Presentación de Cáncer Pulmonar elaborado por el Dr. Aarón Cruz Mérida. Clases de Neumología.

1. CANCER
PULMONAR

2. Cáncer pulmonar
Concepto
Consecuencia fenotípica de una
acumulación de cambios
genéticos en las células
epiteliales de las vías aéreas ,
que causa su proliferación
irrestricta

3. Cáncer pulmonar
Etiología
1.
Humo del cigarro (9-20 veces)
2.
Contaminantes industriales
3.
Susceptibilidad genética
4.
Cambios genéticos adquiridos

4. Cáncer pulmonar
Carcinogénesis
Susceptibilidad genética
1.



Gene autosómico raro
> riesgo 2 – 4 veces
Fumadores jóvenes (ca. epidermoide)
Cambios genéticos adquiridos
1.




Virus del sarcoma de Rous (1911)
Gene celular específico mutado (v-src)
Activación de oncogenes dominantes
Inactivación de oncogenes recesivos

5. Carcinogénesis
CARCINOGENOS
ALTERAN
ANTIONCOGENES
PROTOONCOGENES
ONCOGENES
INACTIVADOS
CANCER

6. Cáncer pulmonar
Protooncogenes
Familia de 60 genes
Cinco categorías
1.
1.



Factores de crecimiento (PDFG)
Receptores para factores de crecimiento
Transductores de señales intracelulares:
ras


1.
2.
3.
Factor de transcrpción nuclear: fos, jun,
Proteínas de control de ciclo celular
(EG-Fr)
abl, arc,
myc
Crecimiento y diferenciación celular
Embiogénesis
Apotosis

7. Cáncer pulmonar
Activación de oncogenes
1.
Mutación
1.
2.
3.
2.
Amplificación
1.
3.
4.
K-ras (NSCLC)
Rb (SCLC, NSCLC-30%)
P53 (Adenocarcinoma)
C-myc, N-myc, L-myc (SCLC)
Disrregulación trascripcional NF-kB
Translocación cromósomica
Sobreproducción de proteína normal
Producción de proteína anormal

8. Cáncer pulmonar
Oncogenes dominantes (80s)
Familia myc
1.



C-myc (C8q24)
N-myc (C2p23-24)
L-myc (C1p32)
Coodifican 3 fosfoproteínas nucleares
Familia ras
1.



H-ras
K-ras
N-ras
Transducción de señales

9. Cáncer pulmonar
Oncogenes recesivos (90s)
Gene del retinoblastoma: Rb (C13q)
1.


Fosfoproteína nuclear de 105 Da (pRB)
pRB–E2F: (-) transcipción genética
GENE p53: (C17p)
1.


Fac. supresor de tumores
Apoptosis de células con DNA dañado
GENE MTS-1/CDK4I: (C-9p)
1.


Supresor de tumores multiples
Inhibidor de K4 dependiente de ciclina

10. Cáncer pulmonar
Transformación de una célula normal a maligna
Activación de un protooncogene a
oncogene
1.


Más de un evento genético o bioquímico
Acumulación de eventos críticos
Generación de nuevos vasos
sanguíneos
1.

Angiogénesis
Interacción entre los cambios
genéticos en el núcleo de la célula y
los cambios en su ambiente
1.



Aporte sanguíneo
Nutrición
Matriz extracelular

11. TIPO
HISTOLOGICO.
CENTRAL
(%)
PERIFERIC
O (%)
Adenocarcinoma
.
5-29
71-95
Células
escamosas o
epidermoide.
Carcinoma
microcítico.
64-81
19-36
74-83
17-26
Carcinoma de
células grandes.
42-49
51-58
GLOBAL.
63
37

12. Cáncer pulmonar
De células pequeñas
1.
2.
3.
4.
5.
Anormalidad cromosómica más común:
pérdida parcial del Cp-3,9,11,17
Productos peptídicos: ADH, ACTH,
Calcitonina
Metástasis: hígado hueso, médula ósea,
SNC
Sobrevida media sin Tx. 4-6 meses
confinado al tórax , 5-9 semanas si hay
metástasis
Sobrevida media con Qtx o Rtx: 14-20

13. Cáncer pulmonar
De células pequeñas
1.
Sin Tx es altamente virulento
2.
El más sensible a la quimioterapia
3.
4.
5.
6.
7.
Frecuencia: 16.8% de todos los cánceres
del pulmón
15 veces más frecuente en fumadores
98% de los casos tiene historia de
tabaquismo
Riesgo ocupacional: éteres bisclorometilo,
Ni, Cd, Ra, cloruro de vinilo, asbestos
Fusiforme, poligonal, linfocitario, otros

14. Cáncer pulmonar
De células no pequeñas

Subtipo principal
Variantes histológicas
1.
Ca. céls. escamosas
Células en huso
2.
Adenocarcinoma
Acinar, papilar
Bronquioloalveolar
Sólido mucoso
3.
Ca. céls. grandes
Células gigantes
Células claras
4.
Ca. adenoescamoso
5.
Tumor carcinoide
6.
Ca. glándulas
Quístico adenoide
bronquiales
Mucoepiedemoide OMS 1981
Otras
7.
Otros

15. Cáncer pulmonar
De células escamosas
1.
30% de todos los canceres del pulmón
2.
Fuerte correlación con tabaquismo
3.
Más frecuente en hombres
4.
Crece intraluminal (neumonía)
5.
2/3 ocurren centralmente
6.
1/3 cavita
7.
Queratinización o puentes
intercelulares Uniones desmosomales

