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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

  WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
     FARMACOLOGIA CLINICA
             2011
Fármacos en SNC
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                       • psicoestimulantes
   Estimulantes
                       • recreativos


                                 •   Analgesia
                    DOLOR Y      •   Apetito
                     OTROS
                                 •   Control fiebre
                                 •   Vomito



                   Movimientos
                    anormales    • anticonvulsivantes



                       •   depresión
      Control          •   Ansiedad
    patologias
   psiquiatricas       •   Esquizofrenia
                       •   TAB
SNC


  SISTEMA                          MESCENCEFA                      MEDULA         CORTEZA
                  DIENCEFALO       LO Y MEDULA        CEREBELO     ESPINAL
  LIMBICO                            OBLONGA
                                                                                  CEREBRAL
HIPOCAMPO,                            SIRVE COMO
AMIGDLA, SE          TALAMO-       PUENTE ENTRE EL      REGULA
PTUM, NUCLE        HIPOTALAMO       TALAMO, SNC Y        TONO
    OS                             MEDULA ESPINAL     MUSCULAR,    INFORMACIO      NEURONAS
OLFATORIOS,             RELEVO                          REGULA     N SENSORIAL,    MOTORAS Y
 GANGLIOS             DIFERENTES       SISTEMA        COORDINACI   PROPIOCEPCI    SENSIBILIDAD,
  BASALES,               VIAS        RETICULAR:           ON           ON, ,      ORGANSO DE
                     SENSORIALES     SISTEMA DE       MOVIMIENTO     MOTORA,      LOS SENTIDOS
                                    INTEGRACION           S,          FIBRAS
   MEMORIA                                            FRECUENCIA   PREGANGLIO
   RECIENTE          REGULACION
                                                      CARDIACA Y      NARES
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                                           CENTRO      FLUJO EN      SISTEMA
    SISTEMA           VISCERALES
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  REGULACION                                           POSICION
                                       COORDINACION                      O
       DEL
  MOVIMIENTO        REGULACION
                    TEMPERATUR             SISTEMA
   FUNCIONES         A, BALANCE           CARDIORES
   EMOCION Y           HIDRICO,           PIRATORIO
  MOTIVACIONALE        PRESION
        S             ARTERIAL,
                        CICLOS
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NEURONA
   • SINAPSIS: VESCICULAS:
     LIBERACION POTENCIAL DE
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Neurotrasmisor
• Un neurotransmisor (o
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  sustancia química que
  transmite información
  de una neurona a otra
  atravesando el espacio
  que separa dos
  neuronas consecutivas
  (la sinapsis).
neurotrasmisores
                                        La aplicación del NT en
              El NT debe ser liberado
                                        células experimentales
                 de la terminal pre
                                        debe ejercer su efecto
                  sináptica con su
                                            estimulando la
              concomitante actividad
                                        neurona postsinaptica




El NT debe estar
                                                                   Agonistas y
presente en las
                                                                  antagonistas
 terminales pre
                                                                   especificos
    sinápticas
                              NEUROTRASMISOR
neurotrasmisores
                                   ++

         Ca++                      +    +             Canales de Ca++
                               +            +
                           +       Ca++
                                                +
                           +                +
                               +                            Ca++
                                                    Sistema de reingreso NT
Receptores presinapticos


         Canales ionicos
                                                      Activador segundo mensajero
Canales iónicos




Canales de Na y Ca   excitatorios
Canales aniónicos




Canales de Cl inhibitorios
Segundo mensajero
Vías de segundos mensajeros
                      ACTIVACIÓN DE
                         ENZIMAS
                     FOSFORILADORAS




