINÉTICA

• Se difunde fácilmente a casi todos
los tejidos y líquidos corporales.
• Concentración en LCR: 20 a 50%
de la concentración sérica.
• En los pacientes con insuficiencia
renal, su semivida se prolonga
mucho, por lo que es obligado
hacer modificaciones en la
dosificación en las personas con
función renal anormal.
FARMACOCINÉTICA

ORAL
• En los primeros ataques de
herpes genital
• Es apenas de leve
beneficio en el herpes
labial recurrente
• Como el VZV es menos
susceptible al aciclovir que
el HSV, se requieren dosis
mayores
INTRAVENOSO
• Es el tratamiento ideal de
la encefalitis por herpes
simple
• La infección neonatal por
HSV
• Infecciones graves por HSV
o VZV
TÓPICO
• Es sustancialmente menos
eficaz que el oral para la
infección primaria por HSV

Puede Aparecer en HSV o
VZV
Se han comunicado
infecciones clínicamente
resistentes en hospedadores
con inmunodepresión
Por tanto tiene resistencia
cruzada con el valaciclovir,
famciclovir y ganciclovir
• Por modificación de la
cinasa de timidina o la
polimerasa de DNA víricas
• Casi todos los virus aislados
en la clínica son resistentes
con base en la deficiente
actividad de la cinasa de
timidina
• Los agentes como
foscarnet, cidofovir y
trifluridina no requieren
activación por la cinasa de
timidina vírica

Herpes genital inicial grave: Vía I.V. dosis de 5mg/kg cada 8 hrs durante 5 días
Herpes simple y herpes zóster diseminado, Vía I.V. a una dosis de 5mg(kg cada 8
hrs durante 7 días
Por vía oral, en los episodios iniciales es aplicada una dosis de 200mg 5 veces al
día durante 10 días
Y para las recurrencias se da 200 mg 5 veces al día durante 5 días
La pomada de aciclovir se prescribe para el herpes genital inicial y herpes
mucocutáneo
6 veces al día durante 7 días
Se presenta en cápsulas de 200, tabletas de 400 y 800 mg, ampolletas de 250mg
y pomada
Otras presentaciones: crema, infusión, solución en aerosol, suspensión y
ungüento oftálmico.

REACCIONES ADVERSAS
Náuseas
Vómitos
Cefalea
Delirio
Temblor
Diarrea
Inflamación
Flebitis
Hematuria
Erupción cutánea
Convulsiones
Alteración en la
función renal,
debido a
nefropatía
cristalina
Nefritis
intersticial

DOSIS ALTAS DE ACICLOVIR
Daño
cromosómico
Atrofia testicular
en ratas
NO DATOS de
teratogenicidad,
disminución de
espermatozoides.
En personas con
supresión diaria a
largo plazo durante
más de 10 años

En pacientes
hipersensibles
al fármaco
Enfermedad
hepática activa
Durante la
lactancia
CONTRAINDICACIONES

Es un análogo de la guanosina que en su molécula
presenta un anillo incompleto de purina y que tiene
actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus.
Inhibe la
replicación
de muchos
virus DNA y
RNA
Incluyendo:
Virus Sincitial
Respiratorio
Influenza A y B
Virus de la
hepatitis C
Parainfluenza
Paratoiditis
Sarampión
Herpes
simple

• Interfiere con la
síntesis del trifosfato
de guanosina que
impide la pérdida de
la cubierta del RNA
mensajero viral,
inhibe a la enzima
polimerasa de RNA
dependiente del RNA
viral en ciertos virus.
FARMACODINAMIA

El mecanismo de acción no se conoce con precisión y probablemente varíe según el tipo de
virus involucrado.
Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la célula para ejercer su
acción y que para ello utiliza cinasas celulares.
Es un fármaco antivírico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de la
gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple,
adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros.
Sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como
la adenosin kinasa.
La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles
intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la
síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa.
A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

• Aplicada por vía oral o aerosol.
• Después se absorbe a través de la
mucosa gastrointestinal
• Su absorción se ve incrementada con
alimentos abundantes en grasas y
disminuye con la dosificación de
antiácidos
• Las concentraciones plasmáticas se
alcanzan después de 1 a 2 hrs
• Su vida media es de 24 hrs
• Se distribuye en todos los tejidos del
organismo
• Metabolizada en hígado
• Eliminada: orina
FARMACOCINÉTICA

• Aplicada por vía intravenosa
se alcanzan concentraciones
10 veces superiores.
• Su farmacocinética es
compleja, acumulándose en
las células, sobre todo en los
hematíes
• Se metaboliza parcialmente
• Se elimina: 30 – 40% de la
dosis por el riñón
FARMACOCINÉTICA

Gripe:
Por vía
inhalatoria en la
gripe de menos
de 24 horas de
evolución en
personas de
alto riesgo, al
disminuir las
complicaciones
pulmonares.
Virus sincitial
respiratorio:
En
la bronquiolitis
infantil del VSR
en su fase
inicial, por lo
general solo en
casos más
graves
Fiebre de Lassa
Bronquiolitis
severa y
neumonía
producida por
VSR
(En forma de
aerosol)
Hepatitis C:
Junto con
interferón
pegilado alfa-2a
o alfa-2b.

