TUMORES PULMONARES

1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE PATOLOGÍA

2. TUMORES
2-5%
Neoplasias
mesenquimatosas
y otros tumores
5%
Carcinoides
bronquiales
90-95%
Carcinomas

3. CARCINOMAS
El Cáncer de Pulmón es el cáncer que se
diagnostica con mayor frecuencia en el mundo
Primera causa de mortalidad por cáncer en
todo el mundo
Desde 1987 han fallecido más mujeres por
cáncer de pulmón que por cáncer de mama
Frecuente entre los 40 y 70 años de edad, con
una incidencia a los 50 o 60 años. Sólo 2% de los
casos aparece antes de los 40 años.

4. CÁNCER DE PULMÓN
OTROS FACTORES
Genéticos
Ambientales
CLASIFICACIÓN
Tumores de
células pequeñas
MICROCÍTICOS
Tumores de
células no
pequeñas
NO
MICROCÍTICOS
La mayoría de cánceres de
pulmón se asocia a un
carcinógeno: humo de los
cigarrillos

5. TABAQUISMO
Aproximadamente el 80% de
los casos de cáncer de
pulmón se presenta en
fumadores activos o que han
dejado de fumar
recientemente
60 veces mayor entre los
grandes fumadores
habituales (2 paquetes al día
durante 20 años)
Se desarrolla sólo en el 11%
de los grandes fumadores
Las mujeres son más
sensibles que los hombres a
los carcinógenos del tabaco
Los cambios genéticos que
anteceden pueden persistir
durante muchos años en el
epitelio bronquial de los
exfumadores

6. TABAQUISMO
POLIMORFISMOS
ESPECÍFICOS DE P-450
Activan los procarcinógenos
del humo de los cigarrillos
Personas cuyos linfocitos en
sangre muestran un número
mayor de roturas
cromosómicas después de la
exposición al tabaco (riesgo
más de 10 veces de
desarrollar cáncer)
Cambios que se producen:
1.Hiperplasia de células
basales
2. Displasia escamosa
3.carcinoma in situ (último
estadio antes del cáncer
invasivo)
EXPOSICIÓN PASIVA AL HUMO
Personas que viven y trabajan con
fumadores
Consumo de pipas y puros
Tabaco sin humo (cigarrillos
electrónicos)
Preservan el pulmón pero
provocan cáncer oral y pueden
inducir adicción a la nicotina

7. RIESGOS
INDUSTRIALES
-Amianto (período de
latencia previo al
desarrollo de cáncer de 10
a 30 años)
-arsénico
-cromo
-uranio (4 veces mayor
en población general y 10
veces mayor en mineros)
-níquel
-cloruro de vinilo
- Gas mostaza.
Radiación
ionizante en
dosis altas
Superviventes
a las bombas
atómicas de
Hiroshima y
Nagasaki
Personas que
trabajaron
con asiduidad
en las tareas
de limpieza
del desastre
de Chernobil

8. CONTAMINACIÓN
ATMOSFÉRICA
Exposición crónica
a las partículas
contenidas en la
niebla tóxica(smog)
Puede causar
irritación,
inflamación y
reparación
Gas Radón
Aumento de
cáncer de pulmón
en mineros del
uranio, en
particular en los
fumadores

9. • Acumulación paulatina de
mutaciones oncógenas
“directoras” que provocan la
transformación neoplásica de las
células epiteliales tumorales
GÉNETICA MOLECULAR
EFECTO DE CAMPO
• Zonas extensas de la mucosa
respiratoria que mutan tras
su exposición a los
carcinógenos al humo del
tabaco

