Seguridad cardiovascular de los antidiabéticos

Seguridad Cardiovascular
de los nuevos antidiabéticos

-  Especialista en MFyC
-  Experto en Salud Mental en Atención Primaria (Universidad de Alcalá)
-  Experto en Gestión de la Cronicidad (Universidad Católica de Valencia)
-  Profesor Universidad de Alcalá
-  Técnico de Salud en Investigación del AGS Campo de Gibraltar
-  Tutor rural de residentes
-  Monitor de urgencias psiquiátricas
-  Acreditado por la ACSA nivel experto
-  Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Diabetes
-  Miembro del GdT SEMERGEN nacional de Salud Mental
Manuel Ruiz Peña

Man or Ant?
@manolo_ruiz_79

@drmanuelruiz

dr.manuel.ruiz@gmail.com

Manuel
Ruiz

Conﬂicto de
intereses
SAS

JANSSEN

BOEHRINGER
INGELHEIM

ASTRA
ZENECA

LILLY

ALMIRALL

ESTEVE

SERVIER

NOVARTIS

PFIZER

GSK

NOVO
NORDISK

ACTIVIDAD NOVO NORDISK

Seshasai,
SRK.
NEJM.
2011

DIETA
Y
EJERCICIO

METFORMINA

DIETA
Y
EJERCICIO

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

DIETA
Y
EJERCICIO

LookAHEAD
5.145
parUcipantes

DM2

Obesos
o
sobrepeso

13.5
años

The
Look
AHEAD
Research
Group.
NEJM.
2013

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA
Y
EJERCICIO

LookAHEAD
5.145
parUcipantes

DM2

Obesos
o
sobrepeso

13.5
años

The
Look
AHEAD
Research
Group.
NEJM.
2013

1200-1800 kcal/día
175 minutos ejercicio
moderado-intenso
Apoyo psicológico
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA
Y
EJERCICIO

PREDIMED
7447
parUcipantes

Elevado
riesgo
CV

4.8
años

Estruch
R.
NEJM.
2013

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA
Y
EJERCICIO

PREDIMED
7447
parUcipantes

Elevado
riesgo
CV

4.8
años

Estruch
R.
NEJM.
2013

DM

Aceite
de

Oliva
VE

DM

Frutos

secos

Dieta
baja

en
grasas

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA
Y
EJERCICIO

-‐  La
dieta
hipocalórica
se
asoció
a
mayores
reducciones
en
el

peso,
perímetro
abdominal
y
HbA1c

The
Look
AHEAD
Research
Group.
NEJM.
2013

DIETA
Y
EJERCICIO

-‐  La
dieta
hipocalórica
se
asoció
a
mayores
reducciones
en
el

peso,
perímetro
abdominal
y
HbA1c

-‐  La
dieta
hipocalórica
no
se
asoció
a
una
disminución
del

riesgo
cardiovascular

The
Look
AHEAD
Research
Group.
NEJM.
2013

DIETA
Y
EJERCICIO

-‐  La
dieta
hipocalórica
se
asoció
a
mayores
reducciones
en
el

peso,
perímetro
abdominal
y
HbA1c

-‐  La
dieta
hipocalórica
no
se
asoció
a
una
disminución
del

riesgo
cardiovascular

-‐  La
dieta
mediterránea
suplementada
con
aceite
de
oliva

virgen
extra
y
nueces
reduce
en
un
30%
las
incidencia

de
complicaciones
cardiovasculares
mayores

Estruch
R.
NEJM.
2013

METFORMINA

DIETA
Y
EJERCICIO

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

METFORMINA

UKPDS-10
4209
parUcipantes

DM2

10
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

METFORMINA

UKPDS-10
4209
parUcipantes

DM2

10
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA

SULFONILUREAS

INSULINA
METFORMINA

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

METFORMINA

META-ANÁLISIS
18472
parUcipantes

DM2

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Lamanna
C.
Diabetes
Obes
Metab.
2011

METFORMINA

META-ANÁLISIS
18472
parUcipantes

DM2

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Lamanna
C.
Diabetes
Obes
Metab.
2011

PLACEBO
METFORMINA

REDUCCIÓN
DE
EVENTOS

CARDIOVASCULARES

OR
0,79
(IC
95%
0,64-‐0,98)

