intoxicacion por paraquat

2. El paraquat es un compuesto de bipiridilo tóxico que se descubrió en la década
de 1950 y se utilizó en la agricultura en 1962.
Este herbicida líquido se utilizó principalmente para el control de malezas y
pastos, pero debido a su naturaleza altamente venenosa pronto se clasificó como
un herbicida de “uso restringido”
Sukumar, C. A., Shanbhag, V., & Shastry, A. B. (2019). Paraquat: The Poison Potion. Indian journal of
critical care medicine : peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care
Medicine, 23(Suppl 4), S263–S266. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-23306

3. Nelson L.S., & Howland M, & Lewin N.A., & Smith S.W., & Goldfrank L.R., & Hoffman
R.S.(Eds.), [publicationyear2] Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 11e. McGraw-Hill Education.

4. La absorción es rápida y la concentración máxima se produce en una hora.
La concentración plasmática máxima de paraquat se correlaciona con la cantidad
ingerida.
El paraquat se reformuló con un emético junto con un alginato que formaba una mezcla
gelatinosa al contacto con el ácido gástrico, limitando la liberación del paraquat al
estómago,inicialmente pareció mejorar los resultados de autointoxicación en humanos
(mortalidad del 64 % en comparación con el 74 % con la preparación estándar), pero esta
observación no se mantuvo

5. El paraquat es absorbido por las células alveolares a través de un transportador de
poliamina activo dependiente de energía. El paraquat se acumula en las células
alveolares y alcanza su punto máximo alrededor de 6 horas después de la ingestión en
pacientes con función renal norma
El paraquat y el diquat no se metabolizan. La eliminación es principalmente renal y más
del 90% de una dosis se excreta dentro de las primeras 24 horas de la intoxicación si se
mantiene la función renal.

6. El principal órgano objetivo del envenenamiento por paraquat es el pulmón y el riñón.
El paraquat tiene una similitud estructural con las poliaminas naturales que son absorbidas
por las células alveolares y, por lo tanto, se concentra en las células alveolares de tipo I y II
Al acumularse en los alvéolos pulmonares y las nefronas, el paraquat provoca ciclos redox y
producción de especies reactivas de oxígeno tóxicas

8. Fase gastrointestinal: el principal efecto es cáustico, produce náuseas,
vómito, dolor retroesternal, epigastralgia, dolor abdominal, disfonía y
la principal complicación es la perforación esofágica o gástrica.
Fase hepatorrenal: se presenta a las 24 -48 horas. Se manifiesta por
afectación hepática con aumento de bilirrubina y transaminasas que
indican necrosis centrolobulillar hepática, afectación renal
caracterizada por aumento del nitrógeno ureico, creatinina
y proteínuria
Fase pulmonar: los pulmones son el principal órgano blanco de la
toxicidad, la acumulación del paraquat en los neumocitos es
dependiente del tiempo y la cinética de saturación. Se caracteriza por
lesión pulmonar. Los espacios alveolares son infiltrados por
hemorragias, líquidos y leucocitos

9. La concentración de paraquat en el pulmón es de 10 a 20 veces mayor que en el plasma debido a la
absorción del veneno por los alvéolos, que depende de la energía. Este gradiente persiste a pesar
de la disminución de los niveles de paraquat en sangre.
La característica distintiva de la intoxicación por paraquat es la afectación del pulmón en forma de
alveolitis difusa (durante uno a tres días) y la posterior fibrosis pulmonar.
El síndrome de dificultad respiratoria aguda aparece después de 24 a 48 horas de exposición

10. El paraquat es un herbicida cáustico y, por lo tanto, provoca corrosión del tracto
gastrointestinal si se ingiere. Las lesiones mucosas de la boca y la lengua se denominan
“lengua de paraquat”.
Comienzan a aparecer en los primeros días y pueden ulcerarse y sangrar.
Estos tienen poca importancia pronóstica ya que ocurren incluso si se escupen
inmediatamente cantidades mínimas. La ulceración esofágica causa dolor y disfagia. Esto
puede progresar a perforación, mediastinitis y neumomediastino

