Funciones y desarrollo del endotelio vascular
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Funciones y desarrollo del endotelio vascular
- 1. ENDOTELIO MD. CAROLINA MADRIGAL PG. DERMATOLOGIA R1
- 2. ENDOTELIO
- 3. PROPIEDADES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES • HOMEOSTASIS DE LA SANGRE (PLASMA Y ELEMENTOS CELULARES) • FORMACION DE UNA BARRERA QUE SEPARE LA SANGRE CIRCULANTE DE LOS TEJIDOS. • REGULACION DE LA MAGNITUD DEL FLUJO SANGUINEO. DISFUNCION DE LA CELULA ENDOTELIAL
- 4. ORIGEN DEL ENDOTELIO Y DESARROLLO DEL SISTEMA VASCULAR. HEMANGIOBLASTO ANGIOBLASTO VEGF PECAM 1 CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS. EN TEJIDOS DE ORIGEN ENDODERMICO. CELULAS ENDOTELIALES
- 6. • VASCULOGENESIS: FORMACION DE VASOS SANGUINEOS PRIMITIVOS A PARTIR DE ANGIOBLASTOS. • ANGIOGENESIS:FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS • REMODELADO VASCULAR: MADURACION DE UN CONDUCTO CON REVESTIMIENTO ENDOTELIAL EN UN VASO SANGUINEO MADURO.
- 7. • INICIAR LA FORMACION DE V.S VEGF VEGF A-E + PIGF VEGFR-1 , VEGFR- 2, VEGFR-3. Crecimiento, permeabilidad, desarrollo vascular y angiogénesis en el adulto. PIGF, VEGF A ,VEGF B Actúa en la regulación negativa y como receptor de atracción, amplicador. VEGF C, VEGF D Desarrollo linfático y linfangiogenesis posnatal. FACTORES DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR
- 9. FACTORES DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICOS FGF 1 Y FGF2 : PARTICIPAN EN VASCULOGENESIS Y ANGIOGENESIS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO. SE LIBERAN EN LESION CELULAR HORMONAS DE LA HERIDA ANGIOGENESIS LOCAL Y CREC. TEJ. CONECTIVO
- 10. RECEPTORES DE TIROCINASAS • TIE 1, TIE 2 : REMODELACION Y ESTABILIZACION VASCULAR. • TIE 2 MEDIA EL DIALOGO ENTRE CELULAS MESENQUIMATICAS PRIMITIVAS Y EN ENDOTELIO GRACIAS A LAS ANGIPOYETINAS (1,2,3,4)
- 11. RECEPTORES DE TIROCINASA • LOS RECEPTORE EPH Y SUS LIGANDOS EFRINAS: MEDIAN DE FORMA BIDIRECCIONAL LA SEÑALIZACION INTERCELULAR • EFRINA A1 ANGIOGENESIS INFLAMATORIA INDUCIDA POR FNT • EFRINA B1 ORGANIZACIÓN CAPILAR IN VITRO
- 12. OTRAS MOLECULAS • GM: FIBRONECTINA Y LAMININA Y SUS RECEPTORES INTEGRINAS BETA 1 Y BETA3 • FACTORES DE COAGULACION • CITOCINA PROINFLAMATORIAS
- 13. ESPECIALIZACION DEL ENDOTELIO • SE PRODUCE DURANTE EL REMODELADO VASCULAR, EN RESPUESTA A SEÑALES MECANICAS COMO FUERZA DE ESTIRAMIENTO O LA TENSION • SE PRODUCE POR LA MEMBRANA BASAL • DESPUES DE UNA LESION
- 14. CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LAS CELULAS ENDOTELIALES
- 15. ORGANULOS ESPECIALIZADOS DE LAS CELULAS ENDOTELIALES 1. Los cuerpos de Weibel-Palade. factor de von Willebrand (vWF) P-selectina. Interleucina-8, eotaxina-3, endotelina-1, angiopoyetina-2, osteoprotexerina,tetraspanina CD63/lamp3 y α-1,3- fucosiltransferasa VI. 2. Retículo endoplásmico, ribosomas y Golgi.
