Este documento trata sobre el calcio como segundo mensajero intracelular y su papel en diversos procesos fisiológicos como la contracción muscular, la excitabilidad neuronal, la diferenciación y muerte celular. Explica los mecanismos de entrada y salida de calcio en las células, así como su importancia en la comunicación inter e intracelular y en procesos como el metabolismo, secreción, excitación, proliferación y apoptosis. Finalmente, presenta información sobre antagonistas del calcio como el verapamilo y el nifedipino, incluy

1. Universidad de Cartagena
Facultad de Medicina
2010

3. CALCIO LIBRE
Excitación y contracción muscular.
Facilita o inhibe el transporte transmembranal de
algunos solutos
Organización del citoesqueleto.
Excitación- liberación de neurotransmisores
de neuronas.
Diferenciación y muerte celular

4. CALCIO LIBRE
Mecanismos de remodelación tisular
Producción y la liberación de hormonas
Activación de genes de respuesta inmediata y
mediata
Regulación directa de enzimas metabólicas
En la comunicación intra e intercelular

5. Metabolismo, secreción, excitación, proliferación, contracción, apoptosis
VOC
ROC
GCR
RTX
[Ca++]i elevado[Ca++]e
Sensores:
(CaM, TnC)
Estímulo físico
o químico
[Ca++]e
Amortiguador
citoplasmático
Amortiguador
InsP3
RRy
R-IP3
[Ca++]i bajo
ATPasa/(Ca – Mg)
Calcio y eritrocitos; Revista de Educación Bioquímica, María Angélica Quintanar Escorza, José Víctor Calderón
Salinas, 3-10, 2007
SERCA
RE/RS
Na+
Ca++
DIAGRAMA DE LAS VÍAS DE ENTRADA Y SALIDA DE CALCIO

6. Farmacología Humana, Jesús Florez, 3° Edición

7. Hypertension: A Companion To Braunwald’s Heart Disease, Henry R. Black, William J. Elliott; SAUNDER’S Elsevier, 7th ed.
c2005

8. Na+
K+
K+
Na+
K+
0 mV
CK
CK
CK
Fase 3
Fase 0
Fase 1
Fase 2
Fase 4
-85 mV
30 mV
CCa tipo L
Ca2+
Potencial de acción de respuesta rápida Potencial de acción de respuesta lenta
1 2 3 4 5 6
Fase 0
Fase 3
Fase 4
Ca2+
Na+
Ca2+
-50 mV
20 mV
Ca2+CCa tipo L
Involuntaria
Nodo Sinusal, nodo AV

9. CICLO DE CALCIO EN EL CORAZÓN
Ca2+
Monteroa G, Ulate A. El calcio en los miocitos cardíacos y su papel en las miocardiopatías. Revista costarricense de
cardiología 2006 enero - abril, Volumen #8, Revista #1.
NCX
3Na 2k
3NaCa
Ca Ca
2Na
HMyofilaments
PLB
ATP
RyR
NCX
Sarcolema
Cca
Tipo L
Ca
Ca
Ca
Ca
SR
Ca
3Na
ATP ATP
[Ca2+]=10-3 M
Diástole = 10-7
Sístole = 10-6
Cronotrópico positivo
Dromotrópico positivo
Inotrópico positivo

10. la contracción se debe sobre todo al
ingreso del calcio extracelular.
El calcio se acopla a la calmodulina.
Ca++-calmodulina regula las
cadenas ligeras de miosina Kinasa
(MCLK) que fosforilan las cadenas
ligeras de miosina, permitiendo a la
miosina interactuar con la actina y
así iniciar la contracción.

11. TEJIDO ACCION
Contracción M. Liso Vascular Resistencia periférica,
espasmo coronario
Músculo Bronquial Tono broncomotor
Músculo Liso Gastrointestinal Espasmo esofágico, motilidad
Músculo Genito-urinario Contracción vejiga, uréteres
Músculo Liso Uterino Dismenorrea

12.  Todos los antagonistas del calcio producen relajación arteriolar, vasodilatación
y aumento del flujo sanguíneo coronario. Por este mecanismos alivian el
espasmo y mejoran la isquemia en la angina vasoespástica
 La disminución de la presión arterial es otra acción característica de estos
medicamentos,su acción hipotensora se debe principalmente a la relajación
arteriolar sistémica con vasodilatación.
 Los bloqueantes cálcicos disminuyen la entrada de calcio en el músculo liso
arterial, bloqueando los canales lentos de calcio dependientes de voltaje, la
menos concentración intracelular del calcio lleva a una disminución del estado
contráctil con la consiguiente vasodilatación arterial.

13. CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LOS
ANTAGONISTAS DEL CALCIO

14. TIPO ACCIONES DE LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO
I
Bloquean nodo AV
Taquiarritmias
Hipertensión
Enfermedad coronaria
estable
II Arteriolares exclusivos
Hipertensión arterial y otros
(Angina)
III
Microdilatadores
arteriolares Demencia senil y migraña
IV Muy poca acción vascular Efectos no cardiovasculares
B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac.
(1986), 21, 111S

15. TYPE CLASIFICACIÓN DE HARRISON – KATZ 2002
I
Calcium antagonists with in vivo myocardial, electrophysiologic and vascular effects.
Verapamil
Diltiazam
Gallopamil (D-600)
Tiapamil
II
Calcium antagonists with predominant vascular effects in vivo (dihydropyridines)
Nifedipine
Nicardipine
Nitrendipine
Niludipine
Nisoldipine
Felodipine
Nimodipine
III
Calcium antagonists with selective vascular effects (piperazines)
Cinnarizine Flunarizine
IV
Calcium antagonists with complex pharmacologic profiles
Bepridil
Perhexilene
Lidoflazine
B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac.
(1986), 21, 111S

16. VERAPAMILO

17. Nombre del
medicamento
VERAPAMIL
Nombres
comerciales
Isoptin SR (Calan), Securon SR (UK), Univer, Covera-HS-
new 1998, Chronovera (C)
Presentaciones 120, 180, 240 mg
Dosificación Dosis mínima 40mg, dosis máxima 480mg, en la raza
Negra la dosis máxima es de 240.
Se administra 120mg en la mañana y 120mg en la noche.
Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ.

18. • Vasodilatador de potencia moderada
• Tiene marcado efecto inotrópico negativo
• Efectos electrofisiológicos: depresión de la función del nodo
sinusal y de la conducción a través del nodo AV
Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ.
ACCIÓN
Antihipertensivo
Antiarritmico
Antianginoso

19. Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

20. INDICACIONES Angina de
esfuerzo
Taquiarritmias
supraventriculares
Hipertensión
Miocardiopatia
hipertrófica
IAM no Steming
Protección posterior al
infarto
Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

21. FARMACOCINÉTICA
• Vía oral: inicio de la acción en dos horas, efecto máximo a las tres
horas.
• Vida media de 3 a 7 horas, pero aumenta en administración a largo
plazo y en insuficiencia hepática o renal avanzada.
• Gran absorción por vía oral: biodisponibilidad del 10 al 20%.
• Eliminación: 75% vía renal, 25% vía digestiva.
• 87 – 93% unido a proteínas plasmáticas
Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

22. • Isoptin SR: velocidad de liberación del medicamento
dependiente de la presencia de alimentos. Una o dos
veces al día.
• Verelan: velocidad controlada por un polímero no
dependiente de alimentos. Una veces al día.
• Covera HS: Inicio controlado y liberación prolongada.
Una vez al día, antes de acostarse.
Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.
PRESENTACIONES DE ACCIÓN LENTA

23. • Presión arterial sistolica mayor de 110
• Frecuencia Cardiaca >60.
• Glasgow > 13.
• No tenga signos clínicos de arritmias.
• Déficit de pulso.
COMPETENCIAS

24. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Monitoreo de Frecuencia cardíaca
Monitoreo de Presión Arterial Sistólica
Pruebas de funcionamiento renal (transaminasas
hepáticas)
Rx Tórax
Electrocardiograma

25. Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

26. EFECTOS ADVERSOS
1. Constipación, espacialmente en ancianos. (5 – 10%)
2. Rara vez, hepatotoxicidad
3. resultante de una reacción de hipersensibilidad
4. Vasodilatación, cefalea, mareo

27. INTERACCIONES
1. Beta bloqueantes: juntos aumentan el efecto inotrópico negativo.
2. Niveles plasmáticos de Digoxina.
3. Amiodarona
4. Tranquilizantes: mayor efecto sedativo
5. El efecto de Anticoagulantes orales
6. Niveles plasmáticos de Quinidinas (hipotensión marcada)
7. Prazosin: juntos pueden producir hipotensión

28. NIFEDIPINO

29. Nombre del
medicamento
NIFEDIPINO
Nombres
comerciales
Procardia XL, Adalat CC, Adalat XL, Adalat LA (UK),
Adalat OROS
Presentaciones Procardia XL 30, 60, 90 mg; Adalat XL 30, 60, 90 mg;
Adalat OROS 20, 30 Y 60 mg.
Dosificación 30 – 90mg/día - VO
2.5 mg – 120mg Adalat Sublingual.
Hipertensión del embarazo: Cáp. 10 mg V.O cada 6 hrs.
Adaptado de Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ. Pag 84

