Farmacología: Anticolinérgicos

1. ANTICOLINÉRGICOS
Actúan sobre células efectoras inhibiendo las
respuestas de estas a los impulsos de las fibras
colinérgicas postganglionares y a la acetilcolina.
Agentes antimuscarínicos Agentes antinicotínicos
Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores
neuromusculares

2. ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR MUSCARÍNICO
ALCALOIDES
NATURALES
Atropina y
escopolamina
DERIVADOS
SINTÉTICOS Y
SEMISINTÉTICOS
Difieren en sus
características
farmacocinéticas
o su duración de
acción
Aminas
terciarias
Aminas
cuaternarias
DIFERENCIAS
AMINAS
TERCIARIAS
AMINAS
CUATERNARIAS
Ejemplos
Homatropina,
tropicamida,
pirenzepina,
etc.
Metescopolami
na, ipratropio,
tiotropio, etc.
Liposolubilidad
Muy
liposolubles
Poco
liposolubles
Absorción
Buena
absorción en
TGI
Absorción
incompleta en
el TGI
Barreras
Si BHE y
membranas
No BHE ni
membranas

3. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
MUSCARÍNICO
Los antagonistas muscarínicos evitan los
efectos de la Ach bloqueando su unión a
los receptores muscarínicos en las células
efectoras de las uniones neuroefectoras
parasimpáticas (y colinérgicas simpáticas),
en los ganglios periféricos y en el SNC. Sólo
los derivados de amonio cuaternario
muestran un mayor grado de actividad de
bloqueo nicotínico.

4. Las funciones de diferentes
órganos tienen una sensibilidad
variable al bloqueo de receptor
muscarínico. Esto no se debe a
la afinidad de la atropina por
los receptores muscarínicos.
Sino por el grado en que las
funciones de diversos órganos
son reguladas por el tono
parasimpático, la “inactivación”
de los receptores y de los
mecanismos de señalización.

5. La mayoría de los antagonistas
muscarínicos no son selectivos y sus
acciones son un poco diferentes a las
de la atropina. Ningún antagonista
selectivo es del todo selectivo. La
eficacia clínica puede surgir de un
equilibrio de las acciones
antagonistas sobre dos o más
subtipos de receptor.
RECEPTOR UBICACIÓN
M1 SNC
M2 CORAZÓN
M3 MÚSCULO LISO
M4 SNC
M5 SNC
MECANISMO DE
ACCIÓN
La atropina y los compuestos afines
compiten con la ACh y otros
agonistas muscarínicos por un sitio
de fijación común en el receptor
muscarínico. Puesto que el
antagonismo que ejerce la atropina
es competitivo, se puede revertir si
se incrementa lo suficiente la
concentración de ACh en los
receptores muscarínicos.

6. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
Los alcaloides de la belladona y los derivados sintéticos y semisintéticos terciarios se
absorben con rapidez en el TGI.
También entran en la circulación cuando se aplican localmente en las superficies
mucosas del cuerpo.
La absorción a través de la piel intacta es escasa.
La absorción de los derivados de amonio cuaternarios inhalados o ingeridos es escasa.
Los derivados de amonio cuaternario penetran difícilmente la conjuntiva ocular y la BHE.
La atropina tiene una t½ de 4 h; el metabolismo hepático contribuye a la eliminación de
casi la mitad de una dosis; la restante es excretada en la orina.
El ipratropio se administra en aerosol y el tiotropio como un polvo seco. Casi el 90% de la
dosis se deglute. La mayor parte del fármaco deglutido aparece en las heces.

