La urticaria es definida como ronchas eritematosas, pruriginosas que desaparecen a la presión. El angioedema presenta edema agudo en la dermis profunda o tejido subcutáneo. La urticaria puede ser aguda o crónica, y su clasificación depende de su mecanismo (inmunológico o no), etiología y duración. La urticaria crónica autoinmune representa el 40% de los casos y se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra el receptor de IgE o contra la IgE. El
Urticaria y angioedema: definición, clasificación y etiología
1. Dra. Med. Lucía Leal Villarreal
Servicio de Alergia
Facutad de Medicina
y Hospital Universitario “Dr. José E González”. UANL.
1 de Noviembre del 2011
2. URTICARIA: Definición
Ronchas
eritematosas, pruriginosas
que desaparecen a la
presión, con tendencia a
confluir formando placas, que
desaparecen sin dejar
huella, después de varias
horas.
3.
4. ANGIOEDEMA
Misma fisiopatología urticaria.
Edema agudo y localizado
dermis profunda y tejido
subcutáneo
Poco pruriginoso y a veces con
sensación de dolor parestésico
Predilección por cara
(labios, párpados), genitales, m
anos, pies
Puede existir compromiso de
membranas mucosas:
oral, digestiva, respiratoria
Resolución más lenta que
urticaria
5.
6. Mediadores de Urticaria/Angioedema
Mastocitos Histamina
(cutáneos)
Prostaglandina D
Leucotrienos C y D
Factor activador de Plaquetas
Sistema del Anafilotoxinas C3a, C4a, C5a; histamina
complemento
Autoinmunidad Anticuerpos IgG contra Fc RI IgE y contra IgE, liberación de
mediadores, histamina
Vias Bradicininas
dependientes
del Factor
Hegeman
Células Factores liberadores de histamina, ( proteinas 8-10kDa)
Mononucleares , quimiocinas quimiotácticas activadoras (MCP-1 = MCP-3 >
RANTES = MCP-2 > MIP-Iα > MIP-Iβ)
Modificado de Adkinson Middleton's Allergy: Principles and Practice, 7th ed. 2008. Cap. 6 Urticaria and
Angiedema
8. Clasificación según su duración:
AGUDA CRÓNICA
Menor de 6 semanas • + de 6 sem.
Se encuentra la Se conoce la
causa causa en 60%.
Más frec en jóvenes Mas frec.
Mec I más frec. adultos
Autoinmune
40%
Idiopática 40%
9. CLASIFICACIÓN
Según la duración: 1) Aguda
2) Crónica
Según su mecanismo:
1) Inmunológica: Mec I, II, III.
2) No inmunológica.
Según su etiología:su etiología:
Según
10. URTICARIA
Aguda < de 6
semanas
Cronica > 6
semanas
10-20% de la
población puede
tener un episodio de
urticaria aguda en
su vida.
11. Urticaria Crónica
40% presentan
angioedema
50% presentan
urticaria y
angioedema
10% sólo
angioedema
BSACI guidelines for the management of chronic urticaria
and angio-edema 2007. Clinical and Experimental Allergy.
Adkinson: Middleton s Allergy: Principles and Practice, 7 th ed.
Allen P. Kaplan. 2008
14. URICARIA AGUDA
Mecanismo Anafiláctico por
IgE.
Alergia a alimentos.
Alergia a
medicamentos.
Picadura de insectos
Infecciones agudas.
Intoxicación alimentaria.
Reacciones no
inmunlógicas a aditivos
alimentarios, toxinas
bacterianas,
Liberación directa de
histamina por mecanismos
no inmunológicos:
pescado, mariscos, fresa, A
AS. Y otros medicamentos.
Urticaria física.
Otros
15. URTICARIA CRÓNICA
1) URTICARIA AUTOINMUNE. 40 % 2) OTRAS EN QUE SE DETECTA LA
Anticuerpos IgG contra el receptor CAUSA. 20%
de alta afinidad para la IgE (Fc eRI). Urticarias físicas.