- 16. UNIONES ENDOTELIALES • UNIONES ESTRECHAS INTERCELULARES (CEREBRO Y TESTÍCULO) • UNIONES ADHERENTES (TODA LA VASCULATURA) • UNIONES DE HENDIDURA • SINDESMOSIS (RED DEL FILTRO DEL GANGLIO LINFATICO)
- 17. INTERACCION DE LA CELULA ENDOTELIAL CON LA MATRIZ • El endotelio descansa sobre la lamina basal constituida a su vez por: laminina1 ,colageno, fibronectina, nidogeno y proteoglucano • Su interacción es fundamental para el mantenimiento de las función del Endotelio. • Se interrelacionan gracias a las integrinas
- 18. EL ENDOTELIO EN LA INFLAMACION El endotelio cumple una función vital de defensa de huésped y para ella interviene en la organización de trece barreras (algunas de ellas con características de santuarios inmunológicos): •1. Alvéolo-capilar •2. Placentaria •3. Hepática •4. Glomerular •5. Hemato-Encefálica •6. Hemato-Nerviosa •7. Hemato-Líquida •8. Cefalorraquídea •9. Hemato-Oculares •(Hemato-Retiniana y Hemato-Acuosa) •10. Hematotesticular •11. Hemato-Esplénica •12. Hemato-Tímica •13. Hemato-Hematopoyética
- 19. VASODILATADORES
- 25. ARQUITECTURA DE LA VASCULATURA CUTANEA • PLEXO VASCULAR SUPERFICIAL (ARTERIOLAS Y VENULAS QUE CURSAN UN PLANO PARALELO E INMEDIATAMENTE INFERIOR A LA EPIDERMIS) • PVP CURSA POR DEBAJO DEL LIMITE ENTRE LA DERMIS RETICULAR Y EL TCS.
- 26. MICROVASOS DE LA PIEL EN LA INFLAMACION Y REPARACION • LA CE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS POR EL MODELO DISTINTIVO DE EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHERENCIA QUE PRODUCE RECLUTAMIENTO SELECTIVO Y DIAPEDESIS DE LEUCOCITOS CIRCULANTES CON LIGANDOS ADECUADOS . • EN LA PIEL TENEMOS A: 1.E SELECTINA 2.VCAM 1 3.ICAM 1
Notas del editor
- 1. Actúa como una membrana semipermeable controlando el paso de pequeñas y grandes moléculas al interior de la pared arterial y a través de los capilares y las vénulas. 2. Mantienen libre de trombogenesis a la interfase sangre-tejido, regulando la trombosis, la trombolisis y la adhesión plaquetaria. 510 Flebología y Linfología / Lecturas Vasculares 3. Modulan el tono vascular y el riego sanguíneo. 4. Metabolizan ciertas hormonas. 5. Regulan reacciones inmunitarias e inflamatorias, controlando en gran parte las interacciones de los leucocitos con la pared vascular. 6. Modifican las lipoproteínas de la pared arterial. 7. Regulan el crecimiento de otras células (fibras musculares)
- LOS HEMANGIOBLASTOS SE ORIGINAN EN LAS CELULAS MESODERMICAS, SACO VITELINO, Y POSTERIORMENTE EN CELULAS DEL MESODERMO DORSAL, DONDE SE DIFERENCIAN PARA FORMR ISLOTES DE SANGRE LOS ANGOBLASTOS PROVIENEN DE ESTOS ISLOTES, ALGUNOS SE DIFERENCIAN PARA FORMAR EL REVESTIMIENTO DE ESTPOS ISLOTES Y OTROS MIGRAN PARA FORMAR LA VASCULATURA SISTEMICA RUDIMEBTARIA,
- Vegf mitogeno de alta especificidad para celulas endoteliales
- MB VARIA EN LA COMPOSICION MACROMOLECURLA Y EN ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL DE ACUERDO AL AREA ANATOMICA.
