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Formas destinadas a la vía
percutánea
Juan M. Irache
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
III. Formas destinadas a la vía percutánea

1. Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea
Estas preparaciones se formulan para conseguir una liberación local o
transdérmica de los principios activos, o para su acción emoliente o protectora.
Tienen aspecto homogéneo. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea
están constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente están
disueltos o dispersos uno o más principios activos. La composición de esta base
puede tener influencia sobre efectos preparación.
Base: soporte, compuesto por uno o más excipientes, de la sustancia o
sustancias activas en preparaciones semi-sólidas y sólidas.
Las bases pueden ser de origen natural o sintético y estar constituidas por un sistema
de una o varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede
tener propiedades hidrófilas o hidrófobas; puede contener excipientes adecuados,
como conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes, espesantes y agentes
de penetración. Las preparaciones destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas
importantes o en la piel gravemente dañada son estériles.
Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones semisólidas para aplicación
cutánea:
pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apósitos adhesivos
medicamentosos
Según su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un
comportamiento viscoelástico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de
tipo plástico, pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalladura. Las pastas
presentan frecuentemente dilatancia.

1.1. Pomadas
Constan de una base en una sola fase en la que se pueden dispersar sustancias
líquidas o sólidas (Ph.E.).
A. Pomadas hidrófobas (lipófilas): sólo pueden absorber pequeñas
cantidades de agua. Las bases: parafinas, aceites, grasas, glicéridos sintéticos,
ceras y polialquilsiloxanos líquidos.
Ejemplos: Pomada de óxido de cinc óxido de cinc 10 g
aceite de vaselina 10 g
vaselina 80 g
Ceratos: pomadas hidrófobas con alto% aceites y ceras, base para preparaciones cosméticas
(barras labios): cerato cosmético o “cold cream”: cerato de galeno, a la rosa
B. Pomadas que absorben agua: pueden absorber mayores cantidades de agua
produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua dependiendo
de la naturaleza de los emulgentes.
Pomada de plata coloidal plata coloidal 15 g
agua 15 g
lanolina 35 g
vaselina 35 g
C. Pomadas hidrófilas: preparaciones cuyas bases son miscibles con agua. Las
bases están constituidas generalmente por mezclas de macrogoles
(polietilenglicoles) líquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de
agua.

1.2. Cremas: preparaciones multifásicas constituidas por una fase lipofílica y
una fase acuosa.
A. Cremas lipófilas: la fase continua es la fase lipófila.
B. Cremas hidrófilas: la fase externa es la fase acuosa.
Crema de estearato sódico ácido esteárico 140 g
sol. hidróxido sódico oficinal 30 g
glicerina 280 g
agua purificada 550 g
1.3. Geles: formados por líquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes
apropiados.
A. Geles hidrófobos (lipogeles u oleogeles):
B. Geles hidrófilos (hidrogeles):
Glicerolado de almidón almidón de trigo pulverizado 6,6 g
agua purificada 6,6 g
glicerina 86,8 g
Pasta de óxido de cinc
Pasta de Lassar
Pasta de cinc
Pasta de cinc de Darier
almidón de trigo .....25 g
óxido de cinc ..........25 g
lanolina ...................25 g
vaselina ..................25 g
óxido de cinc ............25 g
carbonato cálcico .....25 g
glicerina ................…25 g
agua .....................…25 g
1.4. Pastas: contienen elevadas % de sólidos finamente dispersos en la base.

1.5. Cataplasmas: consisten en una base hidrófila que retiene el calor en la que
están dispersos los p.a.(s) sólidos o líquidos. Normalmente se extienden en una
capa gruesa sobre un apósito adecuado y se calientan antes de su aplicación a la
piel.
1.6. Apósitos adhesivos medicamentosos: preparaciones flexibles que
contienen uno o más p.a(s). Están destinados a ser aplicados a la piel con el fin de
mantener un estrecho contacto entre la piel y p.a.(s), de tal modo que puedan ser
absorbidos lentamente, o como agentes protectores o queratolíticos. Constan de base
adhesiva, que puede ser coloreada, que contiene uno o más principios activos
extendidos como una capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o
sintético. No provocan irritación ni sensibilización de la piel. La capa adhesiva está
cubierta por una banda protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel.
Se presentan en una gama de tamaños directamente adaptada al uso destinado o bien
como láminas más grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren
firmemente a la piel cuando se aplica una presión suave y pueden arrancarse sin
provocar ningún daño apreciable en la piel ni desprendimiento de la preparación del
soporte.
ENSAYOS
Disolución: Disolución. Puede ser necesario un ensayo para demostrar que la
liberación del o de los p.a(s) es la adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos
descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos.

2. Formulación preparaciones semisólidas
Características generales
pH: neutro o débilmente ácido (similar a piel)
Estabilidad física y química, compatibilidad con fármaco
Propiedades reológicas: Flujos tipo plástico-tixotrópico
adecuada extensibilidad y adaptabilidad a superficie y cavidades cutáneas
Eliminables de la zona de aplicación por simple lavado
No manchar ni piel, ni tejidos
No inducir efectos de irritación primaria, ni sensibilizaciones
Características particulares
Miscibilidad epicutánea:
Baja en preparados acción superficial / Alta cuando se requiera penetración p.a.
Poder absorbente exudados patológicos en lesiones tipo eczematoso
Poder protector alto en preparados para evitar agresiones por agentes irritantes
(cremas/pomadas barrera)
Capacidad de cesión difusiva
Posibilidad de resistir esterilización: pomadas oftálmicas, cremas para
quemaduras lesiones de alto riesgo infección
 Clasificación excipientes y base: Tres tipos : polvos, grasas y líquidos
- Excipientes monofásicos: polvos, grasas, líquidos
- Excipientes bifásicos: cremas, pastas grasas, pastas secantes
- Excipientes trifásicos: pastas frías, pastas cremosas
Preparaciones Semisólidas

