Videoconferencia realizada el 10 de agosto de 2016 sobre la temática: Nuevas Sustancias Psicoactivas – Las drogas de diseño en Argentina. Parte I.

1. Nuevas Drogas de Diseño
Psicoactivas (NPS)
Dr. Luis Alberto Ferrari
Profesor de Toxicología Avanzada y Química Forense - Universidad Nacional de la
Plata y Titular en la Carrera de Criminalística de la Universidad de Morón.
Asesor Forense DATIP-Procuración General de la Nación
Revisor de la Oficina para Drogas y Crimen (UNODC) Naciones Unidas
lferrari@biol.unlp.edu.ar
“El siglo más enfermo no es aquel que se apasiona por el
error sino aquel para el que la verdad es indiferente”
Lamenneis-Ensayo sobre la indiferencia.

2. DefiniciónDefinición
 En el mercado ilícito son conocidas por términos como:
"Drogas de diseño", "drogas legales", “subidones legales“, ”Drogas
inteligentes”
 Son alternativas legales de drogas ilícitas
 La UNODC ha propuesto una definición más clara en este
Tema. Nueva Sustancia Psicoactiva (NPS):
"Sustancias de abuso, ya sea en forma pura o un preparación, que no están
controlados por la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 o el
Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971, y que puede suponer
una amenaza para la salud pública” (World Report UNODC,2013)

3. EMCDDA, 2016

4. NPS en número desde 2009NPS en número desde 2009
• NPS 2009: 166 (65 países)
• NPS 2013: 348 (90 países)
• NPS 2014: 541 (95 países)
A comienzo de 2015 las NPS más habituales:
39% Cannabimiméticos de síntesis
18% Fenetilaminas
15% catinonas sintéticas
NPS en número desde 2009
• NPS 2009: 166 (65 países)
• NPS 2013: 348 (90 países)
• NPS 2015: 602* (>95 países)
• * JIFE informe Anual , Marzo 2016.
A comienzo de 2015 las NPS más habituales:
39% Cannabimiméticos de síntesis
18% Fenetilaminas
Numero de países que han informado por
vez primera NPS en el periodo 2008-2014
N

5. •Toxicidad aguda y crónica son desconocidas
•La potencia y dosis: también desconocidas
•La presencia de contaminantes tóxicos:
desconocidos
•Vendido en Internet, negocios, tiendas de
conveniencia.
•Vías de administración: fumado, oral, intranasal,
dérmica y rectal.
NPS: aspectos crííticos

6. Historia de las drogas de diseño
Heroina
AMP, MAMP,
LSD, PCP
PMA, DMA,
MDMA
Fentanilo
análogos
Piperazinas
Triptaminas
Metcatinona
GHB, 2C-series
Cannabinoides sintéticos
Catinonas sintéticas
25B, C y la I-NBoMe
Fenetilaminas
Opioides sintéticos
Metanfetaminas-análogos
Trad. de Huestis, 2014

7. Situación en Argentina- Caso Time WarpSituación en Argentina- Caso Time Warp
2012 hacia atrás: Extasis (MDMA)
2014. Aparecen incautaciones de NBOMe (alucinógeno que
sustituye a la LSD)
2015. Aparición de miles de dosis de Nexus (2CB) mal llamada
“cocaína rosa”.
Incautaciones de catinonas (metilona, alpha PVP)
2015: MXE: metoexetamina (propiedades similares a ketamina)
5MeOMiPT (metoxiisopropiltriptamina). Alucinógeno
2016: Time warp- Extasis-PMMA-GHB-Popper

8. Time warp-Fiesta electrónicaTime warp-Fiesta electrónica
• España, 2015: Energy Control
informa comprimidos con PMMA.
• Concentración varia: 35.4 – 262 mg.
(100 mg o más: alto riesgo)
• Coexistían otros anfetamínicos:
Ej.: éxtasis + PMMA
(poseen efecto sinérgico entre sí)
• Consumo con otras drogas y alcohol pueden dinamizar
el camino hacia el colapso y la muerte.
• Time Warp-informe preliminar: éxtasis, PMMA,GHB,
Popper

9. Que hacer frente a esta problemática?Que hacer frente a esta problemática?
• Teoría de la reducción de daño ?
• Algunos proponen el análisis de drogas
en el evento. Ante esta postura hay
razones científicas para rechazarlas:
a. reactivos químicos (Marquis) interfieren
con otras drogas.
b. No detecta contaminantes o cortes. No
cuantifica la droga.
c. Colorantes de las pastillas
interfieren