30. Dihidropiridinas (DHPs):
El efecto inotrópico negativo directo suele ser
compensado por la estimulación de reflejos adrenérgicos,
excepto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Miocárdica
Periférica
VASODILATACIÓN
Hipertensión
Enfermedad Isquémica
Cardiaca
Migraña
Evitar parto prematuro

31. Excreción renal en gran medida
Alta absorción vía oral (90%). Valores máximos
después de 20 a 45 minutos
Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo hepático por el Citocromo p450-3A4
Alto metabolismo de primer paso

32. 1. Síndrome isquémico: Procardia XL, cuando los nitratos y beta bloqueantes
son inefectivos o no tolerados.
2. Hipertensión Arterial en el embarazo
3. Presión arterial Diastolica mayor de 90
4. Tercera alternativa en el tratamiento de la insuficiencia renal.
5. Angina estable (presentación de liberación prolongada)
6. Edema pulmonar en las grandes alturas.
7. No se utiliza en pacientes con angina Inestable, Infarto agudo del
miocardio, Falla cardiaca congestiva con disminucion de la Fraccion de
Expulsion.
INDICACIONES

33. COMPETENCIAS
• Monitorización Cardíaca y Fetal (frecuencia cardíaca fetal no debe ser
<120).
• Tener una buena vena canalizada, para administrar solución salina.
• Tener a la mano vasoactivos (Dopamina)

34. Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ.

35. Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

36. 1. Menores: edema bimaleolar, rubor y taquicardia
2. Graves o raros: Puede haber hipotensión excesiva y falta de perfusión
de los órganos.
Isquemia del miocardio, de la retina y cerebral e insuficiencia renal.
3. Mas raros, mialgias, calambres, hipopotasemia, e hipertrofia de las
encías.
EFECTOS ADVERSOS

37. 1. Puede disminuir los niveles sanguíneos de quinidinas
2. Prazosín: puede precipitar hipotensión.
3. Cimetidina, Ranitidina y digoxina: interfieren con el met. Hepático
4. Fentoin
INTERACCIONES

38. AMLODIPINA

39. NOMBRE DEL MEDICAMENTO AMLODIPINO
NOMBRES COMERCIALES Norvas, Istin (uk), Emdipin, Amlosyn,
Eucoran, Vasten.
PRESENTACIÓN 5 - 10 mg
DOSIFICACIÓN 2.5 mg diarios incrementando la dosis a 5-
7mg, máximo 10mg
Adaptado de Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ

40. • Vida Media de 35-50 h
• Alcanza los niveles plasmáticos 6-12h
• Duración del efecto antihipertensivo 24h
• Metabolismo hepático lento 90%
• Alcanza estado de equilibro en 7-8 días
• Uso crónico aumenta niveles plasmáticos
• Vida media de Eliminación 35-48h
FARMACOCINÉTICA

41. INDICACIONES
• Hipertensión:
– 5mg es eficaz durante 24 horas
– Una dosis de 9mg parece ser igual o supera a 320mg de Verapamil.
• Angina vasoespastica de Prinzmetal:
– A dosis de 5mg al día atenúa los síntomas y las alteraciones de segmento ST.

42. DOSIFICACIÓN
GRUPO HIPERTENSIÓN ANGINA
ADULTOS 5mg d. Dosis Max: 10mg d. 5-10mg una vez al día.
ADULTOS
MAYORES 2.5 mg una vez al día. 5mg una vez al día.
PEDIATRÍA (6-17
AÑOS)
2.5 – 5mg una vez al día.
INSUFICIENCIA
HEPATICA
2.5mg una vez al día. 2.5mg una vez al día.

43. COMPETENCIAS
• Constancia de NO embarazo
• No esté Lactando
• Buena función hepática
• Estenosis Aórtica
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
• Insuficiencia del VI
• Angina Inestable
• IAM
NO

44. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Monitoreo de Frecuencia Cardiaca.
Presión Arterial.
Electrocardiograma
Rx Tórax

45. EFECTOS ADVERSOS Y RECOMENDACIONES
CARDIOVASCULAR
Edema periférico
Palpitaciones
SNA
Dolor de cabeza
Mareos
Somnolencia
DERMATOLOGICOS Rash
Prurito
GASTROINTESTINALES
Nauseas
Dolor abdominal
NEUROMUSCULAR Calambres Musculares
Debilidad
RESPIRATORIO Disnea
Edema Pulmonar

46. Peripheral and
coronary
vasodilation
Depression of
cardiac
contractility
Depression of
SA node
Depression of
AV node
Nifedipine +++++ + + 0
Diltiazem +++ ++ +++++ ++++
Verapamil ++++ ++++ +++++ +++++

