La leucemia linfoblástica aguda es una enfermedad causada por la proliferación anormal de células linfoides inmaduras en la médula ósea. Se caracteriza por presentar más del 25% de blastos linfoides en la médula ósea. Su tratamiento incluye quimioterapia de inducción, consolidación e intensificación, así como profilaxis y tratamiento del sistema nervioso central, con el objetivo de lograr la remisión completa de la enfermedad.

1. Leucemia
linfoblástica
aguda
Sebastian DeMarino
Eduardo Siliezar
UNOP

2. Definición
 Consecuencia de proliferación clonal
incontrolada de células progenitoras
linfoides inmaduras, bloqueadas en un
punto de su diferenciación.
 Se define como la presencia de 25% o
más de blastos linfoides en Médula Osea.

3. Patogenia
 ORIGEN:Acumulación de alteraciones
genéticas en una célula madre.
 Constitucionales
 Adquiridas por mutación somática
 Alteración del proceso de apoptosis.

5. Patogenia
 Asociada a defectos congénitos:
 Sd. Down, Anemia Fanconi, Sd. Bloom,
mutaciones gen p53.(li- fraumeni)
 Riesgo aumenta cuatro veces en
hermanos.
 No se ha demostrado en forma
concluyente la relación entre LLA y
exposición a radiación, nitritos, pesticidas.
 Virus in utero (Ebstein-barr).

6. Patogenia
LLA

7. Patogenia
Médula
Osea
Ganglios
Sangre
Periférica
Otros
tejidos
Bazo
Hígado

8. Epidemiología
 90% de las leucemias son agudas.
 80% de ellas son linfoblásticas.
 Incidencia en aumento, pero mortalidad
en descenso (1,4 a 0,5 por 100.000 casos).

10. Presentación clínica
 Síndrome anémico.
 Palidez, adinamia y cansancio
 Síndrome hemorrágico.
 Petequias, equimosis, epistaxis (tugo
digestivo)
 Síndrome febril.
 Fiebre , infecciones y afectación del
estado general.

11.  Síndrome tumoral: por infiltración
Hepatomegalia Esplenomegalia
Adenopatías Gónadas
SNC Mediastino
Oseo

12. Presentación laboratorio
 Hemograma:
Pancitopenia, bicitopenia,
(anemia N-N, leucocitosis o
leucopenia,
trombocitopenia).
Linfoblastos en frotis.

13. Blastos sangre periférica

14. Diagnóstico : Mielograma
- Pequeños blastos
 Morfología con citoplasma
FAB: LLA L1 insuficiente
85% - Núcleo regular
-Cromatina gruesa

15. Diagnóstico: Mielograma
 Morfología
FAB: LLA L2
14%
- Blastos grandes y
heterogeneas con
abundante
citoplasama.
- Nucleo irregular

16. Diagnóstico: Mielograma
Burkitt
 Morfología
FAB: LLA L3
1%
- Blastos grandes y
homogéneos .
- Abundante
citoplasma
- Vacuolas

17. Diagnóstico: Mielograma
 Tinciones:
Peroxidasa

18. Diagnóstico: Mielograma
 Inmunofenotipo: Citometría de flujo
 Medida simultánea de múltiples
características físicas de una célula.
 Permite seleccionar y estudiar
subpoblaciones celulares. (clones)
 Detección de antígenos de superficie y
citoplasma celular a través de la unión a
anticuerpos monoclonales específicos
marcados.

19. Diagnóstico: Mielograma
 B 85% Estado madurativo da factor
pronóstico. Común: 65-70% de los casos,
mejor pronóstico.
 T 15% Predominio en varones, mayor
edad media, masa mediastínica,
hiperleucocitosis, SNC. Pronóstico algo
menor que en LLA estirpe B.

20. Diagnóstico: Mielograma
 Citogenética:
 N° de cromosomas:
 Hiperdiploide 47-50
 Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico(MTX)
 Diploide 46
 Pseudodiploide: 46 con cambios estructurales
o numéricos
 Hipodiploide < 46 Peor pronóstico

21. Diagnóstico: Mielograma
 Citogenética:
 Traslocaciones recíprocas: (1:19); (9:22);
(4:11)(MLL);
 Deleciones o traslocaciones no
balanceadas.
Tras: Activan protooncogenes u producen
fusión de elementos genéticos.
Del: Pérdida de función de gen supresor.

22. Diagnóstico: Mielograma
 Phi(+):
t(9;22)(q34;q11)

23. Diagnóstico: Mielograma
 Estudio Molecular:
 Alteraciones cromosómicas causan fusión
molecular de genes (ej: bcr-abl),
produciendo proteínas con capacidad de
inducir tumores. (p210).