     APERTURA DE
   CANALES IÓNICOS                    AMPC O GMPC
   DE LA MEMBRANA




                       ACTIVACION
                     TRANSCRIPCION
                         GENICA
EXCITATORIO VS INHIBITORIO
INHIBITORIO                         EXCITATORIO
CANALES DE CLORO-POTASIO            CANALES DE SODIO
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FACILITACION ENTRADA POTASIO        DISMINUCION ENTRADA SODIO Y CLORO
                                    A LA CELULA
ACTIVACION ENZIMAS DEL RECEPTOR Y   AUEMNTO DE RECEPTORES EXCITATORIOS
REDUCCION RECPTORES EXCITATORIOS    EN LA MEMBRANA DE LA CELULA
neurotrasmisores
NEUROPEPTIDOS VS TRANSMISORES
            PEQUEÑOS
            NEUROPEPTIDOS         TRANSMISORES
                                  PEQUEÑOS
EFECTOS     LENTOS DE DURACION    RAPIDOS DE DURACION
            EFECTO MESES, AÑOS,   SEGUNDOS
            EFECTO MAS POTENTE
SINTESIS    CITOSOL TERMINACION   CUERPO CELULAR
            SINAPTICA
RECEPTOR    IONICO> SEGUNDO       SEGUNDO MENSAJERO
            MENSAJERO             CON EFECTO EN
                                  TRASNMISION GENICA
RECICLAJE   SI                    NO
NEUROTRAMISORES RAPIDOS

   ACETILCOLINA         NORADRENALINA           DOPAMINA
• SISTEMA PIRAMIDAL   • HIPOTALAMO         • SUSTANCIA NIGRA
• GANGLIOS BASALES    • TRONCO             • GANGLIOS BASALES
• PREGANGLIONAR         ENCEFALICO
  PARA Y SIMPATICO    • LOCUS CERULEUS
• POSTGANGLIONAR        (REGULAN HUMOR,
  PARASINPATICO         ESTADO ALERTA)
• PLACA               • FIBRAS
  NEUROMUSCULAR         POSTGANGLIONARES
• ALGUNAS IBRAS         SIMPATICAS
  SIMPATICAS
  POSTGANGLIONARES


   EXCITATORIOS >        EXCITATORIOS >
                                                INHIBITORIOS
    INHIBITORIOS          INHIBITORIOS
NEUROTRASMISORES RAPIDOS


      GLICINA             GABA               GLUTAMATO            SEROTONINA                NO

• MEDULA ESPINAL   • MEDULA             • TERMINALES          • NUCLEOS RAF MEDIO   • MEMORIA Y
                   • CEREBELO             PRESINAPTICAS         TRONCO ENCEFALICO     COMPORTAMIENTO A
                   • GANGLIOS BASALES     FIBRAS SENSITIVAS   • AMIGDALA              LARGO PLAZO
                   • CORTEZA CEREBAL    • CORTEZA CEREBRAL    • NUCLEO
                                                                SUPRAQUIASMATICO
                                                              • HIPOTALAMO


 INHIBITORIOS       INHIBITORIOS          EXCITACION          EXCITATORIOS          EXCITATORIOS
GABA
  • RECEPTORES           • RECEPTORES DE
    LIGANDO CANALES        PROTEINA G :
    IONICOS ENTRADA        INHIBE
    DE Cl                  ADENILCICLASA



  GABAA                   GABAB

             • CANALES LIGANDO
               ENTRADA DE Cl:
               RETINA, HIPOFISIS,
               CORDON ESPINAL



             GABAC
GABA
GLUTAMATO
       RECEPTORES
       GLUTAMATO


                               METABOTROPICOS
            NO NMDA: AMPA Y
     NMDA    ACIDO KAINICICO
                                ASOCIADOS A
                                 PROTEINA G
GLUTAMATO HIPOCAMPO




                    Ca++
               Mg                               Mg
                                                     Ca++
                                                              RECEPTOR AMPA


RECEPTORES NMDA                 RECEPTOR AMPA

POTENCIACION                        DEPRESION
                                    A LARGO
A LARGO
PLAZO
               Ca++                 PLAZO        Ca++                  PP1
                       CaMKII                           CALCINEURINA
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                       • PROCESOS DE
                         APRENDIZAJE Y
GLUTAMATO, GLICINA,
ASPARTATO                MEMORIA
                       • PLASTICIDAD
                         NEURONAL
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                                  • RECEPTORES PROTEINA G
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            SISTEMA                 ADENILCICLASA
             NIGRO
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           DOPAMINA

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                      HIPOFISIS
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          • Alfa 1: estimula
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          • Receptores B:
            estimula
            adenilcilcasa
          • Receptores alfa 2:
            inhibe
            adenilciclasa
serotonina
         • Proteína G
         • Hipocampo
           amígdala: regulación
           ansiedad
         • 5HT1a: buspirona
         • 5HT1d: sumatriptan
         • LSD: agonista parcial
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SNC: Sistema nervioso central y neurotransmisores