16. Cáncer pulmonar
Adenocarcinoma
1.
Más frecuente
2.
Subtipo más frecuente en la mujer
3.
La mayoría de los casos son fumadores
4.
La mayoría se origina en la periferia
5.
Invasión pleural frecuente (mesotelioma)
6.
Subtipo bronquioloalveolar (NPS)

17. Cáncer pulmonar
Otros carcinomas


DE CELULAS GRANDES
 Tumor epitelial maligno
 Incidencia baja : 0.8 – 4.0 %
ADENOESCAMOSO
 Areas glandular y escamosa
 Frecuencia 2.6 %
 Sobrevida corta

18. Cáncer pulmonar
Tumor carcinoide



Presentación: 55 años
CENTRAL
 Intraluminal
 Neumonía recurrente
 Hemoptisis
PERIFERICO
 Subpleural

19. Cáncer pulmonar
Células bronquiales


QUISTICO ADENOIDE
 Glándulas traqueales (> común)
 Presentación: 18-22 años
 Nodular o infiltrativo
MUCOEPIDERMOIDE
 0.1 – 0.2 % (de todos los canceres
 Presentación: 45-70 años
 Bronquio principal o tráquea
 Masa polipoide
del pulmón)

20. Cáncer pulmonar
Cuadro clínico

SISTEMICAS



PRIMARIAS



Pérdida de peso
Ataque al estado general
Respiratorias
Organos intratorácicos
SECUNDARIAS


Metástasis
Paraneoplásicas

21. Cáncer pulmonar
Cuadro clínico: Primarias
RESPIRATORIAS
CLINICAS





Tos productiva
Dolor pleural
Sibilancias
Disnea
Supuración
pulmonar
RADIOGRAFICAS



Atelectasia
Neumonía
Derrame
pleural

22. Cáncer pulmonar
Cuadro clínico: Primarias
ORGANOS INTRATORACICOS







Adenomegalias
Parálisis del nervio recurrente
Parálisis del nervio frénico
Parálisis de la cadena simpática
cervical
Sx. de la vena cava superior
Derrame pericárdico
Estenosis esofágica

23. Cáncer pulmonar
Cuadro clínico: Secundarias








METASTASIS EXTRATORACICAS
Hígado
Huesos
Suprarrenales
Cerebro
Riñón
Bazo
Sistema digestivo
Peritoneo

24. Cáncer pulmonar
Cuadro clínico: Secundarias
PARANEOPLASICAS


Hipercalcemia
Hiponatremia

ACTH

Acromegalia



NSCLC
SCLC
NSCLC
SCLC
TC
TC
SCLC
NSCLC
PTH
Arg-Vasopresina
Péptido natriuret.
HL-HG
HL-HG
G-CSF,GM-CSF, IL-
Granulocitosis
6
Trombocitosis
NSCLC ?
Tromboembolismo SCLC ?

25. Cáncer pulmonar
Diagnóstico
1.
Historia clínica
2.
Hallazgos radiográficos
3.
Citología exfoliativa
4.
Broncoscopía con cepillado
bronquial
5.
Cirugía a cielo abierto

26. Cáncer pulmonar
Diagnóstico

Rx PA

Tomografía computada (CT)

Tomografía por emisión de positrones (PET)

Tomografía mixta (CT+PET)

Ecografía endoscópica (EE)

27. PET-CT APLICACIONES ONCOLÓGICAS
• DX 1o
• TOMA BX.
• CRITERIO QX
• ESTADIFICA
Unidad PET-CT Médica Sur

28. Cáncer pulmonar
Tratamiento
1.
Cirugía de resección
2.
Quimioterapia
3.
Radioterapia
4.
Inmunoterapia

29. Tumor pulmonar

30. Tumor pulmonar

31. Tumor pulmonar
FVC
PRE
D
4.87
BASA
L
3.75
FEV
3.98
REL
PEF
F
25-75
F 75-85
77
POS
BR
3.75
77
2.80
70
2.80
70
81
75
-6
75
-6
10.39
9.20
89
9.20
89
5.21
3.00
58
3.00
58
1.89
1.00
53
1.00
53
S=1, E=38, P=76, T=1.68, IMC:26.9
%
%

32. Tumor pulmonar
REPOSO
PaO 2
PaCO 2
pH
HbO 2
67
20
7.48
93
EJERCICI
O
O2

33. Adenocarcinoma
20 ago 05

34. Adenocarcinoma
22 ago 05
29 ago 05
29 ago 05

35. Adenocarcinoma + PQR
FVC
PRE
D
2.93
BASA
L
1.92
66
POS
BR
1.92
66
FEV
2.22
1.46
66
1.46
66
REL
77
76
-1
76
-1
PEF
6.58
6.90
105
6.90
105
F
2.90
1.60
55
1.60
55
1.26
0.60
48
0.60
48
25-75
F 75-85
%
S=2, E=62, P=53.5, T=1.50, IMC:23.77
%

36. Adenocarcinoma + PQR
REPOSO
PaO 2
PaCO 2
pH
HbO 2
58
28
7.44
89
EJERCICI
O
O2

37. Hamartoma pulmonar

38. Hamartoma pulmonar
04 ABR-2003
02-SEP-2004

39. Hamartoma pulmonar
FVC
FEV 1
PRE BASAL
D
2.69
0.94
2.12
0.79
REL
PEF
FEF
FEF
80
6.13
2.84
1.22
25-75
75-85
84
3.79
0.54
0.15
S=2, E=50, P=57.5, T=1.42, IMC:28.52
%
35
37
POS
BR
0.94
0.79
%
35
37
4
2
19
12
84
3.79
0.54
0.15
4
2
19
12

40. Hamartoma pulmonar
REPOSO
PaO 2
65
PaCO 2
26
pH
HbO 2
7.45
90
EJERCICIO
O2