10. Cannabimiméticos de síntesisCannabimiméticos de síntesis
 2004. aparece en el mercado como mezcla de hierbas naturales
inhalables. “spike” spice (Alemania,Suiza,UK).
 2008. En periódicos alemanes anunciados como sustitutos legales de
cannabis.
 2011.La UNODC publica un documento sobre cannabinoides
sintéticos.
 2012-2014 . Son introducidos decenas de nuevos compuestos
estructuralmente diferentes .
 2015. EMCDDA informa 90 nuevas drogas desde 2011.
 2015. Argentina incluye muchos de ellos en el Decreto 772/2015
 2016. La JIFE confirma mas de 230 sustancias

11. Fattore & Fratta, 2011

12. Inicialmente se declaraban como incienso o mezcla de hierbas
con diversos nombres: spice silver, spice gold, spice diamond,
yucatan fire y smoke, entre muchos otros.
Envoltorios con diseños profesionales, muy coloridos

13. K2/SpiceK2/Spice
Isenschmid, 2013

14. CDC-USA, 2015

15. UNODC, World Report, 2015

16. Componentes herbáCeos delComponentes herbáCeos del
produCtoproduCto
 Pedicularis densiflora indio guerrero
 Nympacea caerulea loto azul
 Leonotis leonurus
 Leonurus sibiricus daga salvaje
 Carnavalia marítima
 Zornia latifolia
www.herbalfire.com/ethnobotanicals
agripalma

17. Clasificación Estructural
CH3
CH3
C6H13
O
CH3
CH3
H
H
OH
CH3OH
Dibenzopyrans
OH
OH
CH3
CH3
C6H13
C3H7O
CP55,940 HU-210
Cyclohexylphenols
Aminoalkylindoles
N
O
O
N
O
CH3
WIN55,212-2
O
I
N
FH10C5
Benzoylindoles
AM694
NH
O
N
N
NH2
O
CH3
CH3
CH3
H11C5
Indazole carboxamide
ADB-PINACA
Adamantoylindoles
C5H11
N
O
AB-001
Huestis, 2014

18. Huestis, 2014
Phenylaceytindole
JWH-307
JWH-250
NaphthoylpyrroleNaphthylmethylindene
JWH-176
Quinolinyl ester indole
PB-22
Tetramethylcyclopropyl
ketone indole
UR-144
H11C5
N
R1
OF
N
H11C5
H3CO
O
N
O
H11C5
O
N
N
CH3O
H11C5
CH3
CH3CH3
N
O
H11C5
JWH-018
Naphtoylindole
Huestis, 2014

19. Clasificación según criterios de la EMCDDA, 2015Clasificación según criterios de la EMCDDA, 2015

25. Clasificación de los cannabiméticos de síntesisClasificación de los cannabiméticos de síntesis (Ferrari,(Ferrari,20162016))Oxadiazolinind
ol
BzODZ-EPyr

27. Clasificación por KClasificación por Kii y Ky Kff (( )ɸ)ɸ (Ferrari, 2015)(Ferrari, 2015)
• Objetivo: clasificar los cannabimiméticos según su estructura, tomando en
cuenta grupos químicos core y otros secundarios. Además se calculó una
constante de afinidad relativa Kf que fue llamada , con el objeto deɸ
expresar cuanto es más o menos afín al receptor CB1 respecto del THC
tomado como base un Ki[THC] = 40 nM (Hess et al, 2015).
• Materiales y Método: Fueron definidas dos ecuaciones, según que el
compuesto tenga un Ki<40nM o bien Ki >40 nM. En el primer caso se aplica la
ecuación: = Ki [THC]/ Ki X (Siendo KiX el Ki del compuesto a estudiar). En elɸ
segundo caso, = 1/Ki[THC]/ -KiX. Es decir KiX negativo. Por otro lado, el KiXɸ
fue obtenido de trabajos publicados, cuya cita se adjunta a cada
compuesto.
• Resultados: En Tablas y Figuras se muestran numerosos cannabimiméticos
clasificados por estructura primaria (índoles, indazoles, pirroles,
benzimidazoles, ciclohexanoles, etc) y secundaria (naftoil, benzoil,
adamantoyl, quinolinil, ciclopropil, entre otros). La Constante positiva indicaɸ
cuanto es más activo (o afín al receptor CB1) respecto del THC y un resultado
negativo, - cuanto menos potente que el THC. Así, los valores queɸ
calculamos para + variaron entre 1.38 (JWH 251) y 500 (AM 694) y los valoresɸ
de - entre -1.05 (JWH 371) y -41.95 (JWH 202).ɸ