47. INTERACCIONES

48. BETA BLOQUEANTES
 Hipotensión severa
 Falla cardiaca
 Bloqueo A - V
Solo la Nifedipina se utiliza en
Cardiopatía Isquémica
BENZODIACEPINAS, ANTIPIRINA,
TEOFILINA Y CARBAMACEPINA
 Diltiazem y verapamilo
compiten por las vías hepáticas
que las metabolizan.
GLUCONATO DE CALCIO
 Corrige el efecto toxico del
verapamil sin bloquear su efecto
terapeutico.
MORFINA HCL
 El efecto analgésico de la morfina
se reduce al administrar calcio; se
ha pensado que los BCCs pueden
tener efecto analgésico al
potenciar la acción de endorfinas y
encefalinas.

49. ECA
 Sinergismo aditivo
hipotensor
WARFARINA
 Mayor efecto
anticoagulante.
DILTIAZEM Y NIFEDIPINA.
 Diltiazeam reduce el aclaramiento
de la nifedipina porque inhibe la
actividad de la enzima hepatica que
metaboliza a esta droga.
 Mayor efecto digitalico por
un menor aclaramiento
renal.
DIGOXINA
 Hay depresion de la actividad
electrica del corazon con
produccion de colapso circulatorio
por caida del volumen minuto y
asistolia.
VERAPAMIL Y BETA BLOQUEANTES

50. VASODILATADORES

51. Ejercen su efecto generando relajación del músculo liso de los vasos
arteriales, con mínimo efecto sobre los lechos de la red venosa.
Taquicardia
Incremento del gasto cardíaco
Aumento del consumo miocárdico de oxígeno
Activación del sistema renina-angiotensina
Estimula vasorreceptores
que llevan a activación
simpática refleja.
Aumentando la secreción de
aldosterona y generando retención
hidro-salina.
Uso relegado a Hipertensión de difícil manejo

52. MINOXIDIL

53. Medicamento más utilizado para el tratamiento crónico, es de particular utilidad
en el hipertenso con insuficiencia renal.
Mecanismo de acción:
Aumentar la permeabilidad del
canal de K modulado por ATP.
Efecto farmacológico:
• Hiperpolarización y relajación del
músculo liso arteriolar.
• Aumenta flujo sanguíneo cutáneo,
muscular esquelético TGI y corazón.
• Dilata arterias renales
• Mejora la función renal
• Potente estimulador de renina
Farmacocinética:
- Buena absorción digestiva
- Profármaco
- []máx: 1h
- Metabolismo hepático
Efectos adversos:
- Retención de líquidos y sal
- Cardiovasculares
- Hipertricosis
Aplicación terapéutica:
- HTA grave que responde mal a
otros antihipertensores
- Administrar con Diurético
- Dosis: 1,25 mg , puede
incrementarse a 40 mg.

54. NITROPRUSIATO DE
SODIO

55. Mecanismo de acción:
- Liberación de NO
Efecto farmacológico:
- Vasodilatación arteriolar y venular
- Aumento moderado de FC
- Disminución total de la demanda de
O2 por miocardio
Farmacocinética:
- Administración por venoclisis continua
- Inicio de acción: 30 seg.
- Pico máximo: 2 min
- Cese de efecto: 3 min después de
suspender venoclisis
Aplicación terapéutica:
- Urgencias hipertensivas
- Situaciones en las que se busca disminuir a corto plazo Pre y/o poscarga
- Disminución de la progresión de la disección aórtica
- Mejora GC en ICC
- Disminuye la demanda miocárdica de O2 tras IAM
- Inducción de hipotensión controlada pera prevención de hemorragias en eventos
quirúrgicos

56. HIDRALAZINA

57. NO es de primera elección.
Insuficiencia cardiaca congestiva y emergencias hipertensivas en embarazadas.
Vasodilatación (Relajación directa del musculo liso arteriolar).
Disminución selectiva de la resistencia vascular en circulación coronaria, cerebral y renal.
Estimulación potente del SNS:
Incremento de la frecuencia y la contractibilidad cardiaca.
Aumento de la actividad renina en plasma y retención de liquido.

58. VIA DE
ABS.
Biod. METAB T 1/2 depura
ción
Tiempo en
alcanzar Max
Efecto
Dosis
TGI 16% acetiladores
rapidos
35% acetiladores
lentos
Intestino
Higado
1 hr 50
ml/kg/
min
30- 120 min 25-100mg C/12hr
Cefaleas, nauseas, hipotension, palpitaciones, taquicardia y angina de pecho,
isquemia del miocardio y Sx lúpico.