- Hay dos componentes principales almacenados en los cuerpos de Weibel-Palade. El primero es el factor de von Willebrand (vWF), una proteína multimérica de gran importancia en el proceso de coagulación de la sangre . 1 El segundo componente es la P-selectina , 2 3 que juega un rol crucial en la capacidad de las células endoteliales inflamadas de recrutar leucocitos (glóbulos brancos de la sangre) circulantes, permitiendoles salir de los vasos sanguíneos (extravasación) y pasar a los tejidos circundantes, desde donde pueden migrar al lugar de la infección o herida. Existen otros componentes adicionales dentro de los cuerpos de Weibel-Palade. Entre ellos la Interleucina-8, eotaxina-3, endotelina-1, angiopoyetina-2, osteoprotexerina,tetraspanina CD63/lamp3 y α-1,3-fucosiltransferasa VI.
- ) Factores Vasodilatadores La prostaciclina (PGI2) es el primer factor relajante derivado del endotelio que fue aislado e identificado (6). La PGI2 se sintetiza a partir del ácido araquidónico mediante la acción de la ciclooxigenasa y la PGI2-sintetasa, y se libera a nivel extracelular actuando localmente sobre las plaquetas y las células musculares lisas de la pared vascular. Su mecanismo depende de la activación de la adenilato-ciclasa que conlleva la acumulación intracelular de adenosín-monofosfato cíclico (AMPc) en las células diana de la PGI2. Los fármacos antitrombóticos orales de uso crónico que actúan a nivel de inhibición de la ciclooxigenasa deben dosificarse adecuadamente para no interferir en la liberación sistémica de PGI2. De hecho si un fármaco preserva la liberación endotelial de prostaciclina, tiene un potencial efecto protector sistémico sobre la vasculatura. Así por ejemplo, la aspirina a dosis equipotentes con el triflusal (para la inhibición de la ciclooxigenasa tipo 1 plaquetaria) parece tener un efecto anti-prostaciclina mayor que este último. Estudios comparativos en modelos experimentales animales y en células endoteliales humanas en cultivo están siendo realizados en este momento para discernir específicamente sus mecanismos de acción y su relativa capacidad de protección vascular. La demostración de que era necesaria la presencia del endotelio para que se produjera la relajación in vitro de una arteria en un baño de órgano, inducida por la acetilcolina, permitió el descubrimiento del óxido nítrico o factor relajante derivado del endotelio (EDRF) (5). Esta acción relajante está mediada por la activación de la guanilato ciclasa soluble y el consiguiente aumento de la concentración de GMP cíclico en las células del músculo liso vascular. El NO se sintetiza a partir del aminoácido L-arginina (L-Arg) y se inhibe competitivamente por análogos estructurales de la L-Arg como la monometil-L-arginina (LNMMA) y el NG-nitro-L-arginina metil-éster (LNAME) entre otros (10). El NO se sintetiza por la acción de la óxido nítrico sintasa (NOS) (11), de la que se conocen actualmente tres isoformas presentes en diferentes tipos celulares (NOS III, presente en las células endoteliales; NOS II, isoforma inducible presente en macrófagos y células mesangiales, y NOS I presente en tejido nervioso). Las isoformas NOS III y NOSI son constitutivas mientras que la NOS II es inducible. El NO sintetizado por la vía inducible participa en procesos fisiológicos o reguladores, y el NO sintetizado por la vía constitutiva participa en procesos inmunes o de lesión celular. El NO se libera de las células endoteliales en respuesta a numerosos factores tanto físicos (rozamiento de la sangre, fuerza de cizallamiento) como de tipo humoral (acetilcolina, bradicinina, catecolaminas, vasopresina, trombina, etc.). El NO actúa como mediador local de los llamados vasodilatadores endotelio-dependientes, como la acetilcolina y la bradiquinina, o como mediador de la acción vasodilatadora producida en