Este documento trata sobre la fisiopatología de las inmunodeficiencias. Explica que las inmunodeficiencias pueden ser primarias, causadas por alteraciones genéticas, o secundarias, causadas por enfermedades o tratamientos. Describe las características generales de las inmunodeficiencias primarias, incluyendo las deficiencias de linfocitos B, T y combinadas. También cubre las causas, manifestaciones clínicas, diagnóstico y clasificación de las inmunodeficiencias primarias y sec

1. FISIOPATOLOGÍA DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS
SEMANA: 1
SESIÓN: 2ª

2. 2

3. 3

4. AGENDA:
PROPÓSITO:
✓ Inmunidad: generalidades
✓ Inmunodeficiencias primarias
✓ Inmunodeficiencias secundarias
Explicar las características generales de las alteraciones
de los sistemas inmunitarios del individuo, tanto las de
carácter genético como las adquiridas, para poder tomar
decisiones terapéuticas correctas.
4

5. Estado patológico en donde el sistema
inmunitario no cumple con el papel de
protección que le corresponde dejando
al organismo vulnerable a la infección.
Las ID causan a las personas afectadas
una gran susceptibilidad a padecer infec-
ciones y una mayor prevalencia de cáncer.
Se han descrito más de 150 síndromes.
INMUNODEFICIENCIA
5

6. Paradójicamente, algunas ID pueden
acompañarse de producción excesiva
de IgE, o de autoanticuerpos.
Por el uso rutinario de antibióticos, las
enfermedades alérgicas o autoinmunes
pueden ser la primera manifestación de
estos cuadros.
Igualmente existe un riesgo aumentado
de desarrollar tumores, especialmente
en aquellos con defectos en células B y T.
6

7. Si la respuesta es elaborada
linfocitos
B T
Respuesta humoral: Ac Respuesta celular
INMUNIDAD ADAPTATIVA
O ESPECIFICA
Mecanismos producidos
por el sistema inmune al
infectarse (memoria).
7

8. 8

9. INMUNODEFICIENCIAS
INNATA O INESPECIFICA
❖Defectos de las células fagocíticas
❖Defectos del sistema del complemento
ADQUIRIDA O ESPECIFICA
❖Deficiencias primarias de linfocitos B
❖Deficiencias primarias de linfocitos T
❖Inmunodeficiencia combinada
INMUNIDAD
9

10. 10

11. ETIOLOGÍA
La causa de muchas de las IDP implica mutaciones que afectan las
vías de señalización (ejm.: citosinas y señalización para citosinas,
subunidades de receptores y vías metabólicas) que determinan el
desarrollo y la función de las células inmunitarias.
Con frecuencia, la autoinmunidad se relaciona con las IDP dado que
la capacidad del sistema inmunitario para diferenciar lo propio de lo
extraño también se afecta.
11

12. Hematopoyesis
12

13. CELULAS LINFOIDES
MADURACION Y DIFERENCIACION
Célula
primordial
pluripotencial
Célula
primordial
LINFOIDE
Célula
pre-B
Célula
plasmática
Célula B
activada
Célula B
madura
Célula B
inmadura
Célula
pre-T
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
Citotóxicas/supresoras
Timo
13

14. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Célula
primordial
pluripotencial
Célula
primordial
LINFOIDE
Célula
plasmática
Célula B
activada
Célula B
madura
Célula B
inmadura
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
Citotóxicas/supresoras
Timo
6
5
4
3
2
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
1
2 3 4
5
6
14
Célula
Pre-B
Célula
Pre-T
Célula
primordial
pluripotencial
Célula
primordial
LINFOIDE

15. CLASIFICACIÓN
PRIMARIAS SECUNDARIAS
Desarrollan en una fase posterior de la vida
a causa de otros estados f-p, como cáncer,
desnutrición, infecciones de las células del
sistema inmunitario , corticoides o drogas
Inmunosupresoras.
15

