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Neurofibromatosis tipo 1
15 pag.
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Márquez Campos Wendy Paola
Sección: 402
NEUROFIBROMATOSIS
TIPO 1
E.E: GENETICA
UNIVERSIDAD VERACRUZANA
Facultad de Medicina

Es una enfermedad multisistémica que pertenece al grupo de
las hamartomatosis.
Tiene patrón de herencia autosómico dominante
Es el síndrome neurocutáneo más frecuente
Prevalencia de 1 en 3 500 personas, pueden padecerla tanto
varones como mujeres y se observa en todos los grupos
étnicos.
La mitad de los casos se debe a una mutación nueva (80% de
éstas es de origen paterno), lo que sugiere una tasa de
mutación 100 veces mayor a la tasa promedio, tal vez por el
tamaño del gen, su localización.
Tiene penetrancia completa y expresividad variable.
INTRODUCCIÓN

El gen NF1 se localiza en la región pericentromérica del cromosoma 17 (17q11.2), y
está formado por 60 exones de entre 100 y 200 pares de bases que se extienden a
lo largo de 282 kb de ADN
● Aumenta la predisposición a desarrollar tumores
● Determina la presencia de anomalías fenotípicas y
alteraciones en los procesos de aprendizaje y
memoria, características que comparte con otras
rasopatías.
Codifica neurofibromina
Contiene un segmento central denominado
NF1-GRD, que ejerce una función inhibidora sobre la
vía enzimática RAS/MAPK.
Interruptor de la transducción de señales desde el
exterior al interior celular, activando así una cascada
de proteínas implicadas en los procesos de
desarrollo

Mutaciones
NF1 exhibe un patrón de herencia autosómico dominante, los individuos afectados tienen un genotipo heterocigoto y la
descendencia de éstos tiene 50% de riesgo de heredar el gen alterado.
En los individuos heterocigotos causa haploinsuficiencia y
la única copia funcional no produce suficiente
neurofibromina para asegurar un desarrollo y crecimiento
celular normal
No existen individuos homocigotos
NF1 tiene una de las tasas de mutación más altas y las
mutaciones esporádicas ocurren casi en la mitad de los
pacientes afectados.
Las mutaciones esporádicas en NF1 de la línea germinal
tienen origen paterno más de un 80% de las veces.
Microdeleciones del locus, tienen, en su
mayoría, un origen materno, abarcan,
aproximadamente, 1,5 Mb e incluyen NF1 y
regiones flanqueadoras

Manifestaciones clinicas
5 mm antes de la pubertad
o mayores de 15 mm
después de esa etapa
manchas pigmentadas translúcidas que
se localizan en el iris
Manchas café con leche Nodulos de Lish Efélides axilares e inguinales

Macrocefalia Hipertelorismo Implantación baja de orejas

Neurofibromas Escoliosis distrofica grave Displasia del esfenoides

Displasia tibial
Pectus excavatum o
carinatum

Efélides axilares, inguinales o ambas.
Pueden observarse también en otros lugares de contacto
piel-piel (pliegue submamario y cuello).
Criterios de Diagnóstico
Manchas café con leche
Seis o más, mayor de 5 mm antes de la pubertad o
mayores de 15 mm después de esa etapa
Tienen que ser dos o más, pueden ser cutáneos y
subcutáneos, sésiles y pediculados o un neurofibroma
plexiforme
Neurofibromas Lesión tibial o esfenoidal.
Displacia esqueletica
Dos o más hamartomas pigmentados de iris
Nódulos de Lisch
Glioma óptico detectado por imagen
Familiar en primer grado
hermanos o padres con la enfermedad.