METFORMINA

META-ANÁLISIS
18472
parUcipantes

DM2

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Lamanna
C.
Diabetes
Obes
Metab.
2011

FÁRMACOS
METFORMINA

REDUCCIÓN
DE
EVENTOS

CARDIOVASCULARES

OR
1,03
(IC
95%
0,72-‐1,77)
p=0.89

METFORMINA

-‐  Reducción
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
DM2
(21%,
p=0,01)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

METFORMINA

-‐  Reducción
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
DM2
(21%,
p=0,01)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
IAM
(33%,
p=0,005)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

METFORMINA

-‐  Reducción
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
DM2
(21%,
p=0,01)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
IAM
(33%,
p=0,005)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
muerte
por
cualquier
causa
(27%,
p=0,002)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

METFORMINA

-‐  Reducción
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
DM2
(21%,
p=0,01)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
IAM
(33%,
p=0,005)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
muerte
por
cualquier
causa
(27%,
p=0,002)

-‐  Reducción
de
eventos
cardiovasculares
comparados
con
placebo

Lamana
C.
Diabetes,
Obesity
and
Metabolism.

2011

METFORMINA

-‐  Reducción
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
DM2
(21%,
p=0,01)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
IAM
(33%,
p=0,005)

-‐  Reducción
del
riesgo
de
muerte
por
cualquier
causa
(27%,
p=0,002)

-‐  Reducción
de
eventos
cardiovasculares
comparados
con
placebo

-‐  No
reducción
de
eventos
comparados
con
otros
ADO

Lamana
C.
Diabetes,
Obesity
and
Metabolism.

2011

METFORMINA

GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

SULFONILUREAS

SULFONILUREAS

UKPDS-10
4209
parUcipantes

DM2

10
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

UKPDS-10
4209
parUcipantes

DM2

10
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA

SULFONILUREAS

INSULINA
METFORMINA

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

META-ANÁLISIS
115
estudios

DM2

Más
de
24
semanas

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Monami
M.
Diabetes
Obes
Metab.2013

SULFONILUREAS

ADVANCE
11140
parUcipantes

DM2

5
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Patel
A.
NEJM.
2008

SULFONILUREAS

ADVANCE
11140
parUcipantes

DM2

5
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

DIETA
GLICLAZIDA

Patel
A.
NEJM.
2008

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
sulfonilureas-‐insulina
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

-‐  Reducción
de
mortalidad
(13%,
p=0,007)

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

-‐  Reducción
de
mortalidad
(13%,
p=0,007)

-‐  Reducción
con
gliclazida
de
las
complicaciones
microvasculares,

pero
no
de
las
macrovasculares

Patel
A.
NEJM.
2008

SULFONILUREAS

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

-‐  Reducción
de
mortalidad
(13%,
p=0,007)

-‐  Reducción
con
gliclazida
de
las
complicaciones
microvasculares,

pero
no
de
las
macrovasculares

-‐  No
se
asocian
a
un
incremento
relevante
en
la
aparición
global

de
eventos
cardiovasculares,
aunque
sí
puede
inﬂuir
en
la

aparición
de
ictus

Monami
M.
Diabetes
Obes
Metab.2013

METFORMINA

SULFONILUREAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

GLINIDAS

GLINIDAS

NATEGLINIDA
Tolerancia
de
glucosa

alterada

ECV

FRCV

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Holman
RR.
NEJM.
2010

GLINIDAS

NATEGLINIDA
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Holman
RR.
NEJM.
2010

Tolerancia
de
glucosa

alterada

ECV

FRCV

GLINIDAS

REPAGLINIDA
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Schramm
TK.
Eur
Heart
J.
2011

-‐  Nateglinida
no
redujo
la
incidencia
acumulada
de
DM2
ni
las

complicaciones
cardiovasculares
en
pacientes
con
tolerancia

de
glucosa
alterada
y
enfermedad
cardiovascular

GLINIDAS

Holman
RR.
NEJM.
2010

-‐  Nateglinida
no
redujo
la
incidencia
acumulada
de
DM2
ni
las

complicaciones
cardiovasculares
en
pacientes
con
tolerancia

de
glucosa
alterada
y
enfermedad
cardiovascular

-‐
Repaglinida
se
ha
asociado
a
cierta
mejoría
del
riesgo
cardiovascular

GLINIDAS

Schramm
TK.
Eur
Heart
J.
2011

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS
i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

i-‐AG

i-‐AG

STOP-NIDDM
1418
pacientes

Tolerancia
de
glucosa

alterada

Acarbosa

3.3
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Chiasson
JL.
Diabetes
Care.
1998

i-‐AG

STOP-NIDDM
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Chiasson
JL.
Diabetes
Care.
1998