(35% a45%).( Frecuentemente Alergia a alimentos, aditivos
asociado con anticuerpo alimentarios.
antitiroideo). Es un anticuerpo IgG Infecciones crónicas: absceso
contra la subunidad a del receptor dental, sinusitis
de alta afinidad para la IgE (anti- crónica, parasitosis, tiña
FceRI IgG) pedis, Helicobacter
Anticuerpos de tipo IgG que son pylori, infeccción vaginal, infección
Anti IgE.(5% a 10%). urinaria
Células cebadas y basófilos. Enfermedades sistémicas:
Hay activación de Autoinmunes, malignas, etc.
complemento(C5a), libera+ Otras
histamina.
Las IgG patogénicas son la 1 y la 3) URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA
3,en menor medida la 4. La IgG 2 (UCI). No se conoce su causa 40 %
no participa
16. Clasificación según el
Mecanismo inmunológico
Inmunológicas: No inmunológicas:
Mecanismo I. Liberación directa de
(Hipersensibilidad histamina.
inmediata o anafiláctico. Urticarias físicas.
IgE Infecciones.
Mecanismo II. (Citolítico Enfermedades
o citotóxico). autoinmunes.
IgG y M y complemento Enfermedades
vía clásica. malignas.
Mecanismo III. (de Otras.
complejos Ag/ Ac).
IgG y M y activación del
complemento ambas
vías.
17. Clasificación según su Etiología
Medicamentos. Enfermedades
Alimentos y aditivos sistémicas:
alimentarios. -Vasculitis y
Alergenos ambientales: enfermedades
inhalados, ingeridos o autoinmunes
de contacto. -Infecciones.
Insectos: Virales, parasitarias, ba
(Picadura, ácaros y cterianas,
contacto. hongos.
Genética. - Enfermedades
Proliferación de células malignas.
cebadas. Estímulos físicos.
Autoinmune Idiopática
R.M.Ferdman,RM. Et al.Clin Ped Emerg Med.2007; 8:72-80
25. PRURITO
CAUSAS DERMATOLÓGICAS
Sequedad cutánea o xerosis: Lavado excesivo
o agresivo, envejecimiento cutáneo
Infecciones:
Varicela, foliculítis, dermatofitosis
Parasitosis:
Escabiosis, pediculosis, oxiurasis..
Picaduras de insectos
Quemaduras solares u otras causas físicas o
irritantes
Dermatitis de contacto
Dermatitis atópica,
Dermatitis seborreica,
Urticaria,
Liquen simple crónico,
Psoriasis, eritrodermias
Carralero RM. Guías Clínicas 2001; 1 (31).
26. La anamnesis debe ser lo más completa posible
tanto general como dirigida al cuadro urticariano y
complementada siempre con la inspección del
paciente en pleno brote si es posible.
Antecedentes alérgicos personales o familiares
atópicos, particularmente de urticaria y/o
angioedema.
Fecha de inicio.
Coincidencia conocida con alimentos o drogas.
Enfermedades actuales conocidas: infecciones
crónicas, hipotiroidismo, neoplasias (en los
últimos cinco años), colagenopatías, gastritis
(Helicobacter pylori).
27. Con o sin angioedema (edema reiterado sin
urticaria descartar angioedema hereditario o
adquirido)
Duración: mayor o menor de seis
semanas?
Si son intermitentes: ¿con qué intervalo?
¿ Coinciden con alguna circunstancia
desencadenante de urticaria?
