1. Transporte de
glucosa a través de la
membrana celular:
ANAYANTZIN HERRERA
FUENTES
SECC.13
D.C.Graciela Letichipia Vallejo
2. Transporte de glucosa a través
de la membrana celular:
O La glucosa es el monosacárido más
importante de la naturaleza, pues proporciona
energía a las células de una amplia gama de
organismos;
O el transporte de este azúcar al interior de la
célula, es un proceso básico para el
metabolismo energético y en consecuencia,
para los procesos que mantienen la vida.
3. O El transporte de la glucosa a través de
la membrana celular, se lleva a cabo por dos
familias de proteínas de membrana:
Transportadores de glucosa acoplados a Sodio
(SGLT sodium-glucose-transporters) y las
proteínas facilitadoras del transporte de glucosa
(GLUT).
O Los primeros se expresan principalmente en
epitelios que se encargan de absorber y
reabsorber nutrientes.
4. O Además otras hexosas como la galactosa y
fructosa cumplen funciones importantes en
las células eucarióticas. Estas moléculas son
incapaces de difundir directamente a través
de las membranas celulares por lo que
requieren proteínas transportadoras
especializadas para entrar al interior celular.
Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo
de transportadores constituida por 2 familias
de proteínas: la familia de los Glut´s (del
inglés Glucose Transporters) y la familia de
los co-transportadores de sodio y glucosa.
5.
6. Familia de los co-transportadores de
Na+/Glucosa (SGLT):
O En el epitelio intestinal y epitelio de los túbulos
contorneados proximal y distal existen sistemas de
co-transporte de glucosa acoplados a Na+ que
permiten la absorción rápida de esta molécula
desde el íleo hacia el sistema portal y además de
la reabsorción de la glucosa filtrada en el
glomérulo nuevamente al torrente circulatorio.
Este sistema se denomina SGLT
(Sodium/Glucose Transporters), del cual se
conocen 6 isoformas (SGTL1-6) que aprovechan
el transporte del Na+ a favor de su gradiente de
concentración para generar una corriente
electroquímica que produce los cambios
conformacionales necesarios para la traslocación
de la glucosa a través de la membrana plasmática.
7. Transportadores SGLT
O Son proteínas que efectúan un transporte
acoplado, en el que ingresan conjuntamente
a la célula sodio y glucosa – o galactosa.
O Localizadas en la membrana luminal de las
células epiteliales encargadas de la
absorción (I. Delgado) y reabsorción (túbulo
contorneado proximal) de nutrientes.
8. O Se han identificado 3 transportadores SGLT(1, 2 Y 3).
QUE SE DIFERENCIAN EN VARIOS ASPECTOS COMO:
1)La afinidad por la glucosa y el sodio.
2)Grado de inhibición frente a la florizina
3)La capacidad para transportar glucosa o galactosa.
4) Ubicación tisular.
Todos los SGLT poseen estructura similar, con 14 dominios
transmembranales, en orientación alfa hélice.
9. SGLT 1
O Es una proteína de 664 AA codificada por un
gen localizado en el cromosoma 22, tiene
afinidad por la glucosa
O Transporta 2 moléculas de sodio X 1 de
glucosa
O Se expresa en I. delgado y en el segmento S3
de la nefrona proximal reabsorción
de glucosa filtrada no reabsorbida en S1 Y S2.
10. O Su conformación proteíca presenta 14
dominios transmembranales en
orientación a hélice, con los dominios
amino (N) y carboxilo(c) terminales
ubicados en la región extracelular de la
membrana.
O Presentan un sitio de glicosilación entre
los dominios transmembranales 6 y7.
11. O El transporte de sodio y glucosa se realiza
a través de 2 vías diferentes:
O Sodio ingresa por una región de la
proteína cercana al extremo N-terminal y
el Monosacárido a través de la región C
terminal.
La unión del sodio al SGLT genera
un cambio de conformación que
permite la unión y el transporte de la
glucosa al interior de la célula; así
es como ingresan 2 moléculas de
SODIO, 1 de GLUCOSA y 260
moléculas de AGUA.
12. SGLT 2
O Proteína de 672 AA con 59% homología a l
SGLT 1, codificada por un gen localizado en
el cromosoma 16.
O Presenta una Km para la glucosa de 1.6 mM.
O Transporta 1 molécula de sodio por 1 de
glucosa
O Su Km para el sodio es de 200 a 300 Mm.
O Se expresa en el riñón, en los segmentos s1 y
s2, pero no en intestino.
O Se encarga de reabsorber el 90% de la
glucosa filtrada por el riñón.