Diagnostico molecular
La determinación de mutaciones en NF1 es laboriosa,
debido a numerosos exones codificantes,
heterogeneidad mutacional, tamaño del gen y la
ausencia de “puntos caliente”.
Mutaciones sin sentido, con sentido equivocado,
errores de empalme; deleciones, inserciones e indels
pequeñas; deleciones e inserciones gruesas;
complejos y repeticiones.
SSCP, TGGE, DHPLC y PTT, qPCR, RT-PCR, MLPA
y FISH
Polimorfismo de
Conformación de Cadena
Simple
Técnica de rastreo basada en la migración
electroforética del ADN. Detecta del 35 al 100% de las
posibles mutaciones, pero debe haber al menos 30%
de alelos mutantes.
Electroforesis en gel con
gradiente de
desnaturalización
Técnica de huella que consiste en la separación de
cadenas de ADN de doble cadena dependiendo de
su punto de desnaturalización
Usada para generar una gran cantidad de copias de
ADN, proceso llamado amplificación
RT-PCR
La Hibridación
fluorescente in situ
Técnica para detectar y localizar una secuencia
específica de ADN en un cromosoma

Diagnostico molecular
01
Metodos de barrido
Minimizar los costos,permiten descartar los
exones normales, de los exones mutados en
aquellos genes con heterogeneidad alélica
fuerte
Técnicas de secuenciación
02 Utiliza frecuentemente, ADN genómico o ADN
copia obtenido por RT-PCR, para detectar
mutaciones puntuales que oscilan entre una
base y algunas decenas de bases
El MLPA, FISH, cariotipos, y métodos de análisis de
múltiples polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs)
se utilizan para identificar mutaciones gruesas, es decir
aquellas que involucran segmentos grandes incluso
varios genes, y por lo tanto, permiten la detección de la
deleción completa del gen, deleción de exones,
duplicaciones y rearreglos cromosómicos

Manejo de la enfermedad
Deben centrarse en las posibles complicaciones de la NF.
● Medición de la presión arterial
● Evaluación de la piel en busca de lesiones típicas
● Control de la agudeza visual
● Evaluación de los ojos
● Examen de la columna vertebral y las extremidades
La evaluación neurológica debe incluir una historia cuidadosa de dolores
de cabeza o síntomas motores o sensoriales, así como un examen motor
y sensorial completo.
● Deben verificar la palidez del nervio óptico
● Cambios en la agudeza visual
● Defectos del campo visual y
● Nódulos de Lisch.
●
Los pacientes deben ser remitidos a un oftalmólogo de inmediato si el
médico tratante tiene alguna inquietud sobre la agudeza visual,
evidencia de proptosis o un neurofibroma plexiforme palpebral que
obstruye la visión.
Exámenes anuales Exámenes oftalmológicos anuales
La hospitalización puede ser necesaria para procedimientos quirúrgicos mayores
y estudios de hipertensión no controlada.

Manejo de la enfermedad
Consultor clave y brinda información sobre
los cambios en el estado neurológico al
realizar un examen completo y enfocado.
Neurologo
Brinda información sobre el diagnóstico, las
pruebas de diagnóstico, la herencia y los
riesgos de recurrencia en futuros niños.
Neurocirujano
evalúa a los pacientes anualmente para
detectar cambios en la agudeza visual,
defectos de campo o aparición de nódulos
de Lisch
Oftalmologo
Consultor experto cuando se identifica un
tumor en la médula espinal o en el cerebro
Genetista
Consultor clave para las muchas anomalías
óseas relacionadas con la NF1
Ortopedista
Recurso invaluable para evaluar a un niño
con NF1 y problemas de aprendizaje
Pediatra del desarrollo

Morbilidad y pronóstico
● La esperanza de vida en la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es aproximadamente 8 años menor que la población general.
● Los riesgos de por vida de tumores tanto benignos como malignos aumentan en las personas afectadas por NF1.
● Los neurofibromas cutáneos o subcutáneos, los gliomas del nervio óptico, los tumores de la médula espinal en forma de mancuerna y
los tumores cerebrales, en particular los gliomas, representan algunas de las neoplasias relacionadas con los nervios bien
reconocidas.
● La adolescencia para ambos sexos puede precipitar el desarrollo de neurofibromas subcutáneos y cutáneos. El aumento del tamaño
de los neurofibromas existentes y la aparición de nuevos neurofibromas durante el embarazo es una observación frecuente en mujeres
con NF1.
● Los neurofibromas plexiformes, que generalmente son más grandes, más difusos y localmente invasivos, se observan en más de una
cuarta parte de los pacientes con NF1 y pueden presentar decisiones de manejo difíciles

Bibliografía
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Recuperado en 19 de abril de 2022, de
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