Este documento presenta una propuesta de investigación para evaluar los efectos de la memantina en los síntomas conductuales y la atención conjunta en niños con TEA en la Asociación JAKC'S. La investigación involucraría la valoración de niños, confirmación del diagnóstico, tratamiento con memantina y seguimiento a los 2 meses mediante encuestas y videos para evaluar cambios en conducta y atención conjunta. El objetivo es demostrar la eficacia y seguridad de la memantina para mejorar estos síntomas asociados

1. EFECTOS DE LA MEMANTINA EN
LOS SÍNTOMAS CONDUCTUALES
Y ATENCIÓN CONJUNTA EN
NIÑOS CONTEA
Dr. Carlos G. AguirreVelázquez
Dr. José Manuel RuelasTapia
Lic. Mtro. Psic. Manuel Sumuano

2. Sra. Claudia P. Martínez Alcalá
Presidente
Sra. Alejandra Posadas García
Secretaria
Sra.Yuri D. Barboza Zárate
Tesorera
JAKC' S Asociación de Autismo
Reflejando Sonrisas y Sensaciones
A.C
MESA DIRECTIVA

3. JAKC' S Asociación de Autismo
Reflejando Sonrisas y Sensaciones
A.C
Mayo 2014 RFC:JSA140512K98

5. Introducción
• LosTrastornos del Espectro Autista (TEA) se caracterizan por ser de inicio
temprano en el neurodesarrollo con dificultades en la interacción social,
comunicación, intereses restringidos y conductas repetitivas.
• El autismo es definido como un espectro clínico con gran heterogenicidad
en su presentación en el grado de impedimento social y habilidad
intelectual.
• Los síntomas asociados son múltiples y variables y la etiología diversa. El
TEA está incluido en la categoría de trastornos del neurodesarrollo en el
DSM-V (1).
1) Grzadzinski R, Huerta M, Lord C. DSM-5 and autism spectrum disorders (ASDs): an opportunity for identifying ASD subtypes.
MolAutism 4:12.doi:10.1186/2040-2392-4-12. 2013.

6. Introducción
• En el presente no existe una cura para los síntomas centrales del
autismo. Algunos grupos de medicamentos como los
antipsicóticos atípicos se han utilizado para tratar los problemas
de conducta asociados como la agresividad y la autoagresión (2).
• Las intervenciones farmacológicas pueden ser de ayuda en la
implementación de las terapias conductuales al reducir la
interferencia de los síntomas asociados como la irritabilidad y la
hiperactividad (3).
2) Nazeer A. Psychopharmacology of autistic spectrum disorders in children and adolescents. PediatricClinic of NorthAmerica 58, 85–97, 2011.
3) McPheeters ML,Warren Z, Sathe N, Bruzek JL, et al.A systematic review of medical treatments for children with autism spectrum disorders.
Pediatrics 127, e1312–e1321, 2011.

7. Introducción
• Recientemente se han propuesto dos hipótesis para el autismo basados en
alteraciones del glutamato.
• El glutamato es considerado como el mayor neurotransmisor excitatorio del
cerebro y está altamente distribuido a través del sistema nervioso central
siendo crucial en la plasticidad neuronal y el mantenimiento de la función
cognitiva (4).
• Sin embargo un exceso de glutamato se convierte en un potente
neurotóxico que puede producir muerte neuronal o influir en la
fisiopatología de múltiples trastornos neuropsiquiátricos y el Autismo.
4) Carlson GC. Glutamate receptor dysfunction and drug targets across models of autism spectrum disorders.
Pharmacology Biochemistry and Behavior 4, 850–854, 2012.

8. Introducción
• La hipótesis hiperglutamatoérgica en el cerebro de los autistas (5) es
apoyada por la evidencia de la reducción de las enzimas glutamato
descarboxilasa 65 y 67 (6), además de incremento de células gliales que
puede contribuir al aumento en la disponibilidad cerebral de glutamato (7).
• La hipótesis alternativa es la hipoglutamatoérgica que se fundamenta en
dos hallazgos: 1) Los estudios de neuroimagen que demuestran
aberraciones en las regiones cerebrales que tienen neuronas ricas en
glutamato y 2) Similitudes entre los síntomas producidos por los
antagonistas de la N-metyl-D-aspartato (NMDA) en sujetos sanos y aquellos
vistos en los autistas (8).
5) Fatemi SH, Folsom TD, Kneeland RE, Liesch SB. Metabotropic glutamate receptor 5 upregulation in children with autism is associated with
underexpression of both Fragile X mental retardation protein and GABAA receptor beta 3 in adults with autism. Anatomical Record (Hoboken) 294, 1635–1645, 2011.
6) Fatemi SH, Halt AR, Stary JM, Kanodia R, et al. Glutamic acid decarboxylase 65 and 67 kDa proteins are reduced in the autistic parietal and cerebellar cortices.
Biological Psychiatry 52, 805–810,2002.
7) Laurence JA, Fatemi SH. Glial fibrillary acidic protein is elevated in superior frontal, parietal and cerebellar cortices of autistic subjects. Cerebellum 4, 206–210, 2005.
8) Carlsson ML. Hypothesis: is infantile autism a hypoglutamatergic disorder? Relevance of glutamate – serotonin interactions for pharmacotherapy.
Journal of Neural Transmission 105, 525–535, 1998.

