El documento describe el óxido nítrico (NO), incluyendo su historia, fórmula, propiedades físicas y químicas, y aplicaciones clínicas como el sildenafilo. El NO se identificó en 1987 como un factor relajante derivado del endotelio vascular. Tiene propiedades paramagnéticas y se degrada a nitritos y nitratos. El sildenafilo trata la disfunción eréctil inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5 para aumentar los niveles de GMPc y la relajación del

1. INTEGRANTES:
ALVARADO NOEL LOEL
MAYGUASCAr GUILLERMO SOLEDAD
PAUCAR CAYUQUE IVAN
OXIDO NITRICO

2. HISTORIAHISTORIA
1980, Furchgott y Zawadzki 1 demostraron la
necesaria presencia del endotelio vascular
para producir relajación de un anillo de aorta
torácica de conejo inducida por la acetilcolina,
y concluyeron que ésta la producía una
sustancia difusible liberada por el endotelio,
que se denominó Endothelium Derived Relaxing
Factor (EDRF).
,

3. 1979 se había demostrado que la relación existente
entre los niveles de guanosina 3' - 5' monofosfato
cíclico (GMPc) en el músculo liso vascular y su
relajación estaba asociada a modificaciones del
contenido intracelular de este mediador.

4. • (1987) identificaron el óxido nítrico (NO), el cual
mediaba indirectamente la acción vasorrelajante
de la acetilcolina.

5. FORMULAFORMULA

6. PROPIEDADES FISICAPROPIEDADES FISICA
 Gas incoloro
 Punto de ebullición es de ES DE 151,7 ºC
 Molécula de carácter apolar
 Coeficiente de difusión en solución acuosa es de
3.3 10-5 cm2/s.
 Su solubilidad máxima en agua es similar a la del
O2 (2-3 mM)

7. PROPIEDADESPROPIEDADES
QUIMICASQUIMICAS
 No es una molécula estable
 presenta propiedades paramagnéticas

8. Shymal Das, Keshava N. Nitric oxide: its identity and role in blood pressure
control. Life Sciences, 1995; 57 (17): 1547-56.

9. Shymal Das, Keshava N. Nitric oxide: its identity and role in blood pressure
control. Life Sciences, 1995; 57 (17): 1547-56.

10. Vásquez- J, Kalyanaraman B, Martásek P, Hogg N, Masters BS, Karoui H, Tordo P,
Pritchard KA Jr. Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: the
influence of cofactors. Proc Natl Acad Sci U S A ,1988;95:9220-9225.

11. Shymal Das, Keshava N. Nitric oxide: its identity and role in blood pressure
control. Life Sciences, 1995; 57 (17): 1547-56.

12. Augustin O y col, Arginina, óxido nítrico y función endotelial
Arginine, nitric oxide and endothelial function, Ars Pharm
2004; 45 (4): 303-317.

13. APLICACIONES CLÍNICAS
Durante el funcionamiento normal del organismo el NO
debe ser producido de forma continua y controlada, es
decir, en las cantidades necesarias en cada momento y en
cada tejido. Por ello, las enfermedades relacionadas con la
producción de NO en el sistema circulatorio se clasifican
en dos grandes grupos: enfermedades en que las se
produce NO en exceso y en las que no se produce
suficiente.
Una producción excesiva de NO provoca la relajación de
las arterias y una presión sanguínea excesivamente baja.
Esta situación, que en general no es grave para una
persona sana, resulta crítica en enfermos que han entrado
en shock séptico como resultado de una infección
generalizada. Los efectos tóxicos de una producción
excesiva de NO se deben, o bien a la acción directa del
NO sobre las proteínas o el ADN, o bien a la combinación
del NO con otros radicales (por ejemplo el ion O2–) para
iniciar procesos oxidativos en cadena que pueden conducir
a la muerte de las células afectadas. Para evitar estos
efectos las células disponen de dos mecanismos de
regulación:

14. DEGRADACIÓN DEL NO
El NO puede formar nitritos y nitratos al oxidar la hemoglobina a
metahemoglobina o también puede unirse primero a la hemoglobina
formando nitrosihemoglobina para después transformarse en
metahemoglobina. Esta última se reduce a hemoglobina normal a través
de la metahemoglobina reductasa de los eritrocitos. El NO también puede
difundirse al gas alveolar y exhalarse junto con los demás gases en donde
ha sido identificado mediante quimioluminiscencia.

15. SILDENAFILO

16. MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo fisiológico de la erección del pene
implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el
cuerpo cavernoso durante la estimulación
sexual. Luego, el NO activa la enzima guanil
ciclasa, lo cual provoca niveles aumentados del
guanosín monofosfato cíclico (GMPc) y genera
una relajación del músculo liso en el cuerpo
cavernoso que permite el ingreso de sangre.
El sildenafil aumenta el efecto del NO inhibiendo
la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la cual
es responsable de la degradación del GMPc en
el cuerpo cavernoso. El sildenafil no tiene un
efecto de relajación directo en el cuerpo
cavernoso humano aislado. Cuando la
estimulación sexual genera la liberación local de
NO, la inhibición de la PDE5 por parte del
sildenafil provoca niveles aumentados de GMPc
en el cuerpo cavernoso. Como resultado, el
músculo liso se relaja e ingresa sangre al
cuerpo cavernoso. El sildenafil, en dosis
recomendadas, no tiene efecto si no hay
estimulación sexual.

17. Absorción y distribución:
Sildenafilo se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas
máximas observadas ocurren entre los 30 y los 120 minutos (media de 60
minutos) posteriores a la dosis oral en ayunas. Cuando se toma Sildenafilo
con una comida de alto contenido graso, la velocidad de absorción se
reduce, con un retraso medio del Tmáx de 60 minutos y una reducción
media de la Cmáx del 29 %. El volumen de distribución en situación de
equilibrio (Vss) medio para el sildenafil es de 105 l, lo cual indica una
distribución hacia los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito N-
desmetil circulante tienen una unión del 96 % a las proteínas plasmáticas.
La unión a las proteínas depende de las concentraciones totales del
fármaco.
Según las mediciones del nivel de sildenafilo en el semen de los
voluntarios sanos realizadas 90 minutos después de la dosis, menos del
0,001 % de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los
pacientes.

18. Metabolismo y excreción:
El sildenafil se elimina principalmente a través de las isoenzimas microsomales
hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal
metabolito circulante se produce a través de la N-desmetilación del sildenafil.
Este, a su vez, se metaboliza en otros componentes. El metabolito tiene un perfil
de selectividad de la PDE similar al del sildenafil. La potencia in vitro para la
PDE5 es de aproximadamente el 50 % de la potencia del fármaco principal. Las
concentraciones plasmáticas de este metabolito son de aproximadamente el 40 %
de las concentraciones observadas para el sildenafil, de modo que el metabolito
representa aproximadamente el 20 % de los efectos farmacológicos del sildenafil.
Luego de la administración oral, el sildenafil se excreta como metabolitos,
principalmente a través de las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis
administrada por vía oral) y, en menor medida, a través de la orina
(aproximadamente el 13 % de la dosis administrada por vía oral).