Las penicilinas son antimicrobianos descubiertos por Alexander Fleming en 1942. Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana al bloquear la enzima transpeptidasa, impidiendo la formación de mureína y causando lisis bacteriana. Se clasifican en naturales, biosintéticas y semisintéticas de acuerdo a su origen, y tienen actividad contra bacterias grampositivas y algunas anaerobias. Su mecanismo principal de resistencia bacteriana es la producción de enzimas beta-lactamasas.

1. Penicilinas
David A. Forero Peña
Medicina Interna/ Infectología
Profesor Salud Pública
Universidad Central de Venezuela
Febrero, 2022

2. Generalidades
Son
antimicrobianos
Descubiertos por Alexander
Fleming en el año de 1942
Tienen acción bactericida,
destruyendo a los microorganismos
patógenos sensibles.
Inhiben la síntesis de la pared
celular de las bacterias, bloqueando
la transpectidasa.
Esta enzima interviene en la
síntesis de una sustancia llamada
mureina
La cual le proporciona firmeza
y consistencia a la pared de las
bacterias
Si se inhibe la
transpeptidasa no se
sintetiza la mureina
Y se presenta su lisis y la
muerte bacteriana

3. ESTRUCTURA
anillo β-lactámico anillo tiazolidínico
ácido 6-aminopenicilánico

5. • Núcleo isoxazolil:
ISOXAZOLILPENICILINAS
• Grupo amino:
AMINOPENICILINAS
• CARBOXIPENICILINAS
• AMIDINOPENICILINAS
• Grupo metoxi en la
ticarcilina: TEMOCILINA

7. Clasificación de las penicilinas de acuerdo a su
origen
• Las primeras penicilinas que se utilizaron fueron las
penicilinas naturales que tienen un espectro reducido y tiene
poca acción sobre cocos gram + y -.
• Las penicilinas sintéticas son útiles para varias infecciones por
bacilos gram -.
De acuerdo a su origen se van a clasificar en 3 grupos
NATURALES BIOSINTETICAS SEMISINTETICAS

8. PENICILINAS NATURALES
Se les llama penicilinas G
o Bencipenicilinas
Pueden producir sales
que pueden ser solubles
o insolubles
Penicilina G sódica
cristalina
Tiene un inicio de acción
rápido y su duración es muy
corta de 4 a 6 hrs.
Se usa por vía
intramuscular
Penicilina G procainica
y penicilina G
benzatinica
Tienen un inicio de acción
tardío y una duración de
acción mas larga
Los efectos de la procainica
duran 24 hrs, y de las
benzatinicas duran hasta 23
semanas

9. PENICILINAS BIOSINTETICAS
Se obtiene modificando el
cultivo del hongo
penicillium
Al cultivo se le agrega una
sustancia llamada acido
fenoxiacetico
Fenoximetil o penicilina
V potásica
Es una penicilina acido
resistnte
Resistente a la acción
del acido clorhídrico
del jugo gastrico
Por eso se usa por
vía oral

10. PENICILINAS SEMISINTETICAS
• Se van a clasificar en los siguientes grupos:
• Penicilina penicilinasa (resistentes)
• Aminopenicilinas
Dicloxacilina Fludozacilina
Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina

11. • Carboxipenicilinas
• Ureidopenicilina
Carbenicilina
Tetraciclina o
piperaxilina
PENICILINAS SEMISINTETICAS

12. Resumen

13. Inhibición de las etapas finales de la síntesis del
peptidoglucano o mureína
Mecanismo de acción

15. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Actividad de la
penicilina G sobre
bacterias
fundamentalmente
grampositivas y
sobre bacterias
anaerobias
Escasa sensibilidad
de Enterococcus
faecalis a los β-
lactámicos, por lo
que queda reducida
a penicilina,
aminopenicilinas,
ureidopenicilinas y
carbapenemes
Tienen amplio
espectro con su
actividad anti-
Pseudomonas
Muchas penicilinas
son activas sobre
bacterias anaerobias
con excepción de B.
fragilis

16. Características farmacocinéticas
• Vía parenteral
• También vía oral
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Al ser hidrófilos tienen bajo grado de unión a proteínas
plasmáticas
En general la distribución es buena
Escaso paso al SNC en condiciones normales
Todos los β-lactámicos atraviesan la barrera placentaria pero
tienen escasa toxicidad

17. • La mayoría son eliminados por la orina sin metabolizar
• La excreción renal de las penicilinas se produce por filtración y
secreción tubular activa
• La secreción tubular renal es inhibida por la probenecida
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
El intervalo de administración
debe ser de 4 veces la
semivida en infecciones graves
y 6 veces para infecciones de
gravedad moderada
Está aumentada en el recién nacido
(prematuros) y en personas de edad
avanzada
En los niños y las personas
jóvenes la semivida puede ser más
corta

18. Reacciones adversas
MÁS IMPORTANTES
Hipersensibilidad
Inmediata (2-30 min)
Acelerada (1-72 h)
Tardía (>72 h)
desde erupciones cutáneas hasta la reacción anafiláctica inmediata
Con incidencia de 1-5%
Reacciones anafilácticas en un 0,2% y son mortales en el 0,001%

19. Alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarreas
Aumento reversible de las transaminasas
Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia y alteración de la
función plaquetaria
Hipopotasemia
Nefritis intersticial
Encefalopatía que cursa clínicamente con mioclonías y convulsiones
clónicas o tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de
somnolencia, estupor y coma
Reacciones adversas

20. Aplicaciones terapéuticas
• Son los más importantes en la terapia antiinfecciosa
• Resulta indispensable distinguir los grupos:
• altamente resistentes: cuya CMI para la penicilina es > 2 μg/mL
• moderadamente resistentes: cuya CMI es de 1-1,9 μg/mL.
Responden a dosis altas de penicilina

21. Aplicaciones terapéuticas
Son los más importantes en la terapia antiinfecciosa
Resulta indispensable distinguir los grupos:
altamente resistentes: cuya CMI para la penicilina es > 2 μg/mL
moderadamente resistentes: cuya CMI es de 1-1,9 μg/mL.
Responden a dosis altas de penicilina

22. 1) Amigdalitis bacterianas
2) Profilaxis de la fiebre reumática
3) Otitis media y sinusitis aguda
4) Sinusitis crónica
1) Neumonía extrahospitalaria
2) Neumonía intrahospitalaria
3) Neumonías por aspiración
4)B ronquitis
La bacteria responsable más frecuente es S. aureus, por lo que la
primera elección recae sobre las penicilinas resistentes a las β-
lactamasas
- Erisipela
- linfangitis estreptocócica
- Celulitis
- forunculosis estafilocócicas
- infecciones asociadas a úlceras por decúbito
- celulitis secundarias a vasculopatías periféricas
- nfecciones secundarias a mordeduras
Infecciones
otorrinolaringológicas
Infecciones
respiratorias
Infecciones óseas
y articulares
Infecciones cutáneas y
de tejidos blandos

23. 1) Meningitis
2) Absceso cerebral
1) Extrahospitalarias, tracto inferior
2) Intrahospitalarias, tracto inferior
3) Pielonefritis
1) Endometritis
2) enfermedad inflamatoria pélvica
1) sífilis primaria y secundaria
2) Gonorrea
Infecciones del sistema
nervioso
Infecciones
urinarias
Infecciones
ginecológicas
Infecciones de
transmisión sexual

24. 1) Diarreas producidas por Shigella, Salmonella o E. coli
1) Los gérmenes más frecuentes son enterobacterias, enterococos y,
a veces, anaerobios
1) Endocarditis estreptocócica
2) Endocarditis por Enterococcus faecalis
3) Endocarditis por S. aureus
4) Endocarditis por S. epidermidis
1) Los microorganismos más frecuentes son estreptococos (mutans,
salivarius y sanguis), lactobacillus y anaerobios
Infecciones intestinales
Infecciones de
vías biliares
Endocarditis
bacteriana
Infecciones
dentarias

25. Depende de la contaminación de la zona de
la intervención. Son muy usados los β-lactámicos
Corynebacterium diphtheriae
Clostridium tetani
Clostridium perfringens
Listeria monocytogenes
Actinomyces israeli
Profilaxis
Quirúrgica
Otras
infecciones

26. Características farmacocinéticas
• Vía parenteral
• También vía oral
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Al ser hidrófilos tienen bajo grado de unión a proteínas
plasmáticas
En general la distribución es buena
Escaso paso al SNC en condiciones normales
Todos los β-lactámicos atraviesan la barrera placentaria pero
tienen escasa toxicidad

27. Alteraciones del transporte
Modificación
de los sitios de acción
Producción de β-lactamasas
Mecanismos de resistencia bacteriana

28. Alteración del transporte
• Los β-lactámicos deben alcanzar sus PBP :
• Gram +: en la cara externa de la membrana citoplásmica
• Gram -: a través de porinas OmpC
RESISTENCIA:
• Mutantes que no produzcan porinas OmpC
Ejemplo: Salmonella, Klebsiella y Enterobacter
• Bombas de expulsión o de salida
Ejemplo: Pseudomonas

29. Alteración de los sitios de acción
• Producción de PBP con una afinidad disminuida por los β-lactámicos
Ejemplo: resistencia a meticilina en S. aureus
• Neumococos presentan hasta tres PBP de alto PM (PBP1a, 2b y 2x)
alteradas, con afinidad disminuida

30. Producción de β-lactamasas
• Son enzimas que hidrolizan el anillo β-lactámico de los antibióticos y
los convierte en compuestos biológicamente inactivos
Gram +
inducible por la
presencia de
antibiótico
se secretan al
medio externo
Destoxificación
+
efecto poblacional
Gram -
Sintetizadas de
forma
constitutiva
se secretan al
periplasma
pueden inactivar al
antibiótico a su paso
por las porinas

31. Producción de β-lactamasas
• Son enzimas que hidrolizan el anillo β-lactámico de los antibióticos y
los convierte en compuestos biológicamente inactivos
Gram +
inducible por la
presencia de
antibiótico
se secretan al
medio externo
Destoxificación
+
efecto poblacional
Gram -
Sintetizadas de
forma
constitutiva
se secretan al
periplasma
pueden inactivar al
antibiótico a su paso
por las porinas

32. Atendiendo a la combinación de todos los
criterios, tenemos:

33. Bibliografía
• Florez J. Farmacología Humana. Quinta edición. Antibióticos β-
lactámicos.Capítulo 61.
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