Tratamiento farmacológico en colitis ulcerativa y enfermedad de crohn. Guías 2017
1. MANEJO MÉDICO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL
Julián Zilli García
Coloproctología
Julio 2017
2. Generalidades
• CUCI y Crohn: condiciones inflamatorias crónicas del epitelio intestinal con
incremento en la prevalencia en países industrializados
Gastroenterology. 2011;140(6):1785–1794.
• Etiología poco clara Ataque mal dirigido del sistema inmunológico vs. la microbiota
intestinal y sus productos.
J Gastroenterol. 2010; 45(6):571–583.
• Multifactorial.
• Defectos en el epitelio intestinal, función alterada y falla en la cicatrización epitelial
Progresión
J Gastroenterol. 2010; 45(6):571–583.
Gastroenterology. 2011;140(6):1785–1794.
5. Cascada inflamatoria en EII
Eur J Med Res. 2015; 20(1):7.
Peptidoglucano bacteriano
Proteína con dominio para oligomerización
de nucleótidos Mecanismo de inducción
Inductor de activación
Promotor de expresión
Inflamación progresiva y sostenida
6. Objetivos de la terapia en EII
• Inducción y mantenimiento de la remisión clínica
• Mejora en la calidad de vida
• Retrasar (o evitar) el tratamiento quirúrgico lo más posible
• Prevenir complicaciones
• Perforación
• Estenosis
• Megacolon tóxico
• Cáncer
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030. Intest Res. 2017 Jul;15(3):266-284.
13. Tratamiento específico: CUCI
• Para la inducción de la remisión
Leve a moderada
Proctitis
Mesalamina supositorios 1-4 grs/día. Se prefieren los enemas por mejor
tolerancia.
Colitis izquierda
Enemas de Mesalamina 1-4 grs/día (más efectiva tópica que V.O.)
Mesalamina V.O. + esteroide tópico más efectivo que monoterapia.
Si lo síntomas no responden a la terapia combinada: agregar
prednisolona V.O. 0.5 - 1.0 mgrs/kg/día.
Casos refractarios: Considerar inmunosupresores / biológicosIntest Res. 2017 Jul;15(3):266-284.
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030.
14. Proctitis y colitis distal refractaria
Poca
adherencia al
tratamiento
Inadecuada
liberación de la
concentración
del
medicamento
en la mucosa
inflamada
Complicaciones
no identificadas
Diagnostico
erróneo
Intest Res. 2017 Jul;15(3):266-284.
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030.
15. Leve a moderada
5 - aminosalicilatos
Mesalamina oral 2 – 4 grs. V.O./día +
Mesalamina tópica. Mesalamina 2-4grs VO/día
Monodosis es igual de efectva que dosis dividida
Esteroides
Uso indicado cuando los síntomas de
actividad no responden a aminosaliciliatos
Metilprednisolona 1 mgr/kgr/día ó Hidrocortisona 400
mgrs/día
3 días valorar respuesta
Inmunomodepresores
Considerar uso en enfermedad refractaria a
salicilatos y esteroides. (Considerar C.
difficile)
Azatioprina 2mgrs/kgr/día+ 5 ASA (3.2 grs)+Esteroide (400
mgrs)
Tacrolimus 5-0 ng/mL
Inlfiximab 5 mgr/kgr
ò
Infliximab 5 mg/kg + Azatioprina 1-2.5 mg/kg
ó
Infliximab + ciclosporina
16 semanas
• Para inducción de remisión en colitis extensa:
Tratamiento específico: CUCI
Intest Res. 2017 Jul;15(3):266-284.
¡Considerar
proctocolectomía si
no mejora en 4 – 7
días!
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030.
16. Tratamiento específico: CUCI
• Para mantenimiento de la remisión:
Mantenimiento
5 ASA
Mesalamina oral1.2
grs/día.
