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Capítulo 9
Activación De Los
Linfocitos T
ACTIVACION DE LINFOCITOS
T
FASE DE RESPUESTA DE LOS
LINFOCITOS T
Papel de los estimuladores en la activación
de linfocito T La Proliferación y la diferenciación de los Linfocitos T
vírgenes requieren señales proporcionadas por moléculas
situadas en el APC “COSTIMULSDORES” además de
señales del antígeno
La Familia de Coestimuladores
B7:CD28 Esta vía coestimuladora se va a caracterizar por la
activación del Linfocito T con el receptor CD28,
que va a unir las moléculas coestimuladoras B7-
1(CD80) y B7-2(CD86) expresadas en APC
activado.
 Las Familias B7 se encargan de que el Linfocito T
se inicie en su momento y lugar apropiado
Identificación de Sustancias Homologas,
Mediante la Clonación Génica
Algunos miembros de la Familia B7:CD28
también son inhibidores y Coestimuladores
de los Linfocitos T como es el caso del ICOS
CD28 es el CTLA-4 y PD-1
OTRAS VIAS COLESTIMULADORES:
CD40L en Los Linfocitos T con el CD40
aumentara respuesta del LT en APC
BLOQUEO TERAPEUTICO DE
COESTIMULADORES
CTLA-4 artritis reumatoide
CD40L y CD40 tratamiento de rechazo de trasplante de
Órganos
RESPUESTAS FUNCIONALES
DE LOS LINFOCITOS T
CAMBIOS EN LAS MOLÉCULAS DE SUPERFICIE
DURANTE LAACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
MOLÉCULAS IMPORTANTES INDUCIDA POR
ACTIVACIÓN:
CD69 CD25
LIGANDO PARA EL
CD40
CTLA-2
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y
RECEPTORES PARA
QUIMICINA
Las células efectoras tienen una vida corta y el
numero de linfocitos T específicos frente al
antígeno, declina con rapidez a medida que se
elimina el antígeno.
Después de que la respuesta inmunitaria
disminuye, la células memorias específicos frente al
antígeno que sobreviven son del orden de 1 de cada
10.
Las Citocinas Características Producidas Por Los
Principales Subgrupos De Linfocitos TCD4+ Son:
El IFN-Y : para los linfocitos TH1
La IL-4, la IL-5 y la IL-13 : para los linfocitos TH2
La IL-17 y la IL-22 : para los linfocitos TH17
El desarrollo de linfocitos TH1 a partir de linfocitos
T estimulados por el antígeno, esta dirigido por
microbios intracelulares, su principal defensa esta
mediada por TH1
El sistema inmunitario responde a los parásitos
helmintos mediante el desarrollo de linfocitos TH2,
y las citocinas producidas por estas células son
fundamentales para combatir a los helmintos.
Las respuestas TH17 las inducen algunas bacterias
y hongos, y son las mas eficaces en la defensa
contra estos microbios.
DIFERENCIACIÓN
TH1
La diferenciación TH1 la dirigen sobre todo las
citocinas IL-12 y IFN-Y, y ocurre en respuestas a los
microbios que activan las células dendriticas,los
macrófagos y los linfocitos NK
El IFN-Y y LA IL-12 estimulan la diferenciación TH1 al
activar los factores de transcripción T-bet, STAT1 y
STAT4.
DIFERENCIACIÓN
TH2
La diferenciación TH2 la estimulación la citocina IL-4
y ocurre en respuesta a los helmintos y los
alérgenos.
La IL-4 estimula el desarrollo TH2 al activar el factor
de transcripción STAT6, y STAT6, junto con las
señales del TCR, induce la expresión de GATA-3.
DIFERENCIACIÓN
TH17
El desarrollo de los linfocitos TH17 lo estimulan
citocinas proinflamatorias producidas en respuesta
a bacterias y hongos.
El desarrollo de los linfocitos TH17 depende de los
factores de transcripción RORyt y STAT3.
Gracias…..