28. Topografía: localizada, diseminada o generalizada
Duración de cada lesión: 4 a 6 horas o más de 24
horas ( U. vasculítica, urticaria/angioedema por
presión)
Forma: ovales, circulares, lineales (urticaria
dermográfica), con amplio eritema y mínima pápula,
folicular o perifolicular (U. Colinérgica), con o sin
pseudopodos (U. Físicas no tienen pseudopodos)
Color: purpúricas (U. Vasculíticas)
Con pigmentación residual (U.vasculíticas)
31. DIAGNÓSTICO
Reacciones fármacos y Eliminación del agente, cambio del alimento sospechoso, eliminación de
alimentos aditivos y salicilatos
Alergenos inhalantes Pruebas cutáneas, RAST
Enfermedades colágena Biopsia de piel, CH50, C4,C3, factor B, inmunofluoresencia
Angioedema con malignidad CH50, C1q, C4, determinaciones C1 INH
Urticaria por frío Prueba con cubo de hielo
Urticaria solar Exposición definida por longitudes de onda de luz, protoporfirina
eritrocitaria, protoporfirina fecal, coproporfirina
Dermografismo Raspado con algún objeto
Urticaria por presión Aplicación de presión para definir tiempo e intensidad
Angioedema vibratorio Vibración con laboratorio vórtice por 4 min
Urticaria acuagénica Cambio con agua del grifo a varias tamperaturas
Urticaria pigmentosa Biopsia de piel, prueba de dermografismo
Angioedema hereditario C4,C2, C1 INH para la proteína y función
Urticaria fría familiar Cambios con exposición al frío, medición de la temperatura, conteo de
células blancas, sedimentación, biopsia de piel
Deficiencia C3b inactivador C3, factor B, determinaciones de C3b inactivador
Idiopática/autoinmune Biopsia de piel, inmunofluoresencia, prueba del suero autólogo, anticuerpos
antitiroglobulina y antimicrosomal
Adkinson: Middleton s Allergy: Principles and Practice, 7 th ed. Allen P. Kaplan.
2008
33. PRUEBA DEL SUERO AUTÓLOGO
URTICARIA CRÓNICA AUTOINMUNE (UCI)
Solución salina,
histamina, suero,
se inyecta 0.05 ml
intradérmica.
Y se lee la reacción
en 30
Sensibilidad 70%
◦ Especificidad 80%
EAACI/GALEN task force consensus report: the autologous serum skin
test in urticaria. Allergy 2009: 64: 1256–1268
34. Prueba del aliento: H. pylori
La prueba del aliento con urea C13 es una
prueba diagnóstica no invasiva para detectar la
presencia de H pylori.
El paciente en ayunas ingiere una cápsula que
contiene pequeñas cantidades de urea marcada
con carbono.
Esta urea es metabolizada por la enzima ureasa
que contiene la bacteria, desprendiéndose el
carbono marcado junto el CO2 de la
respiración.
El paciente respira en un recipiente, siendo el
resultado positivo cuando el nivel de CO2
marcado excede de un determinado dintel entre
el resultado y la postingesta.
Esta prueba presenta una sensibilidad y una
especificidad constante por encima del 95% y
se considera la prueba de elección de los
métodos no invasivos
36. ANGIOEDEMA HEREDITARIO
Criterios mayores:
Angioedema no inflamatorio subcutáneo
sin urticaria. Frecuentemente recurrente y frec.
con duración mayor de 12 horas..
Dolor abdominal intermitente sin etiología
orgánica que dura<frec. Más de 6 horas.
Edema laríngeo recurrente.
Criterios menores:
Historia familar de angioedema recurrente y/o
dolor abdominal y /o edema laríngeo
Agostoni A et al.Hereditary and acquired
angioedema.
JACI. 2004; 114:S 51 a 131
37. CRITERIOS DE LABORATORIO
Niveles de C1 inh < 50% de lo normal sacada
de 2 determinaciones basales .
Niveles funcionales de C1 inh < 50% del normal
de dos determinaciones basales
Mutación en el gen del C1 inh con alteración de
la síntesis o función de ésta proteína.
DIAGNÓSTICO: Un criterio clínico mayor y un
criterio de laboratorio.
Agostoni A et al.Hereditary and acquired angioedema.
JACI. 2004; 114:S 51 a 131.