12. Sólo el 20% del veneno ingerido es absorbido por el estómago.
Tras la absorción, el veneno se distribuye en los órganos altamente
perfundidos
El paraquat no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios
por el riñón.
La insuficiencia renal es una característica temprana pero reversible del
envenenamiento por paraquat. El mantenimiento de la función renal
reduce los niveles plasmáticos de paraquat, minimizando así la
acumulación en los alvéolos

13. Sukumar, C. A., Shanbhag, V., & Shastry, A. B. (2019). Paraquat: The Poison Potion. Indian journal of critical care medicine : peer-
reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 23(Suppl 4), S263–S266. https://doi.org/10.5005/jp-
journals-10071-23306

14. Sukumar, C. A., Shanbhag, V., & Shastry, A. B. (2019). Paraquat: The Poison Potion. Indian journal of critical
care medicine : peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 23(Suppl 4),
S263–S266. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-23306
Si el paciente está consciente y no vomita en el momento de la presentación, considerar el
lavado gástrico con carbón activado (1 a 2 g/kg) o tierra de Fuller (1 a 2 g/kg)
Esto ayuda a la descontaminación gástrica y previene una mayor absorción. El uso de
lavado gástrico sin la administración de un adsorbente no ha mostrado ningún beneficio
clínico y debe evitarse. No existe una indicación definitiva para el uso de catárticos

15. Como el paraquat es un veneno corrosivo, se recomienda la inserción temprana de
una sonda nasogástrica para mantener la nutrición.
El paciente se mantiene nada por boca para evitar lesiones orales/orofaríngeas. A
veces, incluso colocar una sonda nasogástrica puede resultar muy difícil debido a
las ulceraciones graves y la mucosa friable, que pueden provocar complicaciones,
incluida la perforación.

16. La tomografía computarizada de tórax realizada dentro de los
primeros 5 días también predice el desarrollo de SDRA y una
alta mortalidad

18. La hemoperfusión es la primera y más temprana modalidad de tratamiento para la
eliminación del paraquat. Lo ideal es iniciarlo dentro de las 4 horas posteriores a la
exposición o ingestión
La eficacia de la hemoperfusión en la intoxicación por paraquat es controvertida. Como
los niveles tóxicos en los tejidos ocurren poco después de la exposición, el paraquat se
redistribuye lentamente hacia la sangre desde los tejidos, incluso después de que el
paraquat se elimina de la sangre mediante hemoperfusión.
Por tanto, en casos de ingestión de dosis letales, la hemoperfusión no es útil

19. La eficacia de la hemoperfusión en la intoxicación por paraquat es controvertida. Como
los niveles tóxicos en los tejidos ocurren poco después de la exposición, el paraquat se
redistribuye lentamente hacia la sangre desde los tejidos, incluso después de que el
paraquat se elimina de la sangre mediante hemoperfusión. Por tanto, en casos de
ingestión de dosis letales, la hemoperfusión no es útil.
Dentro de las 4 horas posteriores a la exposición, la hemoperfusión puede beneficiarse
ya que es posible que el veneno no se haya distribuido en los tejidos.
Dinis-Oliveira et al. propusieron una estrategia de tratamiento para utilizar hasta siete
sesiones de hemoperfusión (de 6 a 8 horas de duración) que se iniciarían dentro de las 4
horas posteriores a la ingestión y se mantendrían hasta que los niveles plasmáticos de
paraquat fueran <0,2 mg/L

