NEOPLASIAS Y LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER

1. Bases moleculares del
desarrollo del Cáncer

3. Neoplasia
• Autosuficiencia en señales de crecimiento
• Evasión de supresores del crecimiento
• Las células neoplásica captan mucha
glucosa
• Desarrollan glucolisis anaerobica

4. Neoplasia
• Evasión de la apoptosis: sobreexpresión del
gen BCL2 antiapoptotico.
• El proceso inflamatorio favorece: liberacion
de factores de crecimiento.
• Inmunovigilancia deprimida

5. Neoplasias: respuesta inmune
Inmunovigilancia:
Células presentadoras de antígenos y
células dendríticas
Activación de la respuesta tumoral
especifica
• Linfocitos T (CD4+, citotóxicos CD8+)
• Natural killer
La comunicación células del S.I realiza gracias a
quimiocinas

6. Inmunidad Tumoral
Evasión de la respuesta inmune, por:
• Alteración de la expresión del CMH
• Células tumorales tienen sobre expresada una
proteína (PDL-1), que evita que el sistema
inmune (linfocitos) no reconozca estas células
(inmunosupresión)

7. Inmunidad Tumoral
evasión de la respuesta al tratamiento
• Reacción desmoplasica
• Sobre expresión del gen MDR-1

8. Gen MDR
Glicoproteina P
Permite la eliminación rápida del fármaco
localizado en el interior de la célula
expulsándolo a través de una bomba de
membrana hacia el espacio extracelular

9. Neoplasia
• Es una enfermedad del genoma, que
surge por alteraciones del ADN que
desregulan la estructura o función de uno
o varios genes

10. Neoplasias- causas
Alteraciones del ADN .
Lesión genética no letal (mutaciones), en
eventos multiples
• Radiaciones
• Sustancias quimicas
• Virus
• Parasitos
• Heraditaria

11. Bases moleculares del cancer
• La lesión genética no letal (mutaciones)
del ADN no es la única ruta hacia la
neoplasia
• Mecanismos epigeneticos ( metilacion,
modificacion de histonas)

12. BASES MOLECULARES DEL CANCER
OBJETIVO
A) PROTOONCOGENES
B) GENES SUPRESORES DEL
CANCER
C) GENES QUE INTERVIENEN EN
LA REPARACION DEL DNA Y
EN LA APOPTOSIS

13. Protooncogenes
• Genes promotores del crecimiento y la
division celular
• Controlan que la division celular se realice
en forma ordenada

14. Genes supresores del cáncer
( antioncogenes)
• Regulan el crecimiento celular
• Generan en forma continua señales de
inhibición para el crecimiento celular
Genes supresores Expansión clonal
Inactivación Neoplasia

15. Genes que regulan la apoptosis y
repación del ADN
• Genes promotores de corrección del ADN
y/o inductores de la apoptosis
P53 , P73, bad, bax, bcl – Xs,

16. Protooncogenes
• Proto- oncogenes que sufren una
alteración estructural (mutación, rearreglo,
traslocación)
• Generan la formación de una proteína
anormal,
• O una alteración de la regulación de su
expresión (producción aumentada o
disminuída de una proteína normal)

17. Protooncogenes
• Protooncogen (mutado)
Oncogen
Oncoproteinas

18. Proliferación celular normal
• Unión del factor de crecimiento a receptor
especifico de membrana
• Activación transitoria del receptor, que activara a
proteínas transductoras intracitoplasmaticas
• Transmisión por el citoplasma de la señal
traducida hasta el núcleo (2º mensajeros)
• Activación de factores nucleares que inician
trascripción del ADN
• Entrada de la célula al ciclo celular

19. FENOMENOS MOLECULARES DEL CRECIMIENTO CELULAR

20. • Estos genes generan un producto cuya función
es frenar la proliferación celular
• Retinoblastoma – gen RB – gen que controla la
trascripción y el ciclo celular
• Proteína RB. actua como un freno en el ciclo
celular entre G1 y S – se presenta activada
(hipofosforilada) e inactiva (hiperfosforilada)
• Cuando existe un estimulo para dividirse la
proteína se inactiva y la célula entra en ciclo
Antioncogenes (genes inhibidores del
cáncer)

21. Antioncogen
• Proteína Rb inactivada hiperfosforilada
• Libera factores de transcripción
E2F
• Luego de la fase M. fosfatasas celulares
atacan a la proteína que pierde fosforo
Activan
• La proteína Rb mutada siempre esta
inactivada

23. Genes reparadores
• Gen P 53 actúa como guardián molecular, en el
desarrollo del cáncer.
• Codifica la proteina P53. Esta en el núcleo.
• Impide la propagación de células defectuosas a
nivel de ADN.
• Cuando P53 se activa estimula la transcripcion
de genes que detienen el ciclo celular y genes
que inducen la apoptosis