REACCIONES ADVERSAS
Irritación
conjuntival y
bronquial
Aumento de
bilirrubina,
hierro, ácido
úrico
Náuseas
Vómitos
Alteraciones
gastrointestinales
Alteraciones
neurológicas
Anemia
hemolítica
Anemia
macrocítica

Dosis usual para adultos: 400mg tres veces al día
Niños: 15 a 25 mg/kg por día dividido en 3 tomas
En Hepatitis C crónica
Adulto:
800 a 1200 mg diarios de acuerdo con el peso y pronóstico
Oral
Aerosol: polvo para reconstituir en aerosol; 6g/100ml en frasco ámpula
Oral: cápsulas y comprimidos de 200mg; solución de 40 mg/ml
Oral: 200mg en combinación con 3 millones de unidades de interferón
alfa-2b

CONTRAINDICACIONES
Personas con
hipersensibilidad
Insuficiencia
renal severa
Durante el
embarazo

La amantadina o clorhidrato de 1-aminoadamantano es
un antiviral aprobado por la FDA en 1976 para
el tratamiento de la influenza tipo A en adultos y también en
el tratamiento de la gripe común.
Es una amina tricíclica con actividad exclusiva frente al virus
de la gripe A.
Inhibe la pérdida de la cubierta del RNA del virus de la
influenza A dentro de las células del huésped, evitando así la
replicación viral.
AMINAS
TRICÍCLICAS

Su mecanismo de acción no es bien conocido, al parecer inhibe la
descapsidación del virus de la gripe una vez que éste ha penetrado en la
célula.
También inhibe la transcripción primaria de ácido ribonucleico.
Inhibe la fusión de membrana (acción de la proteína HA2 a ph 5)
aumentado el Ph del fagolisosoma que se forma una vez que la
nucleocápside ingreso al endosoma celular luego de la adsorcion.
La forma en que ejerce su acción antiparkinsoniana no se conoce con
exactitud, pero se postula que induce la liberación de dopamina desde las
terminaciones de las neuronas cerebrales, junto a una estimulación de la
respuesta de la norepinefrina.

Se absorbe
bien por
vía oral
No se
metaboliza
Semivida
de 12 – 17
hrs
Elimina:
por el
Riñón

Efectos adversos:
Toxicidad neurológica
(Letargia, ansiedad, insomnio, confusión, temblores, etc.)
*En ancianos
Diarrea
Exantema cutáneo
Efectos colinérgicos como retención urinaria
Insuficiencia cardiaca
Trastornos del sistema nervioso central (SNC)
Mareos
Dificultad al hablar y para concentrarse
Su única indicación clínica es la prevención y el tratamiento (en éste último caso
solo si se administra precozmente) de las infecciones por el virus de la gripe A.
Como tratamiento profiláctico se reserva para los pacientes en los que no se ha
administrado la vacuna, e incluso como potenciador de ésta.

Bien absorbida
Se une en 67% a
proteínas
Vida media plasmática:
12 a 18 hrs y varía de
acuerdo con la
depuración de
creatinina del paciente
La dosis usual es de 100
mg dos veces al día
El medicamento se
presenta en cápsulas de
100mg y jarabe de
50mg/5ml
Otras presentaciones:
Tabletas y solución
inyectable
CONTRAINDICACIONES:
En personas con
insuficiencia cardiaca

MALOS USOS
Recientemente, se ha hecho eco de su uso en granjas avícolas de China para
proteger las aves de la gripe aviar. En países occidentales, y de acuerdo a
normativas de uso, éste sólo está permitido en humanos. Los pollos en China han
recibido una cantidad estimada de 2.600 millones de dosis.
La gripe aviar (H5N1) presente en China y en el sudeste asiático se ha hecho
resistente a la amantadina, pero otras cepas dispersadas por aves salvajes
en Rusia, Kazajistán y Mongolia parecen no serlo.
Éste es un grave problema, ya que una vez que un virus adquiere un tipo de
resistencia, no lo pierde, y de esta forma se impide la eliminación del H5N1 en
humanos mediante el tratamiento con amantadina. En estos casos, el tratamiento
de segunda línea es el oseltamivir, que tiene un mecanismo de acción diferente y
frente al cual es menos probable que el virus adquiera resistencia.

También conocida como azidotimidina, AZT, es el representante del grupo de los
nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa.
Es un análogo estructural de la timidina (3`-azido2`3`-didesoxitimidina)
Fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un
medicamento indicado para personas infectadas con el VIH por su efecto
retardador de la extensión de la infección por VIH, aunque no representa una cura
y no garantiza la disminución de la cantidad de enfermedades relacionadas con la
infección por VIH.
La zidovudina no evita el contagio del VIH a otras personas.
Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis,
y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir.
INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA
ANÁLOGOS de los NUCLEÓSIDOS

HISTORIA
Jerome Horwitz de Barbara Ann Karmanos Cancer Institute y de
Wayne State University School of Medicine fue el primero en
sintetizar AZT en 1964, bajo una subvención del US National
Institutes of Health (NIH).
La AZT fue originalmente ideada para tratar el cáncer, pero fue
archivado después de haber demostrado ser ineficaz en el
tratamiento contra el cáncer en ratones siendo altamente tóxico y
mortal.
En febrero de 1985, Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya y Robert
Yarchoan, tres científicos del National Cancer Institute (NCI),
colaboraron con Janet Rideout y otros varios científicos en Burroughs
Wellcome (GlaxoSmithKline), comenzaron a trabajar en este, como un
fármaco contra el sida.

HISTORIA
La Food and Drug Administration (FDA) aprobó el fármaco (a través
de la entonces nueva FDA sistema de aprobación acelerado) para su
uso contra el VIH, el sida, y Complejo relacionado con el sida (ARC,
ahora término médico extinto para la enfermedad
pre-SIDA) el 20 de marzo de 1987 y luego como tratamiento
preventivo en 1990.
A partir de 1996, el AZT, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, es
casi siempre utilizado como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad
(TARGA). Es decir, se combina con otros fármacos con el fin de evitar la
mutación del VIH resistente al AZT.
La estructura cristalina del AZT fue publicada por Alan Howie
(Aberdeen University) en 1988.

Es un agente antivírico muy activo in vitro
frente a los retrovirus, incluido el VIH.
Fue el primer fármaco que, inhibiendo la
ración del VIH y aumentando el número
de linfocitos T4
(células de defensa a las que ataca el VIH)
Consiguió prolongar la vida de los
pacientes infectados y retardar el inicio de
infecciones oportunistas en ellos

Antiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la
formación de ADN proviral.
La fosforilación de zidovudina al derivado monofosfato es catalizada por la
timidincinasa celular tanto en células infectadas como en células sanas.
El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina está catalizado por la
timidililcinasa celular y la formación del trifosfato por cinasas inespecíficas.
El derivado trifosfato actúa como sustrato y como inhibidor de la TI del virus,
quedando bloqueada la formación de ADN provírico por incorporación de la
zidovudina-monofosfato a la cadena y su posterior terminación.

