esatinas

1. ESTATINAS
JOHAN STEVEN DIAZ TRUJILLO

2. Colesterol
 El colesterol es una sustancia cerosa, de tipo grasosa,
que existe naturalmente en todas las partes del
cuerpo. El cuerpo necesita determinada cantidad de
colesterol para funcionar adecuadamente. Pero el
exceso de colesterol en la sangre, combinado con
otras sustancias, puede adherirse a las paredes de las
arterias. Esto se denomina placa. Las placas pueden
estrechar las arterias o incluso obstruirlas.
Dislipidemia

3. Lipoproteínas
 Las lipoproteínas son sustancias hechas de colesterol,
triglicéridos y proteínas. Ellas llevan el colesterol, los
triglicéridos y otros lípidos a diferentes partes del cuerpo.

4. DISLIPIDEMIAS
Las dislipidemias son un conjunto de
enfermedades asintomáticas que tienen la
característica común de tener concentraciones
anormales de las lipoproteínas sanguíneas.

5. Umbrales de colesterol LDL para iniciar Tx
hipolipemiante y las metas de Tx de acuerdo
con el Programa Nacional de Educación en
Colesterol 2004

6. Clasificación de
Dislipidemias por Sx

7. Hiperlipidemias secundarias
Condición col. total TG col. HDL
Obesidad ↑ ↓ ↓
Diabetes 2 descomp. ↑ ↓
Hipotiroidismo ↑
Insuf. renal crónica ↑ ↑ ↓
S. nefrótico ↑ ↑ ↓
Fármacos:
Tiazidas ↑ ↑ ↓
β-bloqueadores ↑ ↓
Estrógenos ↑ ↑
Progesterona ↑ ↓ ↓

8. ESTATINAS
 Atorvastatina Lovastatina, Pravastatina,
Rosuvastatina, Simvastatina
 Efectos :
 LDL 30-60%
 TG 10-40%
 HDL 5-15%
 Efectos pleiotrópicos:  inflamación, 
func endotelial,  capa fibrosa, Estabilizan

9. MECANISMO DE ACCIÓN
Acetil – coA
Acetoaceti– coA
Acetil – coA
HMG-COA
sintasa
3-HMG-CoA MEVALONATO
TIOLASA
HMG-COA reductasa
Insulina
Glucagón
Estatinas
+
-
-
Colesterol

10. ESTATINAS
Farmacocinética:
Metabolismo hepático – CYP450, excreción biliar
t ½ corta: adm antes de acostarse
t ½ larga: atorvastatina, rosuvastatina

11. APLICACIONES CLINICAS
 Hipercolesterolemia aislada: 1ª línea
 Dislipidemia mixta (las potentes)
 Sindrome coronario agudo
 Prevención 1ª y 2ª de eventos CV agudos

14. INTERACCIONES
 Otros hipolipemiantes: ⇑ efecto
 Niacina, fibratos: ⇑ riesgo miopatía
 Inhibidores CYP450: ⇑ riesgo miopatía

15. PRESENTACIONES
 Atorvastatina: tab 10, 20, 40mg 10-
80mg/d
 Lovastatina: tab 20mg 20-80mg/d
 Simvastatina: tab 10, 20, 40mg 10-
40mg/d

16. ROSUVASTATINA
Medicamento mas potente de este grupo
95% de unión a plasma.
T ½ : largo (aproximadamente 20 horas ).
Sufre minimo metabolismo hepático.
Se elimina por bilis.

17. ATORVASTATINA
Segunda mas potente del grupo.
Unión amplia a proteínas del plasma 95%.
Sufre metabolismo de primer paso con formación de metabolitos
activos.
Biodisponibilidad 30%.
T ½ :largo aproximadamente 20 horas.
Eliminados junto sus metabolitos por bilis.
Nota: entre la atorvastatina y rosuvastatina parece que la
atorvastatina es ventajosa en pacientes con daño renal y falla
cardiaca secundaria a enfermedad coronaria.

18. FLUVASTATINA
Se absorbe casi totalmente en el tracto
gastrointestinal .
Sufre extracio y metabolismo hepático .
20% alcanza la circulación sistémica.
Mas del 90% del fármaco o sus metabolitos son
escretados por bilis.