2.1. Excipientes hidrófobos
Características generales
- carácter oclusivo (emoliente)
- inducen hidratación zona aplicación
- mantienen capa acuosa de cierto espesor en interfase
aumenta la acumulación agua interna
aumenta la acumulación de sudor
 Hidrocarburos
a. Vaselina
b. Parafinas
 Siliconas
 Ceras
a. Cera blanca o cera de abejas
b. Lanolina (grasa de lana o lanoleina)
 Glicéridos naturales
a. Aceites
b. Manteca de cacao
 Glicéridos derivados de glicéridos naturales
a. Glicéridos poliglicolisados saturados o naturales
b. Productos derivados de glicéridos
CH3
Si-O
CH3
n
Silicona
Dimetilsiloxano

2.2. Bases de absorción anhidras
vehículos hidrófobos y emulgentes A/O (SIN AGUA)
mantiene grado hidratación adecuado piel
al añadir agua: emulsión A/O
Comercializadas:
Base 2230, Base WL2586
Coldbase 15, Emulgol
Neo PCL W/O
Ungüentum
alcoholicum lanae
(BP)
Ungüentum simplex
(BP)
alcoholes de lana 6 %
vaselina blanca 10 %
parafina sólida 24 %
parafina líquida 60 %
Alc. cetoestearílico 5 %
Lanolina 5 %
parafina sólida 5 %
vaselina filante 85%
2.3. Emulsiones A/O o H/L
Características generales: Todas las anteriores + agua: emulsiones H/L
preparación de cremas refrescantes (cold-creams)
vehiculizar p.a. con acción tópica o penetrante
A. Cremas refrescantes
Emulsiones lábiles que ceden agua con
facilidad cuando se aplican sobre la piel
B. Vehículos medicamentos tópicos
mezclas vaselina / lanolina
mezclas vaselina / emulgentes A/O
mezclas aceites / emulgentes A/O
Cerato de Galeno Ungüentum alcoholicum
lanae cum aqua (50:50)
cera blanca 13,0 g
aceite almendras 53,5 g
agua dest. Rosas 33,0 g
borax 0,5 g
alcoholes de lana 3 g
vaselina blanca 5 g
parafina sólida 12 g
parafina líquida 30 g
agua destilada 50 g

2.4. Bases de emulsión O/A ó L/H anhidras
Características generales: También llamados excipientes lavables (son
fácilmente eliminables por lavado o aclarado con agua). Dan emulsiones L/H
muy estables al añadir agua.
Comercializadas:
no iónica Base L200, Faisacrème O/W,
Isoderm C, Lactobase N,
Neo PCL O/W
iónicas: Cera lanette N, Sedefos 75
Tesal (aniónica alcalina)
ANIONICAS CATIONICAS NO
IONICAS
Cera
emulsiva
Pomada
emulsiva
Cera
lanette
Pomada
cetrimida
Base de
emulsión
no iónica
Lanette O (1) 90 27 90 27 30
Lanette E (2) - - 10 - -
Cetrimida - - - 3 -
Texapon Z (3) 10 3 - - -
Parafina
líquida
- 20 - 20 10
Tween 80 (4) - - - - 10
Vaselina
blanca
- 50 - 50 50
(1) Alcohol cetoestearílico; (2) Cetoestearilsulfato sódico; (3) Laurilsulfato sódico; (4)
Polisorbato 80
Mezclas de vehículos grasos y emulgentes:
alcoholes grasos (cetílico, esteárico)

2.5. Emulsiones O/A ó L/H (Bases + agua)
ANIONICA NO
IONICA
Ungüento
hidrofílico (USP)
Base
Beeler
Ungüento
hidrófilo
(Helv.)
Alcohol estarílico
Alcohol cetílico
Cera blanca
Aceite de cacahuete H2
Vaselina blanca
25
-
-
-
25
-
15
1
-
-
-
10
-
20
-
Lauril sulfato sódico
Polisorbato 60
1
-
2
-
-
5
Propilenglicol
Agua purificada
12
37
10
72
10
55

2.6. Excipientes hidrófilos
Características generales: Materiales que en presencia de agua adquieren
consistencia semisólida sin capacidad oclusiva
no favorecen por si mismos la penetración p.a.
A. Excipientes anhidros
 Polietilenglicoles (Macrogoles®)
- líquidos: PEG 200; 400; 600
- semisólidos: PEG 800; 1200; 1500
- sólidos (Carbowax®): PEG 3000-20000
- Pomada de polietilenglicol (USP)
PEG 400 60 %
PEG 3000 40 %
PEG 400 45%
PEG 3000 45%
Alcohol cetílico 10%
- utilización adecuada para pieles seborreicas y secado de heridas

2.6. Excipientes hidrófilos
B. Hidrogeles: Se obtienen por
esponjamiento limitado de sustancias
orgánicas macromoleculares o
combinaciones inorgánicas
 Hidrogelificantes inorgánicos
a. Dióxido de silicio de alta dispersión
(Aerosil®)
b. Bentonita (Veegum®): Montmorillonita
 Hidrogelificantes orgánicos
a. Carbohidratos de elevado peso molecular
b. Celulosa y derivados
c. Acido poliacrílico (Carbopol®; Pemulen®)
d. Alcohol polivinílico (Poliviol®; Rhodoviol®)
e. Polivinilpirrolidona (Kollidon®)
H
H
O
O
H COO-
neutralización
medio
ácido
viscosidad
COO- COO-
COO-
Carbopol
910 NF
Geles, cremas
Lociones
934 NF Geles
Cremas, lociones
934P NF bioadhesivos
940 NF Geles, cremas
980 NF Geles, cremas
941 NF Geles, lociones
981 NF Geles, lociones
1342 NF Geles, cremas, lociones
transdérmicos
1382 Geles, cremas, lociones
transdérmicos
Pemulen
TR-1 NF
Geles, Cremas,
lociones, TDs
TR-2 NF Geles, cremas, lociones
transdérmicos
Noveon
AA-1 USP
Geles bioadhesivos