28. Cannabimiméticos de síntesis al 2015Cannabimiméticos de síntesis al 2015
AM-694
AM-1220
AM-1241
AM-1248
AM-2201
AM-2233
CB-13
CB-25
CB-52
CP47,497 (C7 analog)
CP47,497 (C8 analog)
CP55,940
HU-210/HU-211
HU-308
HU-331
JP-104
JTE-907
JWH-007
JWH-015
JWH-018
JWH-018 Chloropentyl analog
JWH-018 6-Methoxyindole analog
JWH-018 1-Methylhexyl homolog
JWH-019
JWH-020
JWH-022
JWH-072
JWH-073
JWH-073 3-Methylbutyl homolog
JWH-081
JWH-098
JWH-122
JWH-133
JWH-147
JWH-175
JWH-200
JWH-201
JWH-203
JWH-210
JWH-250
JWH-251
JWH-302
JWH-307
JWH-398
RCS-4
RCS-8 &4Methoxy
UR-144
URB-447
URB-597
URB- 602
URB-754
URB-937
WIN48,098
(WIN55,212-2
WIN55,212-3
XLR-11
APICA, ADBICA,
MIPERAPIM,
MN 24, STS 135,
MDMB-CHMICA.
PB 22; 5F PB 22;

29. Chemicals - PrevalenceChemicals - Prevalence
UR-144
XLR-11
Isenschmid, 2013

30. EMCDDA, 2016
Ki 9 nM

31. PRINCIPALES TENDENCIAS ALPRINCIPALES TENDENCIAS AL 20162016
•JWH-018/073 apareció tempranamente (hoy casi no existe)
•JWH-250.Llega más tarde: esta en retiro
•JWH-081. Fue parte de una segunda oleada: en retirada
•JWH-122. Idem anterior: pero persiste en escena.
•AM-2201. Prevalece. UNODC sugierió incluirlo en Listado
•JWH-022 and JWH-210 a 2012 mostraban signos de persistencia.
•Emergen desde hace poco tiempo: adamantoil (AM-1248) y tetrametilciclopropil (XLR-11 and UR-144) indoles
•Aparecen y se mantienen desde 2013-2014 : indazolcarboxamidas: AKB 48 (APINACA), 5F AKB 48; AB PINACA; ADB
PINACA; AB, MMB CHMINACA, APP-CHMINACA, 5F- AMB-PINAC
•Otros Adamantoylindoles: AB-01, AM 1248.
Quinolinilacetilindoles: PB 22; 5F PB 22
Indoloxadiazol: BzODZ-Epyr (aparece hacia diciembre de 2015, inicios 2016)

32. Receptores cannabinoides CB1,CB2Receptores cannabinoides CB1,CB2
http://www.fundacion-canna.es/sites/default/files/images/articles/es/articles-sistemaendocannabinoide_text_2.png, 2016

33. Alta densidad de receptores CB1
Tallo Cerebral Y de la médula espinal
Vómitos reflejo y sensación de dolor
Amygdala
ansiedad, emoción
Y Miedo
Ganglio basal
control motor
y planificación
Hipotalamo
Apetito, Hormonas
y conducta Sexual
Neocortex
altas funciones
cognitivas –
Integración de
datos
sensoriales
Hipocampo
Memoria y
aprendizaje
Cerebelo
Control Motor
y coordinacion
M. Huestis, 2014

35. Inhibidores de enzimas relacionadas a FAAEInhibidores de enzimas relacionadas a FAAE
Anandamida (endo. cannabinoide NT)
Ac. araquidonico
y etanolamina
Fatty Acid Amide
Hydrolase
URB-447
URB-596
URB-602
URB-754
URB-937
X
Intoxicación
por
anandamida
endógena

36. Status Legal- FederalStatus Legal- Federal
Food and Drug Administration Safety and Innovation Act
S.3187
2-(3-hydroxycyclohexyl)phenol
3-(1-naphthoyl)indole or 3-(1-naphthylmethane) indole
3-(1-naphthoyl)pyrrole
1-(1-naphthylmethylene)indene
3-phenylacetylindole or 3-benzoylindole
3-(adamantoyl)indole,
AB-001 AKB-48AM-1248
3-(adamantoyl)-amidoindoles
X
Isenschmid, 2014

37. UR-144
JWH-122
5F-PB-22
PB-22
JWH-018
JWH-210
X : # casos
Y : mes/año

38. Cannabimiméticos de síntesis secuestrados en USA
2013-2014
XLR11
AM2201
PB-22
5F-PB-22
Huestis, 2014

39. NN-[(1-[(1SS)-1-(Aminocarbonyl)-2-methylpropyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-)-1-(Aminocarbonyl)-2-methylpropyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-
11HH-indazole-3-carboxamide-indazole-3-carboxamide
potentes agonistas CB1potentes agonistas CB1
KKII <0.9 nM<0.9 nM
5F-AB-PINACA
AB-PINACA

