Sulfonamidas quinolonas trimetoprin Goodman & Gilman

1. Sulfonamidas
Trimetoprin
Quinolonas
Servicio Autónomo Hospital Central de Maracay
Cirugía ortopédica y traumatología
Dr. Douglas E. Olmos M.
Agosto 2015

2. Conceptos generales
• Antimicrobiano: Actúan sobre los
microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos
• Antibiótico: Sustancias derivadas o
producidas por microorganismos con
capacidad de destruir bacterias
• Bactericida: Son antimicrobianos
que ocasionan lisis en las bacterias
• Bacteriostático: Antimicrobianos que
inhiben la multiplicación bacteriana

3. Mecanismo de acción Agentes antimicrobianos
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Penicilinas, cefalosporinas, imipenem/
meropenem, aztreonam, vancomicina.
Inhibición de la síntesis de proteinas
bacterianas
Aminoglucosidos, cloranfenicol, macrolidos,
tetraciclinas, streptogramins, linezolid.
Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos Fluoroquinolonas, rifampin.
Inhibición de la síntesis de ácido fólico Sulfonamidas, trimetoprin, pyrimetamina.

4. Sulfonamidas

5. Sulfonamidas: Generalidades
• Primero fármacos efectivos administrados por vía general para
prevenir y curar infecciones bacterianas.
• Gerhard Dogmak (1.932) utilizado en un caso clínico en 1.933 para
tratar una infección de estreptococos en un infante de 10 meses.
• Se comenzó a limitar su uso luego del advenimiento de la
penicilina
• En 1.979 comienzan a realizar combinaciones con las
sulfonamidas.
Goodman & Gillman Las bases farmacológicas de la Terapéutica 12a Ed. Mc Graw Hill cap 52

6. Sulfonamidas: Estructura bioquímica
• Estructura de
Para-amino-bencensulfonamida
• La unión bioquímica del azufre con el
anillo de benceno le otorgan su función
bacteriostática.
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7. Sulfonamidas: Efectos sobre microorganismos
• Son bacteriostáticos por excelencia contra muchas bacterias
gram-positivas y gram-negativas. En altas concentraciones es
que llegan a ser bactericidas.
• Son principalmente utilizadas para prevenir infecciones del
tracto urinario.
• Su concentración máxima es de aprox 100 a 200 ug/ml
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8. Gram - E. coli, Salmonella, Shigella, H. influenzae.
Gram + Stafilococos (MRSA), Streptococos.
Hongos Pneumocystis jiroveci
Protozoarios Toxoplasma gondii
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9. Sulfonamidas
Trimetoprin /
Pirimetamina
PABA: Ácido para-aminobenzoico
Uracilo -> Tiamina
Adenina, Guanina
Ausente en humanos
Presente en humanos
Sinergistas
Inhibidor competitivo
Folato obtenido en la dieta
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10. Sulfonamidas: Farmacocinética
• Absorbidas inmediatamente en el sistema
gastrointestinal, alcanzando su maxima
concentración plasmática en 4-6h
• Capaces de atravesar la barrera
placentaria y la hematoencefálica
• Metabolizadas en el hígado por
acetilación
• Excretados por los riñones a través de la
filtración glomerular. Sus metabolitos son
insolubles en la orina
Sulfonamidas
Trimetoprin /
Pirimetamina
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11. Sulfonamidas: Clasificación
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12. Sulfonamidas: Sulfametoxazol
• Absorción: Baja absorción. Es la
que mejor se combina con
trimetoprim.
• Metabolismo: En el hígado por
acetilación
• Excreción: A través de la orina.
Produce cristaluria por no ser
soluble en la orina.
Dosis: 1gr diario por 2 días. Luego 0.5g diarios
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13. Sulfonamidas: Sulfadiazina
• Absorción: Rápida absorción oral.
• Metabolismo: En el hígado por
acetilación. Un 55% se une a
proteínas plasmáticas
• Excreción: A través de la orina.
Produce cristaluria por no ser
soluble en la orina.
Dosis: De 0.5g a 3g V.O
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14. Sulfonamidas: Sulfadoxina
• Su acción dura hasta una semana por su
poca excreción renal
• No se utilizan en tratamiento de infecciones
piógenas
• Antiguamente utilizado en tratamiento de
paludismo
• Muy utilizado en el campo veterinario
actualmente
Dosis: Combinación 500mg de sulfadoxina +
25mg de pirimetamina
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15. Principales indicaciones
Infecciones urinarias
(Sulfametoxazol)
2-4 gr iniciales, 1-2gr vo c/6h por 5-10 días
Nocardiosis
(Sulfisoxazol o Sulfadiazina)
6-8 gr diarios
Toxoplasmosis
(Sulfadiazina + Pirimetamina)
1 gr c/6h
carga: 75mg - mantenimiento: 25mg día
Ácido folínico: 10mg 3-6 semanas
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16. Sulfonamidas: Efectos adversos
• Hipersensibilidad: Fiebre, rash cutáneo,
fotosensibilidad, exantema, eritema nodoso o multiforme,
Sx de Stevens-Jhonson, dermatitis exfoliativa.
• Efectos en tracto urinario: Cristaluria, hematuria.
• Efectos hematopoyéticos: Agranulocitosis, anemia
hemolítica, anemia aplástica, granulocitopenia,
trombocitopenia, supresión medular reversible.
• Otros: Kernícterus.
Las
sulfonamidas
inhiben el
metabolismo de
la fenitoína,
tolbutamida y
warfarina.
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17. Alergia a las SULFAS
Celecoxib
Furosemida
Probenecid
Diuréticos tiazídicos
TMP-SMX
Sulfasalazin
Sulfonilureas
Acetazolamida
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18. Trimetoprim-Sulfametoxazol