Tipo
Electroquímico
Comportamiento
reológico
Solubilidad /
Dispersión
Viscosidad
Goma arabiga 1 5 8,9 10
Goma guar 1 5 8, 9 10-12
Almidón y der. 3 6 8, 9 10
Pectinas 1 5 10
Alginatos 1 5 8, 9 10-12
Caseína 2 5 8, 9 10
Etilcelulosa 3 4, 5 7, 8 10-12
Hidroxietilcelulosa 3 4, 5 8 10,12
HPC 3 5 7-9 10-12
Metil celulosa 3 5 8, 9 10-12
CMC sódica 1 4, 5 8, 9 10-12
Alcohol polivinílico 3 5 7-9 10
PVP 3 7-9 10
Carbopol 1 5 7-9
Acrilatos 1 5 8, 9 10-12
Bentonita 1 4, 5 8, 9 10, 11
Veegum 1 4, 5 8, 9 10, 11
1: Anióinico; 2: Catiónico; 3: No ionico
4: Tixotrópico; 5: Pseudoplástico; 6: Dilatante
7: En aceite; 8: En agua caliente; 9: En agua fría
10: Baja; 11: Media; 12: Alta

Gelificante C (%) Características
Veegum® 15-20  Margen pH: 4,5-10,5
 electrolitos facilitan
Aerosil® 15-20  Margen amplio pH
 electrolitos facilitan
MC 3-10  Margen pH: amplio
 caracter no ionógeno
EC 3-10  Margen pH: amplio
HEC
(Natrosol®)
10-15  Margen pH: amplio
EHEC 10-15  Margen pH: amplio
CMC 6-12  Margen pH: 4-10; aniónico
Carbopol® 1-5  Margen pH: 6-10; aniónico
Polyviol® 12-15  Margen pH: 4-10
 incompatible carbopol
PVP
(Kollidon®)
10-15  Margen pH: 4-10
 forma complejos
Concentración necesaria
para dispersar en
solución
acuosa y obtener
producto de textura
adecuada para su
aplicación sobre la piel

3. Patologías dermatológicas: casos generales
Lesión/
Proceso
Sintomatología Características Tratamiento
AGUDA  Lesiones
húmedas
 Procesos
eritematosos y
exudativos
 Seborrea
 Eritema
 Vesículas
 Ampollas
 Exudación
Prep. de tipo acuoso.
El agua al evaporarse enfría
(menor prurito y tensión) e
induce vasoconstricción
local (menor flujo
sanguíneo)
CRONICA  Lesiones secas
 Lesiones
encostradas y
fisuradas
 Psoriasis,
Eczemas
 Xerosis
 Liquenificación
 Descamación
 Costras
Tratamientos oclusivos,
favorezcan rehidratación
zona afectada.
Actuan por maceración
(ablandamiento estrato
córneo) y minimizando
pérdida agua endógena por
evaporación
SUBAGUDA  Intermedias
Axiomas: Cuanto más aguda sea dermatosis, mas suave el tratamiento
A la humedad, aplicar humedad; A la sequedad, oclusión
Tener en cuenta que excipiente tiene efecto farmacológico propio y
que su incorrecta selección puede ocasionar retraso en curación o
empeoramiento dermatosis.

3.1. Usos excipientes y formas galénicas
A. Polvo: efectos secantes al aumentar la evaporación, reducen humedad
– No utilizar en pliegues. Mezcla irritante con sudor
– Higiene y cosmetología: Talco, OZn, TiO2, calamina, estearato Zn
B. Líquidos: al evaporar, efecto vasoconstrictor, refrescante, calmante
– Aplicación a fases agudas de las dermatosis (exudación)
– Ej.: agua, alcohol, PG, éter, ácido acético, nitrato de plata
C. Grasas: efecto hidratante, protector y oclusivo (favorece penetración)
D. Soluciones: Preparaciones de polvos en líquidos
– Indicados en dermatosis inflamatorias agudas, áreas pilosas y pliegues
– Ej.: soluciones acuosas, sol. hidroalcohólicas, suspensiones, tinturas, barnices
e. Cremas O/A (evanescentes): poco oclusivas y se lavan fácilmente
– Secantes y ocasionan picor en pieles secas, dermatosis inflamatorias agudas y
lesiones seborreicas
f. Cremas A/O (Cremas barrera): Prep. refrescantes y con cierto poder oclusivo
– Uso en inflamaciones crónicas (psoriasis y eczema crónico)
g. Ungüentos/ Pomadas: Impermeabilizantes, ablandan la piel y facilitan
penetración fármacos
– Uso en eliminar costras y escamas (psoriasis y eczemas hiperqueratósicos)
– No en inflamaciones agudas, pliegues, plantas y zonas con mayor densidad
glándulas sudoríparas)
h. Pastas bifásicas / trifásicas: mezclas de polvos y grasas
– Pastas: polvo/grasa 1:1 / Pastas duras: polvo/grasa 2:1 / Pastas blandas:
polvo/grasa 1:2
– Recubrir periferia ulceraciones y en dermatosis subagudas o crónicas. No en fases
exudativas

Sumario Usos y Aplicaciones. Elección vehículo
depende
a. Tipo de piel
Selección base con efecto contrario
- piel seborreica: base poco grasa (cremas evanescentes o lociones)
- En piel seca usar pomadas / ungüentos
b. Localización lesión a tratar
- Cuero cabelludo: lociones y geles
- Pliegues: pastas y cremas
- Cara: cremas y lociones
- Palmas y plantas: pomadas
c. Grado de absorción p.a.
- Absorción baja: lociones y soluciones
- Absorción media: cremas
- Absorción alta: pomadas
d. Grado agudeza dermatosis
- lesión exudativa: líquidos
- lesión crónica y secas: pomadas, ungüentos
- lesión agudo-subagudas: cremas y pastas