38. Disparadores comunes de AEH
Trauma Hormonales
Ataque de
Medicamentos Angioedema
Infección
Alcohol
Estrés
Taza de ataques cada 7 a 14 días en promedio
39. Ataques abdominales
Cada 1 a 3 días
Vómito
Dolor abdominal
Rigidez abdominal
Abdomen agudo
◦ Ausencia de fiebre
◦ Leucocitosis
13, 000-30,000
40.
41. Niveles de complemento HAE
C1 medible, inactivado en suero
C2 normal, disminuido en ataques
C3 y C5 normales
C4 disminuido, indetectable en ataques
La determinación de C4 es la prueba más simple
para diagnosticar angioedema hereditario
15-20% tiene niveles normales o aumentados
Alteración en la función de C1 inhibidor
42. CLASIFICACIÓN
Angioedema Hereditario tipo I (75-85%)
Mutación autosómica dominante
Déficit cuantitativo del inh C1 (5-30% del normal)
Diag: Cuantificación de inh C1
Angioedema Hereditario tipo II (15-25%)
También mutación autosómica dominante
Defecto funcional de inh C1
Cantidad normal
Diag: Determinación de actividad de inh C1
Angioedema Hereditario tipo III
Dependiente de estrógenos
Inh C1 sin alteración
43. Evaluación de Laboratorio en AE
C1 Inh Actividad
cuantitativo De C1 Inh C3 C4 C1q
HAE Type 1 Low Low nl Low nl
HAE Type 2 nl or high Low nl Low nl
HAE Type 3 nl nl nl nl nl
AAE Type 1 Low Low nl Low Low
AAE Type 2 nl or low Low nl Low Low
Allergic AE nl nl nl nl nl
Idiopathic nl nl nl nl nl
NSAID-AE+ nl nl nl nl nl
ACEI-AE nl nl nl nl nl
Zuraw B, Ann Allergy Asthma Immunol. 2008.
Completado con NEJM 2008 359;10
44. Tratamiento del ataque HAE
Adrenalina subcutánea
Traqueostomía
Analgésicos
Soluciones IV
Concentrados de C1 inhibidor
Plasma fresco congelado
48. MEDIDAS GENERALES
Evitar el factor causal.
Evitar medicamentos sospechosos.
Evitar aspirina y AINES.
Evitar medicamentos liberadores de
histamina.
Evitar vasodilatadores cutáneos.
49. Medidas generales
CUIDADO DE LA PIEL
Lubricación de la piel.
Evitar el calor.
Evitar baños prolongados.
No bañarse con agua caliente.
No asolearse, protección solar.
Evitar contactantes inecesarios.
Ferdman,RM. Clin Ped Emerg Med.2007; 8:72-80
Tharp, M D. J Allergy Clin Immunol.1996. 98: S 325-330
50. Tratamiento de Urticaria
Medidas generales.
Evitar
• Uso de medicamentos no
indispensables.
• Aspirina, AINES, liberadores
de histamina.
• Antihipertensivos:
inhibidores de ECA (enzima
convertidora de
angiotensina).
Powell,RJet al. Clin Exp.Allergy.2007
Gruchalla, RS. J Allergy Clin Immunol . 2003; 111 (Part 3): 548-559.
Wong JT. Et al. J Allergy Clin Immunol. 2000; 105(5): 997-101
51. Medidas generales
VASODILATADORES
Evitar calor.
Evitar estrés.
Evitar ejercicio.
Evitar alcohol.
No hacer ejercicio
posprandial.
52. INFECCIONES
• Colocar al paciente en el mejor estado de
salud posible.
Erradicar agentes infecciosos si fueron
detectados aunque sean subclínicos.
Micosis cutáneas, vaginales.
Infecciones de nasofaringe, caries, H pylori,
infecciones urinarias, gastritis, RGE,
colecistitis.
54. Control de los síntomas
El tratamiento con
medicamentos va
dirigido al control
de los síntomas.