Inhibe el VIH-1 y el
VIH-2, aunque
frente a éste último
es menos activa.
Es activa frente al
virus linfotrópico
humano de células T
de tipo I (HTLV-I) y
frente al VEB (virus
de Epstein- Barr),
pero no frente a
otros virus
herpéticos y al VHB.
La resistencia del
VIH a la zidovudina
se debe a la
aparición de
mutaciones M4IL,
D67N, K70R, L210W,
T215F/Y y K219Q/E
del gen pol.

• Buena absorción intestinal
• Biodisponibilidad del 60-70%
• Concentración plasmática máxima
se obtiene tras 0.5 – 1.5 hrs
• La semivida plasmática es muy
corta
• La intracelular: es de 3 hrs
• Difunde bien en los tejidos
• Metabolismo fundamental: en
hígado (75%)
• 25% restante se excreta por el
riñón sin metabolizar
FARMACOCINÉTICA

• Aplicada por vía oral
• Se absorbe a través de la
mucosa gastrointestinal
• Distribución en todos los
tejidos, incluyendo líquido
cefalorraquídeo
• Se une a las proteínas
plasmáticas en 38%
• Vida media: 1 hora
• Eliminada: sobre todo a través
de la orina
FARMACOCINÉTICA

Se emplea en el
tx de personas
con infección por
VIH,
asintomáticos o
con síntomas
tempranos
relacionados con
el avance
temprano de la
enfermedad
Indicada en el tx
de pacientes con
enfermedad
avanzada por VIH
Reduce la
velocidad de
progresión del
VIH cuando se
administra en las
mujeres
embarazadas al
inicio del 2º
trimestre
Se usa en la
profilaxis tras la
exposición

VALACICLOVIR
• El valaciclovir es un medicamento antiviral que se
utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas
el virus del herpes.
• Es un profarmaco que se convierte en aciclovir que es
la sustancia activa. Se presenta en forma de
comprimidos de 500 y 1000 mg.
• Está indicado en en el herpes zoster, el herpes genital
y en la prevención de las infecciones por el
citomegalovirus en los receptores de trasplantes de
corazón o riñón.

VALACICLOVIR
Es el éster –valilo del
aciclovir
Se convierte con
rapidez en aciclovir
después de su
administración oral o
de la hidrólisis
enzimática de primer
paso en el hígado e
intestino
La biodisponibilidad
oral es de 54 a 70% y
las concentraciones
en líquido
cefalorraquídeo son
de casi 50% de las
séricas
La vida media de
eliminación es de 2.5
a 3.3 hrs.
• Los usos aprobados
incluyen el tx del herpes
genital primario
recurrente, la supresión
del herpes genital
recurrente frecuente,
como tx de un día del
herpes bucolabial y para el
tx del herpes zoster

VALACICLOVIR
La dosis de una vez al día
para supresión crónica
en personas con herpes
genital, disminuye riesgo
de transmisión sexual
Comparado con aciclovir
las tasas de cicatrización
cutánea fueron similares
Eficaz para prevenir la
infección por
citomegalovirus (CMV)
después del trasplante
de órganos
Es bien tolerado
Px con sida recibieron
dosis altas (8g/día):
síndrome urémico
hemolítico

VALACICLOVIR
• El valaciclovir es hidrolizado por la enzima
valaciclovir hidroxilasa que lo transforma en
aciclovir y valina.
• El aciclovir es la sustancia activa, inhibe la
síntesis del ADN viral y se muestra activo frente
al virus del herpes simple tipo I y II, virus
varicela zoster, citomegalovirus y virus de
Epstein - Barr.

VALACICLOVIR
INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA
• Oral. Ads. Herpes zóster: 1 g/8 h, 7 días.
• Herpes simple: 500 mg/12 h;
• episodio inicial grave: 10 días;
• recurrencias: 5 días.
• Prevención de herpes simple en inmunocompetentes: 500
mg/24 h;
• en inmunodeprimidos: 500 mg/12 h;
• recurrencias muy frecuentes (≥ 10/año): 250 mg/12 h.
prevención en inmunocompetentes: 250 mg/ 24 h;

VALACICLOVIR
Reacciones
adversas
Cefalea, náusea,
disnea, erupción
cutánea,
fotosensibilidad.
Insuficiencia renal
Precaución. Ajustar
dosis según.
Mayor riesgo de
efectos adversos
neurológicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a
valaciclovir o
aciclovir.

• Es el profármaco éster
diacetílico del 6-
desoxipenciclovir
Análogo de guanosina
acíclico
• Es rápidamente
desacetilado y oxidado
por metabolismo de
primer paso hasta
penciclovir
Activo in vitro contra
HSV-1, HSV-2, VZV, EBV
y HBV.
• La activación por la
fosforilación es
catalizada por cinasa
de timidina específica
del virus en células
infectadas
Seguida por inhibición
competitiva de la
polimerasa de DNA vírico y
bloquear síntesis de DNA.
Profármaco que se transforma en penciclovir que es la
sustancia activa.

No causa terminación de la cadena
El trifosfato de penciclovir tiene menor afinidad
por la polimerasa de DNA vírica que el trifosfato
de aciclovir
Alcanza concentraciones intracelulares
más altas
Las mutantes clínicas más frecuentemente
encontradas de HSV presentan deficiencia de la
cinasa de timidina

FAMCICLOVIR
INDICACIONES
• Esa indicado en el tratamiento del herpes zoster, el herpes genital, para evitar las
recurrencias en las infecciones por el virus del herpes simple y en el tratamiento
de infecciones por el virus del herpes simple en pacientes infectados por el
virus VIH.
DOSIS
• Esta disponible en comprimidos de 125, 250, 500 y 750 mg.
Para el tratamiento del herpes zoster, la dosis habitual es 500 mg cada 8 horas
durante 7 días.
• Es un producto con nefrotoxicidad, que precisa ajuste de dosis en pacientes con
insuficiencia renal, determinado por el valor del aclaramiento de creatinina.