Ictiosis
Psoriasis
Xerosis
Psoriasis
Ampolla
Eritema
Eczema

4. Preparación de formas semi-sólidas
4.1. Material
a. Oficina
- mortero en frío
- mortero en caliente
b. Industria
- mezcladores planetarios
- agitadores de hélice
- agitadores de turbina
- homogeneizadores
molino coloidal, refinadora de cilindros
homogeneizador de tipo válvula
Unguator

Mezcladores
planetarios
Abiertos
A vacio

Impulsores / agitadores

Refinadora de
cilindros
Homogeneizador
tipo válvula

Molino
coloidal
MC: triturar, moler y/o refinar componentes
de mezcla húmeda, logrando DISPERSIÓN
– HOMOGENIZACIÓN con tamaño
cercanos al micrómetro.
1. El producto recorre superficie encerrada
por un rotor cónico ranurado en su
periferia, y un estator también cónico
interior ranurado que se encuentra fijo.
2. Fuerzas combinadas de corte hidráulico,
corte mecánico y acción centrífuga.
3. El espacio libre entre ambas piezas, se
puede regular.
4. Existen varios diseños de ranurados:
- Ranurado normal: emulsiones y
homogenización
- Ranurado en cruz: dispersión sólido en
líquido
- Ranurado helicoidal: productos fibrosos.

fármaco
pulverización
tamización
pesada
excipientes
pesada
fusión
mezcla
agitación
POMADA
Homogeneización
Acondicionamiento
4.3. Pomada “suspensión”
En Oficina: procedimiento dilución geométrica
fármaco se interpone con pequeña porción
excipiente (en frío o caliente), obtención masa
homogénea, añadir nueva porción excipiente
(igual a la masa inicial) y homogeneizar
En Industria: agitadores malaxadores y
refinadora de cilindros
Procedimiento similar para PASTAS
fármaco
pulverización
tamización
pesada
disolución en
éter o alcohol
excipientes
pesada
fusión
mezclaagitación
POMADA
Homogeneización
Acondicionamiento
4.2. Pomada “solución”
- productos volátiles añadir al comienzo enfriamiento
- soluciones sobresaturadas, al enfriar precipitan

4.4. Cremas
Temperatura mezclado fases: 60-70ºC
- Método CONTINUO-SIMPLE
incorporación simultánea fases
para grandes lotes
necesita bombas dosificadoras
- Método DIRECTO
adición fase interna sobre externa
cuando volumen fase dispersa bajo
generalmente emulsiones A/O
- Método INDIRECTO o INVERSION
DE FASE
tamaño de gotícula muy fino
Preparación
fase acuosa
Preparación
fase grasa
calentamiento
Incorporación de una
fase en otra
Enfriamiento de
la mezcla
Homogeneización
Maduración
Acondicionamiento
Mezclado
sustancias volátiles
neutralización
equipo de vacío al sistema de fabricación

5. Acondicionamiento
Máquinas para la
dosificación de productos
de alta viscosidad y
pastosa en recipientes
preformados de plástico
rígido, aluminio, metálicos,
vídrio o bolsas plásticas.

6. Ensayos y Controles
6.1. Examen características macroscópicas
a. Caracteres visuales: Aspecto, Consistencia, Homogeneidad
b. Caracteres olfativos: Olor típico, anormal o pérdida de olor
c. Caracteres táctiles (no con preparaciones cáusticas): Tacto, Sensación
6.2. Examen microscópico y distribución granulométrica
6.3. Análisis reológicos
6.3.1. Características reológicas
a. Viscosímetros capilares (Ph. J.)
Mide el tiempo (T) necesario para que una determinada cantidad de
preparación atraviese un capilar, de dimensiones definidas, a Tª apropiada.
b. Viscosímetros de elementos giratorios
La preparación es cizallada entre dos superficies sólidas donde una gira
(rotor). La viscosidad vienen dada por la relación entre el momento de par
transmitido por el líquido y la velocidad de rotación de la superficie sólida.
6.3.2. Determinación de la consistencia
Propiedad oponerse deformaciones provocadas por las fuerzas exteriores
a. Medida por penetrometría: penetrómetro de Mahler
b. Medida de la fuerza de extrusión: Fuerza necesaria para expulsar una
cantidad determinada de pomada a partir de un tubo blando

6.3.2. Determinación de la consistencia
c. Medida capacidad de extensión: Superficie sobre la que se extiende una
pomada bajo la acción de una fuerza determinada.
d. Medida del poder de adhesión
e. Medida del límite de flujo
f. Medida del tiempo de flujo
6.3.3. Determinación del punto de gota
6.4. Determinación del tipo de emulsión
Medida de la conductividad – Conductímetro / Método por dilución / Método
de los colorantes / Otros
6.5. Determinación del pH
6.6. Determinación perdida agua o disolventes. volátiles
6.7. Ensayos microbiológicos
6.8. Ensayos químicos
6.9. Ensayo de la interacción contenido/continente
6.10. Ensayo de esterilidad: tratamiento heridas abiertas, llagas, úlceras.
6.11. Ensayos de liberación in vitro
Determinar cantidad de principio activo liberado por preparación en un
medio receptor.

