El ácido gamma-amino butírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central. Se sintetiza a partir del glutamato y se almacena en vesículas presinápticas para luego ser liberado e inactivado por transportadores. Actúa a través de los receptores GABAA, GABAB y GABAC, hiperpolarizando la neurona postsináptica. Está involucrado en circuitos motores, cognitivos y sensitivos a nivel del cerebelo, hipocampo y corteza cerebral.

1. ÁCIDO
GAMMA
AMINO
BUTÍRICO
GABA
R1: Magnolia Pizarro
Bacilio
HNCH - PSIQUIATRÍA

2. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO
Características Aminoácido no proteico
Principal neurotransmisor inhibitorio del SNC
30 – 40% de las neuronas usan GABA como
neurotransmisor para funciones sensitivas, cognitivas y
motoras
Detectado en tejidos
orgánicos en 1910
Detectado en SNC en
1950
60´ Localización,
síntesis, liberación y
activación
70´ Estructura del
recetor GABAa,b,c

3. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO: SÍNTESIS
1. Alfa descarboxilación del L glutamato
enzima descarboxilasa del ácido glutámico
(GAD)
GAD 65 GAD 67
Piridoxal
5´
fosfato
• Principal isoforma.
• Localizada en las
terminales axónicas.
• Interactúa con la
membrana plasmática.
• Apoenzima inactiva,
activada por actividad
• Distribuida en el citosol.
• Media la conversión en el
citosol.
• Enzima permanentemente
activa.

4. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO:
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
Síntesis
• Los transportadores vesiculares de GABA (VGAT) median el transporte
de GABA hacia pequeñas vesículas presinápticas.
• VGAT forma un complejo con GAD65 en la terminal nerviosa
Liberación
• La activación de estos receptores de Kainato (KAR)
• Quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) pueden modular la
liberación de GABA.
• Proceso dependiente de calcio fusión de las vesículas a la membrana
pre sináptica y liberación del neurotransmisor.

5. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO: INACTIVACIÓN
GABA no está sujeto a degradación enzimática en la
hendidura sinaptica
Los transportadores del GABA (GAT), se encuentran en
las neuronas presinápticas y astrocitos, se encargan de
recaptar el GABA extracelular.
Cuatro tipos de transportadores GAT1, GAT2, GAT3,
BGT – 1(transportador de betaína- GABA)

6. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO: TRANSPORTADORES GABA
GAT 1
• Más expresado en la corteza cerebral, en
neuronas presinápticas.
• También se localiza en las membranas
astrocíticas.
GAT 2
• Fuera del SNC (túbulo proximal, corazón y
hepatocitos), pero tiene una distribución limitada
en algunas regiones del cerebro y en la retina
GAT 3
• Principalmente en el sistema nervioso y se localiza
casi por completo en los astrocitos dentro de la
corteza cerebral
BGT1
• Menor afinidad por GABA.
• La distribución es controvertida, pero algunos
estudios informan que los astrocitos la expresan
en sitios extrasinápticos.

7. ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO: CATABOLISMO
GABA
transaminasa
ácido γ-hidroxibutírico

8. Á C ID O GA MMA A MIN O B U TÍR IC O: R EC EPTOR ES POST
SINÁPTICOS
• Receptor ionotrópico
• Pentamérico (α, β, γ, δ, ρ, ε, θ y π)
• Alrededor de un canal de Cl -
GABA
A
• Receptor ionotrópico
• Pentamérico (ρ1, ρ2 o ρ3)
• Alrededor de un canal de Cl -
GABA
C
• Receptor Metabotrópico
• Dos subunidades de 7 dominios transmembranales
(GABAB1 y GABAB2)
• GABAB1  unión para GABA
• GABAB2  proteína G, sitio alostérico capaz de
• modular la activación del receptor
GABA
B

9. Mecanismo de acción del GABA
La comunicación sináptica precisa de una neurona presináptica y otra postsináptica.
Cuando tiene lugar, los neurotransmisores se almacenan en las vesículas de la primera de
ellas, liberándose al espacio entre ambas (hendidura) y adhiriéndose a los receptores de la
segunda. Con objeto de optimizar este proceso, el neurotransmisor sobrante puede ser
reabsorbido por la neurona que lo produjo, o "reciclado" por mediación de los astrocitos.
El mecanismo de acción del GABA se centra en las fibras aferentes primarias del
sistema de motoneuronas, que se encarga de regular la actividad motriz. La unión de GABA
a los receptores postsinápticos sensibles a él ejerce un efecto de apertura sobre los canales
de cloro, resultando de ello una inhibición rápida de la célula que recibe esta señal
bioquímica. De hecho, el efecto de los fármacos agonistas de GABA (como las
benzodiacepinas) apenas tarda unos minutos en producirse desde su consumo.
Todas las células del cuerpo humano, que se encuentran separadas del ambiente externo por
membranas, presentan polaridad interna negativa cuando están en situación de reposo. Para
que una neurona se active debe resolver este estado de tensión fisiológica, algo que sucede
al interactuar con un neurotransmisor excitatorio (despolarización). En cambio, para que
pueda “relajarse” es necesario fortalecer su propia carga negativa (hiperpolarización),
mediante la citada contribución del cloro (ión de carga negativa o anión).

10. Á C ID O GA MMA A MIN O B U TÍR IC O: R EC EPTOR ES POST
SINÁPTICOS
Receptor Localización Función
GABA A
circunvolución dentada, el
hipocampo y el cerebelo
Inhibición y modulación de la
transmisión sináptica rápida
GABA C
Retina Conocimiento de la distribución
de la subunidad GABA local.
GABA B
tálamo, el cerebelo, la amígdala y
la corteza, hipocampo, la
sustancia negra, el ATV, el
Núcleo Acc, el globo pálido y el
hipotálamo
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11. Á C ID O GA MMA A MIN O B U TÍR IC O: N Ú C LEOS Y C IR C U ITOS
• del estriado al globus palidus
• del estriado a la substancia nigra
• desde el globus pallidus y de la substancia nigra al tálamo.
• células de Purkinje del cerebelo que proyectan a los núcleos
Vestibular y Cerebeloso
Sistemas de axón corto
• En todas las regiones y núcleos cerebrales existen neuronas
GABAérgicas.
• Corteza cerebral, el cuerpo estriado, el hipocampo, la
médula espinal.
Sistemas de proyección

12. Á C ID O GA MMA A MIN O B U TÍR IC O: FU N C ION ES
Conexiones inhibidoras GABA A
Entre la amigdala y la corteza cerebral,
talamo medial dorsal.
Conexiones excitadoras GABA B y GABAC
Entre la amígdala, tálamo ventral,
hipocampo y giro dentado.

13. • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4033255/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578199/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4307650/
• https://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-
2018/rmn186e.pdf