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Salud Mental 2008;31:19-22                   Déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico




          Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
      y trastorno bipolar pediátrico: ¿Comorbilidad o traslape
                                        Primera Parte*
                clínico? Una Revisión. Primera Parte*
         Lino Palacios Cruz,1 Francisco Romo Nava,1 Luis Rodrigo Patiño Durán,1 Fernando Leyva Hernández,1
                    Eduardo Barragán Pérez,2 Claudia Becerra Palars,3 Francisco de la Peña Olvera4

                                                                                                                                             Actualización




                                    SUMMARY
                                    SUMMARY                                         intermittent symptoms, emergence of elated mood and decreased need
                                                                                    for sleep, severe mood shifting, hallucinations or thought disorders,
     Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) can present itself with        family history of bipolar disorder and lack of response to adequate
     a wide variety of comorbid psychiatric entities and can easily be              treatment.
     misdiagnosed with disorders such as the pediatric bipolar disorder                     Three of the seven criteria for bipolar disorder are shared with
     (PedBP), making early detection and treatment difficult.                       ADHD (distractibility, increased goal directed activity and talkativeness),
            The main objective of this review is to evaluate the relationship       making the clinical distinction between ADHD and early onset PedBP
     between PedBP and ADHD. Several studies have addressed this                    a difficult task. In fact, most children diagnosed with PedBP present
     association, establishing a high rate of comorbidity, from 57% to 93%.         symptoms and behavior compatible with a simultaneous ADHD.
     The risk of developing PedBP in ADHD population has also been                          The role of ADHD as a prodromic, phenocopy, comorbid
     studied, documenting a ten-fold increase risk in both genders                  condition and/or as a misdiagnosis for PedBP can be further clarified
     compared with age-matched healthy controls.                                    by: 1. case follow-up to determine if comorbid diagnosis can predict
            Pediatric bipolar disorder is still a diagnostic entity which is hard   the course or determine a prognosis factor; and 2. family genetic
     to recognize and differentiate from other disorders, even with the             studies which are convenient for the evaluation of complex comorbid
     current international diagnostic criteria. Individuals with ADHD with a        conditions. Some studies have suggested that this comorbid syndrome
     current depressive episode, suicide attempts and/or substance abuse            may possess a specific genotype, as well a particular course, a pattern
     and that carry a family load (mainly parents) for bipolar disorder are         of treatment response and may represent a distinctive clinical condition.
     at increased risk of actually having this disorder.                                    High comorbidity BPD, both in adult and child and adolescent
            Several researchers have compared clinical symptoms expressed           populations, runs a similar pattern to that of other important diagnostic
     in children with ADHD and PedBP They have found that children with
                                          .                                         categories in child and adolescent psychiatry. From a clinical
     PebBP exhibit higher frequency of elated mood, increased energy,               perspective, these findings support the notion of avoiding hierarchical
     thought disorder, flight of ideas, increased speed in speech and               diagnoses. Furthermore, it questions the vision of categorical entities
     irritability than those with ADHD. Other authors report higher rates of        as it is proposed in the current diagnostic classification (ICD and DSM).
     thought disorders, anxiety, depression, aggression and delinquent                      Currently, when we talk about ADHD, we cannot separate it from
     behavior amongst children with PedBP than those with ADHD. It has              other disruptive behavior disorders, such as conduct disorder (CD)
     also been reported that children with PedBP compared to those with             and oppositional-defiant disorder (ODD). Epidemiological studies
     ADHD present higher rates of euphoria, grandiosity, racing thoughts            show that 40% to 70% of children with ADHD have CD or ODD, and
     and decreased need for sleep. Yet another study found that euphoria            some of them also present comorbid internalizing disorders.
     and increased energy distinguished youths with PedBP from those with                   There is a clear possibility of a diagnostic confussion between
     other psychiatric disorders, and found that with the group of depressed        PedBP and disruptive behavior disorders. Certain behavioral signals
     patients exhibit higher rates of suicidal thoughts and behavior than           can indicate whether a child has a PedBP and/or a ODD or CD.
     other diagnostic groups.                                                               The role sequential or concurrent comorbidity plays on
            Some cues to diagnose and differentiate PedBP and ADHD have             neuropsychological profiles or neuroanatomy of bipolar disorder and
     been proposed: ADHD symptoms appearing suddenly or later in life,              ADHD remains unclear. Independent reports indicate an overlap of
     loss of therapeutic response to stimulants in a previous responder,            the neural circuits implicated on both disorders. Apparently, there is



 1
   Clínica de Adolescencia, Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente (INPRF).
 2
   Servicio de Neuropediatría. Hospital Infantil de México Dr. Federico Gómez.
 3
   Clínica de Trastorno Bipolar. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente.
 4
   Subdirección de Investigaciones Clínicas. INPRF.
 * Las referencias bibliográficas aparecerán en la segunda parte del artículo.
 Correspondencia: Dr. Lino Palacios Cruz. Coordinador de la Clínica de Adolescencia. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría
 Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, D.F., Tel: 56 55 28 11 ext 509. Fax: 55 13 37 22
 E-mail: palacioslino@hotmail.com y palacios@imp.edu.mx
 Recibido: 7 de septiembre de 2007. Aceptado: 25 de octubre de 2007.




                      Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008                                                                                                      19
Palacios Cruz y cols.



 an overlap of impairments in ADHD children with and without PedBP              confundir con algunas entidades diagnósticas como el trastorno
 involving motor inhibitory control, sustained attention, verbal learning,      bipolar pediátrico o de inicio temprano (TBPinf), lo que impide ofre-
 working memory, planning, and visual and motor skills.                         cer un tratamiento oportuno y adecuado.