10. drcaguirre@h
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• Terapias
• Medicamentos?
• Memantina.
• Oxitocina
• Naltrexona.
• Terapias
• Terapias
• Medicamentos?
• Piracetam.
• Memantina
• Omegas 3,6, DHA.
• Medicamentos
• Risperidona.
• Terapias
Estereotipias
Tics
Lenguaje
Comunicación
Socialización
Intereses
restringidos

11. drcaguirre@h
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•MEDICAMENTOS
•Risperidona.
•Sertralina.
•Paroxetina.
•Clonidina.
•Venfalxina.
•MEDICAMENTOS
•Melatonina.
•Glutamato de Mg.
•MEDICAMENTOS
•Metilfenidato.
•Atomoxetina.
•Imipramina.
•Clonidina.
•MEDICAMENTOS
•Valproato de magnesio
•Topiramato.
•Oxcarbamazepina.
EPILEPSIA TDAH
ANSIEDAD
AGRESIVIDAD
T. DE SUEÑO

13. Qué es la MEMANTINA ?
• La Memantina (1-amino-3, 5-dimetiladamantate) es un antagonista de los receptores
NMDA que produce un bloqueo parcial de los efectos del Glutamato.
• Bloquea el receptor de NMDA asociado al canal iónico similar al magnesio por unión directa
o cercana al sitio de unión del magnesio.
• Actúa como un bloqueador no competitivo del canal abierto, con baja afinidad y que entra
en el receptor del canal preferentemente cuando está excesivamente abierto (9).
• Cuando las neuronas se hayan en reposo eléctrico la Memantina mantiene cerrados los
canales de calcio a pesar de la presencia de abundante glutamato en las sinapsis.
• Ofrece un efecto neuroprotector.
9) Lipton SA. Failures and successes of NMDA receptor antagonists: molecular basis for the use of open-channel blockers like memantine
in the treatment of acute and chronic neurologic insults. NeuroRx 1, 101–110, 2004.

15. Usos de la Memantina
10) Zdanys K,Tampi RR (2008). A systematic review of off-label uses of memantine for psychiatric disorders. Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry 32, 1362–1374, 2008.

17. Atención Conjunta
Las habilidades básicas de la Atención
Conjunta son (Mundy et al. (2007):
1. Hacer contacto ocular con el examinador o el padre
mientras se manipula un juguete.
2. Alternar el contacto visual entre el juguete y el
examinador o el padre.
3. Apuntar o señalar hacia un juguete mecánico con o sin
contacto ocular.
4. Tomar y mostrar el juguete hacia la cara del examinador
o padre con contacto ocular.

19. Teoría de la mente
La teoría de la mente en el niño con un desarrollo normal:
1. A los 3 años, el niño con un desarrollo normal se da cuenta de los sentimientos de las demás personas.
2. A los 4 años, el niño normal puede explicar brevemente por qué una persona está triste, enojada, contenta o tiene miedo.
3. A los 5 años de edad, un niño ha desarrollado la conciencia de que las demás personas piensan y sienten, y que tienen
intenciones, deseos y creencias.
Puede decirse que el niño tiene una teoría en su mente sobre cómo funcionan las personas al relacionarse.
Es capaz de predecir la conducta y los sentimientos de las personas en varias situaciones.
Se adapta y efectúa los ajustes necesarios en sus emociones y su comportamiento a fin de encajar en las expectativas de los demás.
En 1995, S. Baron-Cohen
“Ceguera mental”.