Penetrómetro
Viscosimetro capilar

7. Preparaciones líquidas para aplicación
cutánea
Preparaciones de diferentes viscosidades destinadas a la
administración local o transdérmica de p.a.(s). Son soluciones,
emulsiones o suspensiones que pueden contener uno o más
principios activos en un vehículo adecuado. Pueden contener
conservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes
como estabilizantes, emulsionantes y espesantes.
Se distinguen:
champús
espumas para uso cutáneo.
Las preparaciones específicamente destinadas para
el uso en la piel gravemente dañada son estériles
(Ph. E.).
Preparaciones Líquidas

7.1. Champús
Preparaciones líquidas o, en ocasiones, semisólidas, destinadas a su
aplicación al cuero cabelludo y posteriormente elimadas por lavado con
agua. Por frotamiento con agua forman generalmente espuma. Son
emulsiones, suspensiones o soluciones. Normalmente continenen agentes
tensioactivos (Ph. E.).
Tipos de champús
- cosméticos
- medicinales
acondicionamiento / reestructuración pelo dañado
anticaspa, antiseborreico, prevención y tratamiento alopecias
Propiedades buen champú
- limpiar perfectamente, adecuado al tipo de cabello
- dejar cabello fácilmente peinable
- dejar cabello suave
- mejorar el brillo
- dejar cabello menos seco y electrizado, facilitar el cepillado
- producir abundante espuma
- consistencia agradable, barato y buen perfume

7.1.1. Formulación champús
a. Detergente
TS aniónicos: Alquilsulfatos o sulfatos de alcoholes grasos (Lauril eter sulfato Na)
Triglicéridos sulfatados (aceites sulfonados)
TS catiónicos afinidad por fibras naturales (queratina), sensible agua dura
confiere suavidad brillantez, poder bactericida
TS anfóteros elevado poder germicida
bajo poder irritante piel y conjuntiva ocular
TS no iónicos Amidas de ácidos grasos, derivados polioxietilénicos y ésteres
Productos de condensación de OEt, Propileno y butileno
Esteres sacáridos de ácidos grasos; de sorbitol
b. Estabilizadores espuma: Amidas de ácidos grasos
mantener el PE del sistema tensioactivo
modificar el tipo de espuma: burbujas pequeñas, cremosas
c. Espesantes aumentar la viscosidad del champú
lauril eter sulfato sódico + NaCl, gomas, PVA, PVP, carbopol…
d. Opalinizantes y agentes nacarantes
e. Suavizantes disminuir poder detergente excesivo tensioactivo: lanolina y der.
lanolina polioxietilenada, lecitinas, colesterol, proteínas
f. Secuestrantes
g. Conservadores
h. Perfumes y colorantes: perfumar; enmascarar olores
i. Vehículo: agua purificada

7.1.2. Fabricación champús

7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneo
a. Espumas medicamentosas (Ph.E)
Preparaciones que se componen de un volumen grande de gas dispersado
en un líquido que contiene uno o más p.a(s), un tensioactivo para permitir
su formación y otros excipientes. Están destinadas a aplicarse en la piel o
en las mucosas.
Estas se forman en el momento de su administración a partir de una
preparación líquida contenida en un envase a presión.
El envase lleva un dispositivo consistente en una válvula y un pulsador
adecuado para expulsar la espuma.
Cumplen requisitos preparaciones farmacéuticas
presurizadas
Se preparan utilizando materiales y métodos diseñados para garantizar la
esterilidad y a evitar la introducción de contaminantes y el crecimiento de
microorganismos.

7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneo
b. Preparaciones Farmacéuticas presurizadas
Preparaciones en envases especiales bajo la presión de un gas.
Se liberan del envase con ayuda de una válvula:
- aerosol (dispersión)
- chorro líquido o semilíquido (espuma)
Presión necesaria: gases propulsores, mecanismos mecánicos, otros
Envases. Son herméticos y resisten la presión interna.
Aplicador apropiado

Types of pressurized Aerosol Formation
Sprays
- Fine dry sprays
inhalation aerosols
- Coarse dry sprays
antifungal sprays
deodorants
- Coarse wet sprays (W/O emulsion)
antiseptic sprays
Foams
- Stable foams (O/W emulsions)
rectal or topical anti-inflammatory foams
Propellant Concentrate

7.2.1. Espumas: formulación
 Formulación
preparación en recipiente cerrado hermético (válvula)
a. Concentrado: líquido (sol. acuosa TS),
emuls. L/H
Tensioactivo
ANIO: laurilsulfato Na, dioctilsulfosuccinato Na
sales de trietanolamina
NI: ester graso de glicerol: palmitoestearato
ésteres de AG de sorbitano
ésteres grasos de polioxietileno
Otros: acilglutamato (cuando L/H emulsiones)
Diaformer Z-731: mezcla de acrilatos, lauril
acrilato, estearil acrilato, copolímero de
óxido de etilamina y metacrilato
Capro-caprilato de glicerol
Caprilocaprato de cocoilo
Acido esteárico autoemulsionable (con
EtOH)
Otros excipientes
- PEGs (PEG 800, PEG 300) para conferir sensación
agradable y aumentar la cremosidad espuma
- caprilil meticona (a baja C) como fase grasa para
favorecer extensión espuma y dar sensación no
grasa
 Interés de estas formas
acondicionamiento atractivo
productos tacto agradable, ligero
fácil aplicación
excipientes favorecen penetración p.a.
Forma
farmacéutica
presurizada
- Sistema bifásico: fase gaseosa y
fase preparación
- tamaño de partícula = 50 µm
- poder de recubrimiento elevado

b. Gas / Propulsores
licuados: butano, isobutano, propano
(BIP)
comprimidos: CO2, N2 …
7.2.1. Espumas: formulación
n-butane Isobutane Propane
Formula C4H10 CH(CH3)3 C3H8
Flammability limits in air
(%w/v)
1.9-8.8 1.8-8.4 2.2-9.5
Boiling point (ºC) -0.5 -11.7 -42.1
Vapor pressure at 25ºC
(pounds/ inch2
)
31 45 125
Liquid density 25ºC
(g/mL)
0.58 0.56 0.51
ODP/GWP 0.00/0.00 0.00/0.00 0.00/0.00
Ozone Depletion Potential / Global Warning Potential relative to CFC-11

Geles / Viscosos
Foams
Cremas/ Geles
Actuators for gels, foams
Valves
Valves for foams
Juan M. Irache