Bloquear la acción
de la histamina y
otros mediadores
Leonard Fromer. Treatment Options for the Relief of Chronic
Idiopathic Urticaria Symptoms. Southern Medical Journal. Volume
101, Number 2, February 2008
55. 1ª •
•
Antihistamínicos H1- 1 G
AntihistamínicosH1- 2 G
• Antihistamínicos H2
línea • Corticosteroides
• Antileucotrienos. Colchicina
2ª • Sulfonas Ciclosporina
• Sulfasalazina Tacrolimus
línea •
•
Cloroquina
Corticosteroides
Micofenolato
Antidepresivos
• Danazol. Nifedipina
3ª • Metotrexate Sales de oro
• Inmunoglobulina IV. Plasmaféresis
•
línea •
Fototerapia
Warfarina
Ciclofosfamida
Corticosteroides
Morgan M and Khan D.Therapeutic alternatives for chronic urticaria: an evidence-based review, part 1. Ann Allergy
Asthma Immunol. 2008;100:403–412. and Part2. 517-526
56. Cuarto paso
TRATAMIENTO
Inmunomoduladores
Tercer Paso
Corticoesteroides
Segundo paso
Antileucotrienos
Primer paso
Antihistamínicos
3a Línea:
2a Línea: Si la enfermedad es
1ª. Lìnea: Añadir Montelukast10 mg/ día. Refractaria a los
Maximizar el uso de Si los síntomas persisten e corticosteroides o si hay
bloqueadores H1 y H2 Interfieren con la Calidad de Necesidad alta de controlar la
Según la severidad. vida, Añadir corticosteroides Urticaria se pueden usar
Enfermedad Leve: vía oral Prednisolona Inmunomoduladores:
Desloratadina 5 mg 20 mg/ día o su equivalente, •Ciclosporina por 3 meses.
Fexofenadina 180 mg al lograr control reduci r la 4mg/Kg/día por 4 semanas
Cetirizina 10 mg. Dosis Hasta 2.5 a 5 mg por 3mg/Kg/día por 4 semanas
Enfermedad moderada: Semana, hasta retirarlo. 2 mg/Kg/día por 6 semanas
Fexofenadina 180 mg en la •Metotrexate 7.5 a 15 mg/ sem
Mañana y Cetirizina 10 mg •Ig I.V : 0.4 gr/Kg/ 5 días u
Noche. •Otros agentes:
Enfermedad severa: Hidroxicloroquina
Desloratadina o Colchicina, Dapsona,
fexofenadina en la mañana Sulfasalazina,Nifedipina
Cimetidina 400mg o
ranitidina 300 mg una vez
al día
Criado et al. An Bras. Dermatol. 2005; 80(6):613-32
57. TRATAMIENTO ESCALONADO DE LA URTICARIA
6. AÑADIR O SUSTITUIR POR OTRO DE
2ª LÍNEA: CICLOSPORINA O ESTEROIDE
5. AGREGAR UN MEDIC. 2ª LÍNEA.
ANTILEUCOTRIENO
4. CONSIDERAR ANTIHISTAMÍNICO
SEDANTE POR LA NOCHE.
EVITAR
DESENCA EDUCACIÓN
DENANTES 3. AÑADIR UN SEGUNDO ANTIHISTAMÍNICO
NO SEDANTE.
2. DOSIS ALTA DE ANTIHISTAMÍNICOS H1 NO
SEDANTES.
1. DOSIS ESTANDAR DE ANTIHISTAMÍNICOS NO
SEDANTES
Powell RJ et al. BSACI guidelines for management of chronic urticaria and angioedema.
