El documento describe las características principales del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). El CMH es un conjunto de genes que codifican moléculas que presentan antígenos a los linfocitos T, activando así la respuesta inmune específica. El CMH incluye las moléculas de clase I, que presentan antígenos citosólicos a los linfocitos T citotóxicos, y las moléculas de clase II, que presentan antígenos endocitulares a los linfocitos T colaboradores
2. ¿QUÉ ES EL CMH?
Conjunto de genes dispuestos o alineados
en una región continua y larga del
genoma, en el brazo corto del cromosoma
6, responsable de que los linfocitos
rechacen tejidos trasplantados y detecten
elementos extraños
Participa en la inducción de respuesta
inmune específica, a través de la
presentación del antígeno a los
linfocitos
3. Expresión Moléculas glicoproteínas unidas a la membrana celular.
Poligenismo Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada CMH que se localiza
en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.
Polimorfismo Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, (se conocen
aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo tanto, las proteínas codificadas,
tanto, las proteínas codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma especie.
Codominancia. El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres. En la superficie de la célula
se encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre y seis de la madre.
CARACTERÍSTICAS
6. • Clásicas:
A, B y C – se expresan en la
superficie de todas las células.
Su función es la presentación
de antígenos al linfocito TCD8
• No clásicas:
CD1 – presenta glicolípidos
bacterianos
E – se expresa en todas las
células
F – no se expresa en la
superficie celular
G – se expresa en las células
del timo y del trofoblasto
H – codifica a la proteína HFe
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8. 1. Se forma el retículo
endoplásmico e interacciona con
las moléculas chaperonas:
calnexina y calrreticulina
2. La tapasina y los péptidos TAP
1 Y TAP 2 forman el canal por
donde pasa el péptido antigénico
donde se une al CMH I
3. El complejo sale del retículo
endoplásmico en una vesícula y
viaja por el citoplasma
4. Es exocitado
5. En la superficie celular, el
complejo se une al receptor del
linfocito TCD-8 (presentación)
1. Propio: el linfocito no
responde
2. Extraño: se transmiten
señales accesorias a
través de moléculas
coestimuladoras que
activan a TCD-8. El
linfocito citotóxico
destruye a la célula
presentadora, portadora
de antígenos endógenos
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12. CMH CLASE
II
• Son glicoproteínas unidas a
membrana, con dominios externos,
segmento transmembrana y un
segmento de anclaje citoplasmático.
• Sirven para presentar antígenos
procesados por las
• CPAs a los linfocitos T
• Se expresan en las células
presentadoras de antígeno (dendríticas y
fagocíticas, así como los linfocitos B).
• El péptido antigénico se
aloja en una hendidura
formada por los dominios
α1 y β1,
• Mientras el
reconocimiento del MHC-II
por parte del linfocito T
cooperador se hace en la
cadena β2
13. CLÁSICA
Que presentan péptidos a
los linfocitos T CD4; dentro
de este grupo tenemos HLA-
DP, HLA-DQ, HLA-DR;
NO CLÁSICA
Accesorias con funciones
intracelulares; normalmente,
cargan los péptidos
antigénicos sobre las
moléculas CMH-II CLÁSICAS.
En este grupo encontramos
HLA-DM y HLA-DO
ANTÍGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS
(HLA)
• Son antígenos formados
por moléculas que se encuentran en la
superficie de casi todas las células de
los tejidos de un individuo, y también en
los glóbulos blancos (o leucocitos) de
la sangre.
• Cumplen con la función de diferenciar lo
propio de lo ajeno y aseguran
la respuesta inmune.
• Descubierto en cepas consanguíneas de
ratones, denominados antígenos H 2.
14. CMH CLASE III
Codifican varias proteínas secretadas que
desempeñan funciones inmunitarias
Componentes del sistema del
complemento (como C2, C4 y factor B)
Moléculas relacionadas con
la inflamación (citoquinas como TNF-α, LTA, LTB)
• Proteínas de choque térmico
15. Polimorfismo
de los
genes
CMH-I y II
Los genes CMH se expresan de forma codominate.
Como existen tres genes Clase-I, denominados en humanos HLA-A, HLA-B y HLA-C, y
cada persona hereda un juego de cada progenitor, cualquier célula de un individuo podrá
expresar 6 tipos diferentes de moléculas MHC-I.
Los individuos pueden heredar 6 u 8 alelos de Clase-II, tres o cuatro de cada
progenitor.
Cada individuo heterocigoto tendrá dos haplotipos MHC, uno en cada cromosoma (uno de
origen paterno y otro de origen materno)
Los genes MHC son enormemente polimórficos, lo que significa que existen muchos
alelos diferentes en los diferentes individuos de la población.
Las regiones polimórficas de cada alelo se encuentran en la zona de contacto con el péptido
que va a presentar al linfocito.
dentro de una población, la existencia de múltiples alelos asegura que siempre habrá
algún individuo que posea una molécula de MHC capaz de cargar el péptido adecuado
para reconocer un microbio concreto.
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19. Presentar péptidos antigénicos a los
linfocitos T
las moléculas MHC de Clase-I y II
corresponden a dos vías diferentes de
procesamiento de los antígenos, y se
asocian con dos sistemas diferentes de
defensa inmunitaria
Responsables de la respuesta inmune
específica para eliminar el patógeno
responsable de la producción de dichos
antígenos
Los linfocitos T de un individuo concreto
presentan una propiedad denominada
restricción CMH
Importante al
momento de los
trasplantes
Las moléculas
CMH sólo pueden
presentar pépticos.
el receptor del linfocito T (denominado TCR
por T cell receptor) reconoce algunos
residuos del péptido y simultáneamente
algunos residuos de la molécula MHC que
lo presenta
Esto se debe a que cada linfocito T tiene
una especificidad dual
20. Características de las vías de procesamiento de antígenos
Característica Vía MHC-II Vía MHC-I
Composición del complejo
estable péptido-MHC
Cadenas polimórficas α y β,
péptido unido a ambas
Cadena polimórfica α y
microglobulina β2, péptido
unido a cadena α
Tipos de células
presentadoras de antígenos
(APC)
Células dendríticas, fagocitos
mononucleares, linfocitos B,
algunas células endoteliales,
epitelio del timo
Casi todas las células
nucleadas
Linfocitos T capaces de
responder
Linfocitos T cooperadores
(CD4+)
Linfocitos T citotóxicos (CD8+)
Origen de las proteínas
antigénicas
Proteínas presentes en
endosomas o lisosomas (en
su mayoría internalizadas del
medio extracelular)
Proteínas citosólicas (en su
mayor parte sintetizadas por
la célula; pueden entrar
también del exterior mediante
fagosomas)
Enzimas responsables de la
generación de péptidos
Proteasas de los endosomas
y lisosomas (como la
catepsina)
El proteasoma citosólico
Sitio de carga del péptido
sobre la molécula MHC
Compartimento vesicular
especializado
Retículo endoplásmico
Moléculas implicadas en el