10. CLASIFICACIÓN
CARCINOMA EPIDERMOIDE
Se asocia a la exposición
al humo del cigarrillo
Delecciones
cromosomicas que
afectan a los loci
supresores tumorales
Cromosoma 3p, 9p
(lugar del gen CDKN2A)
y 17p (lugar del gen
TP53)
Amplificación del gen
FGFR1, que codifica la
tirosina cinasa receptor
del factor de crecimiento
de fibroblastos
CARINOMA DE CÉLULAS
PEQUEÑAS
Asociación más
importante con el
tabaquismo
Aberraciones frecuentes
con pérdida de función
que afectan al TP53 (75-
90%), RB (cerca del
100%) y delecciones del
cromosoma 3p
Amplificación de los
genes MYC
ADENOCARCINOMA
Mutaciones con
ganancia de función
oncógena que afectan
los componentes de las
vías de señalización del
factor de crecimiento
EGFR, ALK, ROS, MET Y
RET
Mutaciones del gen
KRAS

11. CÁNCER DE PULMÓN EN PERSONAS QUE NO
HAN FUMADO NUNCA
• Según cálculos de la OMS, el
25% de los canceres de
pulmón en todo el mundo.
• Frecuente en mujeres
• En su mayoría adenopatias
• Mutaciones de EGFR
• Casi nunca mutaciones en
KRAS
• Mutaciones en TP53 menos
frecuentes.

12. LESIONES PRECURSORAS
(PREINVASIVAS)
1. DISPLASIA
ESCAMOSA Y
CARCINOMA IN SITU
2. HIPERPLASIA
ADENOMATOSA
ATIPICA
3.
ADENOCARCINOMA
IN SITU
4. HIPERPLASIA
IDIOPATICA DIFUSA
DE CÉLULAS
NEUROENDOCRINAS
PULMONARES

13. CLASIFICACIÓN
Adenocarcinoma (38%)
Carcinoma epidermoide (20%)
Carcinoma de células pequeñas (14%)
Carcinoma de células grandes (3%)
Otros (25%)

14. • Lesión pequeña (<5mm)
• Caracterizado por Neumocitos
displasicos que revisten las
paredes alveolares
• Puede ser simple o multiple
• Territorio adyacente a un
tumor invasivo o alejado de él.
HIPERPLASIA
ADENOMATOSA
TÍPICA

15. • Antes llamado carcinoma
bronquiolo alveolar
• Lesión (<3mm)
• Células displásicas que crecen
siguiendo los tabiques
alveolares preexistentes.
• Pueden tener o no mucina
intracelular
ADENOCARCINOMA
IN SITU

16. • Tumor epitelial maligno invasor
con diferenciación glandular o
producción de mucina por
células tumorales
• Presentan distintos patrones de
crecimiento (acinar, lepídico,
papilar, miropapilar y sólido con
formación de mucina)
• Lesiones periféricas y pequeñas
• La mayoría expresa factor 1 de
transcripción tiroideo.
• Los adenocarcinomas mucinosos
tienden a diseminarse por vía
aérea tumores satélite
ADENOCARCINOMA

18. • Mayor frecuencia en hombres
• Asociado al tabaquismo
• Precedidos por una metaplasia
escamosa o displasia en el epitelio
bronquial que después se
transforma en carcinoma in situ
• Incidencia en la periferia del
pulmón
HISTOLOGICAMENTE
• Presencia de queratinización y/o
puentes intercelulares
• La queratinización puede adoptar
forma de perlas escamosas o de
células aisladas con un citoplasma
denso intensamente eosinófilo.
CARCINOMA
EPIDERMOIDE

19. • Tumor muy agresivo, 1% en no
fumadores
• Puede surgir en los bronquios principales
o en la periferia del pulmón
• Se asocia a la producción ectópica de
hormonas
HISTOLOGICAMENTE
• Células pequeñas con citoplasma escaso
• Bordes mal definidos
• Cromatina nuclear finamente granulada
(patrón en sal y pimienta)
• Núcleolos ausentes o poco llamativos
• Las células crecen en cúmulos que no
muestran organización ni glandular ni
escamosa
• La necrosis es frecuente y extensa
CARCINOMA DE
CÉLULAS PEQUEÑAS