       In addittion, to making both the early detection and diagnosis                 Como objetivo principal de este artículo evaluaremos la relación
 more difficult, comorbidity between ADHD and PedBP in the clinical             existente entre el TBPinf y el TDAH. Existen múltiples estudios que han
 setting complicates pharmacological and psychotherapeutic treatment.           hablado de esta relación, y se ha encontrado que los niños y los
       Pharmacologically, some studies have suggested that stimulant            adolescentes con trastorno bipolar tienen una alta comorbilidad con
 use may be safe and effective in children with manic symptoms and              el TDAH, con índices que van de 57 a 93%. Los estudios de TDAH
 ADHD. Other reports argue against their use, hence these findings              también han documentado que el riesgo de desarrollar un trastorno
 are not conclusive. An alternative for the pharmacological                     bipolar se incrementa 10 veces en sujetos de ambos sexos con TDAH
 management of the ADHD/PedBP comorbidity is the use of                         al compararse con controles sin TDAH de la misma edad y sexo.
 atomoxetine, although there are no randomized, double blind or                       Varios investigadores han comparado los síntomas observados
 clinical controlled trials to support its use.                                 en niños con TDAH y en niños con TBP y se han propuesto algunas
                                                                                                                          ,
       It has been reported that BP and ADHD comorbidity may predict            claves para diferenciar el TBPinf del TDAH.
 a lack of response to lithium pharmacotherapy in adolescents. Few                    Actualmente, cuando hablamos del TDAH, no podemos
 studies have the addressed response to divalproex with this                    desligarlo del resto de los trastornos de la conducta disruptiva, es
 comorbidity. Data also suggest a lack of response in manic phases to           decir, del trastorno de conducta y del trastorno oposicionista
 usual pharmacotherapy in bipolar patients with a history of ADHD.              desafiante. Ciertos signos conductuales mencionados aquí pueden
                                                                                            .
 These data stress the importance of the detection of comorbid ADHD             ayudar a determinar si un niño presenta un trastorno Bipolar y/o un
 (active or in remission) for prognostic and therapeutic planning.              trastorno oposicionista desafiante o un trastorno de conducta.
 Furthermore, it is necessary to research on novel treatment modalities               El papel de la comorbilidad secuencial o concurrente entre la
 to specifically address the comorbid condition.                                neuropsicología o neuroanatomía del trastorno bipolar y el TDAH
       In our country, efforts have been made to address the ADHD-              aún no está clara. Reportes independientes indican un traslape en los
 PedBP comorbidity. One example is the treatment algorithm for ADHD             circuitos neurales implicados en la fisiopatología del TBP y el TDAH.
 and PedBP proposed by the Second Expert Consensus on the                             La comorbilidad del TBPinf y el TDAH en la práctica clínica
 management of Attention Deficit/Hyperactivity disorder, an effort made         complica, además del diagnóstico y la detección oportuna, su manejo
 towards adapting the available evidence and treatment options for              tanto farmacológico como psicoterapéutico.
 our population. The algorithm establishes that at STAGE 0 the crucial                En el aspecto farmacológico, algunos estudios han sugerido que
 aspect is early detection. Bipolar disorder should be addressed first          los estimulantes pueden ser seguros y efectivos en niños con síntomas
 and it ought to be done by a specialist.                                       maniacos y TDAH, y existen otras alternativas que comienzan a
       Some important points in STAGE 1 are: 1. first treatment option          considerarse. .
 should be a stimulant (in Mexico, immediate and controlled release                   Existen datos que indican que en presencia de una historia de
 methylphenidate ) plus a mood stabilizer; 2. in the case of a lack of          TDAH existe una disminución en la respuesta al tratamiento
 response to two different stimulants, atomoxetine or bupropion should          farmacológico en pacientes con TBP en fase maniaca. Evidencia como
 be considered; 3. as a last option, atypical antipsychotics like               esta subraya la importancia que tiene para fines pronósticos y de
 risperidone, olanzapine, quetiapine and aripiprazole are proposed.             planeación investigar la presencia de un TDAH activo o en remisión.
 It also mentions the ever frequent need for combined therapy and                     En nuestro país se han realizado esfuerzos como el Algoritmo
 dynamic modifications in treatment sequences.                                  de Tratamiento para el TDAH en comorbilidad con el trastorno bipolar
                                                                                propuesto durante el Segundo Consenso de Expertos para el manejo
                              Conclusions                                       del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad, preocupados
 ADHD and PedBP disorder are highly comorbid. The similarities                  por adaptar para nuestra población los tratamientos actualmente
 between the clinical features of these entities often make diagnosis a         existentes y propuestos para esta comorbilidad.
 challenge for clinicians and carries several treatment considerations.
       In accordance to international research and national efforts to                                        Conclusiones
 establish treatment options, stimulants may be considered a first line         El TDAH y el TBPinf son altamente comórbidos. Las semejanzas entre
 option for ADHD/BP comorbidity with the addition of a mood stabilizer.         las características clínicas de estas entidades provocan con frecuen-
 Although in general stimulants may be benefitial to many patients              cia que el diagnóstico se vuelva un reto para el clínico, e implica
 with both ADHD and BP a group of patients may not tolerate their
                           ,                                                    varias consideraciones en el tratamiento.
 use, mainly due to side effects or mood destabilization. To offer a                  En sintonía con las investigaciones internacionales, y los esfuerzos
 better treatment option for these patients it is crucial to continue in the    nacionales e internacionales por establecer un tratamiento, los
 search for other therapeutic modalities in order to improve residual           estimulantes pueden ser considerados como una primera opción para
 symptoms in attention and cognition, even when the affective symptoms          el manejo de estos pacientes (TDAH/TBP), siempre y cuando se añadan
 have resided.                                                                  a un estabilizador del estado de ánimo. Aunque los estimulantes
                                                                                pueden ser generalmente benéficos para muchos pacientes con TBP
 Key words: Attention and hyperactivity disorder, pediatric bipolar             y TDAH, otros no pueden tolerarlos debido a los efectos secundarios
 disorder, comorbidity.                                                         o la desestabilización del estado de ánimo. Para ofrecer un mejor
                                                                                tratamiento a estos pacientes, es imperativo seguir buscando otras
                                                                                opciones de tratamiento que mejoren los síntomas residuales de
                                                                                atención y de cognición, incluso después de que se hayan controlado
                                RESUMEN                                         los síntomas afectivos.

