Este documento describe los mecanismos de acción e interacciones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Explica que los ISRS inhiben la bomba de recaptación presináptica de serotonina, aumentando su cantidad en la sinapsis. También cubre las propiedades secundarias y dosis terapéuticas de fármacos ISRS individuales como la fluoxetina, sertralina y paroxetina. Finalmente, resume los efectos secundarios comunes e interacciones farmacológicas de los

1. INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA
R1MIDA LUIS MIGUEL CHAMORRO RIVERA.

2. Antecedentes
 Los ISRS carecen de cuatro de las cinco propiedades
farmacológicas características de los tricíclicos (bloqueo de los
receptores muscarínicos, de los receptores histamínicos H1 y de los
receptores α1-adrenérgicos, y bloqueo de la recaptación de
noradrenalina) manteniendo intactas únicamente las propiedades
inhibidoras de la recaptación de serotonina.

3. Mecanismos de acción.
 Los ISRS inhiben la bomba de recaptación presináptica de
serotonina.
 Esta inhibición aumenta inicialmente la cantidad de serotonina en
el espacio sináptico, lo que da lugar a una desensibilización de los
autorreceptores presinápticos y, finalmente, a un incremento neto
de la transmisiónde 5-HT.

5. Mecanismos de acción part 1

6. Mecanismos de acción part 2.

7. Mecanismos de acción part 3

8. Mecanismos de acción part 4.

9. Mecanismos de acción part 5.

10. FLUOXETINA.
 Fluoxetina. Además de la recaptación
de serotonina inhibición, la fluoxetina
tiene la inhibición de la recaptación de
la noradrenalina (NRI) y 2C de serotonina
(5HT2C) acciones antagonistas.
 La activación de fluoxetina da efectos
que pueden ser debido a sus acciones
en los receptores 5HT2C.
 La inhibición de la recaptación de
norepinefrina puede ser clínicamente
relevante sólo en dosis muy altas.
 La fluoxetina es un inhibidor también en
CYP 2D6 y 3A4.

11. SERTRALINA.
 Sertralina. La sertralina tiene
la inhibición recaptación de
dopamina (DRI) y el receptor
σ1 vinculante además de la
inhibición de la recaptación
serotonina (SRI).
 La relevancia clínica de DRI
de la sertralina es
desconocida, aunque se
puede mejorar la energía, la
motivación y concentración.
 Sus propiedades σ pueden
contribuir a las acciones
ansiolíticas y también puede
ser útil en los pacientes con
depresión psicótica.

12. PAROXETINA.
 La paroxetina.
 Además de la inhibición de la
recaptación de serotonina (SRI),
paroxetina tiene acciones
anticolinérgicos leves (M1), que se
puede calmar o posiblemente
sedantes, inhibición de la
recaptación de norepinefrina débil
(NRI), que puede contribuir a
mejorar acciones antidepresivas, y
la inhibición de la enzima óxido
nítrico sintetasa (NOS), que puede
contribuir a la disfunción sexual.
 La paroxetina es también un
potente inhibidor de CYP 2D6 .

13. FLUVOXAMINA.
 La fluvoxamina.
 Propiedades secundarias de
fluvoxamina incluir acciones en
los receptores σ1, que pueden
ser ansiolítico así como
beneficioso para la depresión
psicótica, y la inhibición de CYP
1A2 y 3A4.

14. CITALOPRAM.
 Citalopram. Citalopram se
compone de dos
enantiómeros, R y S. El
enantiómero R tiene
propiedades antihistamínicas
débiles y es un débil inhibidor
de la CYP 2D6.

15. ESCITALOPRAM.
 Escitalopram.
 Los Enantiómeros R y S de
citalopram son imágenes en espejo
de cada uno, pero tienen pocas
propiedades clínicas diferentes.
 El R enantiómero es el uno con
débil propiedades de
antihistamínico y la inhibición débil
de CYP 2D6, mientras que el
enantiómero S no tiene estas
propiedades.
 Los enantiómeros R y S pueden
diferir también en sus efectos en el
transportador de serotonina.
 El enantiómero S de citalopram se
ha desarrollado y comercializado
como el antidepresivo
escitalopram.

16. Utilización clínica.
 Las dosis terapéuticas habituales para el tratamiento de la
depresión son: 20 mg de citalopram, fluoxetina y paroxetina, y 50-
150 mg de sertralina.
 En el tratamiento de la depresión, los ISRS presentan una curva de
dosis-respuesta aplanada, lo cual significa que el incremento de la
dosis no suele aumentar la eficacia; de todos modos, algunos
pacientes responden mejor a dosis superiores.
 se recomienda mantener las dosis habituales durante 4 semanas.