40. Uso de cannabinoides sintéticos y potencialUso de cannabinoides sintéticos y potencial
abusoabuso
Cannabinoides sintéticos uso medicinal:
Rimonabant: antagonista selectivo CB1 obesidad
retirado por severos efectos secundarios
Nabilone: anti anorexia y antiemético (quimioterapia)
estructura similar THC.
Dronabinol: esclerosis múltiples y dolores (simil THC)
En general: compuestos con efecto agonista y suficiente afinidad al
receptor ( K1) tienen potencial como sustancias de abuso.
Dificultad en establecer cut off de K1 para activ.cannabimimetica.
The cannabinoid Receptor, Reggio P, 2011

41. FumadoFumado
Sofisticadas
 (water pipe) Rústicas
 comunes

42. Aspectos farmacológicos y toxicológicosAspectos farmacológicos y toxicológicos
 Biodisponibilidad: depende del modo de administración.
Las infusiones orales producen pérdidas de p.a (metabolismo Fase I).
Algunos detentan muchos metabolitos (AAILs) otros (CP-47) no se
detectan en orina, probablemente eliminado en heces (???).
 Absorción: luego de fumado la acción se produce en minutos. Consistente
con el ingreso al circuito menor, en minutos ingresa al cerebro. La absorción
oral se encuentra demorada.
 Distribución y metabolismo: Vd ,lipofilico. No hay practicamente datos hasta
hoy. Consumo crónico produce acumulación probable en grasas.
Estudio de metabolismo: solo en pocos y en AAILs (JWH-018, JWH-
073,JWH-015, AM2201, CP-55,940). AKB-48,mediante hepatocitos humanos.

43. Biotransformación de NPS (SC)Biotransformación de NPS (SC)
• Estudios Experimentales: en microsomas hepáticos u orina de fumadores.
Desde hace pocos años se esta utilizando la Cunninghamella elegans para
estudiar metabolismo de NPS (Watanabe et al, Forensic Sci Int. 261, 2016)
Gonzalez Moraga et al, 2015
Hongo Cunninghamella tiene enzimas CYP509A1 involucradas en la
desintoxicación en los mamíferos y puede metabolizar una amplia variedad de
xenobióticos y de forma estéreo-selectiva similar a los sistemas enzimáticos
de mamíferos.

44. Biotransformación (continuación)Biotransformación (continuación)
 No se ha encontrado droga intacta en orina de consumidores
 Aminoalquilindoles (AAILS): monohidroxilados y glucuronidos.
 También N-dealquilación, polihidroxilación, oxidación del OH de N-Alquil

45. Kronstrand,2015

46. Biotransformación (cont) y EliminaciónBiotransformación (cont) y Eliminación
 No hay datos disponible para el metabolismo de CP-47, 497, aunque
un estudio preliminar detecta bajas concentraciones de derivado
monohidroxilado (Auwarter et al, unpublished data for Univ Freiburg, UNODC
Manual, 2011.)
Eliminación:
 AAILs en cierta proporción da transformados polares en orina. Una
proporción desconocida por heces.
 CP-47, muy baja conc. Difícil detectar en Lab.

47. Efectos fisiológicos diferenciales entreEfectos fisiológicos diferenciales entre
cannabis y cannabimimeticos de síntesiscannabis y cannabimimeticos de síntesis
http://emergency.cdc.gov/coca/ppt/2016/03_31_2016_synthetic_cannnabinoids_coca_cal
Mar, 2016

48. Efectos en la salud y ToxicidadEfectos en la salud y Toxicidad
• Problemas cardiovasculares
• Desordenes psicológicos: ataque de pánico
• Severas intoxicaciones: con algunos preparados (Larva Red),
también con XLR-11 y más reciente ADB-PINACA, con neurotoxicidad.
mortal. Monte et al, New Engl.J. Med. 2014
• Toxicidad acumulativa: desconocida
• Potenciales carcinógenos : naftil (Lin et al, Toxicology, 2009)
• Mezclas conteniendo JWH-122 son más peligrosas
(espasmos musculares generalizados, pérdida de conciencia)
• Cambios estructurales pueden aumentar la toxicidad ( JWH—122 tiene
solo un metilo en el grupo naftil, respecto del JWH-018 que no muestra
esa toxicidad)

49. Efectos en la Salud y ToxicidadEfectos en la Salud y Toxicidad
• El 7 de Noviembre 2011, Dr Colin Kane, Pediatrics
• cardiólogo pediátrico del UT Southwestern & Children's Medical Center, en
Dallas.
• Publicó tres casos de intoxicación en adolescentes de 16 años que habían
consumido la mezcla de hierbas K2:
 Dolor torácico
 convulsiones,
 ataques de ansiedad,
 aumento de la frecuencia cardíaca y la presión
 vómitos y desorientación
En los tres casos INFARTO, sin patología previa al consumo.