 El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es              Palabras claves: Trastorno por déficit de atención e hiperactividad,
 comórbido con una variedad de trastornos psiquiátricos, y se puede             trastorno bipolar pediátrico, comorbilidad.




20                                                                                             Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008
Déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico


                    INTRODUCCIÓN                                        hayan padecido TBP y que además sean portadores de un
                                                                        trastorno depresivo mayor, con intentos de suicidio o con
Como se ha descrito ampliamente, el trastorno por déficit               abuso de sustancias adictivas, tienen un alto riesgo de pre-
de atención con hiperactividad (TDAH), es comórbido con                 sentar este padecimiento (Cuadro 1).42,43
una variedad de trastornos psiquiátricos. Estos incluyen el                  De la misma forma que el TDAH, el trastorno bipolar
trastorno oposicionista desafiante y el trastorno de conduc-            pediátrico puede ser confundido con algunos diagnósticos
ta, así como los trastornos afectivos, los trastornos ansio-            como:9
sos y los trastornos de aprendizaje,9,43 por nombrar sólo               • La esquizofrenia
los más frecuentes.                                                     • El trastorno depresivo mayor
     Asimismo, cuando no se elabora una evaluación                      • El trastorno negativista desafiante y el trastorno de con-
diagnóstica adecuada y completa, el TDAH se puede con-                       ducta
fundir con algunas entidades diagnósticas, por ejemplo,                 • Los trastornos de ansiedad
trastornos afectivos como el trastorno bipolar pediátrico,              • El trastorno de Asperger
trastornos ansiosos y trastornos profundos del desarrollo.              • El trastorno limítrofe de personalidad
Esta errónea práctica clínica afecta el tratamiento oportu-             • Los trastornos por uso de substancias y obviamente
no y adecuado.                                                          • Con el trastorno por déficit de atención con
     Como objetivo principal de este artículo evaluaremos                    hiperactividad.
la relación existente entre el trastorno bipolar pediátrico o
                                                                             En la práctica clínica, algunos de los síntomas del
de inicio temprano (TBPinf) y el trastorno por déficit de
                                                                        TDAH (v. gr., la taquilalia o la distractibilidad) pueden
atención con hiperactividad. Existen múltiples trabajos que
                                                                        confundirse fácilmente con algunos de los síntomas del tras-
han hablado de esta relación,2,5,6,9,24,26,27,54 y se ha encontra-
                                                                        torno bipolar. Esto puede llevar a recomendar un tratamien-
do que los niños y los adolescentes con trastorno bipolar
                                                                        to erróneo y ensombrecer el pronóstico del paciente.
presentan una alta comorbilidad con el TDAH, con índices
que van de 57 a 93%.20,22,50,51,53-55 Faraone y cols.20 encontra-
ron que los adolescentes con manía de inicio en la infancia
                                                                               COMPARACIÓN DE LOS ESTUDIOS
                                                                               COMPARA
                                                                                   ARACIÓN      LOS
tenían los mismo índices de comorbilidad con el TDAH
                                                                                      TDAH
                                                                                SOBRE TDAH Y TBP PEDIÁTRICO
que los niños maniacos (90%), y que ambos grupos pre-
sentaban índices mayores de TDAH que los adolescentes
                                                                        Varios investigadores han comparado los síntomas apre-
con manía de inicio en la adolescencia (60%). Los estudios
                                                                        ciados en niños con TDAH y en niños con TBP; aquí mos-
de TDAH también han documentado que el riesgo de de-
                                                                        tramos algunos ejemplos:
sarrollar un trastorno bipolar se incrementa 10 veces en
sujetos de ambos sexos con TDAH al compararse con con-                  •    Uno de los primeros investigadores que publicó un es-
troles sin TDAH de la misma edad y sexo.6,38                                 tudio que comparaba en niños los síntomas del trastor-
                                                                             no bipolar y el TDAH, fue Fristad.24 Este investigador y
                                                                             su equipo encontraron que los niños con TBP tenían
       TRASTORNO BIPOLAR PEDIÁTRICO
       TRASTORNO                                                             significativamente, con mayor frecuencia, ánimo eleva-
                                                                             do, aumento en la energía, trastornos en el pensamien-
En décadas pasadas se pensaba que el TBP era un padeci-                      to, fuga de ideas (taquipsiquia), aumento en la veloci-
miento infrecuente en la infancia, que aumentaba en la                       dad del discurso (taquilalia) e irritabilidad, comparados
pubertad y en la adolescencia, y que hacer el diagnóstico                    con niños con TDAH. En este estudio no se encontraron
diferencial entre el TBP y la esquizofrenia en esta etapa de                 diferencias en cuanto a la inatención e hiperactividad.