ACARBOSA

Reducción
en
un
49%
el
riesgo
de

desarrollar
eventos
cardiovasculares

HR
0,51
(IC
95
0,28-‐0,95)

p=0,03

1418
pacientes

Tolerancia
de
glucosa

alterada

Acarbosa

3.3
años

-‐  La
información
disponible
es
limitada

i-‐AG

Hanefeld
M.
Expert
Rev
Cardiovasc
Ther.
2008

Hanefeld
M.
Cardiovasc
Drugs
Ther.
2008

-‐  La
información
disponible
es
limitada

-‐  En
meta-‐análisis
no
se
encontró
ningún
efecto
posiUvo

sobre
la
morbilidad
o
mortalidad

i-‐AG

Van
de
Laar
FA.
Diabetes
Care.
1998

-‐  La
información
disponible
es
limitada

-‐  En
meta-‐análisis
no
se
encontró
ningún
efecto
posiUvo

sobre
la
morbilidad
o
mortalidad

-‐  En
el
estudio
STOP-‐NIDDM,
se
vio
beneﬁcios
cardiovasculares
en

pacientes
con
tolerancia
a
la
glucosa
alterada
tratados
con

acarbosa

i-‐AG

Chiasson
JL.
Diabetes
Care.
1998

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS
i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

GLITAZONAS

GLITAZONAS

PROactive
5238
pacientes

DM2

ECV

Pioglitazona

34.5
meses

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Dormandy
JA.
Lancet.
2005

GLITAZONAS

IRIS
3876
pacientes

Resistencia
insulínica

Ictus
o
AIT

Pioglitazona

4.8
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Kernan
WN.
NEJM.
2016

GLITAZONAS

META-ANÁLISIS
42
estudios

DM2

ECV

Rosiglitazona

Más
de
24
semanas

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Nissen
SE.
NEJM.
2007

GLITAZONAS

META-ANÁLISIS
42
estudios

DM2

ECV

Rosiglitazona

Más
de
24
semanas

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Nissen
SE.
NEJM.
2007

FDA

GLITAZONAS

RECORD
4447
pacientes

DM2

Rosiglitazona

5.5
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Home
PD.
Lancet
2005

GLITAZONAS

RECORD
4447
pacientes

DM2

Rosiglitazona

5.5
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Home
PD.
Lancet
2005

ROSIGLITAZONA

SULFONILUREAS

METFORMINA

METFORMINA
o
SULFONILUREA

-‐  Los
pacientes
con
DM2
y
ECV
tratados
con
pioglitazona

presentaron
una
tendencia
a
presentar
una
reducción
de
la

variable
principal,
aunque
sin
signiﬁcación
estadísUca

GLITAZONAS

Dormandy
JA.
Lancet.
2005

-‐  Los
pacientes
con
DM2
y
ECV
tratados
con
pioglitazona

presentaron
una
tendencia
a
presentar
una
reducción
de
la

variable
principal,
aunque
sin
signiﬁcación
estadísUca

-‐  Sí
hubo
reducción
estadísUcamente
signiﬁcaUva
en
la

variable
secundaria

GLITAZONAS

Dormandy
JA.
Lancet.
2005

-‐  Los
pacientes
con
DM2
y
ECV
tratados
con
pioglitazona

presentaron
una
tendencia
a
presentar
una
reducción
de
la

variable
principal,
aunque
sin
signiﬁcación
estadísUca

-‐  Sí
hubo
reducción
estadísUcamente
signiﬁcaUva
en
la

variable
secundaria

-‐  En
pacientes
con
antecedente
de
ictus
o
AIT
y
resistencia

insulínica
que
se
trataron
con
pioglitazona,
se
asociaron
a
un

menor
riesgo
de
infarto
de
miocardio
o
ictus

GLITAZONAS

Kernan
WN.
NEJM.
2016

-‐  Los
pacientes
con
DM2
y
ECV
tratados
con
pioglitazona

presentaron
una
tendencia
a
presentar
una
reducción
de
la

variable
principal,
aunque
sin
signiﬁcación
estadísUca

-‐  Sí
hubo
reducción
estadísUcamente
signiﬁcaUva
en
la

variable
secundaria

-‐  En
pacientes
con
antecedente
de
ictus
o
AIT
y
resistencia