19. Trimetoprim: Generalidades
• Cotrimoxazol (1:20)
• Es una diaminopirimidina que inhibe la dihidrofolato reductasa
• Es utilizado frecuentemente en tratamientos del tracto urinario e
infecciones respiratorias
• Es ideal para el tratamiento de prostatitis y vaginitis
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20. Trimetoprim: Estructura bioquímica
• Es una diaminopiridina
• Inhibe a la dihidrofolato reductasa bacteriana
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21. Sulfonamidas
Trimetoprin /
Pirimetamina
PABA: Ácido para-aminobenzoico
Uracilo -> Tiamina
Adenina, Guanina
Ausente en humanos
Presente en humanos
Sinergistas
Inhibidor competitivo
Folato obtenido en la dieta
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22. Trimetoprim: Efectos sobre microorganismos
• Es un antibiótico bacteriostático.
• Activo contra varias bacterias gram negativas aeróbicas y
unas pocas gram positivas
• Sulfonamidas y la trimetoprim son bacteriostáticos pero al
combinarse se convierten en un potente bactericida.
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23. Trimetoprim: Farmacocinética
• Es completamente absorbido en el tracto
gastrointestinal
• Unido a proteínas plásticas 40%
• Alcanza altas concentraciones en los
pulmones, riñones, fluido prostático, fluido
vaginal, LCR, esputo y bilis.
• Es metabolizado en el hígado y excretado
por la orina.
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24. Principales indicaciones TMP-SMX
Infecciones urinarias
320 mg / 1600 mg
Recomendable prolongar por 3 días
Infecciones respiratorias
(Bronquitis crónica)
160-240 mg / 800-1.200 mg c/12h
Infecciones digestivas Shigellosis, Fiebre tifoidea, Colecistitis crónica.
Infecciones respiratorias Pneumocystis jiroveci
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25. Trimetoprim: Efectos adversos
• Pocos efectos a dosis recomendadas
• Náuseas y/o vómitos
• Leucopenia, megaloblastosis o trombocitopenia
• Vasculitis
• Daño renal y del sistema nervioso central
75% de las reacciones
adversas serán en la piel
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26. Quinolonas

27. Quinolonas: Generalidades
• Efectividad máxima contra las bacterias gram negativas.
• Muy utilizado en las ITU bajas, desde su descubrimiento
• Se le añade fluorina y se convierte en fluoroquinolonas
• Clasificada en 4 generaciones
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29. Clasificación
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Asociación Americana de Medicina Familiar AAFP

30. Quinolonas: Farmacocinética
• Bien absorbida administrada via oral.
• Vida promedio de 3 a 10 horas.
• Eliminada via renal por secreción tubular o filtración glomerular
Dosis: 200mg a 500mg al día
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31. Quinolonas: Uso clínico
• Infección de Hueso, articulaciones y tejido blando:
Osteomielitis crónica (Tto. prolongado)
Dosis recomendada:
500 mg c/12h (casos mas graves 750 mg) 4-6 semanas o >
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32. Quinolonas: Uso clínico
• Fluoroquinolona (excepto moxifloxacina): ITU, Diarrea bacteriana
• Fluoroquinolonas (excepto norfloxacina): Infecciones de tejidos
blandos, óseas y articulares
• Indicaciones para tratamientos de: tuberculosis, anthrax,
infecciones respiratorias
• Indicación profiláctica.

33. Quinolonas: Reacciones adversas
• Náuseas y/o vómitos
• Diarrea
• ¿¿¿Pueden afectar el cartílago en crecimiento causando artropatía.
No se recomiendo en pacientes menores de 18 años???
• Rotura o tendonitis del tendón de Aquiles (>60 años).
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34. Platón

35. Gracias por su atención