la vida era difícil. Actualmente, los criterios diagnósticos
de la taxonomía internacional facilitan el trabajo clínico,7,9,39       Cuadro 1. Síntomas del Trastorno Bipolar en niños y adolescentes.9
sobre todo los de gravedad y duración de los síntomas. Sin
                                                                        A continuación se muestran de manera general las formas en las
embargo, sigue siendo difícil reconocer el trastorno bipolar
                                                                        cuales los síntomas del trastorno bipolar pueden aparecer en los
y diferenciarlo de otros padecimientos como el trastorno                niños y los adolescentes:
de conducta (TC), el TDAH en niños y adolescentes y la
                                                                        • Típica: Niños con períodos típicos de manía, hipomanía, depre-
esquizofrenia.9,13,16 De manera convencional se ha estable-
                                                                          sión o mixto (manía y depresión), ciclos rápidos (ciclos rápidos de
cido considerar el inicio temprano del trastorno bipolar                  manía y depresión).
antes de los 18 años y el inicio muy temprano antes de los
                                                                        • Típica, de corta duración: Niños con síntomas típicos bipolares,
13 años. Se sabe que aproximadamente 20% de los pacien-                   aunque los síntomas solamente ocurren por períodos cortos.
tes con trastorno bipolar presentan el primer episodio du-              • Labilidad afectiva grave: Los niños sin síntomas típicos, aunque
rante la adolescencia, con un pico entre los 15 y 19 años.                con labilidad afectiva grave, irritabilidad, cambios en el estado
Las personas con familiares (principalmente los padres) que               del ánimo, berrinches, impulsividad e hiperactividad.



                Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008                                                                                        21
Palacios Cruz y cols.


•     Biederman y cols5 compararon los síntomas en niños                     Algunas posibles claves para diferenciar
      con trastorno bipolar, otros con TDAH y un grupo de                              TDAH
                                                                                 entre TDAH y trastorno bipolar
      sujetos sanos. Encontraron que los niños con TBP com-
      parados con los sujetos sanos tenían más problemas en           El clínico debe sospechar la presencia de un trastorno
      todas las áreas evaluadas, incluidos problemas del pen-         bipolar en lugar de un TDAH cuando:9
      samiento, inatención, ansiedad, depresión, problemas
                                                                      •    Los síntomas del «TDAH» aparecen en etapas tardías
      sociales, quejas somáticas (cefalea, dolor abdominal,
                                                                           en la vida del sujeto (por ejemplo, después de los 10
      etc.), aislamiento, agresión y delincuencia. Comparados
                                                                           años).
      con los sujetos con TDAH, el grupo con trastorno bipolar
                                                                      •    Los síntomas del «TDAH» aparecen abruptamente en
      tenía más problemas de pensamiento, ansiedad, depre-
                                                                           un niño que previamente estaba sano.
      sión, agresión y conductas delincuentes.
                                                                      •    Los síntomas del «TDAH» hubieran estado respondien-
•     Geller y cols.27 compararon los síntomas entre niños
                                                                           do a los estimulantes y hayan perdido su efectividad a
      con TDAH y niños con TBP. Para que los sujetos pu-
                                                                           pesar del apego al tratamiento.
      dieran participar en el estudio, los niños diagnostica-
                                                                      •    Los síntomas del «TDAH» se presenten de manera in-
      dos con TBP debían tener ideas de grandiosidad y/o
                                                                           termitente (es decir «vienen y van») y tiendan a ocu-
      euforia. Como era de esperarse, los niños con TBP pre-
                                                                           rrir junto con cambios en el estado de ánimo.
      sentaban más euforia, ideas de grandiosidad,
                                                                      •    Un niño o adolescente con «TDAH» comienza a tener
      taquipsiquia y disminución en la necesidad para dor-
                                                                           periodos de júbilo exagerado e inexplicable, depresión,
      mir que los sujetos con TDAH. No existieron diferen-
                                                                           disminución en la necesidad del dormir (particular-
      cias en problemas en el juicio, la irritabilidad, la
                                                                           mente si al día siguiente no se encuentra cansado y
      distractibilidad y los niveles de energía.
                                                                           conductas sexuales inapropiadas).
•     Axelson y cols.2 compararon un grupo amplio de ni-
                                                                      •    Un niño o adolescente con «TDAH» presenta cambios
      ños y adolescentes menores con trastorno bipolar con
                                                                           graves en su estado de ánimo, berrinches o rabia.
      otro amplio grupo de pacientes con trastornos depre-
                                                                      •    Un niño o adolescente con «TDAH» tiene alucinacio-
      sivos, trastornos ansiosos, TDAH y trastornos
                                                                           nes o delirios.
      conductuales. Encontraron que la euforia y los niveles
                                                                      •    Un niño o adolescente con «TDAH» tiene una fuerte
      altos de energía distinguían al paciente joven con tras-
                                                                           historia familiar de un trastorno bipolar en su familia,
      torno bipolar de aquel paciente con otros trastornos
                                                                           particularmente si el niño no está respondiendo de
      psiquiátricos. No se encontraron diferencias en cuan-
                                                                           manera adecuada al tratamiento apropiado.
      to a la inatención, la irritabilidad y otros síntomas,
                                                                      •    En la práctica clínica y el tratamiento de los pacientes
      aunque los grupos con trastorno bipolar y depresión
                                                                           con TDAH, es importante mencionar que el clínico
      tuvieron con mayor frecuencia pensamientos e intentos
                                                                           muchas veces no toma en cuenta la formulación del
      suicidas y síntomas psicóticos que los sujetos de los otros
                                                                           estimulante (es decir, si es de liberación prolongada
      grupos diagnósticos.