16. Inmunodeficiencias primarias
16

17. Clasificación de las inmunodeficiencias primarias
17

18. Las inmunodeficiencias primarias (IDP)
son enfermedades congénitas causadas
por alteraciones cuantitativas o funciona-
les de la respuesta inmunitaria.
Se caracterizan por predisposición a infec-
ciones, autoinmunidad, alergia y enferme-
dades linfoproliferativas.
Las infecciones son recurrentes, graves y
refractarias al tratamiento.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
18

19. Las ID primarias son trastornos genéticos, la mayoría se
heredan de forma autosómica recesiva.
Se han identificado más de 250 genes comprometidos
con las IDP. Son frecuentes los antecedentes hereditarios.
Son prevalentes en la edad pediátrica y en varones.
Las ID de anticuerpos son las ID con más prevalencia de
la edad adulta.
19

20. IDP
20

21. Las ID primarias son enfermedades poco frecuentes.
Se han identificado más de 100 IDP documentados, pero
se van identificando continuamente otras más.
Incidencia: (exceptuando la deficiencia de IgA): se da en
1/10.000 a 1/20.000 de RN vivos. Como la mayoría de ellas
son congénitas, las manifestaciones clínicas empiezan en
los primeros años de vida.
21

22. INSUFICIENCIA DE AC
INSUFICIENCIA DE CÉLULAS T
DEFICIENCIA DEL C´
FAGOCITOSIS
Infecciones bacterianas por
Streptococcus pneumoniae
Y Haemophilus influenzae.
Infecciones graves por virus,
hongos y microorganismos
oportunistas.
Infecciones recurrentes
por bacterias encapsuladas
como el S. pneumoniae
Infecciones recurrentes por
Estafilococos.
CONSECUENCIAS
22

23. 23

24. Dentro de las más comunes están la
infección de vías respiratorias seguida
de infecciones de la piel, abscesos,
candidiasis, diarrea, BCGosis, etc.
El abordaje inicial debe contar con una
biometría hemática completa y cuanti-
ficación de inmunoglobulinas.
El reconocimiento precoz es importante
para el tratamiento oportuno y el mejor
prónostico.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
24

25. 25

26. 26

27. Ocurren por defectos del linfocito B, y causan deficiencias de ac y
representan el 50 al 60% de las IDP. Los títulos séricos de ac están
reducidos, lo que predispone a sufrir infecciones bacterianas.
El trastorno más común de los linfocitos B es:
Deficiencia selectiva de IgA: a veces, asintomática. Infecciones
sinopulmonares recidivantes, diarrea, alergias (incluidas reacciones
transfusionales, anafilácticas), trastornos autoinmunitarios, (ejm.
enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis
crónica activa, LES).
Deficiencias de la inmunidad humoral:
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
27

28. Ocurren por defectos del linfocito T y representan el 5 - 10% de las IDP y
predisponen a la infección por virus, Pneumocystis jirovecii, hongos, otros
microorganismos oportunistas y muchos otros patógenos comunes.
Los trastornos del linfocito T también producen deficiencias de Ig porque
los sistemas B y T son interdependientes.
Los trastornos más comunes de los linfocitos T son
•Síndrome de DiGeorge
•Deficiencia de proteína 70 asociada a zeta (ZAP-70)
•Síndrome linfoproliferativo ligado al X
•Candidiasis mucocutánea crónica
Defectos primarios de las células NK son muy raros, pueden predisponer a
infecciones virales y tumores.
Deficiencia de la inmunidad celular:
28

29. Ocurren por defectos en los linfocitos B y T y representan al menos
el 20% de las IDP.
La forma más importante es lo constituye la:
•Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)
En algunas de sus formas (ejm. deficiencia de la fosforilasa de
nucleósido purina), las concentraciones de Ig son normales o altas,
pero debido a una función inadecuada del linfocito T, hay una
alteración en la formación de anticuerpos.
Deficiencias combinadas (humoral y celular):
29

30. Estas IDP representan el 10-15%; aquí la capacidad de las células
fagocíticas (monocitos, macrófagos, neutrófilos y eosinófilos) para
matar los patógenos se deteriora. Las infecciones cutáneas por
estafilococos y gramnegativos son características.
Patologías por defectos de las células fagocíticas tenemos:
• Enfermedad granulomatosa crónica
• Deficiencia de la adhesión de los leucocitos (tipos 1 y 2)
• Neutropenia cíclica
• Síndrome de Chédiak-Higashi
Defectos de células fagocitarias:
30