FAMCICLOVIR
LACTANCIA
• Se desconoce si famciclovir se excreta en la leche materna humana.
• Estudios en animales han mostrado que penciclovir se excreta en la
leche materna.
• Si las condiciones de la madre obligan a tratarla con famciclovir,
ha de considerarse la interrupción de la lactancia.
REACCIONES ADVERSAS
• Cefalea, mareo, somnolencia, náuseas, vómitos, erupción cutánea,
prurito, alteración de análisis función hepática.
• Adenocarcinoma mamario aumentó en ratas hembra que
recibieron famciclovir por 2 años.

Análogo de
guanosina,
penciclovir,
metabolito activo del
famciclocir, se
encuentra disponible
para uso tópico.
La crema de
penciclovir (al 1%) es
eficaz para el tx del
herpes labial
recurrente.
Cuando se aplica en
la hora que sigue al
inicio de los síntomas
prodrómicos y se
continúa cada 2h
mientras el paciente
está despierto por 4
días
Abrevia el tiempo
promedio hasta la
cicatrización en 17 h
en comparación con
placebo

MECANISMO DE ACCIÓN
• El penciclovir es inactivo en su forma inicial.
• Dentro de una célula infectada viralmente un viral timidina
quinasa añade un fosfato de grupo a la molécula de penciclovir
• Éste es el paso limitante de la velocidad en la activación de
penciclovir.
• Quinasas celulares luego añaden dos o más grupos fosfato,
produciendo el trifosfato de penciclovir activo.
• Esta forma activada inhibe viral ADN polimerasa, lo cual perjudica
la capacidad del virus para replicarse dentro de la célula.

• Fue aprobado por la FDA en julio de 2000
como Abreva, y en Europa se comercializa bajo el
nombre de Erazaban.
• En marzo de 2007 hubo una reclamación contra
Avanir y GlaxoSmithKline en los Estados Unidos
por considerar engañosa la afirmación de que
recorta el tiempo de curación.
DOCOSANOL

DOCOSANOL
• Es un ácido graso saturado de fórmula:
CH3-(CH2)20-CH2OH (C22H46O)
Usado principalmente como antiviral, especialmente para el tratamiento del
herpes labial producido por el virus del herpes simple.
• Normalmente se aplica de forma tópica con una crema, que contiene una base
y un 10% del ingrediente activo.
• Funciona inhibiendo la fusión de la célula huésped humana con la cápsula
viral del virus de herpes, impidiendo su replicación.
• Según un ensayo controlado con placebo, los laboratorios afirmaron que
acorta la curación en una media de 17,5 (intervalo de confianza 95%:
2 a 22 horas).

(Trifluorotimidina) es un nucleósido de pirimidina fluorada
que inhibe la síntesis del DNA vírico en HSV-1, HSV-2, CMV,
virus de la variolovacuna y algunos adenovirus.
Se fosforila intracelularmente por enzimas de la célula
hospedadora y entonces compite con el trifosfato de
timidina por su incorporación a la polimerasa de DNA.
La incorporación de trifosfato de trifluridina al DNA vírico y
del hospedador impide su uso sistémico

La aplicación de una solución al 1% es eficaz
para tratar la queratoconjuntivitis y la
queratitis epitelial recurrente por HSV-1 o
HSV-2
La aplicación cutánea de solución de
trifluridina sola o el combinación con
interferón alfa ha tenido éxito en el tx de las
infecciones por HSV resistente al aciclovir

El citomegalovirus (CMV), es una forma de herpes virus; en humanos es conocido
como Human herpes virus 5 (HHV-5).
Pertenece a la subfamilia Betaherpes virinae de la familia Herpes viridae.
Su nombre alude al aumento de tamaño que se observa en las células infectadas producto
del debilitamiento del citoesqueleto.
Este virus es una de las principales causas de la mononucleosis infecciosa.
El CMV afecta a personas tanto inmunocompetentes como inmunodeprimidos.
Es en los pacientes inmunodeprimidos en los que produce complicaciones severas.
Sin embargo, en el resto también se han descrito afecciones tales como el síndrome similar
a mononucleosis, faringitis, linfoadenopatías o artralgias.

El CMV principalmente
ataca a las glándulas
salivares y puede ser una
enfermedad grave o fatal
para los fetos durante
el embarazo.
La infección por CMV
también puede poner en
peligro la vida de los
pacientes que sufren
inmunodeficiencia.
Los virus se hallan
en muchas especies
de mamíferos

Fármaco que fue sintetizado
como un análogo nucleósido
acíclico de la guanina en el
curso de la búsqueda de un
fármaco con actividad contra
el citomegalovirus
FARMACODINAMIA
Inhibe la síntesis de la
polimerasa del DNA viral e
impide la replicación del
citomegalovirus
FARMACOCINÉTICA
Es administrado por vía oral
e intravenosa.
Se une poco a las proteínas
plasmáticas.
Su vida media es de 3 hrs.
Es metabolizado en hígado
Eliminado en orina y
fácilmente por hemodiálisis

Requiere activación por trifosforilación antes de poder inhibir a la polimerasa
del DNA vírico
La fosforilación inicial es catalizada por la fosfotransferasa UL97, cinasa de
proteína específica del virus, en las células infectadas por CMV
El compuesto activado inhibe de manera competitiva a la polimerasa del DNA
vírico y causa terminación de la elongación vírica del DNA
El ganciclovir tiene actividad in vitro contra CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-8
Su actividad contra CMV es hasta 100 veces mayor que la del aciclovir

Fármaco de elección
en la profilaxis y
tratamiento de
infecciones por
citomegalovirus
Por lo general se
administra por Vía I.V.
a una dosis de
5mg/kg cada 12
horas durante 14 a 21
días
También puede
administrarse por vía
oral o por implante
intraocular.
Se presenta en
cápsulas de 250 mg y
ampolletas de 500
mg
Otras presentaciones:
gel oftálmico

Se ha demostrado que el ganciclovir intravenoso retrasa el avance de la retinitis por
CMV en pacientes con sida.
El tratamiento doble con foscarnet y ganciclovir ha mostrado más eficacia para retrasar
el avance de la retinitis que cualquiera de los fármacos administrado solo.
El ganciclovir I.V. se usa también para tratar la colitis por CMV, esofagitis y neumonía
en pacientes con inmunodepresión.
El ganciclovir I.V., seguido por famciclovir o aciclovir oral a dosis altas disminuye el
riesgo de infección por CMV en receptores de trasplante.
El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en pacientes con sida que reciben ganciclovir
a largo plazo (supuestamente por su actividad in vitro contra HHV-8).
También vía I.V. para tratar la retinitis por CMV ya sea por inyección intravítrea directa
o por implante intraocular.