                                                                           vs. de liberación inmediata) y si existe una ingesta irre-
                                                                           gular por parte del paciente, puede pensarse que el
                                      TDAH      TBP:
     El traslape de síntomas entre el TDAH y el TBP:
                                                                           niño cursa con «cambios en su estado de ánimo» (por
          Un problema real para el diagnóstico
                                                                           ejemplo: muy hiperactivo e impulsivo muy temprano,
                                                                           una conducta normal durante el día, y nuevamente
Ahora bien, aunque como se ha mostrado previamente, la
                                                                           hiperactivo, impulsivo e incluso irritable por la noche)
comorbilidad de ambos trastornos es real, existe un traslape
                                                                           y puede ser mal diagnosticado como un trastorno
sustancial entre los síntomas del TDAH y los del TBP. Esto
                                                                           bipolar. Aún más, los estimulantes pueden causar irri-
dificulta algunas veces diagnosticar el trastorno bipolar en
                                                                           tabilidad o cierta tristeza, y estos efectos secundarios,
niños. Sin embargo, algunos síntomas se presentan sola-
                                                                           junto con los síntomas del TDAH, pueden llevar nue-
mente en niños con trastorno bipolar y pueden ayudar a
                                                                           vamente a un mal diagnóstico de un trastorno bipolar.
diferenciar entre este estado y el TDAH (v. gr., disminu-
ción en la necesidad del dormir).                                          Es importante recordar también que el niño o el ado-
     No es poco común que los niños con TDAH también                  lescente pueden tener tanto un TDAH como un trastorno
desarrollen episodios de un trastorno depresivo mayor. Los            bipolar comórbido.
sujetos con TDAH y depresión pueden ser mal diagnosti-
cados fácilmente como bipolares.9




22                                                                                Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008

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Trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico

  • 1. Salud Mental 2008;31:19-22 Déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico Trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico: ¿Comorbilidad o traslape Primera Parte* clínico? Una Revisión. Primera Parte* Lino Palacios Cruz,1 Francisco Romo Nava,1 Luis Rodrigo Patiño Durán,1 Fernando Leyva Hernández,1 Eduardo Barragán Pérez,2 Claudia Becerra Palars,3 Francisco de la Peña Olvera4 Actualización SUMMARY SUMMARY intermittent symptoms, emergence of elated mood and decreased need for sleep, severe mood shifting, hallucinations or thought disorders, Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) can present itself with family history of bipolar disorder and lack of response to adequate a wide variety of comorbid psychiatric entities and can easily be treatment. misdiagnosed with disorders such as the pediatric bipolar disorder Three of the seven criteria for bipolar disorder are shared with (PedBP), making early detection and treatment difficult. ADHD (distractibility, increased goal directed activity and talkativeness), The main objective of this review is to evaluate the relationship making the clinical distinction between ADHD and early onset PedBP between PedBP and ADHD. Several studies have addressed this a difficult task. In fact, most children diagnosed with PedBP present association, establishing a high rate of comorbidity, from 57% to 93%. symptoms and behavior compatible with a simultaneous ADHD. The risk of developing PedBP in ADHD population has also been The role of ADHD as a prodromic, phenocopy, comorbid studied, documenting a ten-fold increase risk in both genders condition and/or as a misdiagnosis for PedBP can be further clarified compared with age-matched healthy controls. by: 1. case follow-up to determine if comorbid diagnosis can predict Pediatric bipolar disorder is still a diagnostic entity which is hard the course or determine a prognosis factor; and 2. family genetic to recognize and differentiate from other disorders, even with the studies which are convenient for the evaluation of complex comorbid current international diagnostic criteria. Individuals with ADHD with a conditions. Some studies have suggested that this comorbid syndrome current depressive episode, suicide attempts and/or substance abuse may possess a specific genotype, as well a particular course, a pattern and that carry a family load (mainly parents) for bipolar disorder are of treatment response and may represent a distinctive clinical condition. at increased risk of actually having this disorder. High comorbidity BPD, both in adult and child and adolescent Several researchers have compared clinical symptoms expressed populations, runs a similar pattern to that of other important diagnostic in children with ADHD and PedBP They have found that children with . categories in child and adolescent psychiatry. From a clinical PebBP exhibit higher frequency of elated mood, increased energy, perspective, these findings support the notion of avoiding hierarchical thought disorder, flight of ideas, increased speed in speech and diagnoses. Furthermore, it questions the vision of categorical entities irritability than those with ADHD. Other authors report higher rates of as it is proposed in the current diagnostic classification (ICD and DSM). thought disorders, anxiety, depression, aggression and delinquent Currently, when we talk about ADHD, we cannot separate it from behavior amongst children with PedBP than those with ADHD. It has other disruptive behavior disorders, such as conduct disorder (CD) also been reported that children with PedBP compared to those with and oppositional-defiant disorder (ODD). Epidemiological studies ADHD present higher rates of