Este documento describe los mecanismos inmunológicos del huésped contra diferentes tipos de parásitos. Explica que la respuesta inmune contra protozoos extracelulares se basa principalmente en la inmunidad humoral, mientras que contra los protozoos intracelulares depende más de la inmunidad celular. También describe las respuestas contra helmintos y artrópodos, así como las estrategias de evasión inmunológica de los parásitos.

1. MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA
PARÁSITOS
INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

2. El parasitismo es un fenómeno
biológico interdependiente y
dinámico entre dos organismos:
PARÁSITO y HUÉSPED

3. PARÁSITO
Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro
organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus
nutrientes y al que causa trastornos de variada
intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su
existencia
Párásitos en Medicina Veterinaria:
1. PROTOZOOS.
2. HELMINTOS.
3. ARTRÓPODOS.

4. PARÁSITO
ADAPTACIÓN E
INTEGRACIÓN
• Supresión de las inmunorreacciones.
• Estimulación antigénica prolongada.
“NO EXTRAÑO”
ÉXITO
TRASTORNO
GRAVE
Muerte del
hospedador
pérdida de la fuente de
alimento
FRACASO

5. La comprensión del fenómeno
parasitario requiere:
 Conocer las características del agente
y sus mecanismos de agresión y
evasión
 Conocer los mecanismos de defensa
del huésped

6. INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS
RESISTENCIA NATURAL
• especie
• edad
• raza
• sexo
•Nutrición
•estado inmunológico
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
INMUNIDAD INNATA
• INFLAMACIÓN LOCAL
• FAGOCITOSIS
• COMPLEMENTO (vía alterna)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
• RESPUESTA INMUNE HUMORAL
• RESPUESTA INMUNE CELULAR

7. INMUNIDAD ADQUIRIDA
Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES
R.I.H
IL-4, IL-5, IL-10
LT h 2
LB
Ac
Cél. Plasmática
R.I.C
IFN-, TNF
LT h 1
Macrófago
LT c

8. Protozoos EXTRACELULARES
R.I.H.
++++
1. OPSONIZACIÓN  fagocitosis.
2. AGLUTINACIÓN  inmovilización.
3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).
4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).
ANTICUERPOS

9. R.I.C.
++++
Protozoos INTRACELULARES
FAGOCITOSIS
(célula infectada + protozoo)
CITOTOXICIDAD
DIRECTA
Macrófago
LT c

10. Inmunidad ADQUIRIDA
RESUMEN
EXTRACELULARES INTRACELULARES
Respuesta
predominante
R. I. H. R. I. C.
Células “inductoras” LTh2 LTh1
Citocinas mediadoras IL-4 IFN-
Efecto
Activación de LB y producción
de anticuerpos.
Activación de macrófagos y
LTc.
Mecanismos principales
 opsonización y fagocitosis.
 activación del C’ (vía clásica).
 ADCC.
 fagocitosis.
 citotoxicidad directa.

11. CONCLUSIONES
INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS
 La respuesta mediada por células se orienta
a las formas intracelulares
 En general la inmunidad humoral actúa
sobre las formas evolutivas extracelulares

12.  El éxito del parásito se mide, no por los
trastornos que le causa a su huésped,
sino por su capacidad para adaptarse e
integrarse al medio interno de éste
 Desde el punto de vista inmunológico, un
parásito puede considerarse “triunfador”
si se integra al huésped de manera que no
se lo considere exógeno

13. EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
POR PARTE DEL PARÁSITO
 LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS
 VARIACIÓN ANTIGÉNICA
 MIMETISMO
 INMUNOSUPRESORES
 COMPLEJIDAD DEL CICLO

14. VARIACIÓN ANTIGÉNICA
Mecanismo más común:
MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE
(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)
0 2 4 6 8 10 12 semanas
Tripanosomas
en sangre

15. Procesos patológicos:
• HIPERSENSIBILIDAD
• Autoinmunidad (por mimetismo)
Consecuencias adversas
PARÁSITO
PERSISTENCIA ANTIGÉNICA

16. • Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital)
• Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)
• Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)
• Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma
HIPERSENSIBILIDAD

17. • BABESIA (Bovinos)
• COCCIDIOS (Aves)
• GIARDIA (Caninos)
VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA

18. Vacuna INTA
Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”
Babesia + Anaplasma (Rickettsia)
• Presentación LÍQUIDA.
• Conservación 4-8ºC.
• Vencimiento = 7 días.
• Una dosis =
• 107 G.R.I. Babesia bovis
• 107 G.R.I. Babesia bigemina
• 107 G.R.I. Anaplasma centrale
BABESIA (bovinos)

19. VACUNACIÓN: BOVINOS
• 4-10 meses de edad.
• clínicamente sanos.
• buen estado nutricional.
OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS
60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos.
• higiene adecuada en prácticas veterinarias.
• evitar inmunosupresión.
• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.
• mantener adecuada nutrición y estado sanitario.