Mesalamina enemas
(proctitis / colitis
izquierda)
Esteroides
No recomendados
Inmuno -
moduladores
(cortico dependientes)
Azatioprina 1 - 2.5
mgrs/kgr
Falla previa con uso de
tiopurinas:
Anti TNF solos o +
tiopurinasIntest Res. 2017 Jul;15(3):266-284.
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030.
17. • ¿Salvamento o colectomía?
Tratamiento específico: CUCI
• Colectomía 55%.>12 evacuaciones/2º día
esteroides
• Colectomía 85% (Oxford)>3-8 evacuaciones + PCR
>45 mg%/día 3
• 5-9 veces más riesgo de colectomíaVSG >75 y/o Temp > 38ºC
al ingreso
• Sensibilidad 65%, especificidad 98%,
VPP 89% Hepatol. 2015;27:1418–1424.
Calprotectina fecal > 120-
160 mcgr% (2 mediciones)
J Crohns Colitis. 2012 Dec;6(10):991-1030.
21. Tratamiento específico: EC
• Localización
Ileocecal
Leve
Budesonida: superior a otros esteroides y salicilatos inducir remisión a dosis
de 9 mg/día (remisión 51-60% a las 8-10 semanas).
No se recomienda mesalazina en combinación con antibiótico.
Moderada
Budesonida 9 mg/día hrs o esteroides sistémicos (EL1a, GR A).
Antibióticos si sospecha de infección (EL5, GR D).
Azatioprina/6 Mercaptopurina o metotrexate en combinación con
esteroide puede ser una opción adecuada.
Anti TNF alternativa en pacientes refractarios, dependientes o intolerantes
a esteroides.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
22. Tratamiento específico: EC
• Localización
Ileocecal Severa
Manejo adecuado con esteroides sistémicos (EL1a, GRA).
De primeria línea hidrocortisona y prednisolona.
Recidiva: Anti-TNF + inmunomodulador (EL1a,
RGB). Infliximab o adalimumab reducen el
riesgo de hospitalización y cirugía en 30% a 12
meses.
En combo mantienen
remisión durante 12 meses.
Cirugía
1ª instancia Resección
laparoscópica del segmento
Cuando no funciona anti-TNF
en 2-6 semanas.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
23. Tratamiento específico: EC
• Localización
Colónica
Leve
Sulfasalazina 4 grs/día o esteroides
sistémicos (EL1b). Budesonide no tiene
papel en afectacion proximal.
Moderada Anti TNF con o sin inmunomodulador. El1a
Refractarios Vedolizumab (EL1)
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
24. Tratamiento específico: EC
• Localización
Extensa en ID
(> 100 cm)
Leve
Manejo a base de
esteroides sistémicos,
tiopurinas o metotrexato
(EL5)
Refractarios:
Anti TNF (EL2)
Moderada
/ Severa
Adalimumab induce remisión del 60% en
pacientes con menos de 2 años vs 40%
en pacientes con mas de 2 años.
Estenosis
Cirugía inicial:
controversial.
Estricturoplastía
opción válida
(intestino corto)
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
25. Tratamiento específico: EC
• Esofago – Gástrico
• Dar manejo con IBP + esteroides sistémicos, tiopurinas o metotrexate (EL4).
• AntiTNF esta indicado en enfermedad refractaria o severa (EL4).
• Dilataciones: opción apropiada en enfermedad obstructiva.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
27. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: De acuerdo a curso o comportamiento
De acuerdo al curso de
la enfermedad:
Modificar el curso de enfermedad
cuando sea posible.
Tabaquismo incrementa mortalidad 3-7
veces.
54% de los pacientes a 5 años tendrán
enfermedad incapacitante (según Cohorte de
Minnesota).
Factores de mal pronóstico:
Presentación a edad
temprana
Necesidad inicial de
esteroides
Actividad perianal.
28. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: De acuerdo a curso o comportamiento
• Recidiva vs de novo
• El tratamiento de recidiva se basa en terapéutica previa. Considerar:
• Efectos adversos
• Velocidad de respuesta necesaria
• Conveniencia de paciente
• Apego al tratamiento previo.
• Recidiva temprana
• Confirmar actividad y zona afectada.
• Con actividad moderada a severa se debe considerar anti-TNF, actividad leve
inmunomodulador.
29. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: De acuerdo a curso o comportamiento
• Refractaria a esteroides
• Se debe manejar con anti-TNF con o sin metotrexate o tiopurinas.
• Considerar manejo quirúrgico en estadios tempranos.
• Terapia nutricional como coadyuvante del manejo.
31. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: Remisión inducida por fármacos
• Enfermedad localizada
• Posterior a la remisión alcanzada con esteroides, se debe dejar una tiopurina o metotrexate
• No evidencia de utilidad de aminosalicilatos.
• Recidiva
• Enfermedad localizada: azatioprina
• Enfermedad extensa: azatioprina
• Dependiente de esteroides
• Considerar anti TNF de forma temprana
• Es preferible el uso de infliximab + azatioprina en combinación.
32. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: Remisión inducida por fármacos
• Recidiva a pesar de azatioprina
• Aumentar dosis de azatioprina o mercaptopurina a 2.5 mg/kg/día o 1.5 mg/kg/día
respectivamente.
• No mejoría: Metrotexate.
• Infliximab + azatioprina mejor para periodos libres de esteroides.
• Mantenimiento
• Azatioprina por 4 años. Considerar continuarlo por el beneficio.
• Riesgo de recidiva a 1,3,5 años 14, 53 y 63% posterior a suspensión.
• Riesgo de linfoma no Hodking
• No se recomienda infliximab o metotrexate para mantenimiento
34. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: Mantenimiento de la remisión
• 5-ASA
• Eficacia controversial, ya que depende de las formulaciones farmacéuticas.
• No hay estudios de sulfasalazina u olsalazina para mantenimiento.
• Antibióticos
• Hay carencia de información para el mantenimiento de remisión.
• Estudios a 16 semanas, refieren mantenimiento 66% vs 50% de placebo.
• Esteroides
• Ni prednisolona ni budesonide han mostrado ser efectivos pata el mantenimiento de la
remisión.
35. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: Mantenimiento de la remisión
• Tiopurinas
• Dosis de 2-2.5 mg/kg/día efectivas para mantener la remisión.
• Mercaptopurina: 1-1.5 mg/kg/día se consideran similares a azatioprina
• Metrotexate
• Dosis de 15 mg /semana intramuscular es efectiva para mantener remisión, en pacientes
en quienes se logró alcanzar remisión con este medicamento.
• Anti TNF
• Infliximab, adalimumab y certolizumab pegol efectivos para mantener remisión en pacientes
con enfermedad de Crohn lúminal remitida con biológico.
36. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):3-25
EC: Mantenimiento de la remisión
• Terapia nutricional
• Omega 3:
• Resultados controversiales.
• Complementos enterales:
• No evidencia de mantenimiento de remisión
• Probióticos:
• No evidencia de beneficios
Notas del editor
En conjunto, tanto la capa superficial de moco + el glucocáliz evitan la permeación bacteriana pero no evitan el paso de metabolitos bacterianos. Las uniones TJ (claudinas) ocluyen el paso de moléculas, condicionando un paso selectivo de sustancias.
Movimiento epitelial de Aclaramiento de bacterias y desechos organicos
Capa de moco disminuye el tiempo de contacto entre materia fecal y epitelio
Se genera daño del epitelio superficial, lo cual incrementa la permeabilidad y promueve la fuga de contenido luminal hacia el espacio intersticial, teniendo como respuesta la activacion del sistema inmune y la liberacion de citocinas; se genera entonces un circulo vicioso de inflamacion citocinas proinflamatorias > inflamacion Fibrosis Angiogénesis