euphoria, grandiosity, racing thoughts show that 40% to 70% of children with ADHD have CD or ODD, and and decreased need for sleep. Yet another study found that euphoria some of them also present comorbid internalizing disorders. and increased energy distinguished youths with PedBP from those with There is a clear possibility of a diagnostic confussion between other psychiatric disorders, and found that with the group of depressed PedBP and disruptive behavior disorders. Certain behavioral signals patients exhibit higher rates of suicidal thoughts and behavior than can indicate whether a child has a PedBP and/or a ODD or CD. other diagnostic groups. The role sequential or concurrent comorbidity plays on Some cues to diagnose and differentiate PedBP and ADHD have neuropsychological profiles or neuroanatomy of bipolar disorder and been proposed: ADHD symptoms appearing suddenly or later in life, ADHD remains unclear. Independent reports indicate an overlap of loss of therapeutic response to stimulants in a previous responder, the neural circuits implicated on both disorders. Apparently, there is 1 Clínica de Adolescencia, Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente (INPRF). 2 Servicio de Neuropediatría. Hospital Infantil de México Dr. Federico Gómez. 3 Clínica de Trastorno Bipolar. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. 4 Subdirección de Investigaciones Clínicas. INPRF. * Las referencias bibliográficas aparecerán en la segunda parte del artículo. Correspondencia: Dr. Lino Palacios Cruz. Coordinador de la Clínica de Adolescencia. Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, D.F., Tel: 56 55 28 11 ext 509. Fax: 55 13 37 22 E-mail: palacioslino@hotmail.com y palacios@imp.edu.mx Recibido: 7 de septiembre de 2007. Aceptado: 25 de octubre de 2007. Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008 19
  • 2. Palacios Cruz y cols. an overlap of impairments in ADHD children with and without PedBP confundir con algunas entidades diagnósticas como el trastorno involving motor inhibitory control, sustained attention, verbal learning, bipolar pediátrico o de inicio temprano (TBPinf), lo que impide ofre- working memory, planning, and visual and motor skills. cer un tratamiento oportuno y adecuado. In addittion, to making both the early detection and diagnosis Como objetivo principal de este artículo evaluaremos la relación more difficult, comorbidity between ADHD and PedBP in the clinical existente entre el TBPinf y el TDAH. Existen múltiples estudios que han setting complicates pharmacological and psychotherapeutic treatment. hablado de esta relación, y se ha encontrado que los niños y los Pharmacologically, some studies have suggested that stimulant adolescentes con trastorno bipolar tienen una alta comorbilidad con use may be safe and effective in children with manic symptoms and el TDAH, con índices que van de 57 a 93%. Los estudios de TDAH ADHD. Other reports argue against their use, hence these findings también han documentado que el riesgo de desarrollar un trastorno are not conclusive. An alternative for the pharmacological bipolar se incrementa 10 veces en sujetos de ambos sexos con TDAH management of the ADHD/PedBP comorbidity is the use of al compararse con controles sin TDAH de la misma edad y sexo. atomoxetine, although there are no randomized, double blind or Varios investigadores han comparado los síntomas observados clinical controlled trials to support its use. en niños con TDAH y en niños con TBP y se han propuesto algunas , It has been reported that BP and ADHD comorbidity may predict claves para diferenciar el TBPinf del TDAH. a lack of response to lithium pharmacotherapy in adolescents. Few Actualmente, cuando hablamos del TDAH, no podemos studies have the addressed response to divalproex with this desligarlo del resto de los trastornos de la conducta disruptiva, es comorbidity. Data also suggest a lack of response in manic phases to decir, del trastorno de conducta y del trastorno oposicionista usual pharmacotherapy in bipolar patients with a history of ADHD. desafiante. Ciertos signos conductuales mencionados aquí pueden . These data stress the importance of the detection of comorbid ADHD ayudar a determinar si un niño presenta un trastorno Bipolar y/o un (active or in remission) for prognostic and therapeutic planning. trastorno oposicionista desafiante o un trastorno de conducta. Furthermore, it is necessary to research on novel treatment modalities El papel de la comorbilidad secuencial o concurrente entre la to specifically address the comorbid condition. neuropsicología o neuroanatomía del trastorno bipolar y el TDAH In our country, efforts have been made to address the ADHD- aún no está clara. Reportes independientes indican un traslape en los PedBP comorbidity. One example is the treatment algorithm for ADHD circuitos neurales implicados en la fisiopatología del TBP y el TDAH. and PedBP proposed by the Second Expert Consensus on the La comorbilidad del TBPinf y el TDAH en la práctica clínica management of Attention Deficit/Hyperactivity disorder, an effort made complica, además del diagnóstico y la detección oportuna, su manejo towards adapting the available evidence and treatment options for tanto farmacológico como psicoterapéutico. our population. The algorithm establishes that at STAGE 0 the crucial En el aspecto farmacológico, algunos estudios han sugerido que aspect is early detection. Bipolar disorder should be addressed first los estimulantes pueden ser seguros y efectivos en niños con síntomas and it ought to be done by a specialist. maniacos y TDAH, y existen otras alternativas que comienzan a Some important points in STAGE 1 are: 1. first treatment option considerarse. . should be a stimulant (in Mexico, immediate and controlled release Existen datos que indican que en presencia de una historia de methylphenidate ) plus a mood stabilizer; 2. in the case of a lack of TDAH existe una disminución en la respuesta al tratamiento response to two different stimulants, atomoxetine or bupropion should farmacológico en pacientes con TBP en fase maniaca. Evidencia como be considered; 3. as a last option, atypical antipsychotics like esta subraya la importancia que tiene para fines pronósticos y de risperidone, olanzapine, quetiapine and aripiprazole are proposed. planeación investigar la presencia de un TDAH activo o en remisión. It