1) El documento describe los mecanismos de regulación epigenética de la expresión génica, como la metilación del ADN, modificación de histonas y silenciamiento por ARN no codificante, que influyen en el fenotipo sin alterar la secuencia de ADN. 2) La epigenética estudia cómo factores ambientales y sociales afectan el desarrollo y expresión génica a través de estas modificaciones reversibles. 3) El documento concluye que debido al carácter reversible de las modificaciones epigenéticas

1. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
A NIVEL EPIGENÉTICO.
González M., Ovalles J., Padron M., Peña J.
Escuela de Medicina “Luis Razetti”, Facultad de
Medicina, Universidad Central de Venezuela
Al desarrollo de organismos vivos se le atribuye una secuencia hereditaria limitada exclusivamente por la información contenida en lo que hoy
conocemos como ADN. La genética es la ciencia que estudia esta secuencia de caracteres hereditarios que determinan las características físicas
y biológicas de los seres vivos, sin embargo falla en explicar situaciones como la aparición de patologías en secuencias sin errores o la
diferenciación de distintos tipos celulares que comparten la misma información genética, este campo corresponde a la epigenética, que estudia la
influencia de los factores no genéticos (ambiental y social) sobre el desarrollo y expresión génica de dichos caracteres hereditarios. El que
caracteres adquiridos puedan trasmitirse a la descendencia tiene una importancia tanto en la herencia de enfermedades y de patrones de
comportamiento como en la comprensión de la evolución. Las modificaciones epigenéticas al ser influidas por el ambiente y ser potencialmente
reversibles abren un amplio campo para intervenciones de prevención y tratamiento.
Expresión Génica:
Termino que refiere al proceso completo
de decodificación de información genética
de los genes activos.
Epigenética:
Termino acuñado por Waddintong en 1939.
Se define como el conjunto de factores no
genéticos que influyen en el fenotipo de
los individuos. Estudia todos aquellos
mecanismos bioquímicos que no alteran la
secuencia de pares de bases del ADN
pero modulan la expresión génica.
Conclusiones Recomendaciones
1) La expresión génica se refiere al proceso de
decodificación de genes que determinan el
desarrollo y funcionamiento de los seres vivos.
2) Puede regularse a niveles distintos: Genético
y Epigenético, por modificación irreversible
(mutación) o reversible (epimutación).
3) Debido a su carácter reversible el estudio de las
modificaciones epigenéticas implica un avance en el
campo de prevención y tratamiento de enfermedades
4) Los mecanismos epigeneticos actúan como un
interruptor activando o desactivando genes sin
alterar la secuencia de nucleótidos del ADN.
Para futuros proyectos se recomienda
que dichas investigaciones no solo se
dirijan a estudiantes de medicina y a sus
docentes. Se podría dar otro enfoque
para que las personas que transitan por
el IME se informen sobre la importancia
de los temas discutidos.
Referencias Bibliograficas
“Si los genes fuesen palabras sueltas, la epigenética representa puntos, comas y demás signos de
ortografía que nos permite entender una secuencia” - Manuel Esteller.
Niveles de modificación
epigenética
Durante la división mitótica, en el proceso de
diferenciación celular.
Durante la meiosis, lo que corresponde a cambios
epigénicos de carácter hereditario.
Las modificaciones de la Expresión Génica a nivel genético se conocen como “Mutaciones”,
mientras que a nivel epigenético se denominan “Epimutaciones”
Mecanismos Epigenéticos
 Casanova, A., Epigenetica y Desarrollo Humano. En Linea. http://www.cbioetica.org/revista/133/133-1525.pdf
 Pierce, B.A. 2010. Genética. Un enfoque conceptual. 3ª edición. Editorial Médica Panamericana.
 Becker, W.M. Kleinsmith, L.J. Hardin, J. & Bertoni,G.P. (2009) The World of the Cell (17th edition). Pearson Education, Inc.
 Rafael García Alonso 2007 editado por lulu.com Las huellas de la evolución (una historia en el limite del caos). London Pag 513- 518 http://
books.google.es/books?id=wdWY3X-tYoEC&pg=PA513&dq=epigenetica&hl=es&sa=X&ei=EDTYU-
KsLZfesAS30YGQBg&ved=0CC4Q6AEwAQ#v=onepage&q=epigenetica&f=false
En el campo de la Epigenética existen mecanismos que permiten regular la expresión de ciertos genes sin alterar la secuencia de DNA.
Metilación del ADN
Se relaciona con la silenciación de genes, dada la
transferencia de grupos metilo a residuos de citosina
unidos previa y continuamente con una guanina, en
zonas denominadas islas CpG. La metilación permite
la configuración cerrada de la cromatina y la unión de
proteínas a la hebra de ADN impidiendo en esa zona
el inicio de la transcripción.
Modificación de Histonas
“Las histonas son las bolas alrededor de las cuales se enrolla el ADN. Estas proteínas, que regulan y envuelven el
ADN como un collar de perlas, también se metilan o acetilan" - Manuel Esteller.
Presentan una región sobresaliente en su estructura que es usada para la adición de grupos metilo, acetilo o
fosfato, diferentes combinaciones de estos agregados son leídas de diferente manera por otras proteínas, que se
encargan de condensar o descondensar la cromatina lo que determina si un gen ha de ser expresado o silenciado.
Silenciamiento por ARN no codificante
Aquí hebras de ARN bicatenario
(dsRNA) se fragmentan en secciones
mas pequeñas de nucleótidos que no
codifican proteínas pero son
complementarias a cadenas diana de
ARNm que contienen información de
un Gen para la elaboración de una
proteína especifica. Para la activación
del dsRNA es necesario separar sus
cadenas lo que ocurre en un complejo
donde se encuentran enzimas con
acción endonucleasa que cortan los
enlaces fosfodiester del ARNm e
interrumpen la traducción del gen.
Se han identificado más de 20
mecanismos epigenéticos, los 3
mencionados juegan un rol
importante en la regulación de la
transcripción y, por lo tanto, en la
expresión génica, y aunque es
difícil inferir cuantos mecanismos
de esta regulación quedan por
descubrir debemos mencionar que
se conocen otros como:
-Los complejos proteicos Polycomb
y Trithorax.
-La forma de la cromatina: Los
complejos de remodelado de
cromatina basados en ATP.