La resistencia al ganciclovir aumenta con la duración de su uso.
La mutación más frecuente, en UL97, produce disminución de la
concentración de la forma trifosforilada (activa) del ganciclovir.
La mutación menos frecuente de UL97 en la polimerasa de ADN
causa cifras más altas de resistencia y resistencia cruzada
potencial con cidofovir y foscarnet.
Puede considerarse también la adición de globulina hiperinmune
contra CMV.

Mielosupresión, en especial la
neutropenia
granulocitopenia, trombopenia,
anemia, fiebre, náuseas, vómito
dispepsia, diarrea, anorexia e
incrementos de los niveles
de creatinina y urea en sangre
Eritema, malestar, alteración en la
función hepática y renal
inhibidor de la
espermatogénesis

ÁCIDO
FOSFONOFÓRMICO
Es un análogo
pirofosfato
inorgánico
Es activo frente al
herpes virus y al
VIH

FARMACODINAMIA
Actúa inhibiendo la DNA
polimerasa viral
FARMACOCINÉTICA
Se administra sólo por
vía intravenosa
Su vida media: 4 a 8 hrs
Más de 80% del
medicamento se elimina
sin cambio a través de la
orina
Se usa en tx de retinitis
por citomegalovirus
resistentes al ganciclovir
y cepas de herpes virus
resistentes al aciclovir

• Inhibe a la polimerasa del DNA
vírico, la polimerasa de RNA y la
transcriptasa inversa del VIH en
forma directa sin requerir
activación por fosforilación.
• Bloquea el sitio de unión del
pirofosfato de esas enzimas e
inhibe la degradación de
pirofosfato a partir de
trifosfatos de
desoxinucleótidos.
• Tiene actividad in vitro contra:
HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6,
HHV-8 y VIH-1.
MECANISMO
DE ACCIÓN

NEUROTOXICIDAD
SÍNTOMAS DE
HIPOCALCEMIA
PARESTESIASARRITMIAS
CONVULSIONES
REACCIONES
ADVERSAS

-Es un profármaco éster L- valilo de ganciclovir que corresponder a
una mezcla de dos diastereoisómeros.
Después de su administración oral, ambos se hidrolizan
rápidamente a ganciclovir por la acción de las esterasas intestinales
y hepáticas.
-Es bien absorbido y degradado con rapidez en la pared intestinal y
el hígado hasta GANCICLOVIR
-La biodisponibilidad absoluta del valganciclovir oral es de 60%; se
recomienda tomar el fármaco con alimentos.
-La principal vía de eliminación es renal, a través de filtración
glomerular y secreción tubular activa.
-La concentración plasmática de valganciclovir disminuye casi 50%
por hemodiálisis.

-El valganciclovir está indicado para el tx de la retinitis por
CMV en pacientes con sida y para la prevención de la
infección por CMV en aquellos de alto riesgo con
trasplante renal, cardiaco y de
riñón – páncreas.

Análogo acíclico del
nucleótido, citosina, con
actividad in vitro contra
CMV, HSV-1, HSV-2, VZV,
EBV, HHV-6, HHV-8,
adenovirus, poxvirus,
poliomavirus y VPH.
A diferencia del
ganciclovir, la
fosforilación del cidofovir
a la forma difosfato
activa es independiente
de las enzimas víricas;
por ello, se mantiene la
actividad contra cepas de
CMV o HSV con
deficiencia o alteración
de la cinasa de timidina.
El difosfato de cidofovir
actúa como inhibidor
potente y sustrato
alternativo de la
polimerasa del DNA
vírica, que inhibe por
competencia la síntesis
de DNA y se incorpora a
la cadena del DNA vírico.

Las cepas aisladas
resistentes al cidofovir
tienden a presentar
resistencia cruzada con el
ganciclovir pero conservan
la susceptibilidad al
foscarnet.
La vida media terminal del
cidofovir es de casi 2.6h,
pero su metabolito activo,
difosfato de cidofovir, tiene
una vida media intracelular
prolongada de 17 a 65 h, lo
que permite usas dosis
menos frecuentes.
Un metabolito separado, la
fosfocolina de cidofovir,
tiene una vida media de al
menos 87 h y puede servir
como reservorio
intracelular del fármaco
activo.
La penetración del líquido
cefalorraquídeo es mala.
La eliminación ocurre por
secreción tubular renal
activa.

El cidofovir
intravenoso es eficaz
para el tx de la retinitis
por CMV y se usa
experimentalmente
para tratar infecciones
por adenovirus.
Cidofovir vía I.V. debe
administrarse con
probenecid a dosis
altas (2g 3 hrs antes de
la administración en
solución y 1g, 2 y 8 h
después), que bloquea
la secreción tubular
activa y disminuye la
nefrotoxicidad.
El efecto adverso
principal es una
nefrotoxicidad tubular
proximal dependiente
de la dosis, que puede
disminuir con
hidratación previa con
solución fisiológica.

AGENTES DE INVESTIGACIÓN
• El ribósido de benzimidazol MARIBAVIR está
bajo investigación clínica activa como agente
contra CMV.
• A diferencia de los fármacos disponibles a la
fecha que inhiben la polimerasa de DNA de
CMV, éste inhibe el ensamblaje del DNA
vírico así como la salida de su cápside desde el
núcleo de las células infectadas.