procesos inflamatorios en respuesta a la histamina o la bradiquinina (11). La liberación de NO en respuesta a ciertas hormonas como la vasopresina y las catecolaminas sería responsable de la vasodilatación inducida por estas hormonas sobre zonas vasculares específicas, o modularía la acción constrictora generalizada de éstas. Recientemente nuestro grupo ha descrito que la presencia de LDL en concentraciones aterogénicas reduce la expresión del gen codificante para NOSIII, mediante un control transcripcional (12). Debido a su acción antiagregante también mediada por GMPc (13), el NO participa junto con la PGI2 en el mantenimiento de la permeabilidad vascular modulando la agregabilidad plaquetaria. Por ello, productos derivados de los procesos de la coagulación y la agregación plaquetaria, como el ADP, la trombina, la serotonina y el factor activador de las plaquetas (PAF), producen liberación de NO, lo que explica por qué la presencia de endotelio vascular supone una protección contra la agregación y formación de trombos (13). El NO liberado por el endotelio parece regular el fenotipo de las células musculares lisas subyacentes (14). El endotelio tiene también la capacidad de liberar otro factor vasorelajante que produce hiperpolarización de la membrana de las células del músculo liso vascular y ha sido denominado factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) (15). La relajación dependiente del factor hiperpolarizante es transitoria, mientras que la producida por NO es mantenida. Aunque no se conoce bien su naturaleza, se ha sugerido la posibilidad de que el factor hiperpolarizante sea un metabolito lábil derivado del ácido araquidónico por la vía del citocromo P450 (16). Su papel fisiológico o fisiopatológico es bastante desconocido, así como su contribución a la regulación del tono vascular. 2) Factores Vasoconstrictores La endotelina (ET) es un péptido de 21 aminoácidos que fue aislada del sobrenadante de un cultivo de células endoteliales de aorta de cerdo en el año 1988 (17). Actualmente es considerada como la sustancia endógena con mayor capacidad vasoconstrictora. Se han descrito tres ET distintas que se denominan ET-1, ET-2, ET-3, y que sólo se diferencian en algún aminoácido de su secuencia, y en su potencia farmacológica, siendo la ET-2 la de mayor acción vasoconstrictora (19). Las células endoteliales vasculares sintetizan la big endothelin o pre-pro-endotelina (un péptido de 38 aminoácidos), que mediante la acción de una endopeptidasa y de la enzima conversora de endotelina da lugar a la ET-1 (18). Su biosíntesis está regulada por trombina, angiotensina II, vasopresina, TGF???el ionóforo de calcio A23187, los ésteres de forbol, la fuerza de cizallamiento y la hipoxia (18). Se han descrito dos tipos de receptores específicos para la ET, los ETA y los ETB que se encuentran ampliamente distribuidos en cerebro, pulmón, riñón, glándula adrenal, bazo e intestino. Los ETA se encuentran en las células del músculo liso y median la contracción inducida por ET-1 y la proliferación. Los receptores ETB se encuentran principalmente en las células endoteliales (aunque también se encuentran en las células musculares lisas) donde producen la liberación de NO y PGI2 inducida por ET-1 y ET-3, produciendo por tanto relajación vascular que podría modular su acción vasoconstrictora (19, 20). Además de las endotelinas, el endotelio produce otros agentes vasoconstrictores denominados factores constrictores derivados de endotelio (21). En situaciones de hipoxia la vasoconstricción parece ser consecuencia de un aumento de los radicales libres del oxígeno (tanto aniones superóxido como radical hidroxilo) (22). Dichos radicales no actuarían directamente sino a través de la inactivación por oxidación del NO, lo que produciría una reducción del tono vasodilatador basal.