insulínica
que
se
trataron
con
pioglitazona,
se
asociaron
a
un

menor
riesgo
de
infarto
de
miocardio
o
ictus

-‐  Rosiglitazona
se
ha
asociado
con
un
aumento
de
infarto
de

miocardio
y
a
una
mayor
tendencia
a
muerte
de
causa

cardiovascular

GLITAZONAS

Nissen
SE.
NEJM.
2007

-‐  Los
pacientes
con
DM2
y
ECV
tratados
con
pioglitazona

presentaron
una
tendencia
a
presentar
una
reducción
de
la

variable
principal,
aunque
sin
significación
estadísUca

-‐  Sí
hubo
reducción
estadísUcamente
significaUva
en
la

variable
secundaria

-‐  En
pacientes
con
antecedente
de
ictus
o
AIT
y
resistencia

insulínica
que
se
trataron
con
pioglitazona,
se
asociaron
a
un

menor
riesgo
de
infarto
de
miocardio
o
ictus

-‐  Rosiglitazona
se
ha
asociado
con
un
aumento
de
infarto
de

miocardio
y
a
una
mayor
tendencia
a
muerte
de
causa

cardiovascular

-‐  En
el
estudio
RECORD,
rosiglitazona
no
incrementó
la

morbimortalidad
cardiovascular,
aunque
sí
aumentó
el

riesgo
de
aparición
de
insuficiencia
cardíaca

GLITAZONAS

Home
PD.
Lancet
2005

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐SGLT2

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

i-‐DPP4

iDPP4

SAVOR
16492
pacientes

DM2

ECV

SaxaglipUna

25
meses

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Scirica
DM.
NEJM.
2013

iDPP4

EXAMINE
5380
pacientes

DM2

IAM
o
angor

inestable

AloglipUna

18
meses

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

White
WB.
NEJM.
2013

iDPP4

EXAMINE(posthoc)
5380
pacientes

DM2

IAM
o
angor

inestable

AloglipUna

18
meses

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Zannad
F.
Lancet.
2015

iDPP4

TECOS
14671
pacientes

DM2

ECV

SitaglipUna

3
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Green
JB.
NEJM.
2015

iDPP4

Molécula Estudio Objetivo 1º Hospitalización IC
Sitagliptina TECOS¹
√
No inferioridad
MACE+Hospitalización
por angina inestable
√
No inferioridad
Vildagliptina No realizado No realizado No realizado
Saxagliptina SAVOR-TIMI 53²
√
No inferioridad
MACE
↑27%
P=0.007
Linagliptina CARMELINA³
Albuminuria ( micro /
macro) y enfermedad
macrovascular previa y/o
insuficiencia renal
Pendiente de resultados
Alogliptina EXAMINE⁴
√
No inferioridad
MACE
↑19%
P=ns

2.Scirica
BM,
et
al.
N
Engl
J
Med.
2013.10.1056

3.Marx
N,
et
al.
Diab
Vasc
Dis
Res.
2015;12:164-‐174

4.Scirica
BM
et
al.
N
Engl
J
Med
2013;369:1317–1326

1.Green
JB
et
al.
N
Engl
J
Med
2015;373:232-‐42

-‐  SaxaglipUna
no
aumenta
el
índice
de
eventos
isquémicos,

aunque
sí
aumentaron
las
hospitalizaciones
por

insuﬁciencia
cardíaca

iDPP4

Scirica
DM.
NEJM.
2013

-‐  SaxaglipUna
no
aumenta
el
índice
de
eventos
isquémicos,

aunque
sí
aumentaron
las
hospitalizaciones
por

insuﬁciencia
cardíaca

-‐  AloglipUna
no
aumento
los
efectos
adversos
cardiovasculares

en
pacientes
con
DM2
y
síndrome
coronario
agudo
reciente

iDPP4

White
WB.
NEJM.
2013

-‐  SaxaglipUna
no
aumenta
el
índice
de
eventos
isquémicos,

aunque
sí
aumentaron
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca

-‐  AloglipUna
no
aumento
los
efectos
adversos
cardiovasculares

en
pacientes
con
DM2
y
síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  AloglipUna
no
se
asocia
a
la
nueva
aparición
de
insuficiencia