Inhibidores de la
transcriptasa inversa
nucleósidos/nucleótid
os (NRTI)
Inhibidores de la
transcriptasa
inversa no
nucleósidos
(NNRTI)
Inhibidores de
proteasa (PI)
Inhibidores
de la fusión
Antagonistas
del receptor
CCR5
Inhibidores
de la
integrasa

Los NRTI actúan por
inhibición competitiva
de la transcriptasa
inversa de VIH-1; por
incorporación a la
cadena de ADN vírico
en crecimiento
Produce su terminación
prematura por
inhibición de la unión
del nucleótido entrante
Cada una requiere
activación
intracitoplasmática por
fosforilación por
enzimas celulares a la
forma trifosfato.
La mayor parte
presenta actividad
contra VIH-2 así como
VIH-1.

Las mutaciones de
resistencia usuales
incluyen M184V, L74V,
D67N y M41L.
La lamivudina o la
emtricitabina tiende a la
selección rápida de la
mutación M184V en
esquemas que no son
por completo supresores
Sin embargo, aunque tal
mutación confiere
disminución de la
susceptibilidad al
abacavir, didanosina y
zalcitabina, su presencia
puede restablecer la
susceptibilidad fenotípica
a la zidovudina.
La mutación K65R se
vincula con disminución
de la susceptibilidad al
tenofovir, abacavir,
lamivudina y
emtricitabina.

Es un análogo de
guanosina bien
absorbido después de
su administración oral
(83%) y que no se
afecta por la presencia
de alimentos
Su vida media sérica:1.5h
Su vida media intracelular: 3.3h
Presenta glucuronización y
carboxilación hepáticas
Las concentraciones en LCR son
de casi 33% respecto de las
plasmáticas
Se administra en forma
simultánea con
lamivudina y se dispone
de una presentación
combinada

La resistencia de alto
grado al abacavir parece
requerir al menos dos o
tres mutaciones
concomitantes y, por
tanto, tiende a
presentarse con lentitud
Se han comunicado
reacciones de
hipersensibilidad,
ocasionalmente letales en 3 a
5% de los px que reciben
abacavir
Síntomas primeras 6
semanas de tx: fiebre,
malestar general, náusea,
vómito, diarrea y
anorexia, disnea,
faringitis, tos.
Exantema: 50% de los px

Se recomiendan pruebas
de alelo HLA-B*5701 antes
de iniciar el tx con abacavir
para identificar a los px con
> riesgo de una reacción
de hipersensibilidad
vinculada
Otros eventos adversos
potenciales son exantema,
fiebre, náusea, vómito,
diarrea, cefalea, fatiga,
pancreatitis (rara)
Abacavir debería usarse
con precaución en px con
factores de riesgo
cardiaco, por un posible
aumento de los eventos
miocárdicos.
Tabletas de 300 mg (marca comercial: Ziagen).
Solución oral de 20 mg/ml (un líquido con
sabor de fresa, marca comercial: Ziagen).

(ddI) es un análogo sintético de la
desoxiadenosina
Biodisponibilidad oral es de casi 40%, la
dosificación con el estómago vacío es óptima
Concentraciones del fármaco en el LCR son
de casi 20% de las concentraciones séricas
La vida media en suero es de 1.5h, pero la
vida media intracelular del compuesto activo
es de hasta 20 a 24h
Se elimina por metabolismo
celular y excreción renal

La concentraciones séricas
de didanosina aumentan
cuando se administra en
forma simultánea con
tenofovir o ganciclovir
Disminuyen por el uso de:
atazanavir
Delavirdina
Ritonavir
Tipranavir
metadona

Es rápidamente degradada a pH ácido: por ello, todas las formulaciones orales contienen
agentes tamponantes destinados a reducir la acidez gástrica.
Las dosis iniciales recomendadas por término medio son de 200 mg para adultos con más
de 60 kilos de peso y de 125 mg para adultos con pesos inferiores.
En niños la dosis inicial recomendada depende de la superficie corporal y es de 240
mg/m2/día (180 mg/m2/día en combinación con zidovudina). No se dispone de experiencia
clínica suficiente para recomendar un régimen de dosificación en niños menores de 3
meses.
Debido a que la absorción se reduce cuando se toma con alimentos, ddI debe tomarse al
menos 30 minutos antes de las comidas; el intervalo de administración recomendado es de
12 horas.
Además, en cada toma se deben administrar 2 comprimidos (por ejemplo, la dosis de 200
mg dos veces al día, o dosis diaria total de 400 mg, debe tomarse como 2 dosis de 2
comprimidos de 100 mg, con 12 horas de intervalo entre dosis), para asegurar una toma
suficiente de antiácido.

El principal efecto secundario es:
pancreatitis dependiente de la dosis
Otros efectos adversos: neuropatía
sensorial distal periférica, diarrea,
hepatitis, ulceración esofágica
Miocardiopatía, toxicidad del SNC
(cefalea, irritabilidad, insomnio)
Hipertrigliceridemia

(FTC) Es un análogo fluorado
de la lamivudina
Vida media intracelular
prolongada (>24h)
Permite dosificación 1 vez al
día
Biodisponibilidad oral en
cápsulas es de 93% y no se afecta
por alimentos
Penetración al LCR: es baja
Eliminación: en filtración
glomerular y secreción tubular
activa
Vida media sérica: 10 h
Sol. Oral que contiene
propilenglicol, está
contraindicada en niños
pequeños, embarazadas, px
con insuficiencia renal o
hepática
*También los que usan:
metronidazol o disulfiram

No se recomienda la combinación de lamivudina y emtricitabina
Reacciones adversas:
Cefalea
Diarrea
Náusea
Astenia
Hiperpigmentación en las palmas de las manos, de los pies o
ambas (3%)
*En individuos de raza negra (hasta 13%)

Profilaxis pre-exposición
La asociación de emtricitabina y tenofovir (Truvada®) ha sido aprobada por la
Agencia de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) para su
utilización como:
Fármaco preventivo, por ser capaz de reducir el riesgo de contraer la infección
por VIH, lo que se conoce como profilaxis pre-exposición.
Esta: indicado su empleo en personas sanas que presenten un riesgo alto de
contagiarse a través de relaciones sexuales, por ejemplo en el caso de parejas
de pacientes infectados, lo que no implica que se abandonen otras medidas
profilácticas, como el uso del preservativo.