24. Carcinogeno
lesion ADN P53 (normal)
Con corrección Sin corrección
célula normal Apoptosis
Antioncogen

25. Antioncogen
Carcinógeno
Lesión en ADN P53 (mutado)
Célula en división sin corrección Apoptosis

27. Agentes productores de
neoplasias

28. Quimicos
• Hidrocarburos policíclicos aromáticos
• Aminas aromáticas
• Azocompuestos
• Alquilantes
• Nitrosaminas
• Aflatoxina
• Asbesto
• Cloruro de vinilo
• Carcinógenos inorgánicos

29. PAH ( hidrocarburos policiclicos aromaticos)
• Derivan del benceno- se forman cuando la
materia orgánica se expone a fuente de calor
intensa.
• Origen: incendios, erupciones volcanicas, trafico
intenso, calefacción, plantas industriales que
dependen de la combustión, fumar , comer
alimentos ahumados, o demasiado tostados, o
asados
• Cáncer de pulmón, de piel, linfomas y leucemias

30. • El cloruro de vinilo gas a temperatura ambiente, inestable a altas
temperaturas . Puede ser liquido a alta presión y bajas temperatura
• Es una sustancia manufacturada y no ocurre naturalmente.
• El cloruro de vinilo. Usos: fabricar cloruro de polivinilo (PVC). El
PVC se usa para fabricar una variedad de productos plásticos.
• Es toxico como gas o liquido
• Genera efectos genotóxicos y mutagénicos. Puede desarrollar
cancer de higado, pulmon y hemangiosarcomas
Carcinogenos químicos

31. Asbesto
• El asbesto / amianto, es el nombre de un grupo de minerales
fibrosos.
• asbesto, usos: productos manufacturados, como materiales
de construcción (tejas, baldosas y azulejos), productos de papel,
frenos de autos, materias textiles termo-resistentes, envases,
equipos de protección individual, pinturas, productos
de vermiculita o de talco, etc.
• Asbesto/amianto provocan cáncer
• Hay dos tipos: cáncer de pulmón y el mesotelioma.

32. Asbesto / amianto
• Argentina firma el Convenio de Róterdam
que prohíbe su uso.
• 2001 el Ministerio de Salud de la Nación
prohibió la producción, comercialización y
uso de fibras de asbesto y productos que
lo contengan.

33. Acrilamida
• La acrilamida es una sustancia química que se usa para
hacer compuestos químicos: copolímeros de
poliacrilamida y de acrilamida.
• Los copolímeros de poliacrilamida y de acrilamida, usos:
procesos industriales, producción de papel, de pinturas y
plásticos, en el tratamiento del agua potable y
residuales.
• Se encuentran en envases de alimentos y algunos
adhesivos

34. Acrilamida
• Originada forma natural, en los alimentos ricos en
hidratos de carbono como las papas, cereales o el pan.
Expuesto a temperaturas de más de 120º y baja
humedad.
• Puede ocurrir al freir, hornear o tostar.
También esta presente en el café y en el cigarrillo
• En el cuerpo, se convierte en un compuesto químico,
glicidamida, causa mutaciones y daños al ADN, en
células somáticas y germinales,

35. Fisicos
• Radiación ultravioleta - depende de la
intensidad y del tiempo de exposición a la
radiación; el blanco principal es el ADN
• Formación de dímeros de timina (mutación
puntiforme) (ej. Carcinoma escamoso)
• Radiación ionizante – puede ser electro-
magnética (rayos X y gamma) o partículada
(partículas alfa y beta, protones y neutrones);
causan: mutaciones puntuales, inversiones,
delecciones, traslocaciones

36. Carcinógenos biológicos
Virus
• Herpes virus (linfomas)
• Retrovirus (linfomas)
• HPV: infecta células epiteliales escamosas
El virus codifica varias proteínas ejemplo E6 y E7. Que
se unen a las proteínas Rb y p53, inactivándolas y
conduciendo al descontrol del ritmo de
proliferacióncelular.

37. Carcinogenos biologicos
Bacterias
• Helicobacter Pilory (adenocarcinoma
gastrico)
Parasitos
• Spirocerca Lupi ( nematodes)
( fibrosarcomas esofagicos)
Toxinas de hongos
• Aspergillus Flavus (carcinoma hepatico)

38. Spirocerca lupi

39. Papiloma virus: CPV

41. BPV papiloma virus bovino

42. Carcinoma de células escamosas

43. Hemangioma

44. Histología de un
melanoma dérmico