also mentions the ever frequent need for combined therapy and En nuestro país se han realizado esfuerzos como el Algoritmo dynamic modifications in treatment sequences. de Tratamiento para el TDAH en comorbilidad con el trastorno bipolar propuesto durante el Segundo Consenso de Expertos para el manejo Conclusions del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad, preocupados ADHD and PedBP disorder are highly comorbid. The similarities por adaptar para nuestra población los tratamientos actualmente between the clinical features of these entities often make diagnosis a existentes y propuestos para esta comorbilidad. challenge for clinicians and carries several treatment considerations. In accordance to international research and national efforts to Conclusiones establish treatment options, stimulants may be considered a first line El TDAH y el TBPinf son altamente comórbidos. Las semejanzas entre option for ADHD/BP comorbidity with the addition of a mood stabilizer. las características clínicas de estas entidades provocan con frecuen- Although in general stimulants may be benefitial to many patients cia que el diagnóstico se vuelva un reto para el clínico, e implica with both ADHD and BP a group of patients may not tolerate their , varias consideraciones en el tratamiento. use, mainly due to side effects or mood destabilization. To offer a En sintonía con las investigaciones internacionales, y los esfuerzos better treatment option for these patients it is crucial to continue in the nacionales e internacionales por establecer un tratamiento, los search for other therapeutic modalities in order to improve residual estimulantes pueden ser considerados como una primera opción para symptoms in attention and cognition, even when the affective symptoms el manejo de estos pacientes (TDAH/TBP), siempre y cuando se añadan have resided. a un estabilizador del estado de ánimo. Aunque los estimulantes pueden ser generalmente benéficos para muchos pacientes con TBP Key words: Attention and hyperactivity disorder, pediatric bipolar y TDAH, otros no pueden tolerarlos debido a los efectos secundarios disorder, comorbidity. o la desestabilización del estado de ánimo. Para ofrecer un mejor tratamiento a estos pacientes, es imperativo seguir buscando otras opciones de tratamiento que mejoren los síntomas residuales de atención y de cognición, incluso después de que se hayan controlado RESUMEN los síntomas afectivos. El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es Palabras claves: Trastorno por déficit de atención e hiperactividad, comórbido con una variedad de trastornos psiquiátricos, y se puede trastorno bipolar pediátrico, comorbilidad. 20 Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008
  • 3. Déficit de atención e hiperactividad y trastorno bipolar pediátrico INTRODUCCIÓN hayan padecido TBP y que además sean portadores de un trastorno depresivo mayor, con intentos de suicidio o con Como se ha descrito ampliamente, el trastorno por déficit abuso de sustancias adictivas, tienen un alto riesgo de pre- de atención con hiperactividad (TDAH), es comórbido con sentar este padecimiento (Cuadro 1).42,43 una variedad de trastornos psiquiátricos. Estos incluyen el De la misma forma que el TDAH, el trastorno bipolar trastorno oposicionista desafiante y el trastorno de conduc- pediátrico puede ser confundido con algunos diagnósticos ta, así como los trastornos afectivos, los trastornos ansio- como:9 sos y los trastornos de aprendizaje,9,43 por nombrar sólo • La esquizofrenia los más frecuentes. • El trastorno depresivo mayor Asimismo, cuando no se elabora una evaluación • El trastorno negativista desafiante y el trastorno de con- diagnóstica adecuada y completa, el TDAH se puede con- ducta fundir con algunas entidades diagnósticas, por ejemplo, • Los trastornos de ansiedad trastornos afectivos como el trastorno bipolar pediátrico, • El trastorno de Asperger trastornos ansiosos y trastornos profundos del desarrollo. • El trastorno limítrofe de personalidad Esta errónea práctica clínica afecta el tratamiento oportu- • Los trastornos por uso de substancias y obviamente no y adecuado. • Con el trastorno por déficit de atención con Como objetivo principal de este artículo evaluaremos hiperactividad. la relación existente entre el trastorno bipolar pediátrico o En la práctica clínica, algunos de los síntomas del de inicio temprano (TBPinf) y el trastorno por déficit de TDAH (v. gr., la taquilalia o la distractibilidad) pueden atención con hiperactividad. Existen múltiples trabajos que confundirse fácilmente con algunos de los síntomas del tras- han hablado de esta relación,2,5,6,9,24,26,27,54 y se ha encontra- torno bipolar. Esto puede llevar a recomendar un tratamien- do que los niños y los adolescentes con trastorno bipolar to erróneo y ensombrecer el pronóstico del paciente. presentan una alta comorbilidad con el TDAH, con índices que van de 57 a 93%.20,22,50,51,53-55 Faraone y cols.20 encontra- ron que los adolescentes con manía de inicio en la infancia COMPARACIÓN DE LOS ESTUDIOS COMPARA ARACIÓN LOS tenían los mismo índices de comorbilidad con el TDAH TDAH SOBRE TDAH Y TBP PEDIÁTRICO que los niños maniacos (90%), y que ambos grupos pre- sentaban índices mayores de TDAH que los adolescentes Varios investigadores han comparado los síntomas apre- con manía de inicio en la adolescencia (60%). Los estudios ciados en niños con TDAH y en niños con TBP; aquí mos- de TDAH también han documentado que el riesgo de de- tramos algunos ejemplos: sarrollar un trastorno bipolar se incrementa 10 veces en sujetos de ambos sexos con TDAH al compararse con con- • Uno de los primeros investigadores que publicó un es- troles sin TDAH de la misma edad y sexo.6,38 tudio que comparaba en niños los síntomas del trastor- no bipolar y el TDAH, fue Fristad.24 Este investigador y su equipo encontraron que los niños con TBP tenían TRASTORNO BIPOLAR PEDIÁTRICO TRASTORNO significativamente, con mayor frecuencia, ánimo eleva- do, aumento en la energía, trastornos en el pensamien- En décadas pasadas se pensaba que el TBP era un padeci- to, fuga de ideas (taquipsiquia), aumento en la veloci- miento infrecuente en la infancia, que aumentaba en la dad del discurso (taquilalia) e irritabilidad, comparados pubertad y en la adolescencia, y que hacer el diagnóstico con niños con TDAH. En este estudio no se encontraron