50. Hipotermia de las indazolcarboxamidasHipotermia de las indazolcarboxamidas
Banister et.al, 2015

51. Potencial adictivo de los cannabinoidesPotencial adictivo de los cannabinoides
sintéticossintéticos
 Desarrollo más rápido de tolerancia respecto de THC-
potencialmente más adictiva-.
 Altas dosis repetidas de spice gold (3 g/día) provocan
sindrome de abstinencia.
 Experimentos en neuronas del hipocampo, demuestran
internalización y robustez del receptor CB1 y desarrollo
de tolerancia y dependencia –demostrado con JWH-018
y otros cannabimiméticos.
(Atwood et al, Br. J. Pharmacol, 2010; Zimmermann et al, Deustch Arztebl Int, 2009, Huestis 52nd
TIAFT Meet, 2014)

52. Producción de los sintéticosProducción de los sintéticos
 AAILs:
 Ciclohexilfenoles: más complejo encarar la síntesis.
 En muchos casos se utilizan impuros: vienen con mucha carga de subproductos de síntesis por ineficiente
proceso de síntesis (China). Precio 3,5-7,5 dólares el gramo.
 Se declaran como: polifosfato, ácido maléico, etilvainillina, agente fluorescente blanco.
Banister et al, Chem.Neurosci,2016

53. Análisis de la mezclas herbáceasAnálisis de la mezclas herbáceas
 Extracción: solventes orgánicos a T°amb. (también
mediante soxhlet, a >T° pero da extractos más impuros).
Análisis GC/MS (modo scan) y comparación con patrón o
biblioteca. Si es nuevo 1
H y 13
C RMN
Hudson et al, J. Anal Toxicol 34, 252-260,2010
Análisis LC/MS/MS. Es hoy lo más usado.
Shenks et al, Forensic Sci. Int.252, 2015

54. Muestras biológicasMuestras biológicas
 Métodos apuntan a detectar la droga en sangre o suero.
Extracción líquido-líquido seguido de LC-MS-MS
Dresen et al, J Mass Spectrom 46, 163-171, 2011
 Orina: apunta a metabolitos. La droga madre no es detectada. Los
metabolitos más estudiados fueron los de JWH-018 y JWH-073, pero
hoy casi no se detectan.
Kronstrand (TIAFT,2015) utiliza el siguiente procedimiento:
• 600 µl orina
• hidrolisis mediante beta-glucuronidasa
• Agregar 400 µl acetonitrilo
• Agregar 300 µl de 10M de acetato de amonio
• Centrifugar alta revolución
• Retomar la fase de acetonitrilo UPLC-Qtof-MS/MS
 Existen dificultades para adaptar una metodología para todas las
variantes de AAILs, indazoles, pirroles y ots

55. Métodos analíticos que se han ensayadoMétodos analíticos que se han ensayado
 Inmunoanálisis (relevantes reacciones cruzadas)
 TLC (para JWH-200; el resto no se ha detectado)
 GC-MS
 LC- MS
 LC-MS-MS O UPLC-MS-MS
 LC-QToF-MS-MS (especialmente bueno para esta gran
variedad de productos sintéticos en los que no se dispone de
estándares en la mayoría de los casos)

57. Concentraciones esperadas?Concentraciones esperadas?
Kronstrand et al. J Anal Toxicol 37: 534-541, 2013

58. Labal James et al, Forensic Sci Int, 2016

59. Opinión de expertos sobre el análisis cuali-cuantitativo de NPSOpinión de expertos sobre el análisis cuali-cuantitativo de NPS
a Junio de 2016a Junio de 2016
• Protocolos analíticos implican detección cualitativa
inicial seguido de confirmación y cuantificación.
Sin embrago:
• Escaso conocimiento de la farmacocinética para
la mayoría, por lo que es imposible interpretar
concentraciones con algún grado de certeza o
significancia.
• Gerostamoulos et al, 2016 proponen solo efectuar
el análisis cualitativo con fines forense.