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Ausencia de “Teoría de la Mente”

21. Habilidades de Atención Conjunta
Mundy:“Manual for the Abridged Early Social Communication Scales
(ESCS)”,
• Conductas de Atención Conjunta:
• Se refieren a la habilidad del niño para utilizar conductas no verbales para compartir con otros la
experiencia de objetos o eventos.
• Peticiones Conductuales:
• Se refieren a la capacidad del niño para utilizar conductas no verbales con el fin de obtener y
solicitar ayuda para la obtención de objetos o acontecimientos.
• Conductas de Interacción Social:
• Se refieren a la capacidad del niño para comprometerse en interacciones lúdicas, cambios de
turnos (“turn-taking”) afectivamente positivos con otros.

22. a. Conductas de Atención Conjunta
1) Iniciar la Atención Conjunta:
Se refiere a la frecuencia con la cual el niño utiliza el contacto visual, el
apuntar y mostrar para iniciar la atención compartida de objetos o
acontecimientos.
2) Responder a la Atención Conjunta:
Se refiere a la capacidad del niño para seguir la línea del evaluador en
consideración a los gestos de apuntalamiento.

23. b. Peticiones Conductuales
1) Iniciar las Peticiones Conductuales:
Se refiere a la habilidad del niño para usar el contacto visual, el
alcanzar, el dar o apuntar con el objeto de conseguir la ayuda para
obtener un objeto específico o un objeto relacionado con una
situación.
2) Responder a las Peticiones Conductuales:
Se refiere a la habilidad del niño para responder a las órdenes simples,
gestuales o verbales, usadas por el evaluador para obtener un objeto o
acción del niño.

24. c. Conductas de Interacción Social
1) Iniciar las Conductas de Interacción Social:
Se refiere a la habilidad del niño para iniciar una secuencia de cambios
de turnos (“turn-taking”) y a la tendencia a tentar o molestar al
evaluador.
2) Responder a las Conductas de Interacción Social:
Se refiere a la frecuencia de contacto visual, gestos y cambios de turno
(“turn-taking”) exhibida por el niño en respuesta a las interacciones de
cambios de turnos (“turn-taking”) iniciadas por el evaluador.

26. Propuesta de Investigación para Asociación
JAKC´S
• Valoración de todos los niños de la asociación.
• Confirmar el diagnóstico deTEA (Consulta, DSMV, MCHAT y ASSQ ).
• Revisar tratamientos previos e iniciar Memantina.
• Apoyo a pacientes con muestras médicas.
• Seguimiento a los 2 meses de tratamiento con encuesta vía email y
encuesta ABC de conductas en consulta.
• Videos de Atención conjuntaAntes y Después de tratamiento.
• Presentación de Resultados en conferencia con padres.

27. Trabajo de Investigación
• Objetivo: Demostrar la eficacia y seguridad de la Memantina sobre los síntomas
conductuales y la atención conjunta en niños conTEA en un período de 2 meses.
• Participantes: Niños de ambos sexos de edades entre 2 y 10 años.
• Criterios de inclusión:
• Diagnóstico deTEA confirmado.
• Carta de consentimiento informado firmado por los padres.
• Presencia de síntomas conductuales clínicamente observables.
• Criterios de exclusión:
• Diagnóstico deTEA sin confirmación.
• Epilepsia.
• Suspensión del tratamiento por decisión de los padres o efecto adverso serio.
• Abandono del seguimiento del estudio.
• Investigadores:
• Dr.Carlos G.AguirreVelázquez
• Dr. José Manuel RuelasTapia.
• Lic. Mtro. En Psicología Manuel Esquer Sumuano.

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Antecedentes de Investigación

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Antecedentes de Investigación

30. El Autismo es un trastorno del Neurodesarrollo que afecta la comunicación y socialización. Se
asocia a conductas estereotipadas y ritualistas. Estudios recientes proponen factores tanto
hiper como hipoglutamatoergicos para el autismo. Se probó la eficacia de la Memantina +
Risperidona contra Placebo durante 10 semanas en un estudio controlado a doble ciego. Se
utilizó la encuesta ABC Checklist de Conductas Aberrantes. El grupo con Memantina obtuvo
mejoría en las escalas de irritabilidad, hiperactividad y estereotipias en forma significativa
contra placebo y risperidona sola. No se encontraron diferencias significativasde efectos
secundarios entre los grupos lo que sugiere que la Memantina puede ser parte del tratamiento
adjunto para el Autismo siendo generalmente bien tolerada.
Antecedentes de Investigación