31. Esta variedad de IDP son raras : ≤ 2%; incluyen deficiencias aisladas
de los componentes o inhibidores del C´ y pueden ser hereditarias o
adquiridas.
Las deficiencias dan lugar a la opsonización, la fagocitosis y la lisis
defectuosas de los microorganismos patógenos y a una eliminación
inadecuada de los complejos a-a.
Las consecuencias más graves son
•Infección recurrente: debido a opsonización defectuosa
•Trastornos autoinmunitarios: (LES, glomerulonefritis) debido a la
eliminación inadecuada de los complejos a-a.
Angioedema hereditario por déficit de proteína reguladora del C´.
Deficiencias del C´ afectan las vía clásicas y/o las alternativas.
Deficiencias del complemento:
31

32. DIAGNÓSTICO
32

33. Inmunodeficiencias secundarias
33

34. Estas que son adquiridas son mucho
más comunes que las primarias (que
son genéticas).
Pueden encontrarse en pacientes con
enfermedades críticas, hospitalizados,
ancianos. Las enfermedades graves
prolongadas deterioran las respuestas
inmunitarias; a menudo, la afección es
reversible si la enfermedad subyacente
se resuelve.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
34

35. Existen múltiples condiciones que de forma secundaria
afectan al funcionamiento del sistema inmune, produ-
ciendo, de forma similar al de las IDP, un cuadro clínico
caracterizado por aumento de la incidencia y gravedad
de las infecciones.
Pueden asociarse a mayor aparición de tumores y de
enfermedades o desórdenes de carácter autoinmune.
35

36. 36

37. Causas de Inmunodeficiencia secundaria
37

38. Condiciones Fisiológicas de ID Secundaria
➢ Ancianidad: con la edad disminuyen
y se deterioran los mecanismos ines-
pecíficos de defensa (piel o la secre-
ción de las mucosas), disminuye la
función fagocítica, la capacidad fun-
cional de las células T y el título de
anticuerpos específicos.
38

39. ➢ Embarazo: la progesterona tiene un
efecto inhibitorio sobre la linfoproli-
feración, así como sobre la respuesta
a mitógenos de las células T, lo cual
se relaciona con una mayor inciden-
cia de ciertas infecciones relaciona-
das con la inmunidad celular, tales
como hepatitis A y B, infecciones
herpéticas, TBC, micosis.
39

40. ➢Estrés se relacionan típicamente con
mayor incidencia de infecciones respi-
ratorias o reactivaciones herpéticas,
habiéndose demostrado en estas si-
tuaciones disminución de la actividad
NK, así como de la respuesta linfocítica
a mitógenos; se ha especulado sobre
el papel del SN autónomo y el eje cor-
ticotropo, pero estos mecanismos de
regulación neuronal de la inmunidad
aún no están bien definidos.
40

41. Enfermedades crónicas: como la diabetes, cirrosis o IRC
presentan alteraciones en la función neutrofílica, en el
C´, en la inmunidad celular o humoral, generándose una
mayor incidencia de infecciones.
Trastornos autoinmunes y neoplasias: sobre todo de tipo
hematológicas, además de alteraciones de la función lin-
focitaria.
Corticoides, quimioterapia, inmunosupresores e inmuno-
moduladores: utilizados en enfermedades reumatológicas
y trasplantados afectan al sistema inmune produciendo
inmunodepresión secundaria con aumento del riesgo de
infección
41

42. Infecciones: el VIH produce deterioro
de la inmunidad celular, a expensas de
la destrucción progresiva de linfocitos
CD4, con el consiguiente riesgo de
padecer infecciones oportunistas y
tumores.
42

43. Ciclo vital
del VIH
1. FUSIÓN
2. TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
3. INTEGRACIÓN
4. TRANSCRIPCIÓN
5. ENSAMBLAJE:
6. GEMACIÓN

44. 44

45. 45