20. COCCIDIOS (aves) Género Eimeria
Intestino
DELGADO
Intestino
GRUESO
(ciego)
LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA
E. acervulina
E. maxima
E. matrix
E. brunetti
E. tenella
1
2
3

22. COCCIDIOS
(aves)
Vacunas
Microorganismos
VIVOS
Microorganismos
INACTIVADOS

23. Vacunas a microorganismos VIVOS
7 cepas
• acervulina
• maxima
• matrix
• brunetti
• tenella
• pralox
• mitis
VIRULENTAS
• “infección controlada”.
• cepas de campo no modificadas.
• 4 generaciones de esquizontes.
• ciclo: 120 horas.
• 100 ooquistes  30.000.000
ATENUADAS
• primeros ooquistes de día 7.
• 2 generaciones de esquizontes.
• ciclo: 107 horas.
• 100 ooquistes  70.000
POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

24. Vacunas a microorganismos INACTIVADOS
Aislamiento

Purificación

Concentración
Producción de Ag. por ingeniería genética.
Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS

25. GIARDIA (caninos)
Giardia lamblia
Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.
A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3
semanas. Revacunación anual.

27. INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

28. Helmintos
Parásitos obligados, completamente adaptados, que
producen enfermedad subclínica y leve
 Inmunodepresión
 Adaptación incompleta
 Invasión masiva
Enfermedad AGUDA
* MORBILIDAD * MORTALIDAD

29.  RESISTENCIA
NATURAL
 MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS
 Inmunidad innata • INFLAMACIÓN
 Inmunidad adquirida
• HUMORAL
• CELULAR
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS
Factores del PARÁSITO
• presencia de diferentes estadíos intraespecie
•competencia interespecie
Factores del HOSPEDADOR
• edad
• sexo
• constitución genética
• raza
• nutrición
Hormonal

30. Inmunidad ADQUIRIDA
1. Penetración de la cutícula
2. Ataque en puntos débiles de la superficie
Objetivos
R.I.H.
++++
LTh2
R.I.C.
LTh1

31. R.I.H.
++++
PRIMER CONTACTO
Macrófago
Antígenos del parásito
MHC II
LTh1
Infestación crónica
Ig M IgG Ig A
LTh2
LB
IL-4
IL-10
IL-13
Eosinófilos
Cél. cebadas
• Acción DIRECTA
a. neutralización de enzimas larvarias
b. bloqueo de poros bucal y anal
c. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario
• Acción INDIRECTA
Opsonización  macrófagos
Fijación eosinofílica
Ig E
Y
DEGRANULACIÓN
• enzimas líticas
• eicosanoides
• citocinas (IL, TNF)
• radicales de oxígeno (explosión respiratoria)

32. R.I.H
++++
SEGUNDO CONTACTO
Macrófago
Ig M Ig G Ig A
+
MACRÓFAGOS
• OPSONIZACIÓN
• DESTRUCCIÓN
Ig E
+
Células cebadas
DEGRANULACIÓN
Factores
VASOACTIVOS
Factores
QUIMIOTÁCTICOS
Enzimas
LÍTICAS
• histamina
• serotonina
• leucotrienos
• F. A. P
• F. Q. E
• F. Q. N
• proteasas
• fosfolipasas

33. CONCLUSIÓN
ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS
 Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc
propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la
cutícula de los gusanos
Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos
Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir
metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros
radicales libres)
ECP
EPO

34. R.I.C.
• En general POCO EFECTIVA
• Puede ser funcional en determinadas circunstancias:
 Helmintos con gran penetración en la mucosa.
 Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).
 Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del
hospedador (quistes muertos de Taenia solium).
Dos mecanismos:
• Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS
• Citotoxicidad directa
LTh1 LTc
Macrófago

35. Evasión de la respuesta inmune
SISTEMA INMUNE
No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos
ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada
HELMINTOS
Superan o evaden la respuesta inmune
ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

36.  PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)
 MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos)
 ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias)
 VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)
 INMUNOSUPRESIÓN:
Inducción de células supresoras específicas (Filarias)
Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,
Trichostrongylus)
Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)
 Descamación del glucocálix (Fasciola)
Mecanismos de evasión

37. Vacunas
 Efectividad de la
respuesta inmune
En la República Argentina NO EXISTEN
 Disposición de vacunas en el
mercado.
EE.U.U U.E.
Vacunas IRRADIADAS
Fasciola
METACERCARIAS
Ascariola galli
Ascaris suum
HUEVOS
Dictyocaulus
Ancylostoma
LARVAS

38. INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS

39. Mecanismos inmunológicos
Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL
(engrosamiento)
Impedimento para la alimentación del parásito
Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA
Efectividad de respuesta inmune
pero …

40. SALIVA Antígenos del artrópodo
ALTO peso molecular
BAJO peso molecular
Proteínas cutáneas
Haptenos
+
LTh1
LTc
HS tipo IV
+ Cél. de Langerhans LTh2
• LTh1
• IgG
• basófilos
HS cutánea
basofílica
IgE
HS tipo I
1er
CONTACTO
2do
CONTACTO
R.I.C. R.I.H.