7. ÓRGANO EFECTO FARMACOLÓGICO DE LOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
SISTE
MA CV
CORAZÓN GC no afectado. Dosis clínica → bradicardia leve. Dosis elevadas → taquicardia.
CIRCULACIÓN Vasos sanguíneos y la PA no alteradas. Dosis tóxicas → vasodilatación cutánea (rubor).
APARATO
RESPIRATORIO
Inhibición de la broncoconstricción y de las secreciones de la nariz, la boca, la faringe y
bronquial.
OJOS
La escopolamina → parálisis del esfínter pupilar del iris (midriasis) y el músculo ciliar
(cicloplejía).
TUBO
DIGEST
IVO
SECRECIONES
Inhibición de secreción salival → la boca se reseca y se dificulta la deglución y el hablar. La
pirenzepina inhibe la secreción de ácido gástrico.
MOTILIDAD Dosis altas → inhibición de la actividad motora del tracto gastrointestinal.
OTROS
MÚSC.
LISOS
TGU Reducción del tono normal y la amplitud de las contracciones del uréter y la vejiga.
VÍAS BILIARES Acción antiespasmódica.
GL. SUDORÍPARAS Y T° Pequeñas dosis inhiben la sudoración y la piel se calienta y se reseca.
SNC
La atropina a dosis tóxicas → inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio.
A dosis todavía mayores → depresión, colapso circulatorio, insuficiencia respiratoria y coma.
La escopolamina tiene efectos centrales destacados en dosis terapéuticas → depresión del
SNC → somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin ensoñaciones.

8. IPRATROPIO Y TIOTROPIO
Se utilizan exclusivamente por sus efectos sobre el sistema
respiratorio.
Cuando se inhalan su acción se limita casi por completo a la boca y
las vías respiratorias.
La sequedad de la boca es el único efecto secundario, ya que es
muy escasa la absorción de estos fármacos en el pulmón y en el
tubo digestivo.
Una propiedad terapéuticamente importante del ipratropio y del
tiotropio es su efecto inhibidor mínimo sobre el aclaramiento
mucociliar en comparación con la atropina.

9. ESPECIALIDAD APLICACIONES TERAPÉUTICAS (FÁRMACOS)
APARATO
RESPIRATORIO
Ipratropio y tiotropio → enfermedad pulmonar obstructiva crónica y menos eficaces en pacientes
asmáticos. El ipratropio → rinorrea. Metescopolamina → rinitis, sinusitis, resfriado común.
APARATO
GENITOURINARIO
Reducen la presión intravesical. Tratar a enuresis, polaquiuria. La oxibutinina, tolterodina, trospio,
darifenacina y la solifenacina para tratar la vejiga hiperactiva .
TUBO DIGESTIVO
La pirenzepina y la telenzepina, un análogo de la pirenzepina, tiene una selectividad para los
receptores muscarínicos M1 y se utilizan para tratar la enfermedad acidopéptica.
OJOS
Midriasis para la exploración de la retina y la papila óptica y en el tratamiento de la iridociclitis y la
queratitis. Para evitar la adherencias entre el iris y el cristalino. Cicloplejía en el tratamiento de la
iridociclitis y la coroiditis y para la medición de los errores de refracción. La homatropina y la
tropicamida se prefieren de aplicación tópica debido a su duración de acción más breve.
SISTEMA CV
La atropina en el tratamiento de infarto de miocardio agudo por bradicardia sinusal o bloqueo del
nódulo AV. La atropina para reducir la bradicardia grave y a dosis excesivas produce taquicardia.
SNC
La escopolamina para cinetosis. La benztropina, trihexifenidilo y biperideno para la enfermedad
de Parkinson, distonías y síntomas de parkinsonismo en los pacientes tratados con antipsicóticos.
OTROS
Atropina para bloquear las respuestas a los reflejos vagales provocados por la manipulación
quirúrgica de los órganos viscerales. Dosis altas → intoxicación por insecticidas organofosforados
anticolinesterásicos.

10. PREGUNTAS31. Los siguientes antagonistas del receptor muscarínico atraviesan la barrera hematoencefálica, excepto:
a) Pirenzepina
b) Ipratropio.
c) Tropicamida
d) Atropina
e) Homatropina
32. De las siguientes afirmaciones, señale la alternativa incorrecta:
a) La escopolamina tiene efectos centrales destacados en dosis terapéuticas
b) Ningún antagonista selectivo es del todo selectivo
c) En una dosis de ipratropio, sólo el 40 % de la dosis se deglute.
d) La atropina tiene una t½ de 4 h
e) La absorción a través de la piel intacta es escasa
33. ¿Cuál de los siguientes fármacos actúa a nivel de los ojos en el tratamiento de la iridociclitis?:
a) Oxibutinina
b) Ipratropio
c) Telenzepina
d) Atropina
e) Escopolamina.