24. Leucemia linfoblástica aguda
 Compromiso sistémico
 Evaluar complicaciones y urgencias
oncológicas: Sindrome de lisis tumoral
(Insuficiencia renal); neutropenia febril;
Sindrome vena cava superior; obstrucción
de vía aérea.
 Estratificar según riesgo
 Iniciar lo antes posible tratamiento

25. Compromiso sistémico
 Compromiso de SNC:
 LCR con 5 o más de leucocitos y blastos al
frotis.
 Déficit de nervio craneal aunque LCR y
TAC sean normales.
 Presencia de masa tumoral en TAC aunque
LCR sea normal.
 Sx. Cefalea, vómitos , papiledema y PIC
(paralisis del nervio facial)

26. Infiltración de LCR
 SNC-1 no hay presencia de linfoblastos
 SNC-2 < de 5 leucos , con Blastos
definidos.
 SNC-3 > de 5 leucos, con Blastos o
parálisis del nervio craneal.

27. Compromiso sistémico
 Masamediastínica
 Compromiso visceral:
 hígado,
 bazo,
 riñones
 Compromiso testicular

28. Estudio inicial
 Estudio al ingreso:
 Hemograma
 Mielograma
 Estudio LCR: citoquímico, citológico
 Rx de tórax
 Ecografía abdominal
 Perfil bioquímico, ácido úrico, ELP

29. Estudio inicial
 Pruebas de coagulación.
 Exámenes pretranfusionales.
 Evaluación cardiológica con ECG y
ecocardiograma.
 Evaluación dental.
 Evaluación psicológica.

30. Estratificación según riesgo
• Bajo:
– Edad entre 1 y 5 años.
– Leucocitos bajo 20.000 al diagnóstico.
– Sin compromiso inicial de SNC ni testicular.
– Leucemia no T.
– Buena respuesta a prednisona: blastos menor de 1000
en hemograma octavo día.
– M1 M2 en (día 15)
– Sin t(9:22) o t(4:11).
– Hipodiploide Neg.

31. Estratificación según riesgo
• Medio:
– Edad: menor a 1 año o mayor de 6 años.
– Leucocitos mayor o igual a 20.000 al ingreso.
– Compromiso inicial de SNC o testicular.
– Buen respondedor a prednisona.
– Inmuno. B o T
– Blastos menor a 5% en MO día 33.
– Sin t(9:22) o t(4:11).
– Riesgo estándar con M3 dia 15

32. Estratificación según riesgo
• Alto:
– Mal respondedor a prednisona.
– Sin remisión día 33.
– Con t(9:22) o t(4:11).
– Inmuno B o T.
– M3 o M4
– Hipodiploide.

33. Remisión Completa
oMenor 5% de blastos en MO M1 0 a 4%
o PLT > de 100.000 M2 4 a 24%
o Hg recuperada M3 25 a 74 %
o Neu. > de 1,000 M4 > 74%
o Ausencia clínica de datos de En MO
infiltración.

34. Complicaciones
 Prevención de lisis tumoral:
 Hiperhidratación alcalinizante.
 Allopurinol o urato oxidasa(rasburicasa)
 Compresión de vía aérea, sindrome de
vena cava superior, por masa
mediastínica:
 Prednisona.

36. Complicaciones
 Neutropenia febril:
 Buscar foco clínico y laboratorio
 Terapia antibiótica de amplio espectro.
 Terapia transfusional:
 GR, plaquetas
 Tratamiento hemorragias:
 Trombocitopenia, CID.
 PFC, crioprecipitado .

37. Tratamiento
 Inducción: Objetivo lograr remisión.
 Corticoides, Vincristina, Antraciclinas y L
Asparaginasa.
 Consolidación/Intensificación:Objetivo
mayor reducción de masa tumoral,
especialmente blastos resistentes. (SNC y
testicular).

38. Tratamiento
 Profilaxis y Tratamiento SNC:
 Objetivo: Disminuir frecuencia de recaída
SNC.
 Metrotexato intratecal, solo o asociado a
ARA - C y corticoides.
 Radioterapia craneana para pacientes
con compromiso SNC y riesgo alto.

39. Tratamiento
 Mantenimiento: Objetivo erradicar la
enfermedad subclínica y con esto
disminuir riesgo de recidiva.
 Tratamiento largo, basado en crecimiento
celular lento.
 Completa 2 años tratamiento total

40. Tratamiento
 Trasplante de Médula ósea:
 Alto riesgo
 especialmente los portadores de cromosoma
Phi: t(9:22), t (4:11).
 Refractarios a corticoides
 Asociadoa inmunofenotipo T,
Hiperleucocitosis mayor de 100.000
 Recaída durante tratamiento.

42. Secuelas tratamiento
 Recaen el 30%: medular,
extramedular.
 Segundo tumor.
 Riesgo estimado de 2,5% a los 15 años del dg.
 Muy mal pronóstico.
 SNC, LMA, tu sólidos.
 Endocrinas: Retraso crecimiento, obesidad,
pubertad precoz en mujeres.

43. Secuelas tratamiento
 Alteracioneshepáticas, renales.
 Aspecto social y familiar
 Aspecto psicológico.

44. Diagnostico Diferenciales
 PTI
 Sangrados y plaquetopenia
 Colagenopatias.
 LES o ARJ (fiebre, dolor y alteraciones en
BH) MO.
 Mononucleosis infecciosa

45. Dx DF
 Anemia Aplasica Severa.
 Linfoma
 (mayor a 25% en MO)
Neuroblastoma.
 Morfología en racimos.