inmunodeficiencias

1. Inmunodeficiencias
primarias
Módulo de Inmunología
Dra. Nelva Lizbeth Guillén Rocha
Res. Ped. Sergio Orellana Céspedes

2. INTRODUCCIÓN
Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades hereditarias que afectan al
sistema inmunitario.
Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser poli génicas o pueden
representar la interacción de determinadas características genéticas y factores
ambientales o infecciosos.

3. 3
La R.I. incluye una
compleja red de
mecanismos de
defensa
Medios de barrera.
Componentes
celulares.
Mediadores
solubles.
formada por :

4. Respuesta inmunitaria normal
Sistema inespecífico
de acción rápida
Sistema específico
de acción tardía
Células fagocíticas
 Neutrófilos y macrófagos
Células presentadoras de antígenos
 Iniciarán la respuesta específica
Las proteínas del complemento
promueven la inflamación inicial
y facilitan la muerte de organismos
extracelulares.
Linfocitos T y B
 Responsables de la inmunidad celular
y humoral
Interviene en la defensa frente a organismos
intracelulares como: virus, parásitos y
micobacterias.

5. Se han identificado más de 250 genes, los cuales son los
causantes de las diferentes formas de IDP.
Un problema importante que afecta los pacientes es el
intervalo de tiempo entre el inicio de los síntomas y el
diagnóstico.
El diagnóstico temprano es vital para prevenir de manera
significativa la morbi-mortalidad, especialmente desde que el
reemplazo de inmunoglobulinas es eficaz en la
inmunodeficiencia humoral.

6. HISTORIA
Ogden Bruton (1952): asociaciones entre la
ausencia de inmunoglobulinas y la
susceptibilidad a las infecciones.
Charles Janeway (1953) y Robert Good
(1956): agammaglobulinemia
8.

7. Cooper y colaboradores (1969): desarrollo
independiente de los sistemas del timo y la
bolsa de Fabricio responsables de la
inmunidad celular y humoral.
70’s identificación de las células B y T como
poblaciones separadas.
Diferenciación de los linfocitos B a células
plasmáticas secretorias de inmunoglobulinas
e hizo posible el delineamiento de los
defectos funcionales de las células T y B.

8. 1. Inmunodeficiencias combinadas
2. Otros síndromes de inmunodeficiencias
bien definidos
3. Deficiencias predominantemente de
anticuerpos
4. Enfermedades con desregulación
inmunológica
5. Defectos congénitos de número, función o
ambos del sistema fagocitario
6. Defectos en la inmunidad innata
7. Trastornos autoinflamatorios
8. Deficiencias del sistema de complemento.
9. Fenocopias de inmunodeficiencias

11. Señales de alerta para
detección temprana:
1. Dos o más neumonías en el ultimo año.
2. Cuatro o más otitis en el último año
3. Historia familiar de inmunodeficiencias
4. Estomatitis de repetición o candidiasis
por más de dos meses
5. Abscesos de repetición
6. Un episodio de infección grave
(meningitis, sepsis, osteoartritis).
7. Infecciones o parasitosis de repetición
8. Alergia respiratoria
9. Colagenosis o enfermedad autoinmune
10. Fenotipo clínico de inmunodeficiencia

12. La infección por ciertos organismos
puede orientar a considerar una
inmunodeficiencia primaria
Aspergillus spp.
Candida spp
Mycobacterium avium
P jirovecci
Enterovirus (recurrente
ograve)
Celular o
combinada,
defecto de
fagocitos
Celular o
combinada,
defecto fagocitos,
HIV
Deficiencia humoral

13. Orientación clínica de las inmunodeficiencias primarias

16. Valoración de Inmunoglobulinas

18. Son las más frecuentes.
Se manifiestan con infecciones bacterianas
recurrentes desde los 4 a 6 meses de vida en
paralelo a la declinación fisiológica de la IgG de
la madre.
La historia es el aspecto más importante de la
evaluación clínica

19. Algunas inmunodeficiencias humorales
específicas presentan susceptibilidad a gérmenes
específicos:
◦ Agamamaglulinemia de Bruton se asocia a
meningoencefalitis por enterovirus
◦ Híper Ig M asociada a X se asocia a infección por
Pseudomonas jeroveci y Cryptosporidium
◦ Síndrome linfoproliferativos asociado a X a
infecciones por virus Epstein Bar.