cardíaca
o
exacerbaciones
de
variables
cardiovasculares
en

sujetos
con
insuficiencia
cardíaca
preexistente

iDPP4

Zannad
F.
Lancet.
2015

-‐  SaxaglipUna
no
aumenta
el
índice
de
eventos
isquémicos,

aunque
sí
aumentaron
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca

-‐  AloglipUna
no
aumento
los
efectos
adversos
cardiovasculares

en
pacientes
con
DM2
y
síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  AloglipUna
no
se
asocia
a
la
nueva
aparición
de
insuficiencia

cardíaca
o
exacerbaciones
de
variables
cardiovasculares
en

sujetos
con
insuficiencia
cardíaca
preexistente

-‐  SitaglipUna
no
aumenta
el
riesgo
cardiovascular
y
puede

emplearse
en
pacientes
con
DM2
con
alto
riesgo

cardiovascular

iDPP4

Green
JB.
NEJM.
2015

-‐  SaxaglipUna
no
aumenta
el
índice
de
eventos
isquémicos,

aunque
sí
aumentaron
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca

-‐  AloglipUna
no
aumento
los
efectos
adversos
cardiovasculares

en
pacientes
con
DM2
y
síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  AloglipUna
no
se
asocia
a
la
nueva
aparición
de
insuficiencia

cardíaca
o
exacerbaciones
de
variables
cardiovasculares
en

sujetos
con
insuficiencia
cardíaca
preexistente

-‐  SitaglipUna
no
aumenta
el
riesgo
cardiovascular
y
puede

emplearse
en
pacientes
con
DM2
con
alto
riesgo

cardiovascular

-‐  LinaglipUna
Uene
sus
estudios
CAROLINA
y
CARMELINA

en
desarrollo

iDPP4

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4

INSULINA
aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

i-‐SGLT2

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Zinman
B.
NEJM.
2015

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Zinman
B.
NEJM.
2015

RRR: 38%
NNT: 45
Muerte CV

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Zinman
B.
NEJM.
2015

RRR: 32%
NNT: 39
Mortalidad

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Zinman
B.
NEJM.
2015

RRR: 34%
NNT: 72
Hospitalizaciones
por IC

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

1.
4S
invesUgator.
Lancet
1994;
344:
1383-‐89,
hsp://www.trialresultscenter.org/study2590-‐4S.htm;

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización
Mortalidad

Cardiovascular

Hospitalización

por
IC

MACE

Mortalidad

cualquier
causa

Zinman
B.
NEJM.
2015

iSGLT2

EMPAREGOUTCOME
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

iSGLT2

EMPAREGRENAL
7020
pacientes

DM2

ECV

Empagliﬂozina

3.1
años

Aparición
o

empeoramiento

de
nefropava

Duplicación
de
la

creaUnina
sérica

Inicio
de
diálisis

Muerte
renal

Wanner
C.
NEJM.
2016

iSGLT2

CANVAS
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

10.142
pacientes

DM2

ECV
y
FRCV

Canagliﬂozina

78
semanas

Neal
B.
NEJM.
2017

iSGLT2

DECLARE-TIMI
Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

-‐  Empagliﬂozina
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

iSGLT2

Zinman
B.
NEJM.
2015

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

iSGLT2

Zinman
B.
NEJM.
2015

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

disminuye
las
hospitalizaciones
por

insuﬁciencia
cardíaca
(RRR
35%)

iSGLT2

Zinman
B.
NEJM.
2015

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

disminuye
las
hospitalizaciones
por

insuﬁciencia
cardíaca
(RRR
35%)

-‐  No
se
conoce
el
mecanismo
exacto
por
el
que
consiguen
estos
beneﬁcios

iSGLT2

Zinman
B.
NEJM.
2015

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

disminuye
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca
(RRR
35%)

-‐  No
se
conoce
el
mecanismo
exacto
por
el
que
consiguen
estos
beneficios

-‐  Canagliflozina
disminuye
la
variable
cardiovascular

iSGLT2

Neal
B.
NEJM.
2017

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

disminuye
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca
(RRR
35%)