20. • Células presentan núcleos grandes
• nucléolos prominentes
• Cantidad moderada de citoplasma
• Variante histológica: carcinoma
neuroendócrino de células grandes.
• Diseminación: vía linfática y
hematógena
• Localizaciones preferentes de las
metástasis
 Glándulas suprarrenales
 Hígado
 Cerebro
 huesos
CARCINOMA DE
CÉLULAS GRANDES

21. • 10% de todos los carcinomas
de pulmón
CARCINOMA
COMBINADO
PATOLOGÍA SECUNDARIA
• Obstrucción parcial Enfisema focal
intenso
• Obstrucción total atelectasias
• Deterioro del drenaje de la vías
respiratoria bronquitis supurativa o
ulcerosa grave, bronquiectasias
• Abscesos pulmonares atraen la
atención sobre un carcinoma silente

22. Mide el grado de extension canceroso durante el diagnostico.
Modelo secuencial de origen de una neoplasia. Progresión de
alteraciones histopatológicas (microfotografías) y genéticas en el
desarrollo de carcinoma escamoso de pulmón.

23. Dolor
torácico
(40%)
Disnea (20%)
Pérdida
de peso
(40%)
Tos
(75%)
Tratamiento
Pacientes con
Adenocarcinoma
Mutaciones
activadoras del
EGFR
Tirosina cinasas
con inhibidores
específicos de
cinasas mutadas
Mal Pronostico: Mutaciones de KRAS.

24. Hormona Sindrome
paraneoplasico
ADH Hiponatremia
ACTH Cushing
PTH, péptido relacionado a la
PTH, PG E y citocinas.
Hipercalcemia
Calcitonina Hipocalcemia
Gonadotropinas Ginecomastia
Serotonina y bradicininas Sindrome carcinoide
Hormonas y los factores de tipo hormonal que se elaboran
Otras manifestaciones sistémicas del carcinoma Pulmonar
Síndrome de
Homer Neuropatía
PeriféricaAcantosis Nigricans

25. Trastorno: Hiperplasia de células
neuroendocrinas pulmonares
idiopáticas difusa
Tumor Carcinoide Atípico
con presencia de áreas
necrosantes (flecha) (H-
E)
(A) Este bronquiolo muestra un espesamiento fibroso suave de la pared
y un mayor número de células NE en la mucosa (hematoxilina-eosina,
aumento original x 200).
(B) En la base de la mucosa hay numerosas
células redondas a ovales NE con núcleos
pequeños y citoplasma claro (hematoxilina-
eosina, aumento original x400)
Tumor carcinoide
típico. Arquitectura
trabecular (H-E x400)

26. • Son neoplasias epiteliales malignas
• Representa 1-5% de tumores pulmonares,
afectan < 40 años, H-M 1:1
Carcinoides típicos
No mutaciones p53
No alteración de BCL2 y BAX
Carcinoides atípicos
Mutaciones p53 (20-40%)
Alteración BCL2 y BAX (10-20%)
Tumor carcinoide
a modo de masa
esférica (flecha)
que protruye la
luz bronquial.
Las células tumorales presentan núcleos
uniformes ,redondeados y pequeños así
como citoplasma.

27. Central: Masas polipoides esféricas
(sobresalen a la luz bronquial),
revestidos de mucosa indemne.
• No sobrepasan los 3-4 cm.
• Sólidos y nodulares.
Periférico:
Sólidos y nodulares.
Cada célula es regular, núcleos redondos
uniformes con citoplasma.
Típicos: < 2 mitosis x 10 campos de gran
aumento, sin necrosis.
Atípicos: 2-10 mitosis x 10 campos de
gran aumento y necrosis.
• Pleomorfismo.
Carcinoide Bronquial
(masa
endobronquial de
aspecto polipoideo):
Tumor carcinoide
bronquial con
hemoptisis y
obstrucción con
atelectasia distal.