  • 1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA 2011
  • 2. Fármacos en SNC • Ansiolíticos • psicoestimulantes Estimulantes • recreativos • Analgesia DOLOR Y • Apetito OTROS • Control fiebre • Vomito Movimientos anormales • anticonvulsivantes • depresión Control • Ansiedad patologias psiquiatricas • Esquizofrenia • TAB
  • 3. SNC SISTEMA MESCENCEFA MEDULA CORTEZA DIENCEFALO LO Y MEDULA CEREBELO ESPINAL LIMBICO OBLONGA CEREBRAL HIPOCAMPO, SIRVE COMO AMIGDLA, SE TALAMO- PUENTE ENTRE EL REGULA PTUM, NUCLE HIPOTALAMO TALAMO, SNC Y TONO OS MEDULA ESPINAL MUSCULAR, INFORMACIO NEURONAS OLFATORIOS, RELEVO REGULA N SENSORIAL, MOTORAS Y GANGLIOS DIFERENTES SISTEMA COORDINACI PROPIOCEPCI SENSIBILIDAD, BASALES, VIAS RETICULAR: ON ON, , ORGANSO DE SENSORIALES SISTEMA DE MOVIMIENTO MOTORA, LOS SENTIDOS INTEGRACION S, FIBRAS MEMORIA FRECUENCIA PREGANGLIO RECIENTE REGULACION CARDIACA Y NARES FUNCIONES CENTRO FLUJO EN SISTEMA SISTEMA VISCERALES INTEGRACION CAMBIOS DE AUTONOMIC REGULACION POSICION COORDINACION O DEL MOVIMIENTO REGULACION TEMPERATUR SISTEMA FUNCIONES A, BALANCE CARDIORES EMOCION Y HIDRICO, PIRATORIO MOTIVACIONALE PRESION S ARTERIAL, CICLOS CIRCADIANOS Y SEXUALES, SUEÑO, SECRESION ADENOHIPOFI SIS, EMOCION
  • 4. NEURONA • SINAPSIS: VESCICULAS: LIBERACION POTENCIAL DE ACCION Y AUMENTO DE CONCENTRACION DE CALCIO • Macroglia • Astrocitos: funcion metabolica, barrera hematoencefalica • Oligodendroglia: pruductores de mielina • Microglia: células de la defensa
  • 5. Neurotrasmisor • Un neurotransmisor (o neuromediador) es una sustancia química que transmite información de una neurona a otra atravesando el espacio que separa dos neuronas consecutivas (la sinapsis).
  • 6. neurotrasmisores La aplicación del NT en El NT debe ser liberado células experimentales de la terminal pre debe ejercer su efecto sináptica con su estimulando la concomitante actividad neurona postsinaptica El NT debe estar Agonistas y presente en las antagonistas terminales pre especificos sinápticas NEUROTRASMISOR
  • 7. neurotrasmisores ++ Ca++ + + Canales de Ca++ + + + Ca++ + + + + Ca++ Sistema de reingreso NT Receptores presinapticos Canales ionicos Activador segundo mensajero
  • 8. Canales iónicos Canales de Na y Ca excitatorios
  • 11. Vías de segundos mensajeros ACTIVACIÓN DE ENZIMAS FOSFORILADORAS APERTURA DE CANALES IÓNICOS AMPC O GMPC DE LA MEMBRANA ACTIVACION TRANSCRIPCION GENICA
  • 12. EXCITATORIO VS INHIBITORIO INHIBITORIO EXCITATORIO CANALES DE CLORO-POTASIO CANALES DE SODIO HIPERPOLARIZACION CELULA DESPOLARIZACION CELULA FACILITACION ENTRADA POTASIO DISMINUCION ENTRADA SODIO Y CLORO A LA CELULA ACTIVACION ENZIMAS DEL RECEPTOR Y AUEMNTO DE RECEPTORES EXCITATORIOS REDUCCION RECPTORES EXCITATORIOS EN LA MEMBRANA DE LA CELULA