13. SGLT 3
O Es una proteína de 674 AA con un 70 %
de homología con el SGLT 1, codificada
por un gen localizado en el cromosoma
22.
O Presenta un Km pafra la glucosa de 6
mM,
O Transporta 2 moléculas de sodio por 1 de
glucosa.
14. Transportadores glut
O Están encargados del ingreso de los
monosacáridos a todas las células del
organismo.
O Se han identificado 13 de ellos enumerados
desde GLUT 1 a GLUT 13.
O La constante de Michaelis-Menten (símbolo
Km) corresponde a la concentración de
sustrato con la cual la velocidad de reacción
enzimática alcanza un valor igual a la mitad
de la velocidad.
15.
16.
17.
18. O Presentan conformación proteica similar; son
glicoproteínas de 45 a 55 Kda, con 12
dominios transmembranales en estructura a
hélice.
O Cada una de las diferentes isoformas de los
GLUT tiene ubicación y características
cinéticas propias, adaptadas a las
necesidades metabólicas de los distintos
tejidos del organismo.
19.
20. GLUT 1
O El Glut-1 parece ser el transportador de glucosa
más ampliamente distribuido en el ser humano. Este
se expresa en numerosos tejidos fetales y adultos
como:
los eritrocitos,
células endoteliales,
células nerviosas,
placenta, glóbulos blancos,
células de la retina, riñón (mesangio)en todos los
segmentos de la nefrona, tejido adiposo, etc
21. GLUT 2
O El Glut-2 es un transportador de glucosa
de baja afinidad (Km = 17mM),transporta
además galactosa y fructosa. Se expresa
en:
Células B pancreáticas
Hepatocitos
Enterocitos
Células tubulares renales
Facilita un greso de
glucosa como
respuesta al
incremento de la
glicemia.
22. GLUT 3
O El Glut-3 es un transportador de glucosa
de alta afinidad (Km = 1-2 Mm) transporta
además galactosa
O SNC
O Placenta
O Hígado
O Riñón
O corazón
En t.cerebral funciona en secuenciacon
GLUT1 , lo que permite un transporte
de glucosa en forma vectorial desde la
sangre a la neurona.
23. GLUT 4
O El Glut-4 es un transportador de alta
afinidad para la glucosa (Km = 5 mM) que
se expresa fundamentalmente en tejidos
donde el trasporte de glucosa es
dependiente de insulina:
O T. muscular estriado, tejido muscular
cardíaco y adipocito.
24. O En condiciones basales, la vasta mayoría de las
moléculas de Glut-4 se encuentran localizadas dentro de
vesículas en el citosol que forman dos tipos de
compartimientos bien definidos, ya que un grupo de
estas vesículas responden a la señal de la insulina y otro
grupo responde fundamentalmente al estímulo que
representa la actividad física.
O Este comportamiento representa un mecanismo muy fino
de regulación del metabolismo de la glucosa que solo
permite la entrada de glucosa al tejido muscular cuando
es lo suficientemente elevada como para estimular la
secreción de insulina y que en última instancia
favorecerá la entrada del excedente de glucosa al interior
muscular.
25.
26. GLUT 5
O El Glut-5 es un transportador específico
para fructosa.
O Yeyuno-membrana luminal.
O Espermatozoides
O Células tubulares renales
O Células de la microglia
27. GLUT 6,7,8,9
O GLUT 6 proteína de 507 AA expresada
en: cerebro, bazo y leucocitos
O GLUT 7 NO EXISTE
O GLUT 8 proteína de 477 AA: testículos y
placenta.
O GLUT 9 transporta glucosa,P.540 AA:
riñón, hígado y en menor concentración
en bazo, leucocitos, cerebro y corazón.
28. GLUT 10,11
O GLUT 10, el gen de Glut 10 se ha relacionado
con susceptibilidad para presentar diabetes
mellitus no insulino dependiente. Se expresa
en Hígado y páncreas
O GLUT 11 expresado en corazón y músculo
esquelético.
29. GLUT 12
O Se considera un segundo sistema de
transporte de glucosa dependiente de
insulina
O Tiene una localización perinuclear en
usencia de insulina
O Se expresa en: músculo esquelético,
tejido adiposo e intestino delgado.
30. GLUT 13:
O Descrito más recientemente
O Se expresa en cerebro
O Transporta: glucosa
O Función: ingreso de glucosa y mioinositol.
O Mioinositol: isómero de mayor actividad biológica
del inositol. Este compuesto es importante en la
composición de lípidos de membrana. Se detectó su
presencia en lípidos de bacterias acidorresistente y en
los fosfolípidos del frijol, el tejido encefálico y otros
vegetales.