diferencial entre el TBP y la esquizofrenia en esta etapa de diferencias en cuanto a la inatención e hiperactividad. la vida era difícil. Actualmente, los criterios diagnósticos de la taxonomía internacional facilitan el trabajo clínico,7,9,39 Cuadro 1. Síntomas del Trastorno Bipolar en niños y adolescentes.9 sobre todo los de gravedad y duración de los síntomas. Sin A continuación se muestran de manera general las formas en las embargo, sigue siendo difícil reconocer el trastorno bipolar cuales los síntomas del trastorno bipolar pueden aparecer en los y diferenciarlo de otros padecimientos como el trastorno niños y los adolescentes: de conducta (TC), el TDAH en niños y adolescentes y la • Típica: Niños con períodos típicos de manía, hipomanía, depre- esquizofrenia.9,13,16 De manera convencional se ha estable- sión o mixto (manía y depresión), ciclos rápidos (ciclos rápidos de cido considerar el inicio temprano del trastorno bipolar manía y depresión). antes de los 18 años y el inicio muy temprano antes de los • Típica, de corta duración: Niños con síntomas típicos bipolares, 13 años. Se sabe que aproximadamente 20% de los pacien- aunque los síntomas solamente ocurren por períodos cortos. tes con trastorno bipolar presentan el primer episodio du- • Labilidad afectiva grave: Los niños sin síntomas típicos, aunque rante la adolescencia, con un pico entre los 15 y 19 años. con labilidad afectiva grave, irritabilidad, cambios en el estado Las personas con familiares (principalmente los padres) que del ánimo, berrinches, impulsividad e hiperactividad. Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008 21
  • 4. Palacios Cruz y cols. • Biederman y cols5 compararon los síntomas en niños Algunas posibles claves para diferenciar con trastorno bipolar, otros con TDAH y un grupo de TDAH entre TDAH y trastorno bipolar sujetos sanos. Encontraron que los niños con TBP com- parados con los sujetos sanos tenían más problemas en El clínico debe sospechar la presencia de un trastorno todas las áreas evaluadas, incluidos problemas del pen- bipolar en lugar de un TDAH cuando:9 samiento, inatención, ansiedad, depresión, problemas • Los síntomas del «TDAH» aparecen en etapas tardías sociales, quejas somáticas (cefalea, dolor abdominal, en la vida del sujeto (por ejemplo, después de los 10 etc.), aislamiento, agresión y delincuencia. Comparados años). con los sujetos con TDAH, el grupo con trastorno bipolar • Los síntomas del «TDAH» aparecen abruptamente en tenía más problemas de pensamiento, ansiedad, depre- un niño que previamente estaba sano. sión, agresión y conductas delincuentes. • Los síntomas del «TDAH» hubieran estado respondien- • Geller y cols.27 compararon los síntomas entre niños do a los estimulantes y hayan perdido su efectividad a con TDAH y niños con TBP. Para que los sujetos pu- pesar del apego al tratamiento. dieran participar en el estudio, los niños diagnostica- • Los síntomas del «TDAH» se presenten de manera in- dos con TBP debían tener ideas de grandiosidad y/o termitente (es decir «vienen y van») y tiendan a ocu- euforia. Como era de esperarse, los niños con TBP pre- rrir junto con cambios en el estado de ánimo. sentaban más euforia, ideas de grandiosidad, • Un niño o adolescente con «TDAH» comienza a tener taquipsiquia y disminución en la necesidad para dor- periodos de júbilo exagerado e inexplicable, depresión, mir que los sujetos con TDAH. No existieron diferen- disminución en la necesidad del dormir (particular- cias en problemas en el juicio, la irritabilidad, la mente si al día siguiente no se encuentra cansado y distractibilidad y los niveles de energía. conductas sexuales inapropiadas). • Axelson y cols.2 compararon un grupo amplio de ni- • Un niño o adolescente con «TDAH» presenta cambios ños y adolescentes menores con trastorno bipolar con graves en su estado de ánimo, berrinches o rabia. otro amplio grupo de pacientes con trastornos depre- • Un niño o adolescente con «TDAH» tiene alucinacio- sivos, trastornos ansiosos, TDAH y trastornos nes o delirios. conductuales. Encontraron que la euforia y los niveles • Un niño o adolescente con «TDAH» tiene una fuerte altos de energía distinguían al paciente joven con tras- historia familiar de un trastorno bipolar en su familia, torno bipolar de aquel paciente con otros trastornos particularmente si el niño no está respondiendo de psiquiátricos. No se encontraron diferencias en cuan- manera adecuada al tratamiento apropiado. to a la inatención, la irritabilidad y otros síntomas, • En la práctica clínica y el tratamiento de los pacientes aunque los grupos con trastorno bipolar y depresión con TDAH, es importante mencionar que el clínico tuvieron con mayor frecuencia pensamientos e intentos muchas veces no toma en cuenta la formulación del suicidas y síntomas psicóticos que los sujetos de los otros estimulante (es decir, si es de liberación prolongada grupos diagnósticos. vs. de liberación inmediata) y si existe una ingesta irre- gular por parte del paciente, puede pensarse que el TDAH TBP: El traslape de síntomas entre el TDAH y el TBP: niño cursa con «cambios en su estado de ánimo» (por Un problema real para el diagnóstico ejemplo: muy hiperactivo e impulsivo muy temprano, una conducta normal durante el día, y nuevamente Ahora bien, aunque como se ha mostrado previamente, la hiperactivo, impulsivo e incluso irritable por la noche) comorbilidad de ambos trastornos es real, existe un traslape y puede ser mal diagnosticado como un trastorno sustancial entre los síntomas del TDAH y los del TBP. Esto bipolar. Aún más, los estimulantes pueden causar irri- dificulta algunas veces diagnosticar el trastorno bipolar en tabilidad o cierta tristeza, y estos efectos secundarios, niños. Sin embargo, algunos síntomas se presentan sola- junto con los síntomas del TDAH, pueden llevar nue- mente en niños con trastorno bipolar y pueden ayudar a vamente a un mal diagnóstico de un trastorno bipolar. diferenciar entre este estado y el TDAH (v. gr., disminu- ción en la necesidad del dormir). Es importante recordar también que el niño o el ado- No es poco común que los niños con TDAH también lescente pueden tener tanto un TDAH como un trastorno desarrollen episodios de un trastorno depresivo mayor. Los bipolar comórbido. sujetos con TDAH y depresión pueden ser mal diagnosti- cados fácilmente como bipolares.9 22 Vol. 31, No. 1, enero-febrero 2008