Inmunodeficiencias primarias: Inmunodeficiencias combinadas

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Inmunodeficiencias combinadas
Presentación elaborada por: Melissa Pino Sucerquia
Materia: Inmunología
Guía para el tema: Inmunología de Kuby; Séptima edición

Panorama general de las
inmunodeficiencias
1. Inmunodeficiencias combinadas.
1.1 inmunodeficiencia combinada grave
1.2. síndrome del linfocito desnudo
1.3. Síndrome de DiGeorge
1.4. Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)
1.5. Síndrome de hiper IgM
1.6. Síndrome de hiper IgE (Síndrome de Job)
2. Inmunodeficiencias de células B.
2.1 Agamaglobulinemia ligada a X
2.2. Trastorno de inmunodeficiencia variable común
2.3. Deficiencia selectiva de IgA
3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes
innatos.
3.1. Deficiencia de adhesión de leucocitos
3.2. Enfermedad granulomatosa crónica
3.3. Síndrome de Chediak-Higashi
3.4. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por
micobacterias
4. Deficiencias de complemento.
5. Inmunodeficiencias que alteran la regulación
inflamatoria.
5.1 Poliendrocrinopatía autoinmunitaria y distrofia
ectodérmica
5.2. síndrome de disregulación inmunitaria,
poliendocrinopatía, enteropatía, ligado a X (IPEX)

Introducción
Las inmunodeficiencias se presentan cuando el sistema inmune deja de
proteger al organismo contra agentes que pueden causarle enfermedad.
Una inmunodeficiencia primaria es aquella que está originada por una de
las siguientes causas:
Defectos genéticos hereditarios .
Defectos genéticos vinculados con el desarrollo y/o función del sistema
inmune (innata, adaptativa/celular-humoral).

Dependiendo del elemento de la inmunidad que falle, se determinará el
grado y el tipo del defecto inmunitario (inmunodeficiencia primaria).
Algunos tipos de inmunodeficiencias requieren poco tratamiento, pero
otros ponen en peligro la vida del paciente.
Mas de 150 tipos de inmunodeficiencias primarias.
Son monogénicos (defectos en un solo gen)
Introducción

CLASIFICACION:
Las que afectan la inmunidad innata
Las que afectan la inmunidad adaptativa
SE AGRUPAN EN: Los componentes específicos
del sistema inmunitario más afectados.
Humoral : forma más frecuente
Combinada
Fagocítica
Celular
complemento
Introducción

Inmunodeficiencias primarias
La naturaleza del defecto inmunitario determinará cuales grupos de
agentes patógenos producirán con mayor probabilidad infecciones.
Defectos hereditarios que afectan celulas B ( expresión disminuida de una
o más de las clases de anticuerpos): Infecciones bacterianas recurrentes
Defectos hereditarios que afectan el complemento: Infecciones bacterianas
Defectos hereditarios que afecten la función Fagocítica: infecciones
micóticas y bacterianas
Defectos hereditarios que afecten celulas T y B o solo las T: síntoma común
es la autoinmunidad.

1. Inmunodeficiencias combinadas
Las inmunodeficiencias combinadas (CID) son las formas más graves de
inmunodeficiencias primarias y alteran la inmunidad adaptativa.
CID: Son enfermedades originadas por falta o alteración en la función
de células T, combinadas con alteración de las respuestas de
anticuerpos (células B).
Es común observar disminución de las cifras de uno o más isotipos de
anticuerpos.
Aumento de la susceptibilidad a infecciones bacterianas.

El deterioro de células T = disminución de:
Reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado.
Citotoxicidad mediada por células.
El deterioro de células T = pobre eliminación de agentes patógenos intracelulares
Por lo que también son comunes infecciones por micobacterias
También puede amenazar la vida de pacientes con CID
Citomegalovirus
Vacuna antisarampionosa (virus vivo atenuado)
Susceptibilidad a infecciones por
Virus
Protozoos
hongos

1.1. inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
La SCID es la forma más grave de CID, se caracteriza por defectos genéticos que llevan a una
falta virtual o absoluta de células T funcionales en la periferia. Estos defectos alteran las
etapas tempranas del desarrollo de las células T (células madre de la línea linfoide).
Los eventos que dan lugar a SCID son:
Mutaciones en citocinas, recetores de citocinas o moléculas reguladoras que controlan su
expresión: Señalización de citocina defectuosa en precursores de células T
Defectos en la vía del metabolismo de purina: Muerte prematura de la línea linfoide por
acumulación de metabolitos tóxicos.
Mutaciones en los genes que codifican para RAG1 y RAG2: reordenamiento VDJ
defectuoso en linfocitos en desarrollo.
Mutaciones en tirosina cinasa, moléculas adaptadoras, mensajeros torrente abajo o
factores de transcripción involucrados en la emisión de señales del TCR: alteración en la
señalización de pre-TCR o de TCR durante el desarrollo.

Dependiendo del defecto genético un individuo con SCID puede tener:
Perdida de sólo células T (T–B+)
Perdida de células T y B (T–B–)
En clínica:
Número bajo de linfocitos circulantes.
Incapacidad para montar respuesta mediada por células T.
Inmunidad celular y humoral
disminuidas o faltan

En muchos casos el timo no se desarrollará por completo por falta de
la cantidad necesaria de células T.
Debido a la baja cantidad de células T circulantes, estas no pueden
proliferar en respuesta a antígenos.
La mayoría de las veces las celulas mieloides y eritroides están
normales = solo las linfoides están afectadas.