31. FLUJOGRAMADELESTUDIO
ENTREVISTA 1
Antecedentes Dx
Tx previos
MCHAT-DSMV-ES/ASSQ
ABC yVIDEO 1
INICIO DETRATAMIENTO
MEMANTINA 5 MG(12)
MEMANTINA 10 MG (3)
60
días
CUESTIONARIO EMAIL A 60 DÍAS
ENTREVISTA 2
ENCUESTA ABC
VIDEO 2
RECOPILACION DE
INFORMACION
ANALISIS DE DATOS
GRAFICAS DE
RESULTADOS
CALIFICACION DE
VIDEOS DE
ATENCION CONJUNTA
ANALISISCOMPARATIVO
ANTESY DESPUES DE
TRATAMIENTO
RESULTADOS FINALESY
CONCLUSIONES PRESENTACION DE
RESULTADOS

32. Tarea de Atención Conjunta

33. GRUPO DE NIÑOS DE LA ASOCACION JAKC´S
PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO
CARACTERÍSTICAS NÚMERO
Total de niños evaluados 23
Masculinos 16
Femeninos 7
Rango de edades 2.6 a 10 años
Diagnóstico deTEA confirmado 17

34. GRUPO DE NIÑOS DE LA ASOCACION JAKC´S
PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO
CARACTERÍSTICAS GPO.TEA NÚMERO
Total de niñosTEA 17
Masculinos 12
Femeninos 5
Rango de edades 2.6 a 9 años
Promedio de edad 5.8 años
Niños tratados con Memantina 15
Niños que completaron el estudio 12

35. DISTRIBUCION POR EDADES
4.5
4
8
4.5
8
9
7
5
6 6 6
3.6
2.6
6
8
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Grupo de estudio 15 niños
Rango= 2.6 a 9 años Promedio = 5.88 años

36. DISTRIBUCION POR SEXO
11
4
Masculino Femenino
4
11

37. FLUJO DE PARTICIPACION EN ESTUDIO
PARTICIPACIÓN GRUPO CONTEA
INICIARON 17
COMPLETARON 12
NO COMPLETARON 5
Efecto adverso 1
Falta de eficacia 0
Violación del
protocolo
1
Suspendido por
paciente
1
Falta del seguimiento 1
Otras 1

38. Resultados de la Encuesta por Email

39. CONSTANCIA DELTRATAMIENTO
11
4
SI NO
11
4

40. FALLAS ALTRATAMIENTO
Días omitidos Causas
3 Alterado
2 Falta de tx.
8 Agresividad
7 Falta de tx.
1 Olvido
1 Olvido
1 Suspensión por
diarrea

41. PERCEPCION GENERAL DE EFECTO
0
2
4
6
8
10
12
14
16
EFECTO
NEGATIVO
EFECTO
POSITIVO
SUSPENDIDO
MEMANTINA
EFECTO NEGATIVO
EFECTO POSITIVO
SUSPENDIDO

42. PERCEPCIÓN DE EFECTO POSITIVO
93%
7%
EFECTO POSITIVO
SI NO

43. PERCEPCION DE EFECTO NEGATIVO
7%
93%
EFECTO NEGATIVO
SI NO

44. PERCEPCIÓN DE MEJORÍAS
0
1
2
3
4
5
6
7
MEJORIAS

45. PERCEPCIÓN DE AGRAVACIÓN
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
AGRAVACIÓN

46. EFECTOS SECUNDARIOS REPORTADOS
0
1
2
3
4
5
6
7
8
EFECTOS SECUNDARIOS
EFECTOS SECUNDARIOS

47. MEMANTINA EFECTOS ADVERSOS
#pacientes afectad0s Riesgo en %
TOTAL DE EFECTOSADVERSOS
SERIOS
0 / 15 0.00%
TOTAL DE EFECTOSADVERSOS
NO SERIOS
13 / 15 86%
Sistema nervioso central 10 /15 66%
o Irritabilidad 8
o Cefalea 1
o Tics 1
o Estereotipias 4
Conductuales 5 / 15 33%
o Agresividad 3
o Autoagresión 4
o Gritos inapropiados 1
o Risa inapropiada 1
o Bajo umbral a la frustración 1

48. #pacientes afectad0s Riesgo en %
TOTAL DE EFECTOSADVERSOS NO
SERIOS
13 / 15 86%
Sueño 6 / 15 40%
o Insomnio 5
o Somnolencia 1
o Pesadillas 1
Gastrointestinales 9 / 15 60%
o Hiporexia 1
o Hiperfagia 8
o Cólico abdominal 1
o Diarrea 1
Generales 2 / 15 13%
o Sed/Poliuria 1
o Miedos 1

49. Resultados de Encuesta ABC
• ABERRANT BEHAVIOR CHECKLIST COMMUNITY.

50. ABC-C
Escala estandarizada de conductas desarrollada para la evaluación de los
efectos de tratamientos y para evaluar problemas de conducta para personas
con discapacidades del desarrollo.
Brown et al, Research in develomental Disabilities 23 (2002) 45-60.