Fue el 5to inhibidor
de la transcriptasa
inversa análogo de
los nucleósidos
que fue aprobado
por la FDA para el
tx de la infección
por VIH
FARMACODINAMIA
Actúa inhibiendo la
acción de la
enzima
transcriptasa
inversa, esencial
para la síntesis de
ADN
FARMACOCINÉTICA
Es dada por vía oral
Se absorbe en el
tubo digestivo
Vida media: 2.5 hrs
Eliminada: más de
70% en orina

Indicada en
combinación con
otros antirretrovirales
para el tx de px
infectados por VIH
Se usa también contra
la infección crónica
por el virus de la
hepatitis B
No se recomienda su
empleo como
monoterapia en el tx
de VIH
Dosis usual: 150mg o
15ml de solución oral
2 veces al día
Se presenta en
comprimido de 150
mg o solución oral de
10 mg/ml

REACCIONES
ADVERSAS
Neurotoxicidad
(Neuropatía periférica)
Pancreatitis
hepatitis
Cefalea
Náuseas
Diarrea
Dolor muscular
Erupción cutánea
CONTRAINDICACIONES
En caso de
hipersensibilidad

También se ha empleado en las hepatitis producidas por el virus B, aunque su
uso en esta enfermedad queda limitado por la aparición tras un tiempo de
tratamiento de cepas de virus mutantes que son resistentes al fármaco.
Se emplea en forma de comprimidos de 150 y 300 mg.
La dosis habitual es 300 mg al día que pueden repartirse en una o dos tomas.
Se comercializa asimismo asociado a dosis fijas con otros fármacos como
la zidovudina.
Cada comprimido continen 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina y
también inyectable.5ml por zona aplicada

Análogo de timidina, estavudina (d4T)
Tiene elevada biodisponibilidad oral (86%) que no es dependiente de alimentos
Vida media en suero: 1.1h
Vida media intracelular: 3.0 a 3.5h
Concentración promedio LCR: 55% de la correspondiente en plasma
Excreción ocurre por secreción tubular activa y filtración glomerular

Se presenta en forma de comprimidos y la dosis habitual en adultos es 30 mg cada
12 horas.
El principal efecto secundario limitante de la dosis es una neuropatía sensorial
periférica
Otros:
Pancreatitis
Artralgias
Elevación de las aminotransferasas séricas
Acidosis láctica
Anemia
Leucopenia
Trombopenia

Es un medicamento antiviral que se emplea para el tratamiento de
la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
agente causante del sida, y para la infección crónica por el virus de
la hepatitis B.
HISTORIA
Fue descubierto conjuntamente por Antonín Holý del Instituto de
Química Orgánica y Bioquímica de Praga, y Erik DeClercq del
Instituto Rega de Investigación Médica en Bélgica.
Fue aprobado por la FDA de Estados Unidos el 26 de octubre del
2001 para el tratamiento de la infección por el virus VIH y el 11 de
agosto de 2008 para el tratamiento de la hepatitis B crónica.

Es un fosfonato de
nucleósido acíclico
(nucleótido) de la
adenosina
Inhibe de manera
competitiva la
transcriptasa inversa de
VIH y causa terminación
de la cadena después de
la incorporación al ADN
Solo se requieren 2
fosforilaciones
intracelulares en lugar
de 3 para la inhibición
activa de la síntesis de
ADN
Biodisponibilidad oral en
px en ayuno: 25% y
aumenta a 39% después
de una comida grasosa
Vidas medias sérica (12-
17h) e intracelular son
muy largas
Permiten la dosificación
UNA VEZ al día
Eliminación: filtración
glomerular y secreción
tubular activa

Principal mutación
vinculada con la
resistencia al tenofovir es
la K65R
Disminución del
crecimiento fetal y
porosidad ósea fetal en
monos
Hay paso placentario
significativo en seres
humanos

(ddC), es un análogo de
citosina con elevada
biodisponibilidad oral (87%)
Vida media sérica: 1 a 2h
Vida media intracelular: 2.6h
Requiere dosificación cada 8h
Concentraciones plasmáticas
disminuyen en 25 a 39% (con
alimentos o antiácidos)
Excreta: vía renal
Concentraciones en LCR: 20%
El tx se vincula con neuropatía
periférica dependiente de la
dosis
-Ulceraciones bucales y
esofágicas
-Pancreatitis, cefalea, náusea,
exantema y artralgias
*Inhibe la fosforilación de la
zalcitabina in vitro, lo que
potencialmente interfiere con
su eficacia

Biodisponibilidad oral: 85 %
Disminuye por los
antiácidos o los
bloqueadores H2
Se une casi 98% a las
proteínas plasmáticas
Vida media sérica: 6h
Exantema: 38 % en los px
Rara vez exantema grave,
eritema multiforme o Sx de
Stevens – Johnson
Cefalea, fatiga, náusea,
diarrea, aumento de
aminotransferasas séricas
Debe evitarse el embarazo
cuando se toma delavirdina
Es degradada ampliamente
hasta metabolitos inactivos
por la CYP3A y la CYP2D6
Inhibe a CYP3A4 y 2C9
No se recomienda el uso simultáneo de
delavirdina con fosamprenavir y rifabutina por
la disminución de las cifras de delavirdina

Administrar una vez al día por
su vida media prolongada (40 a
55 h)
Se absorbe moderadamente
bien después de su
administración oral (45%)
Tomarse con el estómago vacío
Principalmente por la CYP3A4
y la CYP2B6 hasta metabolitos
hidroxilados inactivos
El resto se elimina en las heces
como fármaco sin cambios
Elevada unión a albúmina
(99%)
LCR: 0.3 a 1.2 %
Efectos adversos: SNC, mareo,
somnolencia, insomnio, cefalea
Trastornos psiquiátricos,
depresión, manía y psicosis
exantema
Náusea, vómito, diarrea,
cristaluria, aumento de
enzimas hepáticas y un
incremento del colesterol
sérico total de 10 a 20%
Durante el 1er trimestre
Como inductor e inhibidor de
la CYP3A4, el efavirenz induce
su propio metabolismo e
interactúa con el de muchos
otros fármacos