  • 14. NEUROPEPTIDOS VS TRANSMISORES PEQUEÑOS NEUROPEPTIDOS TRANSMISORES PEQUEÑOS EFECTOS LENTOS DE DURACION RAPIDOS DE DURACION EFECTO MESES, AÑOS, SEGUNDOS EFECTO MAS POTENTE SINTESIS CITOSOL TERMINACION CUERPO CELULAR SINAPTICA RECEPTOR IONICO> SEGUNDO SEGUNDO MENSAJERO MENSAJERO CON EFECTO EN TRASNMISION GENICA RECICLAJE SI NO
  • 15. NEUROTRAMISORES RAPIDOS ACETILCOLINA NORADRENALINA DOPAMINA • SISTEMA PIRAMIDAL • HIPOTALAMO • SUSTANCIA NIGRA • GANGLIOS BASALES • TRONCO • GANGLIOS BASALES • PREGANGLIONAR ENCEFALICO PARA Y SIMPATICO • LOCUS CERULEUS • POSTGANGLIONAR (REGULAN HUMOR, PARASINPATICO ESTADO ALERTA) • PLACA • FIBRAS NEUROMUSCULAR POSTGANGLIONARES • ALGUNAS IBRAS SIMPATICAS SIMPATICAS POSTGANGLIONARES EXCITATORIOS > EXCITATORIOS > INHIBITORIOS INHIBITORIOS INHIBITORIOS
  • 16. NEUROTRASMISORES RAPIDOS GLICINA GABA GLUTAMATO SEROTONINA NO • MEDULA ESPINAL • MEDULA • TERMINALES • NUCLEOS RAF MEDIO • MEMORIA Y • CEREBELO PRESINAPTICAS TRONCO ENCEFALICO COMPORTAMIENTO A • GANGLIOS BASALES FIBRAS SENSITIVAS • AMIGDALA LARGO PLAZO • CORTEZA CEREBAL • CORTEZA CEREBRAL • NUCLEO SUPRAQUIASMATICO • HIPOTALAMO INHIBITORIOS INHIBITORIOS EXCITACION EXCITATORIOS EXCITATORIOS
  • 17. GABA • RECEPTORES • RECEPTORES DE LIGANDO CANALES PROTEINA G : IONICOS ENTRADA INHIBE DE Cl ADENILCICLASA GABAA GABAB • CANALES LIGANDO ENTRADA DE Cl: RETINA, HIPOFISIS, CORDON ESPINAL GABAC
  • 18. GABA
  • 19. GLUTAMATO RECEPTORES GLUTAMATO METABOTROPICOS NO NMDA: AMPA Y NMDA ACIDO KAINICICO ASOCIADOS A PROTEINA G
  • 20. GLUTAMATO HIPOCAMPO Ca++ Mg Mg Ca++ RECEPTOR AMPA RECEPTORES NMDA RECEPTOR AMPA POTENCIACION DEPRESION A LARGO A LARGO PLAZO Ca++ PLAZO Ca++ PP1 CaMKII CALCINEURINA
  • 22. RECEPTORES NMDA • PROCESOS DE APRENDIZAJE Y GLUTAMATO, GLICINA, ASPARTATO MEMORIA • PLASTICIDAD NEURONAL KETAMINA FENCICLIDINA • CONDICIONES DE METADONA DOLOR AGUDO Y MEMANTINA DEXTROMETORFANO CRONICO ETANOL TRAMADOL • MUERTE CELULAR METADONA
  • 23. ACETILCOLINA NICOTINICOS: CANALES IONICO MUSCARINICOS PROTEINA G
  • 24. DOPAMINA • RECEPTORES PROTEINA G • TIPO D1 (D5) ESTIMULO SISTEMA ADENILCICLASA NIGRO ESTRIADO • TIPO D2 (D3-D4) INHIBICION ADENILCICLASA DOPAMINA TUBERO VIA MESO INFUNDI CORTICAL BULAR: HIPOFISIS
  • 25. noradrenalina • Alfa 1: estimula fosfoquinasa • Receptores B: estimula adenilcilcasa • Receptores alfa 2: inhibe adenilciclasa
  • 26. serotonina • Proteína G • Hipocampo amígdala: regulación ansiedad • 5HT1a: buspirona • 5HT1d: sumatriptan • LSD: agonista parcial receptores 5HT en rafe medio