PROYECTO

1. MAESTRÍAS Y DOCTORADOS EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA:
I JORNADA DE INVESTIGACIÓN DE MAESTRIAS Y
DOCTORADOS
ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica

2. UNIVERSIDAD NACIONAL DE
TRUJILLO
ESCUELA DE POSGRADO
SECCIÓN DE POSGRADO EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA
PROYECTO DE TESIS
PARA OBTENER EL GRADO DE MAGISTER EN
FARMACOLOGÍA
AUTOR: Q.F SANTA CRUZ ESPINOZA, JOSE NORBERTO
ASESOR: Dr. SAAVEDRA SUAREZ, SEGUNDO FRANCISCO
Trujillo – Perú
2022

3. I.-TÍTULO:
SÍNTESIS DE COMPUESTOS
HETEROCÍCLICOS DERIVADOS DE
AMINOPROPILIMIDAZOL CON PROBABLE
EFECTO CITOSTÁTICO SOBRE LOS
MERISTEMOS RADICULARES DE Allium
Sativum
ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica

4. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
II. PLAN DE
INVESTIGACION:
Tipo de investigación:
1. De acuerdo al fin que persigue: Básica.
2. De acuerdo al diseño de investigación: Experimental.
3. De acuerdo al régimen de investigación: Libre.
Localidad e institución donde se desarrollará el proyecto:
1. Localidad: Trujillo.
2. Institución: Universidad Nacional de Trujillo.
Duración de la ejecución del proyecto: 12 meses
ACTIVIDAD M
1
M
2
M
3
M
4
M
5
M
6
M
7
M
8
M
9
M1
0
M1
1
M1
2
Preparación de
instrumentosde
recolección de datos
X X
Recolección de datos X X X
Análisis de datos X X X X
Elaboración del informe X X X

5. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
II. PLAN DE
INVESTIGACION:
2.1. ANTECEDENTES
En un estudio se hizo la síntesis
de anillos heterocíclicos partir de
una pirazolona con aromáticos con
grupo aldehído, para comprobar el
efecto citostático en los
meristemos de Allium cepa L in
vitro, pero los compuestos
sintetizados no presentaron efecto
alguno (Chávez, 2014).
En otra investigación se desarrolló la
síntesis de anillos heterocíclicos a
partir de derivados aminopirazòlicos
con p-metil benzaldehído, acetofenona
y acetoacetato para comprobar el
efecto citostático meristemos de Allium
cepa L. De los compuestos sintetizados
el 1-fenil-3-metil-5-(p-dimetilamino-
bencilidenamino)- pirazol, fue el que
presentò el efecto citostático. .
(Saavedra, 2014).
Existen además métodos selectivos
utilizando alquinos terminales y
amidinas.Las desventajas de la
obtención de imidazoles sustituidos
son las condiciones fuertes de
reacción, las procesos largos que se
tienen que hacer en varias etapas con
varios procesos de separación que hace
que aumente el costo de
producirlos.(Actividad anticonceptiva y
antiinflamatoria)
(Puratchikodya,2007).

6. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
2.2. REALIDAD PROBLEMÁTICA
2.3. JUSTIFICACION
 EL Cáncer
 Carcinomas
 Cáncer es un problema de salud pública
 En la actualidad,
 La familia de compuestos heterocíclicos
 Los imidazoles
 Métodos de obtención(Debus p-Bredereck-
Puratchikodya,2007)
Como vemos el aumento de la mortalidad ocasionada por las diversas clases de neoplasias
y alto precio para su adquisición hacen que este trabajo tenga como fin realizar la
síntesis de nuevos fármacos con probable actividad citostática, teniendo como esquema
estructural un anillo heterocíclico proveniente de aminopropilimidazol y así poder
mejorar el impacto del cáncer en la salud pública

7. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
III. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
IV. FORMULACIÓN DE LA HIPOTESIS
Cuáles son los compuestos heterocíclicos derivados
del 1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-imidazol con
probable efecto citostático sobre los meristemos
radiculares de Allium sativum?
Los compuestos heterocíclicos sintetizados
partiendo de 1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-imidazol
presentan efecto citostático en los meristemos
radiculares de Allium sativum.

8. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
 Desarrollar la síntesis de nuevos compuestos heterocíclicos
a partir del 1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-imidazol con
acetofenona, p-dimetilaminobenzaldehido y
hidroxibenzaldehido para determinar el efecto citostático
sobre los meristemos radiculares de Allium sativum.
V. OBJETIVOS
5.1 OBJETIVO GENERAL:
5.2 OBJETIVO ESPECIFICOS:
 OE1. Determinar el espectro infrarrojo de nuevos compuestos
heterocíclicos a partir 1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-
imidazol con acetofenona, p-dimetilaminobenzaldehido y o-
hidroxibenzaldehido
 OE2...Realizar el recuento celular de las raicillas de
Allium sativum frente a las soluciones de los compuestos
heterocíclicos sintetizados

9. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
VI.- DISEÑO DE INVESTIGACIÓN
Tipo y área de estudio:
 Investigación básica y experimental.
 Se llevará a cabo en los laboratorios de Química de la
facultad de Farmacia y Bioquímica de la UNT.
 Se llevará a cabo en los laboratorios de Biología de la
facultad de Ciencias Biológicas de la UNT
Población y muestra:
- Nuestra población derivado aminoimidazol
- La muestra será 1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-imidazol

10. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
VI.- DISEÑO DE INVESTIGACIÓN
VARIABLE TIPO DE
VARIABLE
OPERACIONALIZ
ACION
CATEGORIAS
O
DIMENSIONES
DEFINICIÓN
Heterocíclic
o derivado
de
aminopropili
midazol
Cuantitativa Síntesis de
derivado
imidazolico
Condensación
aldólica y
formación de
iminas entre
1-(3-
Aminopropil)-
2-metill-1H-
imidazol con
acetofenona,
p-
dimetilaminob
enzaldehido e
hidroxibenzal
dehido
Reacción
química del
tipo ácido-
base de
Bronsted, done
la piperidina
acepta un
protón del
compuesto
aminopropil
imidazolico ,
luego aumenta
la
nucleofilicida
d ya que forma
una base
conjugada..
Célula
meristemátic
as de allium
sativum
Cuantitativa Recuento
Celular
Cálculo del
índice
promedio e
índice
mitótico
Se observará
y anotará el
número total
de células en
los en las
diferentes
fases del
ciclo celular
por campo.
INDICADOR NIVEL DE
MEDICION
UNIDAD DE
MEDIDA
VALOR
Heterocícli
co
proveniente
de
aminopropil
imidazolico
Ordinal mg -
- mg
Meristemo
radicular
de allium
sativum
Cuantitat
iva número de
células
en las
fases del
ciclo
celular
por campo
UPC

11. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
Material químico:
1-(3-Aminopropil)-2-metill-1H-
imidazol….Sigma Aldrich
Material biológico:
Bulbos frescos de Allium sativum
Equipos e instrumentos de laboratorio
 Motor de oxigenación
 Equipo de filtración al vacío
 Microscopio electrónico
 Cámara fotográfica
 Espectrofotómetro
 Balanza Analítica Digital
 Aparato de FISHER
VI.- MATERIAL
Material de laboratorio
Reactivos
 Benzofenona
 Etanol Absoluto
 Orceína
 Hexano
 Fenilhidrazina
 Éter
 Hidroxibenzaldehido
 Acetonitrilo
 Ácido Acético Glacial
 Ácido clorhídrico
 Dimetilbenzaldehido(p)

12. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
VIII. METODOS Y TECNICAS
A.- SINTESIS 1-(3-AMINOPROPIL)-2-METIL-1H-IMIDAZOL
B.-SINTESIS DE DERIVADOS AMINOIMIDAZÓLICOS
A Acetofenona, p-dimetilaminobenzaldehido y O-Hidroxibenzaldehido
Chiroque Sánchez, A..; Torres
Salitrosas C.(2002)
C.-ENSAYO CITOSTÁTICO EN RAICILLAS DE ALLIUM SATIVUM.
(DÍAZ, 2011). Si se rehidrata un un bulbo de ajo (Allium sativum.) se produce el crecimiento
de sus células, lo que provoca el elongamiento de las raíces.
D.- CONTROL DE CALIDAD DEL MATERIAL BIOLÓGICO
E.-FORMACIÓN DE LAS RAICILLAS los bulbos con más de diez raicillas y que longitud oscile entre
los 2.3cm se seleccionarán para su posterior tratamiento.

13. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
FORMACIÓN DE IMINAS
 La adición
nucleófila de la
amina sobre el
carbonilo
electrófilo del
aldehído o cetona,
 Formación de un
hemiaminal como
intermedio, el cual
a continuación
 pierde una molécula
de agua para
conducir a

14. ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado
en Farmacia y Bioquímica
IX. METODOS Y TECNICAS
F.-Tratamiento de las Raicillas con los extractos preparado
H.-Toma de muestra de las células vegetales Las raicillas se
cortarán 1-2 cm desde los ápices de las raicillas, escogiéndose 5 a 6
I .-Recuento celular, determinación de los índices Interfasico,
mitótico e índice de fases de Mitosis Zavaleta, 2005)
G.-Técnica de Coloración Orceína acética al 2% y ácido clorhídrico
1,0 N; en una proporción de 9:1
El índice mitótico se calcula con la fórmula:
IM= (Número de células en mitosis / Total de células) x 100
El índice promedio de cada fase de la mitosis se CALCULA con la fórmula:
IP= (Número de células en la fase de la mitosis / Número de células en
mitosis) x 100
ENSAYO CITOSTATICO
Concentración
Vs Tiempo
Grupo
Control
Grupo Experimental
Grupo
EI
Grupo
E II
Grupo
E III
24h 5UE 5UE 5UE 5UE
48h 5UE 5UE 5UE 5UE

15. X.-Análisis estadístico
Se trabajará con la prueba estadística de ANOVA,
prueba de LSD y Dunnett; para verificar si
existe o no diferencia significativa entre los
índices de las fases mitóticas de las raicillas
de Allium sativum, haciendo uso del software
SPSS 27.0

16. GRACIAS