20. Mutación en el gen que codifica a la tirosina
cinasa de Bruton.
Afecta la diferenciación temprana de
linfocitos B.
Descrita en 1952 por el Dr. Ogden C Bruton,
fue la primer inmunodeficiencia primaria
descrita en la que se conoció la
inmunopatogenia.

21. Antes del primer año de vida, el cuadro
clínico se distingue por infecciones
bacterias recurrentes en las vías aéreas
altas y bajas, disminución marcada o
ausencia de inmunoglobulinas séricas y
linfocitos B ausentes en sangre periférica.
El diagnóstico temprano repercute en la
calidad de vida a largo plazo de estos
pacientes.

22. La proteína que resulta afectada es la tirosina
cinasa de Bruton que funciona como un
transductor de señal del medio
intracitoplasmático al medio intranuclear, la
cual esta íntimamente relacionada con las vías
de transmisión de señales que regulan la
proliferación y diferenciación del linfocitos V.

23. Las mutaciones presentes condicionan a un
defecto en la diferenciación de linfocito pro
B a linfocito pre-B, lo que afecta las formas
celulares maduras, debido a que la
producción de linfocitos B periféricos e
inmunoglobulinas se ausenta o disminuye
de manera importante.

24. Bloqueo de la diferenciación de la célula
pro B a pre B en médula ósea
˂1% linfocitos B circulantes

25. Infecciones bacterianas
recurrentes a los seis
meses de edad ya que a
dicha edad ocurre una
disminución fisiológica de
las inmunoglobulinas
maternas.
La mayoría cursa con
sinutis o neumonías de
repetición.

26. TX:
GAMMAGLOBUINA
INTRAVENOSA
DX:
INMUNOGLOBULINAS
POR DEBAJO DE DOS
DESVIACIONES
ESTÁNDAR

27. “

28. INMUNODEFICIENCIA CELULAR
Son menos comunes que los defectos
humorales.
Infecciones oportunistas en edad temprana,
diarrea crónica, candidiasis y falla de medro.
Si hay una fuerte sospecha, evitar vacunas de
virus vivos.
La evaluación inicial incluirá citometría de
flujo para deficiencia cuantitativa de células T,
B y natural killer.

29. La edad de inicio es precoz antes de los 6
meses de vida siendo los patógenos
predominantes micobacterias, virus,
hongos y gérmenes oportunistas.
Los niños afectados tienen infecciones
comunes inusuales y graves,
típicamente es un lactante
o niño que no sobrevive sin
tx médico temprano.

30. La mayoría puede presentarse como:
Dismorfia facial (Sx de Di George) o displasia
ectodérmica
Apariencia grave
Falla en el crecimiento
Cardiopatía congénita
Dermatosis: eritema del pañal, eccema, rash como
en el síndrome de Omenn, telangectasias, ausencia
de uñas, cabello o sudor (displasia ectodérmica)

32. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE

33. Ligada al cromosoma X
Se distingue por
microtrombocitopenia congénita,
eccema e infecciones recurrentes,
así como por un mayor riesgo de
linfomas y autoinmunidad.
Incidencia mundial: es de 1 a 10 en
un millón de recién nacidos vivos
Expectativa de vida es de 15 años
sin trasplante de medula ósea.

34. El gen WASP participa en la proliferación de la
actina.
Ausencia de microfilamentos en las plaquetas y
son rápidamente destruidas por el bazo.

35. Las diferentes mutaciones en el gen WASP producen espectros
clínicos diferentes
Se han descrito el síndrome de WisKott Aldrich clásico, la
trombocitopenia intermitente o ligada al cromosoma X y la
neutropenia ligada al cromosoma X
La triada clásica del síndrome de WisKott Aldrich es
microtrombocitoenia, eccema e infecciones recurrentes.

36. La cantidad de plaquetas puede variar pero suele
estar por debajo del nivel normal este dato es la
piedra angular para diagnosticar síndrome de WisKott
Aldrich clásico y trombocitopenia ligada al cromosoma
X.
CLÍNICA
Petequias Equimosis STDB Epistaxis Trombocitopenia

37. El eccema es una manifestación característica
durante la lactancia y la infancia
En la mayoría de los casos se manifiesta en
forma grave y resistente al tratamiento
Las enfermedades autoinmunes: anemia
hemolítica, púrpura de Henoch Schönlein y
neutropenia.
Los tumores malignos hematológicos.
Fallecen por hemorragia infecciones graves o
enfermedad maligna.