Clinical and Experimental Allergy. 2007;37, 631-650
58. TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA
ANTIHISTAMÍNICOS DE PRIMERA GENERACIÓN
Clorfeniramina
(Clorotrimetón)
Ciproheptadina
(Periactin)
Difenhidramina
(Benadryl)
Doxepina
(Sinequan)
Hidroxicina
(Atarax)
Umer Najib. Spectrum of chronic urticaria. Allergy Asthma Proc . 2009; 30:1–10,
59. TRATAMIENTO 1ª LÍNEA
ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Cetirizina
(Virlix)
Desloratadina
(Aviant)
Fexofenadina
(Allegra)
Loratadina
(Clarytine)
Levocetirizina
(Xuzal,zyxem)
Umer Najib. Spectrum of chronic urticariaAllergy Asthma Proc. 2009; 30:1–10,
60. TRATAMIENTO 1a LÍNEA
ANTIHISTAMÍNICOS H2
CIMETIDINA
(Tagamet)
RANITIDINA
(Ranisen)
Umer Najib.The spectrum of urticaria. Allergy Asthma Proc. 2009; 30:1–10,
61. TRATAMIENTO 2ª LINEA
ANTILEUCOTRIENOS
Morgan M and Khan D.Therapeutic alternatives for chronic urticaria:
an evidence-based review, part 1. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100:403–412.
62. Corticoides
Se pueden usar cuando fallan los
antihistamínicos, hasta 20-25 mg/ día, por varios
días.
Los problemas con esteroides en pacientes con
urticaria es debido a su uso inapropiado.
Altas dosis de esteroides con 30 a 60 mg de
prednisona / día, por meses, provocaron
aumento de peso de 25 a 60 Kg, miopatía
esteroidea con incapacidad para caminar, estrías
en cuello y rodillas y diabetes dependiente de
insulina.
Allen P. Kaplan, MD Charleston, SC. What the first 10,000 patients with chronic
urticaria have taught me: A personal journey. J of Allergy and Clinical
Immunology.2009; 123: 713-17
63. Epinefrina
Epinefrina (Sinónimo adrenalina).
Vía IM puede salvar la vida en anafilaxis y
angioedema laríngeo severo.
Debe ser usado con precaución en hipertensión
y cardiopatía isquémica.
La dosis recomendada en adultos mayores de
12 años es 0.5 ml de sol 1:1000 ( 500 mg).
La pluma (Epipen) tiene 300 mg para adultos y
150 mg para niños entre 15 a 30 kg de peso.
Grattan CE, Humphreys F, British Association of Dermatologists Therapy
Guidelines and Audit Subcommittee.Guidelines for evaluation and management
of urticaria in adults and children. Br J Dermatol 2007 Dec;157(6):1116-23
65. Epinefrina
Indicada como tratamiento de urgencia en casos
que ponen en peligro la vida.
Si después de la primer dosis no hay alivio
significativo se pueden usar varias dosis
posteriores.
No es útil en el angioedema por deficiencia del
inhibidor de C1.
En aerosol solo autorizado en EEUU, no en
Inglaterra para asma) pero no sublingual sino
directo a el área afectada.
Grattan CE, Humphreys F, British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee.Guidelines
for evaluation and management of urticaria in adults and children. Br J Dermatol 2007;157(6):1116-23
66. RECOMENDACIONES
Se aconsejan medidas generales e 40% de los pacientes
información individual en
hospitalizados muestran
especial si hay factores
buena respuesta a
exacerbantes que pueden ser
evitados tanto físicos como antihistamínicos como terapia
dietéticos. principal.
Es una práctica común aumentar la En casos resistentes se pueden combinar con AH-1°G
por la noche y AH-H2 o agregar antileucotrienos.
dosis de AH 2° generación arriba de la
dosis recomendada por el laboratorio Los corticosteroides deberían ser restringidos a cursos
en pacientes que tengan beneficio cortos de urticaria aguda severa o angioedema
afectando la boca, aunque tratamiento más
potencial después de considerar el
prolongado debe usarse en urticaria por presión y
aumento de peso y otros riesgos. urticaria vasculítica.
La terapia inmunomoduladora en urticaria
crónica debe ser restringida para pacientes
que no han respondido a tratamientos
convencionales óptimos.
Grattan CE, Humphreys F, British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee.
Guidelines for evaluation and management of urticaria in adults and children. Br J Dermatol 2007 Dec;157(6):1116-2