Contra amplia variedad de
VIH-1 naturales y
resistentes a NNRTI
Se aprobó su uso en EU
para px con VIH
Efectos adversos
Exantema
Náusea
Diarrea
Aumento colesterol
sérico, triglicéridos,
glucosa y transaminasas
hepáticas (frecuente en px
con coinfección por HBV o
HCV)
Es un sustrato así como
inductor de CYP3A4 y un
inhibidor de CYP2C9 y
CYP2C19
Puede disminuir la
concentración de
itraconazol y cetoconazol
Aumenta la de
voriconazol

Biodisponibilidad: 90% y no
depende de alimentos
Es altamente lipofílico y alcanza
concentraciones en LCR 45%
Vida media sérica: 25 a 30 h
Se degrada ampliamente por
isoforma CYP3A hasta
metabolitos hidroxilados
Excreta: orina
Una sola dosis de nevirapina
(200mg)
Eficaz prevención de la
transmisión de VIH de madre a
recién nacido
No hay datos de
teratogenicidad en los seres
humanos
Demostrado resistencia
después de la dosis única
20 % de los px: exantema,
erupción maculopapular
En mujeres > incidencia:
exantema
Debe interrumpirse de
inmediato la administración de
nevirapina en px con exantema
grave

• Rara vez hepatitis fulminante
que pone en riesgo la vida
• En las primeras 18 semanas
de tx
• Es un inductor moderado del
metabolismo por la CYP3A
• Los fármacos que inducen al
sistema CYP3A, como
tipranavir, rifampicina y
hierba de San Juan, pueden
disminuir las cifras de
nevirapina
NEVIRAPINA

ATAZANAVIR DARUNAVIR FOSAMPRENAVIR INDINAVIR LOPINAVIR

NELFINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR TIPRANAVIR

Raltegravir (también MK-0518, nombre comercial Isentress®) en un
fármaco antirretroviral producido por la compañía farmacéutica Merck & Co, que se
usa en el tratamiento de la infección por VIH.
Fue aprobado por la FDA en octubre de 2007.
Raltegravir es el primer (y de momento único) fármaco del grupo de los inhibidores
de la integrasa.
De momento, raltegravir sólo está aprobado para pacientes con VIH resistente al
resto de fármacos antirretrovirales de alta eficacia (TARGA); se recomienda utilizarlo
en politerapia, dado que se prevé la aparición de resistencias si se utiliza como único
fármaco.

Inhibe la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH
Evitando la inserción covalente o integración del genoma del VIH en genoma de
célula huésped.
Raltegravir está dirigido contra la integrasa, un enzima del VIH que integra el
material genético viral en los cromosomas humanos, un paso crítico en la
patogenia de la infección.
A los inhibidores de la integrasa también se les conoce como inhibidores de la
transferencia de cadena, dado que interfiere en el proceso de transferencia de la
cadena genética viral al genoma del huésped.

DOSIFICACIÓN
Raltegravir se toma por vía oral.
Se ha investigado la eficacia de dosis de 200, 400 y 600 milígramos diarios, en dos tomas
al día y sin necesidad de tomar con las comidas.
En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2007
Los investigadores mostraron los resultados de un ensayo en fase III, mostrando el doble
de eficacia en los sujetos que tomaron 400 milígramos de raltegravir frente a los que
tomaron placebo
(78% vs. 42% de pacientes cuya carga viral descendió por debajo de 400 copias/ml).

ELVUCITABINA VICRIVIROC ELVITEGRAVIR BEVIRIMAT

Los interferones son citocinas del hospedador que ejercen complejas
acciones antivíricas, inmunorreguladoras y antiproliferativas.
Parece actuar por inducción de señales intracelulares posteriores a la unión a
receptores de una membrana celular específica, con el resultado de una
inhibición de la penetración, traducción, transcripción, procesamiento de
proteínas, maduración y diseminación víricas.
Así como:
Una mayor expresión de los Ag del complejo mayor de histocompatibilidad
Aumento de la activación fagocítica de los macrófagos
Incremento de la proliferación
Superviviencia de las células T citotóxicas

Los preparados inyectables se encuentran disponibles para el tx de
infecciones por HBV y HCV
El interferón α - 2a y el interferón α - 2b pueden administrarse por vía
subcutánea e intramuscular en tanto el interferón alfacon-1 se administra por
vía subcutánea.
La vida media de eliminación es de 2 a 5 h para los interferones α - 2a y 2b
La vida media del interferón alfacon-1 en px con infección crónica por HCV
varía de 6 a 10h
Los interferones alfa se filtran en el glomérulo y sufren degradación
proteolítica rápida durante la resorción tubular, de modo que su detección en
la circulación sistémica es mínima.

Los efectos adversos:
Sx seudogripal
Cefalea
Fiebre
Escalofríos
Mialgias
Malestar general
Ocurre en las 6h siguientes s la dosificación en más de 30% de los px durante
la primera semana del tx y tiende a resolverse con su administración
continua.

ADEFOVIR
DIPIVOXILO
ENTECAVIR LAMIVUDINA TELBIVUDINA TENOFOVIR

EMTRICITABINA CLEVUDINA VALTORCITABINA PRADEFOVIR TIMOSINA alfa-1

El mecanismo de acción no se conoce con precisión y probablemente varíe según el tipo de
virus involucrado.
Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la célula para ejercer
su acción y que para ello utiliza cinasas celulares.
Es un fármaco antivírico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de
la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple,
adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros.
Sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como
la adenosin kinasa.
La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles
intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la
síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa.
A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

VALOPICITABINA TELAPREVIR MERIMEPODIB VIRAMIDINA

AMANTADINA RIMANTADINA OSELTAMIVIR ZANAMIVIR

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