1. Varios virus como el HTLV-1, VPH, VEB y virus de la hepatitis pueden causar cáncer en humanos a través de mecanismos como la inactivación de genes supresores tumorales y la activación de vías de señalización pro-proliferativas. 2. La bacteria H. pylori también se asocia con cáncer gástrico debido a que causa una inflamación crónica que conduce a la proliferación anormal de células en el estómago. 3. Estos agentes oncogénicos general

1. Oncogénesis Víricay Microbiana Patología Pablo Hernández Castillo

2. Virus ARN oncogénicos El virus tipo 1 de la leucemia humana de células T (HTLV-1) es el único retrovirus que se ha demostrado que causa cáncer en humanos. Se asocia a una forma de leucemia/linfoma de células T endémica (Japón y del Caribe) esporádicamente se encuentra en EU. Similar al Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), tiene tropismo por las células T CD4+

4. Hemoderivados

6. No esta claro el mecanismo molecular , el HTLV-1 no contiene ningún oncogén vírico y no se han descubierto ningún lugar de integración. El largo periodo de latencia entre infección inicial y el desarrollo de la enfermedad sugiere un proceso.

7. Región única : pX Codifica genes como TAX Genoma De HTLV Transformación celular Factores de Transcripción NF-Kb, codificación Citocinas Receptores, y mol. estimuladoras

8. Esta expresión produce bucles de señalización autocrina y una activación de las cascadas de señalización promitógenas. TAX dirige la progresión del ciclo celular y puede reprimir la función de varios genes supresores tumorales (CDKN2A/p16 y p53) TAX activa genes de Citocinas y receptores (IL-2/IL-2R, IL-15/IL-15R) induciendo la proliferación de células.

9. La IL-15 parece la mas Importante, activa una Vía paracrina aumentando Un factor estimulante De colonias de granulocitos Y macrófagos.

10. Primero la proliferación de células T es policlonal porque el virus infecta a muchas células, pero la inactivación de genes supresores tumorales como p53, las células T tienen mayor riesgo de sucesos transformantes.

11. Virus Oncogénicos Virus del papiloma humano (VPH) Virus de Epstein-Barr (VEB) Hipervirus del sarcoma de Kaposi (HVSK) Virus de la hepatitis B (VHB)

12. Papilomavirus Humano 20 tipos genéticamente distintos Papilomas escamosos benignos (1,2,4 y 7) , VPH de alto riesgo (16 y18), se asocian a carcinoma escamoso del cuello uterino y región ano genital. 20% de los canceres orofaringeos Verrugas genitales (VPH-6/VPH11)

13. E6 de VPH de alto riesgo tienen Mayor afinidad para p53, E6 se Une a p53 y BAX Potencial oncogénico relacionado con dos genes virales precoces: E6 E7. E7 inactiva CDKI, CDKI1A/p21 y CDKIB/p27 VPH Juntos interaccionan con Proteínas reguladoras Del crecimiento. E7 en VPH de alto riesgo tiene Mayor afinidad por RB E7 se une a la proteína del Retinoblastoma y desplaza los Factores de transcripción E2F, Normalmente secuestrados por RB

14. La infección por los tipos de VPH de alto riesgo simula la perdida de genes supresores tumorales, activa las ciclinas inhibe la apoptosis y combate la senescencia celular.

15. Virus de Epstien Barr VEB se ha involucrado en la patogenia de varios tumores humanos: Linfoma de Burkitt, linfomas de las células B en pacientes con SIDA, un subgrupo de linfoma de Hodgkin y el carcinoma nasofaríngeo.

16. El linfoma de Burkitt es endémico (África) y esporádico VEB utiliza el receptor del complemento CD21 para unirse e infectar células B LMP-1, gen codificado, actúa como oncogén induciendo linfomas de células B, ratones. LMP-1 promueve la proliferación de células B al activar vías de señalización (NF-Kb y JAK/STAT)

17. LMP-1 evita la apoptosis por activación de BCL2. EBNA-2 transactiva varios genes como ciclina D y genes de la familia src. VEB contiene citocina vírica vIL-10, evita que macrófagos y monocitos activen las células T.

18. En donde el linfoma es endémico no se expresa LMP-1 porque es identificado por el sistema inmunitario

19. Las células del linfoma solo aparecen cuando mutaciones adicionales aparecen como la translocación t(8;14), activa al oncogén MYC, puede sustituir la señalización de LMP-1. En áreas no endémicas, el 80% de los tumores no alojan el genoma del VEB pero todos poseen la translocación Pacientes inmunodeprimidos (VIH/Trasplantes) expresan LMP-1 Carcinoma nasofaríngeo.(VEB/LMP-1/NF-Kb/VEGF/FGF-2/MMP-9/COX-2)

20. Virus de la hepatitis B y C La epidemiologia ha demostrado que la infección crónica por virus de la hepatitis B y C se relaciona con el carcinoma hepatocelular. 70-80% de los carcinomas hepáticos son por la infección de VHB o VHC. No se conoce el modo de acción de estos virus en la génesis tumoral. No codifican ninguna oncoproteina vírica

21. Los efectos oncogénicos de VHB y VHC son multifactoriales, el efecto dominante es una inflamación crónica con la muerte de los hepatocitos. La infección crónica provoca una proliferación compensadora. Las células inmunitarias también producen otros mediadores, especies de oxigeno radioactivo.

22. Un paso molecular clave es la activación de los hepatocitos por la vía NF-kB causada por los mediadores. La activación de esta vía bloquea la apoptosis. VHC también contiene unas proteínas que quizá favorescan la aparición del cáncer. VHB tiene HBx en ratones desarrollan cáncer hepatocelulares. VHC proteína core tienen un efecto directo en la génesis tumoral, activando vías de señal.

23. Implicada en la génesis de Adenocarcinomas y linfomas gástricos Helicobacter pylori Aumento de la proliferación de células Epiteliales por inflamación crónica Aparece una inflamación/gastritis Crónica, atrofia gástrica, metaplasia Intestinal, displasia y cáncer.

24. Tarda décadas y solo ocurre en el 3% 1 Genes implicados en la oncogénesis 2 Gen A asociado a citocina (Cag A) 3 Riesgo de linfomas gástricos 4

25. Tumores se originan a partir de células B, MALT Patogenia celular no se conoce del todo, implica factores de la cepa, genéticos del huésped, polimorfismo. La infección causa formación de células T reactivas y proliferación de células B. La erradicación temprana cura el linfoma.

26. Bibliografía Patología Humana Robbins 8va Edición Gracias …!