61. Dificultades y DesafíosDificultades y Desafíos
 Pocos estándares disponibles
 Continua introducción de nuevas sustancias
 Identificación analítica compleja par elucidar la
estructura (aislamientos, purificación, RMN)
 Interpretación jurídica de droga controlada no es fácil
determinar (v.g Japón)
 La mayoría de los metabolitos son aún desconocidos.
(importante en la investigación de casos DUI, laborales y
criminales)
 Pocos datos sobre el perfil del consumidor

62. Catinonas
• Derivadas del componente activo de la planta de khat
• Estimulante que puede causar alucinaciones, euforia, hipertensión,
nauseas, psicosis y muerte

63. Catinonas sintéticas
• MDPV, metilona, mefedrona y
las de segunda generacion: αPVP,butilona
• Intranasal, inyección y oral
• Dosis varían con la ruta y la
potencia (5 mg – 5 g)
• 1°
caso envenenamiento: 2010
• En 1 año >4,000 casos
• >90% casos de emergencia en Hospitales
• Se especula que el aumento de
casos se debió a la falta de MDMA

65. 2°
Generación de Catinonas sintéticas
4-Fluorometcatinona
(4-FMC)
Pentedrona
α-PVP
Nafirona, 3-FMC, Bufedrona, MDPPP, 4-MEC, Methedrone,
Benzedrona, MDPBP, Etilona, Butilona, y más…
Catinona
Huestis,2014

66. Fuente: EMCDDA, mayo 2016

67. Como la cocaína, bloquea reuptake de dopamine (DAT)
Baumann, 2013
Célula Postsinaptica
D2 or D3 receptor D1 receptor
D2
DAT
Vesícula
Célula dopaminérgica presináptica
Fluído extracelular
VMAT
C

68. Anf. o MDMA entra a la célula como DAT Sustrato, liberando
Dopamina por transporte reverso
Baumann, 2013
A
Célula Postsináptica
D2 or D3 receptor D1 receptor
D2
DAT
Vesícula
Célula dopaminérgica presináptica
Fluído
extracelular
VMAT
A

69. MDPV Incrementa niveles de Dopamina en Nucleo Accumbens
de rata. Huestis, NIDA, 2014
-40 0 40 80 120
0
200
400
600
Saline
MDPV
0.1
0.3
*
*
* *
Time (min)
DA(%basal)
-40 0 40 80 120
0
200
400
600
Saline
Cocaine
1.0
3.0
*
*
Time (min)DA(%basal)
• MDPV por lo menos 10 veces más potente que cocaína
• MDPV efecto sostenido comparado a la cocaína

70. Farmacología preclínica de catinonas
• MDPV Dosificado a ratones a temperaturas cálidas (Fantegrossi 2013)
• Actividad motora potenciada
• Comportamiento auto perjudicial a dosis altas
• estereotipia profunda
• Efectos de hipertermia a temperaturas cálidas; mayor riesgo con el consumo
de drogas en ambiente cálido.
• Poseen vidas medias variadas entre uno y otro. Ej; butilona y MDPV
(1 h vs 3-5hs duración de efecto) implica riesgo de intoxicación con butilona
más que MDPV (Schifano et al, Expert Review of Clinical Pharmacology 2016)

71. Exposición Humana a Catinonas
• Efectos similares a MA, cocaína y MDMA.
• Dosis bajas: euforia y mayor estado de alerta
• Dosis altas: delirio, agitación, psicosis, alucinaciones,
taquicardia y muerte
• Insuficiencia renal y degradación del músculo
esquelético.
• No hay estudios en humanos que analicen exposición
aguda vs crónica.

72. Informe sobre conductas violentas
Spihler et al 2011
• Adulto dispara desde ventanas de la casa a "extraños"
• Adulta, confusa y agitada, deja a niño de 2 años de edad en
medio de la carretera debido a que el hijo tiene "demonios"
• Adulto salta de la ventana para huir de "perseguidores"
inexistentes
• Adulto rompe todas las ventanas en la casa y se pasea descalzo
por vidrios rotos.

73. Piperazinas
BZP, TFMPP, mCPP
A2 Blast Bolts BZP Cosmic Kelly ESP
Euphoria Exodus Fast Lane Happy
Pills Legal E Nemesis Party Pill

74. Piperazinas
• BZP: 1970 como antidepresivo
• Efectos similares a las anfetaminas
• El uso recreativo reportado en 1990
• BZP y TFMPP colocadas temporalmente en la Lista I (2002)
• TFMPP eliminada de la lista en 2004
• Ambos fármacos a menudo se encuentran en las tabletas de
MDMA.

