sitios de union y clasificacion de los receptores opioides y opiaceos

1. Opio
Opiáceos
Exógenos
Opioides
Endógenos
• Origen
• Naturales
• Sintéticos
• Semisintéticos
• Estructura
• Fenantrenos
• Fenilpiperidinas
• Benzomorfanos
• Morfinanos
• Potencia
• Débiles
• Fuertes/potentes
• Afinidad
• Agonistas
• Antagonistas
• Agonistas parciales
• Agonistas-antagonistas
• Duración de acción
• Corta
• Ultracorta
• Retardada
Clasificación de los
Opiáceos/Opioides

2. CARACTERÍSTICAS COMUNES A LA
ACTIVACIÓN DE RECEPTOR OPIOIDE
1. Están unidos a la proteína G
2. Aumentan la conductancia al
K+
3. Inactivan lo canales de Ca2+
4. Inhiben el sistema adenilciclasa
5. Disminución delAMPc
intracelular
6. Disminución de la excitabilidad
neuronal por hiperpolarización

3. µ (mu)
µ1
µ2
Κ (kappa)
δ (delta)
Receptor Efectos Ubicación Agonista Antagonista
µ
µ1
Analgesia supraespinal, sedación,
náuseas, vómitos, constipación,
incremento temperatura, tolerancia
Áreas de
percepción del
dolor
β-endorfinas
Morfina
Buprenorfina
Metadona
Fentanilo
Naloxona
Naltrexona
µ2
Depresión respiratoria, sedación,
dependencia
Κ
Analgesia espinal, sedación,
depresión respiratoria débil, miosis,
tolerancia débil.
Flujo sensorial a
la corteza
Dinorfina A y B
Butorfanol
Espiradolina
δ
Depresión respiratoria, analgesia débil
supraespinal, náuseas, vómitos, prurito,
tolerancia débil, activa el músculo liso,
funciones secretoras endócrinas y
exócrinas.
Áreas límbicas
Encefalinas
Etorfina
Deltorfina
σ
Disforia, alucionaciones, estimulación
psicomotora, vasomotora y
respiratoria
¿? Fenciclidina

4. • Mecanismo efector
• La respuesta de una neurona a la acción de un opioide se caracteriza por:
a) Inhibición de la actividad eléctrica
b) Inhibición de la liberación del neurotransmisor en que esa neurona se ha
especializado, sea cual fuere su naturaleza, activadora o inhibidora.
• Los receptores opioides se encuentran acoplados a diversas formas de la
proteína G según la localización neuronal del receptor, sensibles todas ellas
a la toxina perturssis.
• La activación de las proteínas G provoca inhibición de la adenilciclasa, con
reducción del AMPc, apertura de los canales de K+ y cierre de canales de
Ca2+

5. A M Pc /Prot G A M Pc /Prot G
Apertura canales K+ Cierre canales de Ca2+
Hiperpolarización neuronal y
de las terminales nerviosas
Inhibición neuronal
postsináptica
Inhibición de la liberación
del transmisor presináptico
25% 75%
ANALGESIA
70% 20%
A M Pc /Prot G
10%

6. RECEPTORES OPIOIDES
Efecto Subtipo
Analgesia
Supraespinal
Espinal
Depresión respiratoria
↑ Diuresis
Efectos psicotomiméticos
Estreñimiento
Miosis
Neurotransmisores
↓ liberación ACh
↓ liberación DA
Regulación hormonal
↑ liberación PRL
↑ liberación GH
Sedación
↑ Sensación de hambre
µ1, κ3, δ1,2
µ2, κ1, δ2
µ2
Κ1
Κ
µ2, κ
µ1
µ1
µ2, δ
µ1
µ2, δ
µ, κ
µ, κ, δ

7. Modificaciones
intracelulares en la
dependencia opiácea
• µ: receptor µ
• G: Proteína G
• Gs: Proteína Gs
• AC:Adelinato ciclasa
• PKA: ProteíncinasaA
dependiente deAMP

8. • Dualismo
• Los receptores opioides en su afinidad pueden
presentar dualismo farmacológico
• De tal manera que producen el mismo efecto
(analgesia) activando receptores diferentes
• La morfina al activar el receptor mu (µ), produce
analgesia, pero esta analgesia también pueden
producirse con otro agonista, activando un receptor
distinto (kappa, κ)
• Si ambos agonistas opioides actúan
simultáneamente uno puede antagonizar los efectos
del otro comportándose como agonista sobre un
receptor y como antagonistas sobre otro.
Agonistas Agonistas-antagonistas Agonistas parciales Antagonistas puros
Máxima actividad
intrínseca
Específicos sobre
receptores µ
Receptores µ, κ
Κ: agonistas
µ: agonistas parciales o
antagonistas
Actividad intrínseca
inferior
Pueden comportarse
como una antagonistas
agonista puro
Carecen de actividad
intrínseca
Afinidad a los tres
principales tipos de

10. Clasificación de los fármacos opíaceos y opioides en función de suestructrura química y acción
Esqueleto cíclico Grupo químico
Acción farmacológica
Agonistas
Agonistas/Antog
onistas mixtos
Agonistas
parciales
Antagonistas
Estructura
pentacíclica
Productos del Opio
Morfina
Codeína
Derivados semisintéticos
Etilmorfina
Heroína
Derivados morfínicos
Oximorfina
Oxicodona
Estructura Hexacíclica Oripavinas Etorfina Buprenorfina Diprenorfina
Estructura Tetracíclica Morfinanos Levorfano Levalorfano
Estructura Tricíclica Benzomorfanos
Estructura bicíclica
4-Fenilpiridinas
Meperidina
Fenopiridina
Difenoxilato
Loperamida
Profadol
Derivados de la 3,3-
difenilpropilamina
Metadona
L-alfa-acetilmetadol
Dextropropoxifeno
Derivados de 1,2 y 1,3-
diaminas
Fentanilo
Sufenatnilo
Alfentanilo