39. 39
Diagnóstico
• BH:
plaquetopenia y
discreta
linfopenia
Dx definitivo
• Detección
mutación del gen
WASP
Tratamiento
• Transfusión
plaquetas
radiadas
• Gammaglobulina
IV
• Esplenectomía
• Profilaxis AB y
AV

40. Síndrome congénito caracterizado por un
espectro de malformaciones que incluye la
ausencia del timo y las glándulas
paratiroides, lo que da lugar a
inmunodeficiencia de células T e
hipocalcemia.

41. 60s el Dr. Angelo Di George describió a
pacientes con hipoparatiroidismo, timo
hipoplásico o ausencia de timo y defectos
cardiacos conotroncales junto a labio y/o
paladar hendido.
70s el Dr. Robert Shprintzen, síndrome
velocardiofacial.

42. En la década de los 80´s, se determinó que
más del 90 por ciento de todos los pacientes
que presentaban las características de los
síndromes de Di George y Shprintzen
(síndrome velocardiofacial) tenían una
deleción cromosómica en la región 22q11.

43. El 90 % de los pacientes carecen de una pequeña
parte del cromosoma 22 en la región q11.
Que abarca cerca de 30 genes individuales y
es responsable de defectos del desarrollo en
estructuras específicas de todo el cuerpo.

44. Se estima que la ausencia de 22q11 se
produce en uno de cada 3000 a 4000
recién nacidos vivos.
La mayoría son episodios esporádicos
10% hereditario, por un gen autosómico
dominante.

45. IMPLANTACIÓN
BAJA OREJAS
FILTRUM
CORTO
TELECANTO
CON FISURAS
PALPEBRALES
CORTAS
HIPOCALCEMIA
DEFECTOS
TRACTO SALIDA
CORAZÓN
DÉFICIT
INMUNOLÓGICO
(HIPOPLASIA
TIMO)

46. ANOMALÍAS
CARDIACAS PALADAR HENDIDO TALLA BAJA
DEDOS LARGOS E
HIPEREXTENDIBLES
NARIZ
PROMINENTE
ALAS NASALES
HIPOPLÁSICAS
MICROGNATIA MICROCEFALIA
ANOMALÍAS
OCULARES

48. El retardo mental, CI <70 presente en
un 50% de los casos
La importancia de una correcta
fenotipificación de los afectados con la
ausencia de 22q11 radica en el pronóstico
resultante.

49. La sobrevida puede estar
gravemente comprometida por
la hipocalcemia de difícil
corrección y un compromiso
inmunológico importante que
se complica con infecciones
graves; mientras que en el
síndrome velocardiofacial el
cuadro clínico puede ser
menos grave.

50. El diagnóstico
confirmatorio se realiza
mediante técnica FISH
siendo el tratamiento
multidisciplinario.

51. “

52. Las manifestaciones se inician a edad temprana.
Los signos de defecto de los fagocitos se manifiestan en diversas
regiones:
PIEL
• ABSCESOS
• EGC
NÓDULOS
LINFÁTICOS
TUMEFACTOS
EN LA
ENFERMEDAD
GRANULOMA-
TOSA
DEFECTOS
DE
ADHERENCIA
• RETRASO EN
EL
DESPRENDI-
MIENTO DEL
CORDÓN
UMBILICAL
INFECCIONES
PULMONARES
• ASPERGILO
• ABSCESOS
FIEBRE SIN
CAUSA
EXPLICABLE
GINGIVITIS
ÚLCERAS
ALBINISMO

55. 1954 por Janeway y se
denominó "enfermedad
granulomatosa fatal de la
infancia".
Incidencia mundial de 1 por
cada 250 000 recién nacidos
vivos.

56. •Más del 60 % de los enfermos
presenta una herencia recesiva
ligada al cromosoma X; entre
el 30 y el 40 % la heredan de
forma autosómica recesiva; y
en el 10 % de novo.
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57. Mutaciones en cualquiera de los genes que
codifican para las subunidades que
conforman la NADPH oxidasa, la
glicoproteína gp91phox y las proteínas
p22phox, p47phox, p67phox, p40phox y
p21rac.
La deficiencia de la NADPH oxidasa impide
la formación de los radicales libres de
oxígeno en el fagocito activado, la muerte
de los microorganismos fagocitados y la
fragmentación del material ingerido.