Los lactantes con SCID = infecciones recurrentes graves ( sin
tratamiento, son rápidamente mortales).
La manifestación inicial en lactantes es infección por hongos o virus.
Los lactantes con SCID a menudo sufren: Diarrea crónica, infecciones
respiratorias recurrentes, falta de crecimiento y desarrollo.
Medidas de precaución en lactantes: esterilizar todo con lo que el
lactante entre en contacto para evitar contacto con agentes patógenos.
Vacunas: puede causar enfermedad e infecciones persistentes
(rotavirus)
Tratamiento: Trasplante de médula ósea.

La deficiencia de señalización de citocina es la causa más frecuente de
SCID, el defecto es en el gen que codifica para el receptor de la IL-2
(IL2RG), esta forma de inmunodeficiencia también se denomina SCID
ligada a X (SCIDX1) porque el gen afectado está en el cromosoma X.
El trastorno es más común en hombres.

Otras causas de SCID:
Deficiencia de ADA: acumulación de metabolitos de adenosina
tóxicos: síntomas neurológicos y metabólicos ( sordera, problemas
conductuales, daño hepático).
Disgenesia reticular: defecto en el gen adenilato cinasa 2 (AK2) =
apoptosis de precursores mieloides y linfoides = disminución grave de
leucocitos circulantes, los lactantes con este tipo de SCID
generalmente mueren en su primer año de vida debido a infecciones
descontroladas.

DEFICIENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA
(ADA)
En algunos casos, la perdida de un gen que no
está asociado específicamente con la inmunidad
pero que tiene influencia sobre las células de la
línea hematopoyética, como la destrucción de
células linfoides que se observa en la deficiencia
de ADA y que altera a las células B y T = una
forma de inmunodeficiencia combinada grave.

DISGENESIA RETICULAR
Defecto que interrumpe el desarrollo temprano de células
hematopoyéticas, en esta enfermedad está alterada la supervivencia
de todas las células hematopoyéticas.

1.2. Síndrome del linfocito desnudo
Un fracaso para expresar MHC = semeja SCID
pero sin alteración directa sobre los linfocitos.
MHCII: Selección positiva de TCD4+
 NO SE EXPRESA MHCII
MHCI: Selección positiva de TCD8+
 SELECCIÓN POSITICA ALTERADA
Susceptibilidad aumentada a: INFECCIONES VIRALES.

SINDROME DE DIGEORGE
Los trastornos de inmunodeficiencia también
se pueden ver en defectos asociados con el
desarrollo que alteran un órgano especifico,
como el síndrome de DiGeorge, en el que un
defecto genético que bloquea el crecimiento
del timo obstaculiza el desarrollo de células T
1.3. Síndrome de Di George

1.3. Síndrome de Di George
También conocido como síndrome velocardiofacial: Falta del
desarrollo normal del Timo  repercusión en la función de
células T.
Delecciones en regiones del cromosoma 22. por alteración
en el factor de transcripción T-box ( TBX1).
Generalmente se presenta con: Síntomas de
inmunodeficiencias, hipoparatiroidismo, anormalidades
cardiacas congénitas.
Susceptibilidad a infecciones por agentes oportunistas:
debido a disminución grave de Celulas T y respuesta de
anticuerpos inadecuada.
Tratamiento: trasplante de timo y tratamiento con
anticuerpos pasivo.

1.4. Síndrome de Wiskott – Aldrich (WAS)
Forma no tan grave de CID, por lo que la alteración de las células T es
menos grave.
 Ligada al cromosoma X
 Gen; WAS  codifica para proteína citoesqueletica expresada en
células hematopoyéticas, su función:
Montaje y reorganización de filamentos de actina en líneas
hematopoyéticas: Sinapsis inmunitaria y señalización intracelular.
 Manifestaciones clínicas: generalmente aparecen en el primer año.
 Eccema, trombocitopenia (con sangrado casi mortal), IgM mas bajas
de lo normal.
 Infecciones bacterianas recurrentes: cepas encapsuladas: S
pneumoniae, H. influenzae tipo B y S. aureus.
 Tratamiento: para las manifestaciones: transfusiones, anticuerpos
pasivos, antibióticos para infecciones bacterianas. A largo plazo:
trasferencia de celulas madre hematopoyéticas.

1.5. Síndrome de hiper IgM (HIM)
Deficiencia hereditaria de ligando CD40 (CD40L o CD154) :
Comunicación alterada entre células T y células presentadoras
de antígeno (APC).
Ligado al cromosoma X : celulas TH no expresa CD40L funcional
en la membrana plasmática (en condiciones normales
interactúa con la molécula CD40 de las celulas B y dendríticas)
= Interfiere con cambio de clase, respuesta de la célula B a
antígenos dependientes de T y la producción de celulas de
memoria.
La respuesta de celulas B a antígenos independientes de T: No
está alterada = presencia de Acs IgM en los pacientes
No hay cambio de clase (hipermutación) = bajas cifras de todos
los isotipos de anticuerpos y no se produce centro germinal.
Susceptibilidad: agentes patógenos intracelulares; infecciones
recurrentes: tracto respiratorio

1.5. Síndrome de hiper IgM (HIM)

1.6. Síndrome de hiper IgE
(síndrome de Job)
Trastorno multisistemico.
Mutación autosómica dominante en el gen STAT3: Su función es la cascada
de emisión de señales intracelulares inducidas por ligadura al receptor de
IL-6 y TGF-B , y diferenciación de celulas TH17 = Disregulación de desarrollo
de celulas TH= sobreproducción de IgE
Cifras bajas de TH17 circulante
Celulas vírgenes= incapaces de producir IL-17 A o IL- 22 en respuesta a
estimulación antigénica.
TH17= eliminación infecciones micóticas, y bacterianas extracelulares.
Susceptibilidad a: C. albicans, S. aureus.
Abscesos cutáneos, neumonía recurrente, eccema, cifras altas de IgE,
anormalidades faciales, fragilidad ósea.

Inmunodeficiencias
primarias
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