7.2.3. Espumas: fabricación, ensayos
 Preparación de espumas
Preparación concentrado y maduración 24 h (reposo)
Homogeneización (caso emulsión) y dosificación en recipiente
Colocación válvula y pulsador adaptado distribución espuma (evitar
pulverización)
 Ensayos de espumas
A. Densidad relativa (dr) de la espuma
Adaptar al pulsador un tubo rígido de 70-100 mm de longitud y aprox.
1 mm diámetro. Presionar pulsador y llenar cápsula de fondo plano
de 60 mL vol y 35 mm h con un movimiento circular. Pesar.
Determinar masa del mismo volumen de agua. Realizar 3 medidas,
ninguna > media más 20%.
dr = m/e
m: masa (g) espuma; e: masa (g) mismo volumen de agua
b. Duración de la expansión
Bureta de 50 ml y 15 mm de diámetro, con escala graduada de 0,1
ml, que lleva una llave. La parte inferior bureta está conectada al
botón pulsador envase por medio tubo plástico no mayor que 50 mm
y de 4 mm de diámetro. Oprimir botón e introducir unos 30 ml de una
sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha
cronómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el
volumen cada 10 s, hasta alcanzar valor máximo. Realizar 3
medidas. En ningún caso más de 5 min para obtener máximo.
c. Esterilidad
d. Otros controles: pH, viscosidad, extensión entre placa vidrio,
adherencia sobre superficie, drenaje espuma, evaporación al aire,
volumen residual (tras eliminación gas), medida altura de punta

7.2.4. Espumas: cambios en formulación
 Inconvenientes asociados a la
utilización de propulsores licuados
Protocolo de Montreal previsto supresión
CFC
- utilizar protóxido de nitrógeno: poco soluble
en agua, alta solubilidad en grasas
- utilizar mezclas BIP
 Modificaciones
a. Nuevos propulsores
b. Uso de modificaciones en las válvulas
- Sistema SUPERMATIC (Supermatic
foamer)
- Sistema AIRSPRAY
Dificultad para dosificar cantidad de
concentrado
c. Uso de disolvente orgánico muy volátil
- Solución para espumas de afeitar
d. Formación de CO2 (mezcla
efervescente)
e. Uso de aire comprimido
Nombre Fórmula Núm. Teb. Infl.
Tetrafluoro etano C2H2F4 134a -26.5 no
Heptafluoro propano C3HF7 227 -16.5 no
Difluoro etano C2H4F2 152a -117 si

7.2.4. Espumas: uso de modificaciones válvulas
Sistema Airspray
Bag on valve for
aerosols, foams

Compressed air instead of a liquid gas (hydrocarbons)
1. The can has a Bag on Valve unit placed in it.
2. Compressed air is added to the can around the BOV unit.
3. The BOV unit is crimped onto the can sealing the system
4. The product is injected through the valve of the BOV unit.
As the product fills the bag, the volume remaining in the can
is reduced, increasing the pressure in the can.
5. An actuator is installed to finish the package
EP Spray System
Con aire comprimido
Bag-on-Valve

7.3. Otras formas líquidas
 Lociones
Preparados elaborados con un vehículo
acuosos o de bajo contenido en alcohol
que contiene las sustancias activas
disueltas o en forma de suspensión.
 Linimentos (Embrocaciones)
Preparados líquidos cuyo vehículo es un
aceite, de viscosidad variable, en el que se
disuelven o interponen en forma de
emulsión (A/O) las sustancias medicinales.
Linimento oleocalcáreo
aceite de oliva 1 parte
solución Ca(OH)2 1 parte
 Leches o leches dérmicas
Son emulsiones L/H (O/A) de consistencia
fluida. La denominación “leche” se utiliza
en cosmética
 Soluciones
Loción de calamina
(USP XXIII)
Loción de acetato básico
de plomo o agua blanca
Calamina 6%
Oxido de cinc 8%
Glicerina 2%
Magma bentonita 25%
Sol. Hidróxido Ca 59%
Sol. acetato básico Pb 2 g
Agua 98 g
Solución de
mercuresceina sódica
Solución alcohólica yodo
oficinal (tintura de yodo)
Mercurocromo 2% p/v
agua (con EtOH) csp
yodo 5 g
yoduro potásico 3 g
alcohol 95º 85 g
agua 7 g
Sol. Alcohólica fuerte
alcanfor (alcanfor
alcanforado)
Povidona iodada
Alcanfor 10 g
alcohol 90º 90 g
PVP-yodo 10 g
Sol. tampón pH 4.5
cítrico/fosfato csp 100 mL

7.4. Preparaciones líquidas de aplicación cutánea
para uso veterinario (Ph.E)
Preparaciones líquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener una
acción local o sistémica. Son disoluciones, suspensiones o emulsiones
que pueden contener uno o más p.a.(s) en un vehículo adecuado. Pueden
presentarse como preparaciones concentradas en forma de polvos
humectables, pastas, disoluciones o suspensiones. Pueden contener
conservantes, antioxidantes y otros excipientes tales como estabilizantes,
emulsionantes y espesantes. Se distinguen:
- Espumas cutáneas
- Concentrados para baño
- Preparaciones para unción dorsal continua
- Champús
- Preparaciones para unción dorsal puntual
- Preparaciones para pulverización
- Baños para pezones
- Pulverización para pezones.
- Lavados mamarios.

