Presentación en el Congreso Nacional de la SEFH de Santiago de Compostela 2011

1. TERAPIAS AVANZADAS
Conocimientos y Recursos Necesarios para su
Desarrollo en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.
Antonio Salmerón García
FEA Farmacia Hospitalaria
UGC de Farmacia intercentros-interniveles de Granada.
Máster en fabricación de medicamentos de terapias avanzadas

3. Introducción
• Desde el comienzos de 80s se han empleado
progenitores hematopoyéticos (trasplantes de células
madre).
madre)
• Manipulación mínima  No medicamento.
• 1394/2007: Regulación medicamentos de terapias
avanzadas  productos celulares o tejidos
“parcialmente manipulados” o de “diferente
función en d
f ió donante-receptor” son considerados
” d d
medicamentos
• Deben cumplir la legislación de medicamentos: NCF
(GMPs).

4. Manipulación sustancial
No
N se consideran manipulaciones sustanciales (según lo definido en el
id i l i i l ( ú l d fi id l
anexo I del Reglamento (CE) Nº 1394/2007) las siguientes:
Corte
 Trituración
 Moldeo
 Centrifugación
g
 Imbibición en disoluciones antibióticas o antimicrobianas
 Esterilización
 Irradiación
 Separación, concentración o purificación celular
 Filtrado
 Liofilización
 Congelación
 Criopreservación
 Vit ifi ió
Vitrificación

5. Aspectos legales a destacar
• Deben cumplir NCF tanto en fabricación como
EECC
• Autorización y registro proc. Centralizado
• Clausula de exclusión:
“Deben excluirse del ámbito del presente Reglamento los medicamentos
de terapia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo con
normas
no mas de calidad espe ífi as y empleados en un mismo Estado
alidad específicas, n
miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesional
exclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una
prescripción facultativa individual de un producto hecho a medida
ó
destinado a un solo paciente, asegurando, al mismo tiempo, que no
se menoscaban las normas comunitarias relativas a la calidad y la
seguridad”.

6. ¿Que conocimientos son
i i
deseables?

7. Conocimientos deseables
 Conceptos básicos en biología celular y del
desarrollo
 Legislación general de medicamentos y en
p
particular la de MTA (Terapia génica, terapia
( p g , p
celular, ingenieria de tejidos).
 Técnicas instrumentales en MTA, metodología en
, g
laboratorios de cultivos celulares, ingeniería de
tejidos y/o terapia génica.
 Fabricación de medicamentos
 Controles de calidad y ambientales

8. Conocimientos deseables
 Bioseguridad y farmacovigilancia
 Implicaciones éticas…
éticas

9. ¿Quién tiene toda esta
formación?
Equipos multidisciplinares
Conjunto de personas, con diferentes formaciones académicas
y experiencias profesionales, que operan en conjunto, durante un
p p q p j
tiempo determinado, abocados a resolver un problema complejo, es
decir tienen un objetivo común.
 Farmacéuticos.
 Biólogos.
Biólogos
 Médicos.
 Otros…
Otros

10. Conocimientos en Fabricación de
medicamentos estériles según NCF (GMPs)
• Farmacia industrial
– Fabricación a escala industrial lotes de millones
de unidades
• Farmacia Hospitalaria
– Fabricación de medicamentos individualizados
– Ideal para MTA que se acojan a la clausula de
exclusión.

11. Formación del personal según NCF (Cap. 2)
• El fabricante debe asegurar la formación de todo el
personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de producción o
en laboratorios de control y la de cualquier otro personal cuyas
actividades puedan afectar a la calidad del producto.
• Además de la formación básica en la teoría y en la práctica de
las Normas de Correcta Fabricación, el personal de
ó
reciente contratación debe recibir una formación adecuada a las
tareas que le sean asignadas.
q g
• También debe proporcionarse formación continuada y su
efectividad práctica debe evaluarse de forma periódica.
Debe disponerse de programas de formación, aprobados
formación
por el responsable de producción o por el responsable de control
de calidad, según convenga. Debe conservarse un archivo de
formación.
formación

12. Ejemplo de programa de formación
Plan
Pl
Formación Inicial Procedimiento Perfil a formar Periodicidad
Personal recién ‐Lectura de los PNT generales. Todo personal Siempre
incorporado ‐Lectura de los PNT específicos de su área de trabajo. recién incorporado.
‐Formación presencial de todos los aspectos f ndamentales de las GMP
Formación fundamentales GMP.
‐Entrenamiento sobre vestimenta, entrada, salida de las zonas clasificadas.
Formación continuada Procedimiento Perfil a formar Periodicidad
Personal de UPM ‐Lectura de PNT generales que hayan sido sometidos a cambios. Todo personal Siempre
‐Lectura de PNT específicos de su área de trabajo que hayan sido sometidos
a cambios.
Personal UPM ‐Actualizaciones de conocimientos sobre NCF. Todo personal Anual
‐ Actualizaciones de conocimientos específicos para el personal que trabaja
en zonas controladas y con productos que requieren precauciones
especiales.
Formación específica Procedimiento Perfil a formar Periodicidad
Personal técnico UPM ‐Necesidades formativas específicas para el personal que debe adquirir Personal con perfil Anual
nuevas habilidades o mantener actualizados sus conocimientos técnicos y específico o técnico
científicos. Estas necesidades se integrarán en un plan de formación.