-‐  No
se
conoce
el
mecanismo
exacto
por
el
que
consiguen
estos
beneficios

disminuye
la
variable
cardiovascular

disminuye
las
hospitalizaciones
por
insuficiencia
cardíaca

iSGLT2

Neal
B.
NEJM.
2017

disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
(RRR
38%)

disminuye
la
mortalidad
por
cualquier
causa
(RRR
32%)

disminuye
las
hospitalizaciones
por

insuficiencia
cardíaca
(RRR
35%)

-‐  No
se
conoce
el
mecanismo
exacto
por
el
que
consiguen
estos
beneficios

disminuye
la
variable
cardiovascular

disminuye
las
hospitalizaciones
por
insuficiencia
cardíaca

-‐  Aunque
los
datos
invitan
a
ser
opUmistas,
tendremos
que
esperar

a
que
se
publiquen
los
resultados
del
DECLARE-‐TIMI

iSGLT2

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

aGLP1

DIETA
Y
EJERCICIO

INSULINA

INSULINA

ORIGIN
12537
pacientes

Alteración
de
glucosa

FRCV

Glargina

6.2
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

The
Origin
Trial
InvesUgators.
NEJM.
2012

INSULINA

DEVOTE
7637
pacientes

DM2

ECV,
ERC

Degludec

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Marso.
NEJM.
2017.

-‐  Insulina
glargina
Uene
un
efecto
neutro
a
nivel
cardiovascular

en
pacientes
con
alteración
de
la
glucosa

INSULINA

The
Origin
Trial
InvesUgators.
NEJM.
2012

-‐  Insulina
glargina
Uene
un
efecto
neutro
a
nivel
cardiovascular

en
pacientes
con
alteración
de
la
glucosa

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

-‐  Reducción
de
mortalidad
(13%,
p=0,007)

INSULINA

UKPDS
Group.
Lancet.
1998

-‐  Insulina
glargina
Uene
un
efecto
neutro
a
nivel
cardiovascular

en
pacientes
con
alteración
de
la
glucosa

-‐  El
grupo
tratado
con
presentó
una

reducción
signiﬁcaUva
de
las
complicaciones
de
la

diabetes
(9%,
p=0,04)

-‐  Reducción
de
enfermedad
microvascular
(24%,
p=0,001)

-‐  Reducción
de
IAM
(15%,
p=0,01)

-‐  Reducción
de
mortalidad
(13%,
p=0,007)

-‐  Degludec
demuestra
no
inferioridad
cardiovascular

comparada
con
glargina,
pero
con
menos

hipoglucemias

INSULINA

ADA.
2017

METFORMINA

SULFONILUREAS
GLINIDAS

GLITAZONAS

i-‐AG

i-‐DPP4
i-‐SGLT2

INSULINA

DIETA
Y
EJERCICIO

aGLP1

aGLP1

ELIXA
6068
pacientes

DM2

SCA
reciente

LixiseneUde

2
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

The
Origin
Trial
InvesUgators.
NEJM.
2012

aGLP1

ELIXA
6068
pacientes

DM2

SCA
reciente

LixiseneUde

2
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Pfeﬀer
MA.
NEJM.
2015

aGLP1

LEADER
9340
pacientes

DM2

Alto
riesgo
CV

LiragluUde

3.8
años

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Marso
SP.
NEJM.
2016

aGLP1

SUSTAIN
3297
pacientes

DM2

SemagluUde

104
semanas

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización

Marso
SP.
NEJM.
2016

aGLP1

arGLP-1: agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1
Adaptado de Ussher & Drucker. Endocrine Reviews 2012;33(2):187–215; Meier. Nat Rev Endocrinol 2012;8:728–42
Célula endotelial
Macrófago
espumoso
Célula
muscular lisa
Lípidos
Proliferación
Óxido nítrico
Radicales libres
Inflamación
CD36
Inflamación
arGLP-1
Reducción de la placa
ateroesclerótica
Mecanismos potenciales antiaterogénicos con
arGLP1
Placa ateroesclerótica
ES/LEA/0417/0011

aGLP1

EXCEL
ExenaUde

Muerte
CV

IAM
no
letal

Ictus
no
letal

SCA

Hospitalización
por
IC

Revascularización


-‐  LixisenaUde
no
aumenta
signiﬁcaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

aGLP1

Pfeﬀer
MA.
NEJM.
2015

-‐  LixisenaUde
no
aumenta
signiﬁcaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
en
un
21%

aGLP1

Marso
SP.
NEJM.
2016

-‐  LixisenaUde
no
aumenta
signiﬁcaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
en
un
21%