75. Mecanismos de Acción de Piperazinas
• Estimula la liberación e inhiben la recaptación de
dopamina, serotonina y norepinefrina
• En animales, menor potencia que la d-AMP, d-MAMP
y d-MDMA
• Efectos BZP están relacionados con la dosis, ya que es
tanto un agonista parcial y antagonista de los
receptores 5-HT
• Pocos datos humanos, pero los efectos observados
mostraron síntomas similares a MDMA (éxtasis)

76. Estructuras de Piperazinas
Bencilpiperacinas Fenilpiperacinas
TFMPP
mCPP
MeOPP
1-BZP
MBZP
2C-B-BZP

77. Halucinógenos sintéticos
Triptaminas (5-MeO-DiPT, Foxy) y
Fenetilaminas (2C-B o Nexus)
NBOMe

78. Fenetilaminas 2C
2,5-dimethoxyphenethylamine
(2C-H)
2C-B (R4: Br)
2C-C (R4: Cl)
2C-D (R4: CH3)
2C-E (R4: CH2CH3)
2C-I (R4: I)
2C-N (R4: N2O)
2C-P (R4: CH2CH2CH3)
2C-T (R4: S)
2C-T2 (R4: S-CH2CH3)
2C-T4 (R4: S-isopropyl)
2C-T7 (R4: S-propyl)

79. 2C: Mecanismos de Acción
AgonistasDistribución Función

80. Farmacología de las drogas 2C
Efectos Clínicos Dean et al. 2013 J Med Tox
• Hay pocos datos sobre propiedades farmacológicas y
toxicológicas de serie 2C.
•Vía de administración: oral, insuflación
•Las alucinaciones, euforia, empatía, náuseas, vómitos, agitación,
taquicardia, hipertensión, depresión respiratoria y delirio,
convulsiones, psicosis y pensamientos suicidas
•Delirio con excitación: delirio con agitación
•violencia
•Hiperactividad, hipertermia
•Paro cardiorrespiratorio
•Se han informado intoxicación y sobredosis por 2C

81. Dean et al. J Med Tox (2013)
Tipo de
2C
Nombre Químico Dosis
mg
Duración
hs
2C-B 4-Bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine 12–24 4–8
2C-C 4-Chloro-2,5-dimethoxyphenethylamine 20–40 4–8
2C-D 4-Methyl-2,5-dimethoxyphenethylamine 20–60 4-6
2C-E 4-Ethyl-2,5-dimethoxyphenethylamine 10-25 8-12
2C-G 3,4-Dimethyl-2,5-
dimethoxyphenethylamine
20–35 18-30
2C-G-3 3,4-Trimethylene-2,5-
dimethoxyphenethylamine
16-25 12-24
2C-G-5 3,4-Norbornyl-2,5-
dimethoxyphenethylamine
10-16 32-48
2C-I 4-Iodo-2,5-dimethoxyphenethylamine 14–22 6–10
2C-N 4-Nitro-2,5-dimethoxyphenethylamine 100–150 4–6

82. N-BOME:N-BOME: 33 posibles compuestos. Todos33 posibles compuestos. Todos
listados en Decreto 772/2015listados en Decreto 772/2015

83. Síntesis de NBOMeSíntesis de NBOMe

84.  Vía sublingual (sobreVía sublingual (sobre
labios o encías) olabios o encías) o
intranasal (esnifada).intranasal (esnifada).
Comercializada comoComercializada como
blotters más grandes queblotters más grandes que
los de LSD, y comolos de LSD, y como
polvo blanco y cristalinopolvo blanco y cristalino
Nombres: 25-I-NBOMe,Nombres: 25-I-NBOMe,
Nbomb, Nboom, Smiles.Nbomb, Nboom, Smiles.
• NBOMe: Incautadas en Argentina
en 2014.

85. Duración de efectos: 6-10 hs (SL) o 4-6 hs (IN)Duración de efectos: 6-10 hs (SL) o 4-6 hs (IN)
La subida pude tardar 2 hs. La redosificación aumenta el riesgo tóxico.La subida pude tardar 2 hs. La redosificación aumenta el riesgo tóxico.
Dosis del orden del MICROGRAMO (50-1500)Dosis del orden del MICROGRAMO (50-1500)
Subida o HighSubida o High Bajada o DownBajada o Down
Horas

86. NBOMe: efectos informados por usuariosNBOMe: efectos informados por usuarios
• Efectos positivos (subidón o High)
• Ilusiones visuales (alucinaciones) con los ojos abiertos o cerrados (caminos, cambios de color, fractales, brillo).
• Euforia, incremento del estado de ánimo, buen humor, risas.
• Estimulación mental y física. Pensamiento asociativo y creativo; mayor conciencia y apreciación.
• Experiencias espirituales: paz interior, introspección, éxtasis.
• Pensamientos eróticos, sexuales y sensaciones de amor y empatía (entantógeno o empatógeno).
•
• Efectos neutrales
• Cambio generalizado de la conciencia
• Dilatación de las pupilas (midriasis)
• Dificultad para concentrarse.
• Sensaciones inusuales en el cuerpo (enrojecimiento facial, piel de gallina, energía corporal).
• Cambios en la percepción del tiempo.
• Ligero aumento en la frecuencia cardiaca.
• Bostezos, especialmente durante la “subida”
• No suprime el apetito.
•
• Efectos negativos (Down-bajada-mal viaje). Efecto secundario aumenta a dosis más altas.
• Confusión.
• Looping.
• Náuseas.
• Insomnio.
• Pensamiento repetitivo, recursivo y fuera de control.
• Paranoia, miedo y pánico.
• Sentimientos no deseados y abrumadores.
• Los efectos suelen durar entre 6 y 10 horas si se administra por vía sublingual, o entre 4-6 horas si es esnifada. La
duración depende, además, de la dosis.
• La bajada ocurre entre 1-4 horas y los efectos residuales pueden permanecer de 1 a 7 días.