8. Formas dermatológicas sólidas
Barritas o lapiceros
barritas de nitrato de plata: acción cáustica: tratamiento de verrugas
Barras (Ph. E.)
Preparaciones sólidas destinadas a la aplicación local. Tienen forma cilíndrica o
cónica y están constituidas por uno o varios principios activos, solos o disueltos o
dispersos en una base adecuada, que puede disolverse o fundir a la temperatura
corporal.
antisépticos diversos; otros fármacos utilizados en el tratamiento superficial piel
Polvos para aplicación cutánea (Ph. E.)
Preparaciones constituidas por partículas sólidas, sueltas y secas, con grados
variables de finura. Contienen uno o más p.a., adicionados o no de excipientes y, si es
necesario, de colorantes autorizados por la autoridad competente. Se presentan tanto
en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Están desprovistos de
aglomerados palpables. Los polvos destinados específicamente a su aplicación en
heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles Los
polvos multidosis se dispensan en: envases espolvoreadores, en envases con un
dispositivo mecánico de pulverización o en envases a presión
Formas dermatológicas sólidas

9. Formas adhesivas cutáneas
 Clasificación
a. Sin sustancia medicamentosa
Esparadrapos
Cintas adhesivas
b. Con sustancia
medicamentosa
- de acción local
Apósitos adhesivos
Tiritas medicamentosas
Sellos
- de acción sistémica
Dispositivos /
parches transdérmicos
9.1. Cintas adhesivas
- inmovilización de compresas
- mantenimiento en su lugar de agujas i.v.
- reemplazo de suturas
9.2. Esparadrapos
Función: fijar apósitos
Ensayos farmacopea
a. Adhesividad sobre placa en acero inoxidable
b. Permeabilidad al agua y al vapor de agua
c. Carga mínima de ruptura
d. Elasticidad (esparadrapos de tela)
e. Extensibilidad (esparadrapos de plástico)
Fórmulas de esparadrapo para uso médico
caucho natural ahumado
colofan
lanolina
óxido de Zn
AO
disolventes(4)
100
90
20
50
2
qs
Vistanex MML-100(1)
Vistanex LM-MS(2)
óxido de Zn
parafina hidratada
parafina fluida
Schenectady SP-1068(3)
disolventes(4)
100
30
50
50
40
1
qs
(1) Poli(isobutileno) de MM > 1.000000 y (2) 55.000; (3) Resina fenólica al
formaldehído; (4) Hasta viscosidad que permita la aplicación de la capa.
Formas adhesivas cutáneas

9.3. Tiritas no medicamentosas
Constituidas por un esparadrapo
sobre el que se fija un material de
cura como gasa hidrófila de algodón,
algodón de viscosa hidrófilo o algún
otro material (Ph. F.).
- aislar o proteger piel sana o
lesionada del exterior
9.4. Tiritas medicamentosas
Constituidas por un esparadrapo en
cuyo centro se fija un apósito, como
gasa hidrófila de algodón, guata de
viscosa hidrófila o cualquier otro
material adecuado, impregnado con
un principio activo (ej. antiséptico).
(Ph. F.).
Aplicación en pequeñas lesiones
cutáneas
9.5. Apósitos adhesivos
Formas de aplicación sobre la piel para
tratamiento local.
 Formulación
- capa adhesiva con uno o varios p.a.(s)
- soporte (no extensible, extensible, elástico)
- se adhiere a la piel a temperatura cutánea
- debe poder retirarse sin provocar lesiones
- Diferencias con dispositivos transdérmicos
dosis administradas moduladas y
Vliberación del p.a. no especificada
 Ejemplos: Emplastos callicidas
 Controles: Verificar la masa monocapa
9.6. Sellos
Formas de aplicación sobre la piel para
poner en evidencia sensibilidad de un
organismo con una sustancia reactiva.
Constituidos por un esparadrapo con un
pequeño disco fijado en su centro de material
plástico flexible, sobre el que se coloca una
masa adhesiva que contienen p.a.
Ejemplo: Sello tuberculínico
Formas adhesivas cutáneas

9.7. Parches transdérmicos
Definición y características (Ph. E.)
Preparaciones farmacéuticas flexibles de tamaño variable, que contienen uno o
más p.a (s). Están destinados a ser aplicados en la piel intacta para
suministrar el p.a a la circulación sistémica después de atravesar la barrera
cutánea. Se componen normalmente de una cubierta externa que sirve de
soporte a una preparación que contiene el p.a. Están recubiertos en la cara que
corresponde a la superficie de liberación de la preparación con una tira
protectora, que se retira antes de aplicar el parche a la piel. La cubierta externa
es una lámina de soporte impermeable al p.a, y normalmente al agua, destinada
a soportar y proteger la preparación. La cubierta externa puede tener las
mismas dimensiones que la preparación o ser mayor que ésta. En el último
caso, la parte de la cubierta externa que sobresale está recubierta de un
adhesivo sensible a la presión, que asegura la adherencia del parche a la piel.
La preparación contiene el p.a junto con excipientes, tales como estabilizantes,
solubilizantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberación o a
mejorar la absorción TD. La preparación puede tener forma de depósito
semisólido, una de cuyas caras es una membrana que puede controlar la
liberación y difusión del p.a. En este caso, las sustancias adhesivas sensibles a
la presión pueden estar aplicadas en algunas o en todas las partes de la
membrana, o bien sólo en los bordes de la membrana de la cubierta externa.
Parches transdérmicos

Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el parche transdérmico se
adhiere firmemente a la piel por aplicación de una presión suave de la mano o los
dedos y puede retirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se desprenda
la preparación de su cubierta externa. El parche no debe ser irritante ni sensibilizar la
piel, incluso tras aplicaciones repetidas.
La película protectora consiste generalmente en una lámina de material plástico o
metálico. Cuando se retira, no se desprende del parche la preparación (matriz o
depósito) ni el adhesivo.
Los parches transdérmicos están normalmente acondicionados en sobres
individuales sellados.
ENSAYOS
Uniformidad de contenido. Salvo indicación contraria o excepción justificada y
autorización, satisfacen el ensayo C de dosis única.
Disolución. ensayo adecuado para demostrar la liberación adecuada del p.a., por
ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches
transdérmicos. Dependiendo de la composición, dimensiones y forma del parche,
pueden considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, el método de
la célula y el método del cilindro rotatorio.
La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios
activos por parche, la dosis liberada por unidad de tiempo y el área de la superficie
de liberación del principio activo.