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
en
un
14%

aGLP1

Marso
SP.
NEJM.
2016

-‐  LixisenaUde
no
aumenta
significaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
en
un
21%

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
en
un
14%

-‐  LiragluUde
disminuye,
aunque
sin
significación
estadísUca,
la

hospitalización
por
insuficiencia
cardíaca

aGLP1

Marso
SP.
NEJM.
2016

-‐  LixisenaUde
no
aumenta
significaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
en
un
21%

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
en
un
14%

-‐  LiragluUde
disminuye,
aunque
sin
significación
estadísUca,
la

hospitalización
por
insuficiencia
cardíaca

-‐  SemagluUde
disminuye
la
variable
MACE
en
pacientes
con

DM2
y
muy
alto
riesgo
cardiovascular

aGLP1

Marso
SP.
NEJM.
2016

-‐  LixisenaUde
no
aumenta
significaUvamente
el
número
de
eventos

cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
antecedente
de

síndrome
coronario
agudo
reciente

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
cardiovascular
en
un
21%

-‐  LiragluUde
disminuye
la
mortalidad
en
un
14%

-‐  LiragluUde
disminuye,
aunque
sin
significación
estadísUca,
la

hospitalización
por
insuficiencia
cardíaca

-‐  SemagluUde
disminuye
la
variable
MACE
en
pacientes
con

DM2
y
muy
alto
riesgo
cardiovascular

-‐  ExenaUde
LAR
demuestra
su
no
inferioridad
cardiovascular

frente
a
placebo

aGLP1

CONCLUSIONES

CONCLUSIONES
DIETA
Y
EJERCICIO

-‐  Dieta
mediterránea
suplementada
con

aceite
de
oliva
virgen
extra
y
nueces

METFORMINA

CONCLUSIONES
-‐  Sin
estudios
especíﬁcos
de
seguridad
cardiovascular

-‐  Se
asocia
a
beneﬁcios
cardiovasculares
en
pacientes
con
DM2
y
sobrepeso

SULFONILUREAS

CONCLUSIONES
-‐  Sin
estudios
especíﬁcos
de
seguridad
cardiovascular

-‐  Todas
las
sulfonilureas
no
se
comportan
igual

-‐  Existe
controversia
sobre
su
seguridad
cardiovascular

GLINIDAS

CONCLUSIONES
-‐  Sin
estudios
especíﬁcos
de
seguridad
cardiovascular

-‐  No
hay
evidencia
que
demuestre
beneﬁcio
cardiovascular

i-‐AG

CONCLUSIONES
-‐  Información
limitada

-‐  No
hay
evidencia
que
demuestre
beneﬁcio
cardiovascular

GLITAZONAS

CONCLUSIONES

GLITAZONAS

CONCLUSIONES
PIOGLITAZONA
ROSIGLITAZONA

GLITAZONAS

CONCLUSIONES
PIOGLITAZONA

-‐  Reducción
del
riesgo
cardiovascular

-‐  Mejoría
de
riesgo
de
ictus

ROSIGLITAZONA

GLITAZONAS

CONCLUSIONES
-‐  Reducción
del
riesgo
cardiovascular

-‐  Mejoría
de
riesgo
de
ictus

PIOGLITAZONA
ROSIGLITAZONA

-‐  Se
asocia
a
muerte
por
IAM

-‐  Mayor
tendencia
a
muerte
CV

-‐  Aumenta
la
aparición
de
IC

iDPP4

CONCLUSIONES

iDPP4

CONCLUSIONES
SAXAGLIPTINA

ALOGLIPTINA
y

SITAGLIPTINA

iDPP4

CONCLUSIONES
-‐  No
aumentan
los
eventos

cardiovasculares

-‐  Aumentan
la
aparición

de
IC

SAXAGLIPTINA

ALOGLIPTINA
y

SITAGLIPTINA

-‐  No
aumentan
los
eventos

cardiovasculares

-‐  No
aumentan
la
aparición

de
IC

iSGLT2

CONCLUSIONES
-‐  Reduce
la
mortalidad
cardiovascular

-‐  Reduce
la
mortalidad
por
cualquier
causa

-‐  Disminuye
las
hospitalizaciones
por
IC

INSULINA

CONCLUSIONES