87. Benzodiacepinas de diseñoBenzodiacepinas de diseño

88. Benzodiacepinas de diseñoBenzodiacepinas de diseño

90. Biotransformación de flubromazepamBiotransformación de flubromazepam
Moosmann et al, 2013

92. Análisis de benzodiacepinas de diseñoAnálisis de benzodiacepinas de diseño

93. GC-MS: espectro y fragmentación-cinética en suero paraGC-MS: espectro y fragmentación-cinética en suero para
DICLAZEPAMDICLAZEPAM
Moosmann et al, 2014

94. Drogas misceláneas: GHB (Gamma hidroxibutirato)Drogas misceláneas: GHB (Gamma hidroxibutirato)
• Es un eficaz agente depresor del sistema nervioso central.
• Hipnótico, no obstante su baja potencia.
• Escasa aplicación en terapéutica, se lo está utilizando en la
actualidad como droga objeto de uso indebido.
• Es asequible en forma sólida o líquida.

95. • GHB es utilizado por físico-culturistas como alternativa a los esteroides
anabólicos con el objeto de aumentar la masa muscular.
• Utilizado en circunstancias recreacionales por los comprobados efectos de
euforia, desinhibición y sedación.
• El mecanismo de acción no ha sido dilucidado completamente.
• atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica.
• altera la actividad dopaminérgica, dependiendo de la dosis incorporada.
• Toxicidad del GHB: nauseas, vómitos, sudoración profusa, incontinencia,
disturbios visuales, ataxia, bradicardia, hipotensión.
• Combinación con otro depresor del SNC puede potenciar el síndrome
colinérgico y derivar en una parálisis respiratoria.
• En cuanto a los estimulantes, como el éxtasis, pueden enmascarar los efectos
del GHB conduciendo a una re-dosificación de este último, incrementando
así el riesgo de intoxicación.
• Euforia a los 25 mg/kg.
• 60 mg/kg o más ha provocado coma e inconsciencia permanente que
aparece a los 30-40 minutos de incorporada la droga.

96. Situación de las prodrogas o “precursores” GBL y 1,4 BDSituación de las prodrogas o “precursores” GBL y 1,4 BD
• Australia: GBL es una sustancia al borde de ser controlada y es ilegal importarla sin un
permiso. La importación de una cantidad comercial de un medicamento controlado
(más de 1 kg de GBL) es punible con hasta cadena perpetua y / o una multa .
• Canadá: GBL es una sustancia controlada en la Lista VI de las "Drogas y Sustancias
Controladas Ley" en Canadá. Anexo VI de las "Drogas y Ley de Sustancias Controladas".
La ley también prohíbe la importación y exportación de GBL dentro o fuera de Canadá
calificándolo como un delito punible con hasta 10 años de prisión o un delito punible
por procedimiento sumario sancionado con prisión de hasta dieciocho meses.
• Alemania: GBL no aparece en la ley de estupefacientes, pero su distribución es
controlada. La posesión no es ilegal, pero puede ser castigado de acuerdo a la Ley de
Medicamentos, cuando se destinen a ser vendidos para el consumo humano o síntesis
de GHB. En los últimos años, un aumento del consumo de GBL se ha observado debido
a la prohibición de GHB.
• Hong Kong: GBL es una droga peligrosa controlada en la Lista 1 de la Ordenanza de
Drogas Peligrosas, Cap.134
• Israel: GBL fue clasificado como una sustancia prohibida a partir de 2007.

98. Novel Psychoactive Substances (NPS):
El nuevo rostro de las drogas adictivas
• Esencial que identifiquemos marcadores de NPS en sangre,
orina u otros tejidos
• El metabolismo en humano es desconocido para la mayoría de
los nuevas drogas
• Llevar un registro minucioso de casos por NPS e intoxicaciones
• Vincular los resultados adversos en casos específicos de NPS
• Comprender los efectos de NPS para educación pública acerca
de la toxicidad potencial de los productos.
• Advertir los riesgos de controles rudimentarios de drogas en
eventos