17. Utilización clínica.
 El tratamiento del tratamiento obsesivo-compulsivo requiere un
mayor lapso de tiempo antes de evaluar la eficacia y, a menudo,
dosis más altas.
 La fluoxetina y la sertralina se han mostrado eficaces a dosis
similares a las antidepresivas.
 En el tratamiento del trastorno de angustia, los datos disponibles
indican que dosis de 40-60 mg de paroxetina resultan más eficaces
que dosis menores
 para el resto de los ISRS las dosis antidepresivas también resultan
eficaces para el tratamiento de este trastorno (t. angustia).

18. Utilización clínica.
 El uso de fluoxetina parece mostrar efectos antipánico a bajas
dosis.
 El tratamiento con fluoxetina debe iniciarse a dosis de 5 mg/día y
aumentarlas gradualmente hasta los 20 mg/día, dado que los
pacientes tienden a mostrarse muy sensibles a los efectos
secundarios.
 El trastorno disfórico premenstrual parece responder a dosis similares
a las empleadas para el tratamiento de la depresión.
 La fluoxetina se muestra eficaz en el tratamiento de la bulimia a
dosis de 60 mg/día

19. Efectos secundarios frecuentes.
 Los efectos secundarios iniciales más frecuentes en el tratamiento
con ISRS son moderados e incluyen náuseas, aumento del ritmo
intestinal, ansiedad, cefalea, insomnio y aumento de la sudoración.
 Estos efectos suelen ser dependientes de la dosis y pueden ser
minimizados empezando con dosis menores y aumentarlas
gradualmente.
 Estos efectos adversos precoces casi siempre se atenúan tras las
primeras semanas de tratamiento.

20. Efectos secundarios frecuentes.
 Las cefaleas tensionales son frecuentes al principio del tratamiento.
 El temblor y la acatisia son menos frecuentes y pueden minimizarse
reduciendo la dosis o añadiendo un β-bloqueante.
 Estimulación/insomnio.
 Sedación.
 Aumento o pérdida de peso.
 Síntomas gastrointestinales.
 Trastornos sexuales. La disminución de la libido, la anorgasmia y el
retraso de la eyaculación

21. Efectos secundarios frecuentes.
 Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
 Sueños vívidos.
 Exantema.
 Síndrome serotoninérgico.
 Síndromes de discontinuación
 Síndromes apáticos.
 Riesgo de suicidio.

22. Interacciones farmacológicas.
 Existen diversos casos de muerte entre pacientes que tomaban ISRS
e IMAO a la vez, probablemente debidas a síndrome
serotoninérgico (Francois y cols., 1997; Hodgman y cols., 1997;
Kolecki, 1997).
 Dada la letalidad potencial de esta interacción, cuando es
necesario cambiar de ISRS a un IMAO, el paciente debe guardar
un período de lavado lo más largo posible para asegurar que el
ISRS ha sido eliminado del organismo.
 Este período equivale a 5 veces el tiempo de vida media del ISRS.
 Por lo tanto, entre la retirada de la fluoxetina y la instauración de un
IMAO se requieren 5 semanas (Beasley, 1993), frente a sólo 1
semana para el resto de los ISRS.
 Al cambiar de un IMAO a un ISRS hay que establecer un tiempo de
espera de 2 semanas.

23. Interacciones farmacológicas.
 Los ISRS no deben administrarse a pacientes que toman
fenfluramina o dexfenfluramina, debido al riesgo de precipitar un
síndrome serotoninérgico. Estos fármacos actúan de forma
sinérgica: la fenfluramina y la dexfenfluramina provocan la
liberación de serotonina desde la neurona presináptica, mientras
que el ISRS bloquea su recaptación.

24. Dosis de ISRS.

25. Nombres comerciales.
 Fluoxetina (Adofen®, Prozac®)
 Fluvoxamina (Dumirox®)
 Paroxetina (Seroxat®, Motivan®)
 Sertralina (Besitran®)
 Citalopram (Pisdal®)
 Escitalopram (Esertia®, Cipralex®)

26. BIBLIOGRAFIA.
 DSM- IV.
 Stahl’s Essential Psychopharmacology, Neuroscientific Basis and
Practical Application Fourth Edition.