Este documento describe los antagonistas del calcio, incluyendo su mecanismo de acción, clasificación, acciones vasculares y cardiacas, indicaciones terapéuticas y efectos adversos. Los antagonistas del calcio bloquean los canales de calcio voltaje-dependientes, causando vasodilatación y efectos negativos en la función cardiaca. Se clasifican en dihidropiridinas, benzotiazepinas, benzalquilaminas y difenilalquilaminas. Son útiles para tratar hipertensión, angina y arritmias,

1. TEMA 8. FARMACOS ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
MODELO DE CANAL DE CALCIO VOLTAJE-DEPENDIENTE
Poseen estructuras químicas diversas, pero gozan de un mecanismo de acción común, que es
bloquear los canales de Ca2+ voltaje-dependientes del subtipo L, a nivel cardíaco y en la fibra lisa
vascular y no vascular.
Se han identificado hasta 6 subtipos de canales de Ca2+ por los que el catión accede al interior
celular: L, N, P, Q T y R. La distinción entre estos canales se lleva a cabo sobre la base de sus
propiedades cinéticas de apertura y cierre. No obstante, se diferencian sobre todo, por su distinta
sensibilidad a fármacos y toxinas con selectividad por uno u otro canal. Los N y los P se ubican sólo
en neuronas.
Los T y L se encuentran en neuronas y en otras células como MIOCITOS CARDÍACOS (SA y AV),
CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES Y NO VASCULARES y células endocrinas.

2. Son heterómeros formados por subunidades 1 , 2 , ,  y . tienen un espacio intracelular y otra
extracelular con una estructura intermedia que atraviesa la membrana lipídica por donde pasa el
calcio a su a través, la subunidad alfa-1 es la que contiene el poro iónico y será el lugar de unión
de los agonistas del calcio. Los tres tipos de fármacos que vamos a ver se unen a la misma
subnunidad pero en lugares distintos. Las demás subunidad ejercen funcion reguladora sobre las
cinéticas de apartura y cierre del poro.
CLASIFICACION DE LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO
• 1,4-dihidropiridinas (DHP)→ actua sobre vasos
o Amlodipino
o Manidipino
o Barnidipino
o Nicardipino
o Clevidipino
o Nifedipino
o Felodipino
o Nimodipino
o Lacidipino
o Nitrendipino
o Lercanidipino
• Bencilalquilaminas→ cardiaco
o Verapamilo
• Bencilalquilaminas Benzotiazepinas-→ intermedio entre vasos y corazón
o Dilitiazem
• Difenilalquilaminas
o Cinarizina
o Flunarizina.

3. Aunque en sentido estricto son también antagonistas del calcio, no se consideran de este grupo
porque carecen de efectos sobre la conducción cardiaca. Se usan en la prevención de la migraña
y del mareo cinético. → no son verdaderos antagonistas del calcio.
El primer criterio diferenciador es su acción sobre los vasos o el corazón. Las DHP poseen una
marcada selectividad por los vasos en comparación con el corazón. El Verapamilo es selectivo del
nodo SA y del nodo AV, por lo que son principalmente cardiacos. El Dilitiazem es intermedio, tiene
la misma selectividad en vasos y corazón.
Ejemplo → si un paciente toma Verapamilo para reducir la HTA, bajara la PA porque disminuye la
frecuencia cardiaca.
Sin embargo si para reducir la PA el paciente toma DHP, bajara directamente la PA, ya que se
produce vasodilatación y, en menor medida disminuirá la frecuencia y fuerza cardiaca
ACCIONES VASCULARES:
Músculo liso vascular
La contracción de los pequeños vasos de resistencia está en función de las oscilaciones de la
concentración citosólica del calcio libre en las células musculares lisas de la pared arteriolar. La
señal vasoconstrictora consiste en una elevación del calcio citosólico.
• Los antagonistas del calcio producen una vasodilatación arterial/arteriolar generalizada, con
reducción de la resistencia periférica, y en consecuencia disminuye la PA. Actúan sobre todos los
lechos vasculares (grandes ramas y pequeños vasos de resistencia). No actúan apenas sobre las
venas, afectándose poco el retorno venoso y la precarga. Estos fármacos evitan el espasmo
corononario.

4. Los antagonistas del calcio actúan sobre los canales voltaje tipo L dando lugar al cierre de los
canales → esto desemboca en una disminución de la concentración de calcio 2+ que a su vez
provoca → vasodilatación.
• Provocan VD coronaria (se utiliza en pacientes con espasmo coronario).
NOTA 1: Las DHP poseen una marcada selectividad por los vasos
en comparación con el corazón (al contrario que VER y DILT)
B. ACCIONES CARDIACAS
El ciclo cardíaco está controlado por oscilaciones de la concentración citosólica del calcio libre,
que se incrementa durante la sístole y disminuye durante la diástole. Los fármacos que
principalmente se utilizan con estos efectos son Verapamilo y dilitiazem.
La apertura del canal del calcio del subtipo L → incremento de calcio citosólico →
INCREMENTO DE LA CONTRACCION CARDIACA.
Los antagonistas del calcio poseen efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos.
Estos efectos se ejercen de modo directos sobre el corazón.
Los efectos cardiacos son distintos para cada grupo de fármacos: Las DHP a dosis clínicas no
afectan a la conducción auriculoventricular ni al nodo sinusal. En cambio verapamilo y diltiazen si
afectan a ambos, de ahí su indicación en arritmias supraventriculares.

