2. INTRODUCCION:
El hígado de muchos vertebrados posee la
capacidad enzimática de desviar parte del AcetilCoA procedente de la oxidación de los Ácidos
Grasos o del Piruvato, durante los periodos de
formación excesiva, hacia la formación de
CUERPOS CETONICOS (Beta-Hidroxibutirato,
Acetoacetato y Acetona), los cuales son
transportados por la sangre a los tejidos
periféricos donde pueden ser oxidados hasta
Acetil-CoA y este oxidarse en el Ciclo de Krebs.
3. Los Cuerpos Cetónicos son producidos por el hígado
durante el ayuno, la inanición y la cetoacidosis diabética.
¿QUE ES LA CETOGENESIS?
Es la síntesis de Cuerpos Cetónicos a partir de Acetil-CoA.
Ocurre principalmente en el hígado a nivel mitocondrial.
El primer cuerpo cetónico formado es el Acetoacetato y a partir
de él se forman el Beta-Hidroxibutirato y la Acetona.
¿QUE ES LA CETOLISIS?
Es la degradación de los Cuerpos Cetónicos. Ocurre solo en los
tejidos extrahepáticos.
4.
Son la forma de almacenamiento de energía en forma
de Acetil-CoA (El Acetil-CoA normalmente no puede
atravesar la membrana mitocondrial, ni tampoco
puede circular como tal, por eso es transformado en
Cuerpos Cetónicos).
Los Cuerpos Cetónicos son utilizados por el
organismo como fuente de energía cuando hay
deficiencia de Carbohidratos en la dieta.
El Acetoacetato y el Beta-Hidroxibutirato son llevados
por la circulación a las células extrahepáticas, donde
son oxidados para producir energía.
5. La síntesis de los Cuerpos Cetónicos ocurre
exclusivamente en las mitocondrias del hígado.
Los Cuerpos Cetónicos son sintetizados a partir
de Acetil-CoA o de Acetoacetil-CoA que se
derivan de la Beta-Oxidación de los Ácidos
Grasos.
9. Los ácidos grasos libres estimulan el proceso.
El estado de ayuno (inanición) al estimular la
oxidación de los ácidos grasos estimula la síntesis
de los cuerpos cetónicos.
Las ingestas bajas en carbohidratos estimulan la
Beta-Oxidación, generando Acetil-CoA, el que es
utilizado como substrato para la síntesis de los
Cuerpos Cetónicos.
10.
Después de su liberación del hígado a la circulación los cuerpos
cetónicos son metabolizados por la mitocondrias de las células
extrahepáticas.
El Beta-Hidroxibutirato es oxidado por el
Acetoacetato y NADH+H+ (1ra. Reacción)
El Acetoacetato reacciona con un intermediario del Ciclo de Krebs (el
Succinil-CoA) para formar Acetoacetil-CoA y Succinato, siendo
catalizada la reacción por la Succinil-CoA acetoacetato transferasa
(tioforasa) (2da Reacción)
La Acetoacetil-CoA es desdoblado por CoA-SH, catalizada por la
tiolasa para formar dos moles de Acetil-CoA (3ra Reacción)
La Acetil-CoA en la mitocondria es metabolizada por las reacciones
conocidas del Ciclo de Krebs.
NAD+
para
formar
12.
El metabolismo de los cuerpos cetónicos es importante en el ayuno, la
inanición y la diabetes mellitus.
Hay una elevada proporción de la relación glucagón/insulina en las
tres condiciones.
En la células adiposas, el glucagon promueve la lipolísis, lo que
favorece la producción de precursores de cuerpos cetónicos (AcetilCoA).
La producción de cantidades desordenadas de cuerpos cetónicos en la
diabetes mellitus produce Cetoacidosis diabética , una acidosis
metabólica.
Manifestaciones clínicas: cetonuria (excreción de c.c. en orina);
cetonemia (abundancia de c.c. en sangre); aliento cetónico
(recuerda el olor de goma de mascar de frutas)
13.
La Cetoacidosis como estado patológico aparece
cuando la velocidad de formación de los cuerpos
cetónicos por el hígado, rebasa la capacidad de
los tejidos periféricos para utilizarlos, provocando
su consiguiente acumulación en la sangre.
14.
Para explicar bioquímicamente la cetoacidosis
diabética, hay que tomar en consideración en
primer lugar el hecho que el paciente no esta
utilizando la glucosa, por lo que no habrá
subsecuente formación de piruvato y a la vez de
oxalacetato, vía carboxilación de piruvato, lo que
provocará
un
desequilibrio
entre
las
concentraciones de Acetil-CoA y el Oxalacetato.
Este desequilibrio provocará que no se de la
condensación entre el Acetil-CoA y el Oxalacetato
para formar citrato, por lo que el Ciclo de Krebs se
mirara drásticamente disminuido.
16.
Tanto el Beta-Hidroxibutirato, como el Acetoacetato
se metabolizan (catabolizan) por la via de AcetoacetilCoA.
La degradación de Cuerpos Cetónicos hasta formar
Acetil-CoA sucede extrahepáticamente, ya que el
hígado carece de la enzima tioforasa.
De los Cuerpos Cetonicos formados, solo la Acetona
no es utilizada por el organismo, esta se elimina a
través de los pulmones, de ahí el aliento cetónico que
presentan los diabéticos en estados de cetoacidosis
diabética.
17. PRODUCCIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS Y UTILIZACIÓN
ADRENALINA
GLUCAGON
INSULINA
GLUCOCORTICOIDES
TG
GLUCOS
A
MÚSCUL
O
AG-ALBUMINA
AG
OXIDACIÓN
T. ADIPOSO
ACETIL CoA
HÍGAD
O
GLUCOS
A
ACETOACETILCo
A
ACETIL CoA
OXALACETAT
O
OXIDACIÓ
N
CICLO
KREBS
AG
HM
GLUTARILCoA
ACETOACETIL
CoA
SUCCINAT
O
SUCCINIL
CoA
ACETOACETAT
O
α- CETOGLUTARATO
β-HIDROXIBUTIRATO
ACETONA
RINÓN
PULMONE
S
EN
ACIDOSI
S