20. Li, C., Hu, D., Xue, W., Li, X., Wang, Z., Ai, Z., Song, Y., Liu, X., Cheng, J., Fan, S., Zhao, L., Wang, L.,
Mohan, C., & Peng, A. (2018). Treatment Outcome of Combined Continuous Venovenous Hemofiltration
and Hemoperfusion in Acute Paraquat Poisoning: A Prospective Controlled Trial. Critical care
medicine, 46(1), 100–107. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002826
A los 90 días después de la ingestión de paraquat, 19
de 59 pacientes (32,2%) en el grupo de hemofiltración
venovenosa continua y 29 de 51 pacientes (56,9%) en
el grupo convencional habían muerto (índice de riesgo,
0,43; IC del 95%, 0,24-0,76; p = 0,004)
Los pacientes del grupo de hemofiltración venovenosa
continua, en comparación con el grupo convencional,
tuvieron una tasa reducida de aparición de hipoxia
(40,7% frente a 72,5%; p = 0,001) y de lesión renal
aguda (59,3% frente a 78,4%; p = 0,03). La
hipofosfatemia y la trombocitopenia fueron más
comunes en el grupo de hemofiltración venovenosa
continua (p <0,05).

21. Se han probado múltiples modalidades de tratamiento para prevenir o atenuar la
lesión pulmonar y la fibrosis inducidas por el paraquat, incluidas metil
prednisolona/dexametasona y ciclofosfamida, pero ninguna modalidad de tratamiento
ha demostrado ser eficaz para prevenir la lesión pulmonar o la fibrosis una vez
establecida.

23. Se demostró que el tratamiento previo de ratas con liposomas de α-tocoferol modifica
la toxicidad pulmonar inducida por el paraquat. Además, los pulmones de rata, tratados
directamente con vitamina E 24 h después de la exposición al paraquat, demostraron
menos peroxidación lipídica que los controles
Los mecanismos potenciales pueden implicar la estabilización de la membrana de los
ácidos grasos poliinsaturados y la eliminación de ROS

24. Es un antioxidante basado en su capacidad de donar un electrón a los radicales libres,
neutralizándolos. Cuando ratas mutantes incapaces de sintetizar ácido ascórbico fueron
alimentadas con paraquat, desarrollaron signos y síntomas de toxicidad por paraquat en
concentraciones que no producen características de toxicidad en ratas normales.
Los estudios en seres humanos han demostrado que altas dosis de vitamina C (300 mg dos
veces al día por vía oral) y antioxidantes redujeron la mortalidad en una serie de casos de 10
pacientes

25. Repone la cisteína, que limita la síntesis de glutatión, una defensa antioxidante crítica.
La NAC redujo la apoptosis inducida por paraquat y la respuesta inflamatoria en cultivos
de pulmón humano.
En ratas, la NAC mejoró la supervivencia después de la intoxicación por paraquat,
duplicando la LD 100 de 100 a 200 mg kg .
Los efectos beneficiosos de la NAC parecen estar mediados por la reducción de ROS y
marcadores inflamatorios
La NAC aumentó el glutatión en los neumocitos alveolares tipo II en ratas que recibieron
paraqua

26. Además de su mecanismo antiinflamatorio establecido de inhibición de la ciclooxigenasa, el
SA tiene una variedad de efectos antioxidantes.
Puede eliminar los radicales hidroxilo e inhibir su producción mediante la reacción de
Fenton

27. El tratamiento con AC-SAL provocó una reducción
significativa en el estrés oxidativo inducido por PQ, la
activación plaquetaria y la activación del factor nuclear
(NF)-kappaB en el pulmón. Además, las lesiones
histopatológicas inducidas por PQ en el pulmón se
atenuaron fuertemente y los aumentos inducidos por
oxidantes en la expresión de glutatión peroxidasa y
catalasa desaparecieron. Estos efectos se asociaron con
una supervivencia completa de las ratas tratadas con PQ
(extendida durante más de 30 días) en comparación con
el 100% de mortalidad en el día 6 en animales expuestos
sólo a PQ, lo que sugiere que AC-SAL constituye un
fármaco terapéutico importante y valioso para utilizarse
contra la toxicidad inducida por PQ