La metástasis implica la propagación de células tumorales desde un tumor primario a ganglios linfáticos u otros tejidos distantes. Las células tumorales deben infiltrar la matriz extracelular adheriéndose a sus componentes y secretando enzimas que la degradan para emigrar, luego pueden formar émbolos que se diseminan por los vasos sanguíneos y linfáticos hasta asentarse en nuevos órganos. Las mutaciones en el gen del retinoblastoma favorecen la proliferación celular incontrolada al impedir

2. METASTASIS
Propagación de células tumorales en los ganglios
linfáticos o tejidos distantes a partir de un tumor
primario. Fenómeno limitado por la capacidad de las
células tumorales para sobrevivir en un entorno
extraño.

3. METASTASIS
Células del tumor primitivo
son heterogéneas en su
capacidad para
metastatizar
Las células tumorales deben
adherirse a la matriz
extracelular, degradarla y
penetrar en ella en las
diversas fases de la cascada
metastásica

4. INFILTRACIÓN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
Separación de las
células tumorales.
Inhibición de las
cadherinas
Unión a los
componentes de la
matriz. Las células
tumorales se unen a
la laminina y a la
fibronectina
Células tumorales
secretan enzimas
proteolíticas que
degradan los
componentes de la
matriz y crean vías
de paso para su
emigración
Colagenasas IV, Catepsina D (una
cisteína proteinasa) y el activador
del plasminógeno de tipo urocinasa.
Actúan sobre sustratos (laminina, la
fibronectina y núcleos proteicos de
los proteoglucanos)
Emigración de
las células
tumorales

5. DISEMINACIÓN VASCULAR
Células tumorales forman émbolos,
agregándose y adhiriéndose a leucocitos y a
plaquetas; células tumorales agregadas logran
cierta protección frente a las células efectoras
antitumorales del huésped.

6. ASENTAMIENTO DE LAS CELULAS
TUMORALES
Lugar en el que los émbolos tumorales anidan y
producen crecimientos secundarios depende
de:
• Drenaje vascular y linfático de la
localización primaria del tumor
• Interacción entre las células tumorales y
los receptores específicos de órgano.
• Microambiente del órgano o lugar

7. GEN DEL RETINOBLASTOMA (pRB)
• En el cromosoma 13 banda q14.
• Codifica proteína nuclear: pRB
• Función de pRB: bloquear el ciclo celular ante
una lesión del DNA; se une al factor de
transcripción E2F, impidiendo la progresión
del ciclo celular

8. pBR
• Mutación en el gen RB
favorece la proliferación
incontrolada de la célula.
• Infección por HPV, produce
proteína E7, que se une a la
pRB y bloquea su unión a
E2F, impidiendo que se
detenga el ciclo celular en
casos de alteración del DNA.
De esta manera, la célula
continuará proliferando de
manera incontrolada con un
DNA alterado