9.7.1. Parches: características generales
Ventajas sobre terapia
convencional
- Evitar problemas gastrointestinales
- Evitar efecto 1er paso: trinitrina, fentanilo,
testosterona
- Para p.a.(s) no administrables por vía oral
(péptidos)
- Para p.a.(s) con IT estrechos
- Control niveles sanguíneos
- Observancia del tratamiento por paciente
- Fármacos con t1/2 bajas
- Terapia parada por eliminación sistema
- Efectos prolongados: clonidina, nicotina
- Disminuir efectos adversos: escopolamina
Inconvenientes de la vía percutánea
- No es práctico para administrar altas dosis
- Pueden dar irritación y sensibilización
- Existen fármacos se metabolizan en piel
- No es aplicable para fármacos de alto PM
Propiedades ideales fármaco
•Actividad farmacológica intrínseca alta
•Coeficiente de reparto (P) adecuado
•Bajo peso molecular (FDA < 320)
•Tamaño molecular pequeño
•Bajo punto de fusión
•Coeficiente de difusión apropiado
•Necesidades clínicas: administración
prolongada y mejora con reducción
dosis o cambio vía administración
•Ausencia efecto primer paso cutáneo
•No irritante

Transdermal
Systems
1. Single-layer Drug-in-Adhesive
Inclusion of the drug within the skin-contacting adhesive. In this
system design, the adhesive not only serves to affix the system to
the skin, but also serves as the formulation foundation, containing
the drug and all the excipients under a single backing film.
2. Multi-layer Drug-in-Adhesive
Similar to (1) in that the drug is incorporated directly into the
adhesive. However, it encompasses either the addition of a
membrane between 2 distinct drug-in-adhesive layers or the
addition of multiple drug-in-adhesive layers under a single backing
film.
3. Reservoir
Inclusion of a liquid compartment containing a drug solution or
suspension separated from the release liner by a semi-permeable
membrane and adhesive. The adhesive component can either be
incorporated as a continuous layer between the membrane and the
release liner or in a concentric configuration around the membrane.
4. Matrix
Inclusion of a semisolid matrix containing a drug solution or
suspension which is in direct contact with the release liner. The
component responsible for skin adhesion is incorporated in an
overlay and forms a concentric configuration around the semisolid
matrix.

Fármacos en parches
– Nitroglicerina: antianginoso, vasodilatador periférico
– Clonidina: antihipertensivo
– Nicotina
– Escopolamina
– Fentanilo
– Estradiol: estrógeno
– Progesterona
– Diclofenac
• Denominación
– Diafusor “5” Parches 40 mg; 10 cm2: contiene 40 mg y libera 0,5
mg/cm2/día
– Nitro-Dur “10” Parches 80 mg; 20 cm2: libera 0,5 mg/cm2/día
– Estraderm TTS “100” 8 mg; 20 cm2: contiene 8 mg y libera 5
microg/cm2/día
– Solinitrina TS “5” Parches 62,5 mg
– Nitroplast “10” Parches 32 mg
Juan M. Irache

Parches: controles y ensayos
a. Uniformidad de contenido
Ensayo C preparaciones dosis únicas
b. Velocidad de disolución
b1. Aparato de disco
b2. Método de la célula
b3. Método del cilindro rotatorio

Parches: controles y ensayos
Resistencia a la fractura

Referencias
Textos Generales
– Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas
Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid.
– Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form
design. Churchill Livingstone, New York
– Real Farmacopea Española. 2005.
– M. Seiller, M.C. Martini. Formes Pharmaceutiques pour application
locale. Lavoisier Tec&Doc. Paris. 1996
– British National Formulary. Number 34. British Medical Association
and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1997.
Equipos
– Erweka: http://www.erweka.de/
– TMT: http://www.tmpsrl.it/semisolids.htm
– SREE Bhagwati: http://www.bhagwatipharma.co.in/
– Nem Laboratories:
http://www.nemlab.com/myweb/Product%20images/Mackinery/cre
am%20oint/image%20pages/Alufilling.htm

• Excipientes
– Uniqema: http://www.uniqema.com
– BF Goodrich (Carbopol): http://www.carbopol.com/
– Clariant: http://www.clariant.com/corporate/internet.nsf/direct/home
– Gattefosse: http://www.gattefosse.com/
– Dow Corning Corp.: http://www.dowcorning.com/
– Basf: http://www.performancechemicals.basf.com/ev-wcms-
in/internet/en_GB/portal/show-content_df/content/EV/EV5/index
– Lipoid, LLC: http://www.lipoid.com/
– Noveon Inc.: http:// www.noveon.com/
– TIC Gums, Inc.: http://www.ticgums.com/store/
Referencias

• Espumas / Aerosoles
– Válvulas/componentes: www.sprayer-pump.com/nu_aerosol_vulve.htm
– Seaquist Perfect: http://www.seaqperf.com/
– Supermatic:
http://www.supermatic.ch/produkte/produkte.asp?KatID=9&sprache=d
– AIRSPRAY: http://www.airspray.biz/
– EP Spray system:http://www.epspray.com/f/presentation.htm
– Aptar group: http://www.aptargroup.com/markets_spray.asp
• Otros
– Schott:
http://www.schott.com/iberica/spanish/applications/pharma_laboratory_industries/
analytical_measure_equipment_visicosimeters.html
– Ofite: http://www.ofite.com/products/Drilling/Viscometers/sp-Viscometers.htm
– ISDIN: http://www.isdin.es/home.asp
– FAES Pharma: http://www.faes.es/
– 3M Drug Delivery System :
http://www.3m.com/us/healthcare/manufacturers/dds/jhtml/patch_anatomy.jhtml
– httm://www.plasticimpex.com
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