Este documento proporciona información sobre la leucemia linfoide aguda (LLA). Define la LLA como una enfermedad maligna caracterizada por la proliferación descontrolada de células linfoides inmaduras en la médula ósea. Describe la epidemiología, fisiopatología, cuadro clínico, diagnóstico, factores de pronóstico y tratamiento de la LLA. El tratamiento tiene como objetivo erradicar el 99% de la masa leucémica inicial y eliminar la enfermedad mínima residual para reducir el ries

1. LEUCEMIA
LINFOBL ÁSTICA
AGUDA
I T Z E L V E R A

2. DEFINICIÓN:
LLA es una enfermedad maligna que se caracteriza
por la proliferación descontrolada de células
linfoides inmaduras, que invaden la médula ósea
bloqueando la hematopoyesis normal.
EPIDEMIOLOGÍA EN MX:
Incidencia 4-5:100,000
1° pico: 2-4 años
2° pico: 50 años
+ frecuente en el sexo masculino
Raza hispana por los polimorfismos en el
gen ARID5B.
LLA es el cáncer más común en los niños,
• 75% de las leucemias entre los niños
menores de 15 años
• 2° causa más común de muerte
en los niños < 15 años.
FISIOPATOLOGÍA:
Ver siguiente diapositiva
CLASIFICACIÓN:
Leucemia aguda
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICAAGUDA:
C10, C19, C20 C2, C8
Leucemia “reciente”
• Inespecífica
(cansancio, fiebre, dolor
óseo)
• Limitada a la médula
ósea
Leucemia “avanzada”
• Aumenta el no. De
células malignas
• Aparecen signos de
falla medular
• Afecta a otros órganos
Sx anémico, sx neutropénico, sx purpúrico, sx infiltativo, sx metabóliico
Sx de lisis tumoral:
• Hiperuricemia
• Hiperpotasemia
• Hipocalcemia
• Hiperfosfatemia
• Elevacion de
DHL

3. FISIOPATOLOGÍA
Megacariocito
s
Pierden la capacidad de diferenciarse o madurar
Acumulan
Si se toma un frotis o un aspirado de MO
• Blastos normales: 1-2%
• Leucemia aguda: >20% de células blásticas
MÉDULA ÓSEA
El acúmulo desplaza a la células normales
Eritrocitos
perdidos
Anemia
Fatiga, Palidez,
Dolor torácico, Disnea
Plaquetas
pérdidas
Trombocitopenia
Epistaxis
Hematomas
Petequias
Neutrófilos perdidos
Neutropenia
+ infecciones
¿Qué célula blástica es? ¿Linfoide o
Mieloide?
TdT +
Mieloperoxidasa +
Pre-B Pre-T

4. CUADRO CLÍNICO:
50% cursa con proceso infeccioso al dx, Sx anémico 73%, Sx febril 43%, Manifestaciones hemorrágicas 35%, Sx infiltrativo produce dolor óseo y
artralgias Y 50% Hepatoesplenomegalia
DIAGNÓSTICO:
1. BHC y frotis sanguíneo
2. Aspirado y biopsia de MO (Inmunofenotipo)
Clasificación franco. Británica-americana (FAB) distingue a la LLA en 3 grupos (L1,L2,L3)
según su morfología L3 variedad B-madura
Inmunofenotipo: Permite establecer si se trata de una leucemia aguda, de origen T, B, etc
OMS: 70% LLA-B, 25% LLA. Precursores T, 5% LLA de células B madura (Burkitt).
BHC, QS, PFH, ES, EGO + Rx de tórax
FACTORES
GENÉTICOS
FACTORES AMBIENTALES
Sx de Down
Sx Fanconni
Ataxia telangiectasia
Nuerofibormatosis
Sx Tuner y Klinefelter
Sx de Li-fraumeni
Radiación ionizante
Edad avanzada de la madre
Benceno
Hidrocarburo
Gemelo con leucemia
Alquilantes
Nitrosureas
Linfoma
linfoblástico agudo
(adolescente)
PANCITOPENIA

5. Factores de mal pronóstico:
• RECIDIVA
• Menor a un año
• Recuento leucocitario <100 000
• Cromosoma Filadelfia
• Respuesta lenta a tto inicial
Factores de buen pronóstico:
• Hiperdiplopía
• Traslocación TEL/AML1
• Buena respuesta a QT
Realizar aspirado de médula al día 14 de haber iniciado su esquema de tto para valorar respuesta inicial
Fase de
mantenimiento
Fase de
consolidación
Fase de
inducción a la
remisión
TRATAMIENTO:
Es erradicar 99% la masa leucémica
inicial.
• Glucorticoides (Prednisona o
dexametasona)
• Vincristina, Antraciclina, L-
Asparginasa
• Ciclofosfamida en px de alto
riesgo como terapia intensiva
Tratamiento: terapia a los santuarios SNC y testículos, y eliminar enfermedad mínima residual.
Hyper CVDAD, ECOG UKALL, BFM
Usado para erradicar la resistencia
drogas de las células leucémicas
residuales, reduciendo el riesgo de
recaída. Centrado en SNC
Combinación de dosis altas de
Citibarina y Metrotexate
+
Ciclofosfamida fraccionada
Duración 2-2.5 años
• 6-mercaptopurina diaria
• Metrotexato semanal
• Alterna con ciclos intensificados
trimestrales y profilaxis de SNC
Sí tiene Ph (+):
HyperCVDAD + inhibidor de
tirosinquinasa (Imatimib)
Pensar en
trasplante alogénico de células
progenitoras hematopoyéticas
Remisión: <5% de blastos en MO
Neutros >1000, Plaquetas >100 000,
No requiere transfusión
Evitar:
1. Sx de lisis tumoral con hiperhidratación,
alcalinización de la orina, alopurinol
2. Neutropenia febril ( Antimicrobianos,
antimicóticos, antivirales)
3. Mantener Hb >10 gr/dl (prev hemorragia
al SNC)
4. Aféresis plaquetaria en menor
Hidrocortisona

6. ESQUEMA DESCRIPCIÓN
Hyper CVDAD 8 cursos de QT intensiva alternante
Remisión 93-97%
Supervivencia 40% a 3 años
+ dosis hiperfraccionada de ciclofosfamida combinada con
dosis altas de citarabina y metrotexato con 2 terapias
intratecales en cada fase
ECOG/ UKALL Remisión 91%
Supervivencia 41% a 5 años
Asparaginasa, daunorrubina, vincristina, prednisona,
profilaxis a SNC, en fase 1.
Fase II – Ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina
CALGB Remisión 85%
Supervivencia 40%
Consta de 5 drogas