5. ACCIONES VASCULARES
La potencia vasodilatadora las DHP es mucho mayor que la del diltiazem y que la de verapamilo
(DHP> DIL > VER). Sin embargo, todos producen efectos antihipertensores similares en la clínica y
todos incrementan el flujo coronario.
ACCIONES CARDÍACAS
Verapamilo tiene acción depresora marcada de la conducción nodal, la contractibilidad y el ritmo
cardíaco. Efecto dromotrópicos, inotrópicos y cronotrópicos negativos. La acción vasodilatadora
periférica es relativamente menor.
DHP se caracterizan por intensa VD periférica y escasa acción cardíaca. La más prominente es
taquicardia refleja, que no es efecto directo sino secundario a la VD.
Diltiazem tiene propiedades intermedias entre el verapamilo y las DHP
La potencia en cuanta en cuanto a las acciones cardiacas (VER> DIL > DPH)
El Verapamilo y Dilitiazem se va a ir tanto para el corazón como a las arterias (selectividad 1) pero
su actividad es cardiaca. Son 100-1000 veces menos potentes vasodilatadores que las DHP.
La administración i.v. de Verapamilo disminuye la presión arterial sin que se produzca taquicardia
refleja, que se neutraliza por el efecto cronotrópico negativo directo que el fármaco posee sobre el
corazón
A su vez su efecto inotrópico negativo se contrarresta parcialmente por la disminución de la
poscarga (por reducción de las resistencias vasculares periféricas) y por el incremento del tono
adrenérgico.
El Nifedipino (DPH) mas selectivo por los vasos que por el corazon (selectividad 10) y ademas es
vasodilatación. Al ser nada mas que vasodilatador al administrarse se baja mucho la presión arterial
y al eliminarse del organismo aumenta mucho esta presión, por los tanto el SN simpatico actúa
produciedo taquicardia refleja, esto es un problema ¿Cómo lo solucionamos?

6. - Aumentando la selectividad vascular fármacos después del nifedipino (10→ 100 → 1000) →
nitredpino, nicardipino ….
- Duración de la acción
ACCIONES RENALES
EFECTO PROTECTOR DE LA FUNCIÓN RENAL→ Vasodilatación de la arteriola aferente, que aumenta
el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular. útiles en nefropatías e insuficiencia renal aguda
y en trasplantes renales.
Al contrario que los IECAs se pueden emplear cuando la persona padezca estenosis de la arteria
renal, en personas hipertensas.
Acción natriurética:
inhiben la reabsorción de Na+ en el túbulo proximal y el tono simpático renal
ACCIONES SOBRE EL MUSCULO LISO NO VASCULAR
Los AC también relajan otros tipos de músculo liso: sistema biliar, aparato urinario, útero, de menor
importancia terapéutica que sus acciones sobre el músculo liso vascular, aunque pudiendo dar
origen a efectos adversos.

7. • La caída brusca de las resistencias periféricas y de la PA provocada por las DHP de acción
rápida, pone en marcha un doble mecanismo compensador a través del centro vasomotor:
 Vasoconstricción periférica
 Incremento de la frecuencia (taquicardia refleja)
Esto da lugar a un incremento del Gasto cardiaco → como respuesta de la activación simpática
refleja. → RESUMEN: Los DHP por ser muy vasodilatadoras (sobre todo en las arterias) nuestros
barroreceptores detectan que ha bajado bruscamente la presión arterial y ponen en marca el SN
simpático, subiendo de nuevo la PA por la actividad simpática refleja
ionotropismo → fuerza de contracción
cronotropismo → frecuencia
dromotropismo → conducción de impulsos cardiacos.
SELECTIVIDAD TISULAR DPH
Los DPH de 2º generacion aportan una mayor selectividad por los vasos que sobre el corazón.
NIMODIPINA:
Acción vasodilatadora cerebral muy potente (se utiliza exclusivamente en cuadros vasculares
cerebrales). Incrementa el flujo cerebral al tiempo que disminuye la PA sistémica.
Disminuye las secuelas neurológicas secundarias a una hemorragia subaracnoidea(derrame
cerebral). Este efecto se atribuye a una disminución del espasmo de los vasos cerebrales
responsable de dicho episodio. → como consecuencia de la hemorragia se produce un
vasoespasmo cerebral secundario por ruptura de aneurisma intracerebral. → estos fármacos
previenen el vasoespasmo que viene después de la hemorragia cerebral.
DPH DE 2º GENERACION:
- Nifedipino tiene una semivida plasmática de 2,5h(más de una dosis diaria) y amlodipino 35-
50h. (una sola dosis diaria)
- Todas las DHP pueden administrarse en dosis única diaria menos Nifedipino, nicardipino y
nitrendipino → hay que tomarlas 2 o 3 veces al día.
Ocasionan menos taquicardia refleja debido a su lenta absorción oral y su prolongada vida que
evita picos y valles en los niveles plasmáticos a los largo de las 24h.
PREPARADOS DE LIBERACION RETARDADA:
Nifedipino - Adalat OROS® -→ adalat solo (para bajar bruscamente la presión→ crisis) y adalat oros
(es el retardado, se usa como tratamiento profiláctico en hipertensos).
Verapamilo - Manidon retard®
Diltiazem - Lacerol retard®
Se utiliza en aquellos fármacos que poseen una vida media mas corta para poder aplicar una sola
dosis.