19. LOVASTATINA
Una prodroga.
Se absorbe solo un 30% y entra al hígado por simple
difusión.
Menos del 5% del fármaco alcanza la circulación
sistémica.
Unión amplia a proteínas plasmáticas.
T ½ :corto (1-4 horas)
Excreción por bilis.

20. PRAVASTATINA
Tiene una característica farmacocinética única entre
las estatinas , esta sujeta a mecanismos de transporte
activo durante el organismo.
Los metabolitos mayores son producidos por
degradación química en el estomago y no tiene
metabolismo hepático.
Es el que menos se une a proteínas plamaticas
aproximadamente 50%.
Se elimina por bilis y orina.

22. Estatinas: puntal eficiente y seguro del
tratamiento hipolipemiante.
La mayor parte de las guías clínicas indican su uso en
pacientes con riesgo cardiovascular elevado. De hecho,
el tratamiento con estatinas potentes a dosis elevadas
reduce el riesgo cardiovascular aproximadamente a la
mitad respecto a la no utilización de estas.
Datos observacionales de tratamientos a largo plazo no
solo muestran que su acción preventiva se mantiene con
el tiempo, sino que son fármacos altamente seguros,
bien tolerados y con mínimos efectos secundarios.

23. Pacientes con incapacidad para seguir el
tratamiento con estatinas. Un serio
problema clínico.
Los efectos secundarios más importantes
asociados a su uso son la afectación hepática, la
muscular y su diabetogenicidad.
Transaminasas: la suspensión
terapéutica, solo indicada
en casos en los que dicha
elevación supere el triple del
valor máximo normal.
en ningún caso esta
alteración se considera una
contraindicación de
tratamiento con estatinas si
estas están indicadas. No
pierden efecto cardio
protector
En la clínica, la causa más importante
de abandono del tratamiento con
estatinas es el dolor muscular.

24. Las alteraciones
musculares asociadas al
tratamiento con estatinas
Las manifestaciones clínicas son diversas e incluyen:
mialgias, elevaciones de enzimas musculares como
creatincinasa (CK), o incluso rabdomiólisis. El caso habitual
es el del paciente que a las pocas semanas o incluso días
de haber iniciado el tratamiento refiere dolores musculares
o debilidad generalizada, habitualmente sin elevación de
las CK, que desaparecen al abandonar dicha terapia

25.  En muchos pacientes, estos síntomas aparecen con
algún tipo de estatina y no con los demás.
 considerar que un paciente es incapaz de seguir
tratamiento con estatinas se recomienda ensayar el
uso de otras 2 estatinas diferentes a la que ha
producido el efecto secundario, iniciando el nuevo
tratamiento con dosis bajas e incluso, para aquellas
con una vida media amplia, se puede utilizar la dosis
a intervalos superiores a los recomendados, por
ejemplo a días alternos.
 falta de marcadores biológicos y los niveles de
creatincinasas en muchas ocaisiones no se encuentra
elevada en pacientes con síntomas musculares.
 Los pacientes con elevado riesgo cardiovascular a los
que se les ha prescrito estatinas y abandonan dicha
terapia tienen mayor índice de episodios
cardiovasculares

26. Alternativas actuales a la
terapia con estatinas
 La primera alternativa consiste en e[tremar las
medidas higienicodietéticas con dietas con menor
contenido de ácidos grasos saturados y enriquecidas
enfibra.
 Los Àbratos también inducen descensos del cLDL si el
paciente no tiene hipertrigliceridemia clínicamente
relevante y pueden ser de utilidad, aunque su
impacto sobre el riesgo cardiovascular es menos.
 La niacina, no disponible en España, tampoco ha
mostrado beneÀcios en la reducción del riesgo
cardiovascular cuando se ha combinado con
estatinas y su tolerabilidad es baja.

27. El futuro inmediato: los inhibidores de
PCSK9(proproteí- na convertasa
subtilisina/ke[ina tipo 9 )
Para pacientes con riesgo cardiovascular que debido a sus
difícil manejo con estatinas no reciben tratamiento
hipolipemiante.
Su elevada eÀcacia hipocolesterolemiante los hace ideales
para estos pacientes que no pueden ser tratados con
estatinas.