58. Susceptibles a infecciones recurrentes
graves causadas por bacterias, hongos y
formación de granulomas en cualquier
parte del organismo.
Fundamentalmente por: Staphylococcus
aureus, Burkholderia cepacia,
Serratia marcescens,
Nocardia, micobacterias y especies
de Aspergillus.

59. Retraso en la curación o dehiscencia de
las heridas, obstrucción del tracto
genitourinario y gastrointestinal por la
formación de granulomas.
Órganos afectados
GANGLIOS
LINFÁTICOS
BAZO PULMONES
PIEL
HUESO
HÍGADO

60. La vacunación con BCG, puede provocar una
reacción inflamatoria localizada o diseminada.
Manifestaciones autoinmunes, lupus eritematoso
sistémico o discoide, púrpura trombocitopénica
idiopática, sarcoidosis, artritis idiopática juvenil,
síndrome antifosfolipídico, pericarditis idiopática
recurrente y enfermedad inflamatoria intestinal.
El diagnóstico clínico puede confirmarse con la
prueba de nitroazul de tetrazolium (NBT).

61. El diagnóstico definitivo o molecular se realiza
con la secuenciación directa de los genes de las
subunidades del complejo NADPH oxidasa, en los
cuales se detectan eliminaciones, inserciones o
mutaciones puntuales.
El defecto molecular identificado resulta en la
ausencia de la expresión de las proteínas del
citocromo b558.

62. El tratamiento consiste en trasplante de
células progenitoras hematopoyéticas

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64. Se deben evaluar los componentes del complemento en
pacientes con episodios de bacteriemia, meningitis o
infecciones sistémicas por Neisseria.
La deficiencia de C1, C4 o C2 pueden presentarse con
enfermedad neumocócica recurrente. En algunos casos
puede estar asociada a deficiencias de anticuerpos
La deficiencia de C3 es muy rara pero es caracterizada
por infecciones bacterianas recurrentes graves como
neumonía o bacteremia y desarrollo de
glomerulonefritis.

65. Las infecciones sistémicas por Neisseria
en niños y adolescentes sugieren
deficiencias por C5-C7
Autosómica recesiva con excepción de la
deficiencia de C1 inhibidor que lo hace de forma
autosómica dominante y del defecto de
properdina que se transmite de forma recesiva
asociada al cromosoma X.
Tienen una mayor susceptibilidad a infecciones,
enfermedades reumáticas, angiodema o pueden
permanecer asintomáticos.

66. Las deficiencias de los
primeros componentes se
asocian frecuentemente con
enfermedades autoinmunes y
con un incremento en la
frecuencia de infecciones
bacterianas ya que el
aclaramiento de
inmunocomplejos y la
opsonización se asocian
frecuentemente con estos
componentes.

67. El diagnóstico de la deficiencia de la vía
alterna se realiza mediante ensayos
hemolíticos con ensayos funcionales de la
vía alterna que utilizan eritrocitos de
conejo o cobaya que son fuertes
activadores de esta vía en el ser humano.

68. La evaluación de un defecto de la vía
clásica se realiza con el análisis de la
capacidad hemolítica del complejo
CH-50.
◎No existe un tratamiento específico, el
tratamiento se enfoca a medidas
profilácticas y al tratamiento de las
infecciones para mejorar la calidad de
vida.

69. “

72. “

73. Inflamación
Fiebre
Palidez/ictericia
Petequias
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Citopenias
Coagulopatías
Varón/mujer
Infecciones:
BACTERIANAS
Y
VIRALES
Manifestaciones
no
inmunológicas
Dismorfias
Dentarias
Neurológicas
Cutáneas
Óseas
Cardiacas

75. D
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78. 78

79. • Las inmunodeficiencias están producidas por
defectos congénitos o adquiridos de los linfocitos,
macrófagos y otros mediadores inmunológicos.
• Las enfermedades se asocian a una predisposición
a padecer infecciones.
• Las inmunodeficiencias combinadas graves
la maduración de los
incluyen defectos de
linfocitos T y B.
• El tratamiento de las inmunodeficiencias
congénitas supone transfusiones de anticuerpos,
trasplantes de medula ósea y células progenitoras.

80. Gracias…