2. Propósito de la
farmacología preclínica
Proporcionar información para
PREDECIR el efecto de un fármaco en
situaciones clínicas (donde se tiene la
finalidad de mejorar los síntomas de los
pacientes).
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3. En la fase preclínica, la
actividad farmacológica se
evalúa en tejidos u órganos
aislados y modelos animales.
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4. Bioensayo
• Un bioensayo consiste en cuantificar
una respuesta biológica producida
como consecuencia de la exposición
a un fármaco.
• La respuesta biológica que el
fármaco produce es la variable
dependiente (y), mientras que la
exposición al fármaco es la variable
independiente (x).
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5. Requerimientos de un
Bioensayo
1.Muestra biológica.
2.Personal capacitado.
3.Método de cuantificación
de la respuesta (equipo
especializado).
4.Fármaco.
5.Controles.
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6. Aplicaciones de un
Bioensayo
• Evaluar la actividad de nuevos fármacos.
• Conocer los mediadores endógenos
(moléculas de señalización) involucrados en
la generación del efecto farmacológico.
• Identificar los efectos secundarios de los
fármacos y su interacción con otros
compuestos.
• Conocer la concentración de fármaco
necesaria para alcanzar determinado efecto,
especialmente los efectos terapéutico y
tóxico. Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
7. Ventajas
• Sencillos, rápidos y específicos
• Se correlacionan bien con el uso
clínico
• Cuantifican la potencia relativa de dos
sustancias (comparaciones basadas en
curvas dosis-respuesta)
• Consideran la variabilidad biológica
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8. Desventajas
• Diferencias entre especies
• Modelo de patología
• ERRORES SISTEMATICOS VS.
VARIABILIDAD BIOLOGICA
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9. Existen dos tipos de
respuestas
Respuestas
graduales
Curvas
Concentración
respuesta (CE50)
Respuestas
cuantales
Curvas Dosis-
respuesta (DE50)
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10. Evaluación preclínica de
la seguridad y eficacia
• Se obtienen datos sobre
la eficacia y seguridad
para demostrar que se
pueden iniciar sin
riesgos pruebas en
humanos.
• Se centran sobre la
actividad farmacológica
principal del compuesto
y sobre diversos
sistemas orgánicos.
• Cualquier efecto
adverso puede
descalificar el
compuesto como futuro
agente terapéutico.
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11. Determinación del perfil
toxicológico de un fármaco
• Antes de probar cualquier fármaco en el
hombre, se realizan pruebas de toxicidad
completas en sistemas in vitro y en varias
especies animales, con el fin de evitar
posibles efectos nocivos en humanos.
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12. Toxicidad aguda
Es la evaluación
preliminar de la
toxicidad aguda del
fármaco. Se realiza
generalmente en
ratones, por su
tamaño y por que
hay procedimientos
estandardizados para
evaluar la toxicidad
aguda en esta
especie.
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13. Toxicidad aguda
• Uno de los
procedimientos
para determinarla,
implica la
administración de
dosis
logarítmicamente
crecientes a
distintos lotes de
ratones.
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14. Toxicidad aguda
Se determinará:
• La dosis efectiva 50 ( 50% de los animales
alcanzó el efecto terapéutico deseado)
• La dosis letal 50 ( la que mató al 50% de los
animales)
• El cociente DL 50 / DE 50 = índice
terapéutico.
• Entre más grande sea el índice terapéutico,
más segura será el fármaco.
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15. Toxicidad aguda
Es frecuente que se
realicen estudios de
toxicidad aguda en
otra especie roedora
(ratas) y al menos en
una especie no-
roedora (perros), para
obtener evidencia
preliminar sobre
diferencias inter-
especies en la
respuesta al fármaco.
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16. Toxicidad subaguda y
crónica
• En los estudios de toxicidad
subaguda, los animales son
seguidos por días-semanas.
• Los efectos a largo plazo (toxicidad
crónica) son siempre los que
implican más esfuerzo de
investigación. Estos estudios no
duran más de 6 meses.
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17. Toxicidad crónica
• Estos estudios son de crucial
importancia para los pacientes y la
sociedad, pues se analizan posibles
efectos teratogénicos, mutagénicos,
carcinogénicos y otros de largo
plazo
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