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Activación linfocitos T: coestimuladores, diferenciación TH1-TH2-TH17

  • 1. Capítulo 9 Activación De Los Linfocitos T
  • 3. FASE DE RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
  • 4. Papel de los estimuladores en la activación de linfocito T La Proliferación y la diferenciación de los Linfocitos T vírgenes requieren señales proporcionadas por moléculas situadas en el APC “COSTIMULSDORES” además de señales del antígeno La Familia de Coestimuladores B7:CD28 Esta vía coestimuladora se va a caracterizar por la activación del Linfocito T con el receptor CD28, que va a unir las moléculas coestimuladoras B7- 1(CD80) y B7-2(CD86) expresadas en APC activado.  Las Familias B7 se encargan de que el Linfocito T se inicie en su momento y lugar apropiado
  • 5. Identificación de Sustancias Homologas, Mediante la Clonación Génica Algunos miembros de la Familia B7:CD28 también son inhibidores y Coestimuladores de los Linfocitos T como es el caso del ICOS CD28 es el CTLA-4 y PD-1 OTRAS VIAS COLESTIMULADORES: CD40L en Los Linfocitos T con el CD40 aumentara respuesta del LT en APC
  • 6. BLOQUEO TERAPEUTICO DE COESTIMULADORES CTLA-4 artritis reumatoide CD40L y CD40 tratamiento de rechazo de trasplante de Órganos
  • 7.
  • 8.
  • 10. CAMBIOS EN LAS MOLÉCULAS DE SUPERFICIE DURANTE LAACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
  • 11. MOLÉCULAS IMPORTANTES INDUCIDA POR ACTIVACIÓN: CD69 CD25 LIGANDO PARA EL CD40 CTLA-2 MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y RECEPTORES PARA QUIMICINA
  • 12.
  • 13. Las células efectoras tienen una vida corta y el numero de linfocitos T específicos frente al antígeno, declina con rapidez a medida que se elimina el antígeno. Después de que la respuesta inmunitaria disminuye, la células memorias específicos frente al antígeno que sobreviven son del orden de 1 de cada 10.
  • 14.
  • 15.
  • 16. Las Citocinas Características Producidas Por Los Principales Subgrupos De Linfocitos TCD4+ Son: El IFN-Y : para los linfocitos TH1 La IL-4, la IL-5 y la IL-13 : para los linfocitos TH2 La IL-17 y la IL-22 : para los linfocitos TH17
  • 17.
  • 18. El desarrollo de linfocitos TH1 a partir de linfocitos T estimulados por el antígeno, esta dirigido por microbios intracelulares, su principal defensa esta mediada por TH1 El sistema inmunitario responde a los parásitos helmintos mediante el desarrollo de linfocitos TH2, y las citocinas producidas por estas células son fundamentales para combatir a los helmintos. Las respuestas TH17 las inducen algunas bacterias y hongos, y son las mas eficaces en la defensa contra estos microbios.
  • 19. DIFERENCIACIÓN TH1 La diferenciación TH1 la dirigen sobre todo las citocinas IL-12 y IFN-Y, y ocurre en respuestas a los microbios que activan las células dendriticas,los macrófagos y los linfocitos NK El IFN-Y y LA IL-12 estimulan la diferenciación TH1 al activar los factores de transcripción T-bet, STAT1 y STAT4.
  • 20. DIFERENCIACIÓN TH2 La diferenciación TH2 la estimulación la citocina IL-4 y ocurre en respuesta a los helmintos y los alérgenos. La IL-4 estimula el desarrollo TH2 al activar el factor de transcripción STAT6, y STAT6, junto con las señales del TCR, induce la expresión de GATA-3.
  • 21. DIFERENCIACIÓN TH17 El desarrollo de los linfocitos TH17 lo estimulan citocinas proinflamatorias producidas en respuesta a bacterias y hongos. El desarrollo de los linfocitos TH17 depende de los factores de transcripción RORyt y STAT3.
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