-‐  Efecto
neutro
a
nivel
cardiovascular

aGLP1

CONCLUSIONES

aGLP1

CONCLUSIONES
LIXISENETIDE
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE

aGLP1

CONCLUSIONES
-‐  Efecto
neutro
a
nivel

cardiovascular

LIXISENETIDE
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE

aGLP1

CONCLUSIONES
-‐  Efecto
neutro
a
nivel

cardiovascular

LIXISENETIDE
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE

-‐  Disminuye
la

mortalidad
CV

-‐  Disminuye
la

mortalidad

aGLP1

CONCLUSIONES
-‐  Efecto
neutro
a
nivel

cardiovascular

LIXISENETIDE
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE

-‐  Disminuye
la

mortalidad
CV

-‐  Disminuye
la

mortalidad

-‐  Disminuye
la

variable
MACE

aGLP1

CONCLUSIONES
-‐  Efecto
neutro
a
nivel

cardiovascular

LIXISENETIDE
LIRAGLUTIDE
SEMAGLUTIDE

-‐  Disminuye
la

mortalidad
CV

-‐  Disminuye
la

mortalidad

-‐  Disminuye
la

variable
MACE

EXENATIDE
LAR

¿Influyen de forma positiva los
nuevos tratamientos de la diabetes
en la disminución del riesgo cardiovascular?
EMPAGLIFLOZINA
LIRAGLUTIDE
PIOGLITAZONA
EMPAGLIFLOZINA
LIRAGLUTIDE
PIOGLITAZONA

López-‐Sepúlveda,
R.
Primary
Care
Diabetes.
2017


PIDMA.
2016


Mariola
Caraballo.
UGC
Farmacia
Atención
Primaria
Sevilla.
2016


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Empagliflozina
iSGLT2

Empagliﬂozina

Resto
iSGLT2

35,27%

845
tratados
con
iSGLT2

4,91%
tratados
con
iSGLT2


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Empagliflozina
iSGLT2

Empagliflozina

Resto
iSGLT2

35,27%

845
tratados
con
iSGLT2

4,91%
tratados
con
iSGLT2

298
tratados
con
empagliflozina

1,73%
tratados
con
empagliflozina


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Empagliflozina
iSGLT2

Empagliflozina

Resto
iSGLT2

35,27%

845
tratados
con
iSGLT2

4,91%
tratados
con
iSGLT2

298
tratados
con
empagliflozina

1,73%
tratados
con
empagliflozina

12,02%
iSGLT2
en
DM2
y
RCV

4,24%
empagliflozina
en
DM2
y
RCV


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Liraglutide
aGLP1

LiragluUde

Resto
aGLP1

42,76%

145
tratados
con
aGLP1

0,84%
tratados
con
aGLP1


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Liraglutide
aGLP1

LiragluUde

Resto
aGLP1

42,76%

145
tratados
con
aGLP1

0,84%
tratados
con
aGLP1

62
tratados
con
liragluUde

0,36%
tratados
con
liragluUde


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Liraglutide
aGLP1

LiragluUde

Resto
aGLP1

42,76%

145
tratados
con
aGLP1

0,84%
tratados
con
aGLP1

62
tratados
con
liragluUde

0,36%
tratados
con
liragluUde

2,06%
aGLP1
en
DM2
y
RCV

0,88%
liragluUde
en
DM2
y
RCV


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

Pioglitazona
38
tratados
con
pioglitazona

0,22%
tratados
con
pioglitazona

0,54%
pioglitazona
en
DM2
y
RCV


Ruiz
Peña,
M.
AGSCG.
2017

0

50

100

150

200

250

300

A
Primaria

A
Hospitalaria

298

70
62

18

38

5

Número
de
pacientes

¿Se usan estos fármacos
en Atención Primaria?

¡¡¡MUCHAS GRACIAS POR
VUESTRA ATENCIÓN!!!
dr.manuel.ruiz@gmail.com

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