51. Estructura de la Escala
• Consta de 59 items que se califican dentro de 5 subescalas:
• Irritabilidad (15 items),
• Retirada social (16 items),
• Conductas estereotipadas (7 items),
• Hiperactividad (16 items) y
• Lenguaje inapropiado (5 items).

52. 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
PRESENTE
MEJORÓ

53. 0
1
2
3
4
5
6
7
LETARGIA
PRESENTE
MEJORÓ

54. 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MOVIMIENTOS
RECURRENTES CONDUCTAS
"CURIOSAS" MOVIMIENTOS
GIRATORIOS MUEVE LA CABEZA
ATRÁS-ADELANTE MECE SU CUERPO
CONDUCTAS ESTEREOTIPADAS
PRESENTE
MEJORÓ

55. 0
2
4
6
8
10
12
HIPERACTIVIDAD
PRESENTE
MEJORÓ

56. 0
1
2
3
4
5
6
HABLA DE FORMA
EXCESIVA LENGUAJE
REPETITIVO SE HABLA A SI
MISMO HABLA MUY ALTO
REPITE PALABRAS
O FRASES
LENGUAJE INAPROPIADO
PRESENTE
MEJORÓ

57. Número de Síntomas Promedio
0
2
4
6
8
10
12
Pre Tratamiento Post Tratamiento
Irritabilidad
Letargia
Estereotipias
Hipeactividad
Lenguaje inapropiado

58. Resultados de Atención Conjunta

59. ATENCION CONJUNTA
Paciente Video 1 Video 2 Total
1 4 0 -4
2 -2 -1 +1
3 -2 0 +2
4 0 -1 -1
5 -6 -6 0
6 -2 2 +4
7 -2 0 +2
8 -2 0 +2
9 -4 1 +5
10 -2 -3 -5
11 -2 -2 0
12 -2 -2 0
SUMA -18 -9 +9
PROMEDIO -1.50 -0.75 +0.75

60. CAMBIOS EN ATENCION CONJUNTA
58%
17%
25%
CAMBIOS*
Positivos Negativos Sin cambios
*2 o más puntos de variación +/-

61. DISCUSION Y CONCLUSIONES
• Algunos autores han realizado ensayos clínicos con grupos de niños con TEA utilizando la Memantina sola
o combinada con otros medicamentos la mayoría abiertos y retrospectivos de grupos pequeños (Owley,
2006), (Erickson y cols, 2007), (Chez, 2007), y sólo uno doble ciego con placebo en 40 pacientes (Ghaleiha
y cols., 2012).
• Al comparar los resultados de este estudio con un estudio publicado reciente encontramos indicadores de
mejoría en general mayor en muestro grupoTEA (Ghaleiha 45% vs 57%).
• En nuestro estudio en la encuesta apreciativa de los padres las agravaciones fueron mayores que lo
reportado en la literatura, 10/15 pacientes (86%), principalmente en las estereotipias manuales (26%),
irritabilidad (20%) e inquietud (20%).
• En este trabajo los efectos adversos de una lista de 17 se presentaron en 13/15 pacientes (86%) el doble
que en el grupo de Ghaleiha (45%).

62. DISCUSION Y CONCLUSIONES
• Las calificaciones para la Inicio de Atención Conjunta (IJA) en nuestro reporte mostraron
una mejoría discreta (+0.75) después de 2 meses de tratamiento con Memantina.
• Los autores concluyen en que la Memantina tiene efectos terapéuticos discretos sobre los
síntomas centrales y conductuales del autismo infantil en dos meses de tratamiento sin
efectos secundarios serios y puede ser tomada en cuenta como recurso terapéutico en el
autismo infantil.
• No se descarta un mayor grado de mejoría clínica a más largo plazo de tratamiento o a
mayor dosis tampoco un efecto de tolerancia al medicamento.

63. APORTACION AL CONOCIMIENTO
• En ninguno de los trabajos revisados de la literatura se ha investigado el efecto de
la Memantina sobre la Atención Conjunta por lo que consideramos que este
trabajo aporta una nueva evidencia de los efectos terapéuticos de la Memantina
sobre los síntomas centrales delTEA en especial a la Atención Conjunta.
• Se hace evidente la necesidad de realizar más investigación de este recurso
terapéutico en el autismo infantil dándole mayor relevancia al desarrollo de la
Atención Conjunta.

64. GRACIAS