13. Ejemplo de programa de formación

14. Ejemplo de programa de formación

15. Personal requerido (personal clave)
P l id ( l l )
Real Decreto 824/2010, de 25 de junio
Farmacéuticos
Biólogos
Médicos… Dir. Técnico
R. Control de
Responsable
Calidad
Producción Garantía de Calidad
(Dir. Técnico
Suplente)

16. ¿Qué instalaciones se necesitan?
Q

17. Instalaciones
Zona Dimensión (m2)
Zona administrativa 20
Vestuario general, WC y pasillo 20
Control de calidad 25
Almacén 20
Sala crioconservación 10
Zona clasificada:
clasificada:
Vestuario D 5
Vestuario C 5
Vestuario B
estua o 7
Distribuidor B 10
Sala Producción 1 30

18. Instalaciones

19. Instalaciones presiones
NC: zona sin clasificar

20. Instalaciones flujo de personas

21. Instalaciones flujo de materiales

22. Área de estériles

23. Nuestras instalaciones área de NPT

25. ¿Qué equipos son necesarios?
Q q p

26. Equipos necesarios
1. Equipo de esterilización: autoclave.
2. Equipos térmicos:
• Estufa de 30-35ºC
E f d 30 35ºC
• Estufa de 20-25ºC
• Incubadores de CO2
3. Equipos de refrigeración/congelación
• Frigorífico congelador combi
• Ultracongelador -80ºC
g
• Criopreservador -196ºC
4. Equipos de flujo laminar: Cabina de Flujo Laminar de seguridad
biológica Bio II A, aislador para test de esterilidad
5. Microscopio, centrifuga, balanza de precisión, pipetas, contador
de particulas…
particulas

27. Equipos necesarios
• Con objeto de optimizar recursos ciertas técnicas
analíticas de control de calidad, caracterización,
, ,
esterilización pueden ser contratadas con otra
unidades del hospital con amplia experiencia.
– Determinación de contaminación viral
– Citometría de flujo
j
– Esterilización de material
– Finger print
– Cariotipo
– Determinación de micoplasma

28. ¿Qué d
é documentacion es
i
necesaria?

29. Documentación y sistema de gestión
documental
El sistema documental puede estar formado por los siguientes
documentos
• Planes Maestros: Son documentos que definen de una forma general los
criterios y las líneas de actuación en temas de ámbito general. Un ejemplo es el
i i l lí d ió d á bi l U j l l
Plan Maestro de Validación o el Plan de Gestión de Riesgos.
• Procedimientos generales: Son procedimientos que son de aplicación a todas
las áreas del centro y que son de tipo general. Su contenido responde a las
general
preguntas “quién” (responsabilidades), “cuándo” (periodicidad) y “dónde” (área a
la que aplica) se realizan las actividades que describen.
• Procedimientos específicos: Son de tipo funcional y técnico y responden a la
p p p
pregunta “como” se realiza la actividad. Normalmente llevan asociados
formularios u hojas de trabajo.
• Formularios: Son anexos a los procedimientos, que sirven como plantillas de
soporte para anotar datos primarios y que una vez cumplimentados se convierten
en registros.
• Otros documentos: certificados analíticos de lotes, especificaciones, formula
patrón, etc
patrón etc.

30. Documentación producción diacetil morfina
• IT-PO-10-09: “Gestión, dispensación y registro de estupefacientes”
• PN/L/PG/002/01: “Indumentaria”
• PN/L/PG/003/00: “Higiene personal”
• PN/L/PG/005/02: “Recepción, control de conformidad y almacenamiento de materias primas y material
deacondicionamiento”
• PN/L/PG/008/00: “Etiquetado”
• PN/L/PG/010/03: “Limpieza y desinfección de locales”
• PN/L/PG/011/01: “Conductas en sala limpia”
• PN/L/PG/012/00: “Lavado de material de laboratorio para preparación de inyectables”
• PN/L/PG/013/01: “Limpieza y desinfección de los equipos de la sala blanca Pepsa: bomba peristáltica Grifill®,
sistema Flexicon® y Liofilizador”.
• PN/L/PG/015/00: “Despirogenización de material de vidrio”
• PN/L/PG/016/01: “Entrada material en sala blanca”
• PN/L/PG/017/00: “Control de partículas en salas limpias y flujos laminares”
/ / / / p p j
• PN/L/PG/018/00: “Control de biocontaminación en salas blancas”.
• PN/L/PG/022/00: “Elaboración de liofilizados”
• PN/L/CP/004/02: “Ensayo del punto de burbuja”
• PN/L/CP/005/00: “Determinación de la densidad”
• PN/L/CP/006/00: “Control de humedad residual en viales liofilizados de diamorfina
Control diamorfina”
• PN/L/CP/007/00: “Ensayo de esterilidad por filtración”
• PN/L/OF/001/02: “Pesada”
• PN/L/FF/007/00: “Elaboración de soluciones”
• IT-PG-F-02-05: “Control de temperaturas”
• IT-PG-F-02-06: “Verificación termómetros”
IT PG F 02 06 “V ifi ió t ó t ”
• IT-PG-F-02-08: “Control de Balanzas”

31. ¿Qué controles de calidad se
é l d lid d
realizan?

32. Controles calidad
• Controles ambientales: control volumétrico,
control por contacto de superficies, control por
sedimentación, impresión de guantes…
di t ió i ió d t
• Controles de donante
• Control de materiales críticos: medios,
reactivos, etc
• Controles de producto: Esterilidad (gram, Ph.
Eur.) , mycoplasmas (PCR),virus advencios
(cultivo/E. citopático), hongos (T. calcofluor),
á
endotoxinas (Ph. Eur), viabilidad (azul
trypan/neubauer), caracterización (citometria),
t / b ) t i ió ( it ti )
capacidad de diferenciacion, cariotipo etc.

33. trenEn resumen…
Tenemos la formación
Tenemos los conocimientos
Algunos tienen las instalaciones
Por tanto si se da l oportunidad
i d la id d
podemos y debemos subir a este tren

34. Gracias