8. CLEVIDIPINO
DHP de inicio rápido (2-4 min) acción ultracorta (desaparece a los 5- 15 min de suspender la
administración) y acción potente (reduce PAS 4-5%) que se administra por vía intravenosa en
infusión continua para el control de la hipertensión moderada-grave en pacientes críticos en
ámbito periquirúrgico. → en hospital cuando a una persona le sube mucho la tensión (no profilaxis)
Se administra en infusión i.v. continua
INDICACIONES TERAPEUTICAS (CARDIOVASCULARES)
HIPERTENSION:
 Intensa vasodilatación arteriolar que  resistencias vasculares periféricas y PA.
 Revierten la hipertrofia cardíaca y vascular→ porque cuando una persona es hipertensa, el
ventrículo izquierdo del corazón esta sometido a una presión alta(puede dar lugar a
insuficiencia cardiaca) esto hace que el espacio del ventrículo disminuya su tamaño (no se
llene de sangre lo que debería) y el musculo tenga que trabajar más para propulsar esa
sangre, dando lugar a la hipertrofia cardiaca → estos fármacos vuelven a incrementar el
tamaño del ventrículo para recuperar el estado natural.
ANGINA DE PECHO (CARDIOPATIA ISQUÉMICA):
 Resistencias vasculares periféricas y la postcarga   demandas miocárdicas de oxígeno y
suprimen los vasoespasmos coronarios (Angina de Prinzmetal)
ARRITMIAS SUPRAVENTICULARES:
Verapamilo y diltiazem deprimen la frecuencia sinusal y prolongan el periodo refractario del nódulo
AV.
ENFERMEDAD DE RAYNAUD (VASCULOPATÍA PERIFÉRICA).
Nifedipino
MIGRAÑA:
CINARIZINA Y FLURANIZINA. Son antihistamínicos y AC sin acción sobre la conducción cardiaca. Con
carácter preventivo por la hiporreactividad vascular que producen. Tarda 2 meses en manifestarse
el efecto.
ESPASMO REFLEJO TRAS HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA
NIMODIPINO: Previene el espasmo y disminuye las secuelas neurológicas graves derivados del
vasoespasmo cerebral que frecuentemente sigue al episodio hemorrágico
OTRAS INDICACIONES TERAPEUTICAS NO CARDIOASCULARES (MUSCULATURA LISA
NO VASCULAR)
Acalasia, espasmos esofágicos, incontinencia urinaria, enuresis nocturna, dismenorrea, vejiga
irritable y adenoma de próstata que cursa con hiperreactividad del detrusor

9. EFECTOS INDESEABLES :
DIHIDROPIRIDINAS:
Debido a una vasodilatación pronunciada
 Cefaleas, rubor facial.
 Taquicardia refleja   GC y demanda de O2  desencadenar un cuadro de
angina
 Edema maleolar.
Reflujo gastroesofágico (al inhibir el esfinter esofágico)
VERAPAMILO:
Estreñimiento (30%).
Por inhibir la fibra lisa intestinal y disminuir el peristaltismo.
VERAPAMILO Y DILITIAZEM:
Bradicardia.
Peligroso en combinación con -bloqueantes (paro del nodo sinusal)
EFECTOS ADVERSOS:
El Nifedipino de liberación lenta tiene un gran riesgo de provocar edema maleolar.
Es peligroso usar Nifedipina sin agente de liberación retardada en pacientes con angina de pecho.
ANTAGONISTAS DEL CALCIO Y DIABETES:
Parece aconsejable en principio evitar los antagonistas del calcio en los hipertensos diabéticos, y
usar mejor IECA o ARAII. Esto es debido a que, en comparación con otros tratamientos
antihipertensivos, los riesgos relativos de eventos cardiovasculares o muerte asociados con el uso de
antagonistas del calcio es de 2 a 7 entre los pacientes hipertensos con diabetes. Se ha sugerido la
existencia de cambios en la composición de las membranas celulares en los pacientes diabéticos
que conducen a un incremento de la ligazón de los fármacos lipofílicos (como la mayoría de los
antagonistas del calcio), haciendo a estos pacientes más vulnerables a los efectos adversos de
altas dosis de antagonistas del calcio
ANTAGONISTAS DEL CALCIO E INSUFICIENCIA CARDIACA:
Los antagonistas del calcio pueden agravar cuadros de insuficiencia cardiaca congestiva. Por
consiguiente debe tenerse gran precaución en la prescripción de estos medicamentos en casos de
depresión miocárdica. Verapamilo y diltiazem están contraindicados.