28. Carcinoide bronquial (v. microscópica) : Masa
cincunscrita que surge de la pared bronquial con celulas
azules y uniformes dispuestas en sabanas y nidos
Entre los 2 extremos hay carcinomas atípicos.
•Serotonina
•Enolasa
especifica
neuronal
Inmunohistoquímica
•Bambesina
•Calcitonina
•Otros Péptidos
Inmunohistoquímica

29. Crecimiento
intraluminal
Elaboración
de aminas
vasoactivas
Metástasis
Tos persistente
Hemoptisis
Infecciones secundarias
Bronquiectasias
Enfisema
Atelectasia
Síndrome Carcinoide Clásico
Carcinoides típicos
87%
Carcinoides atípicos:
%56-37%

30. Tumores mesenquimatosos benignos o malignos (fribroma /
fibrosarcoma, leiomioma / leiomiosarcoma, lipomas, condromas).
Histiocitosis de células de
Langerhans.
Histiocitos con identaciones
nucleares. H-E x 400
linfoma no hodgkiniano
Linfoma de Hodgkin.
Infiltración por linfocitos pequeños
y núcleos multilobulados
Granulomatosis linfomatoide en
encéfalo (afecta vasos arteriales
pulmonares). HE 40×.

31. Masa
redondeada y
radiopaca
Periféricos,
solitarios,
delimitados,
<3-4cm.
Más una
neoplasia que
malformación.
Raro en
infancia .
Aumento con
la edad
Aberraciones
cromosómicas
afectan
cromosomas
6p21 o 12q14-
q15.
Rx con lesión en moneda.
TAC: Ventana pulmonar con masa redondeada
Hamartoma vista macroscópica (1-2 cm)
Cartílago es el tejido conjuntivo más frecuente, también
aparece tejido fibroso celular y grasa.

33. Rx de tórax póstero-anterior en la que se
visualiza un nódulo de contornos mal
definidos en el lóbulo superior derecho.
Habitual en niños
H-M 1:1
Tos, fiebre, dolor
torácico y
hemoptisis.
Masa solitaria,
redondeada,
periférica con
depósito de calcio
(25%)
Cromosoma 2p23
Corte histológico sobre tumor
miofibroblástico con miofibroblastos e
infiltrado inflamatorio polimorfo sobre
matriz colágeno.

34. TUMORES MEDIASTÍNICOS

35. Tumores Mediastínicos
El pulmón es asiento más frecuente de metástasis. Carcinomas y sarcomas pueden
alcanzarlos por:
Vía Hematógena
Vía Linfática
Continuidad (Ca de
esófago y linfomas
mediastínicos).
Casos típicos:
Múltiples nódulos
delimitados (lesiones en
bala de cañón)
multilobulares, periféricos.
Otros:
Nódulos solitarios, lesiones
endobronquiales o pleurales,
consolidación neumónica.

36. Metástasis de Carcinoma

37. Pleura
(complicaciones secundarias de una patología de base).
Infecciones
bacterianas
intrapleurales
primarias
Neoplasia primaria
pleural
(mesotelioma).
Presión hidrostática ↑
•ICC
Permeabilidad vascular ↑
•Neumonía
Presión negativa intrapleural ↑
•Atelectasia
Presión osmótica ↓
•Sx. Nefrótico
Drenaje linfático ↓
•Carcinoma mediastínico

38. Derrame Pleural Inflamatorio
(Pleuritis serosa, serofibrinosa y fibrinosa)
Causas de pleuritis: Enfermedades inflamatorias de pulmones (Tuberculosis, neumonía, infartos
pulmonares, absceso pulmonar y bronquiectasias)
•Artritis reumatoide
•Lupus eritematoso diseminado
•Afectación metastásica de
pleura
Pleuritis serosa o
serofibrinosa
•Radiaciones en tratamiento
contra tumores pulmonares o
mediastínicos
Pleuritis serofibrinosa
Derrame pleural bilateral y tumor en la
pleura visceral del pulmón izquierdo.

39. • La acumulación de grandes
cantidades de líquido puede invadir
suficiente espacio pulmonar como
para ocasionar dificultad respiratoria.
• Poco frecuente.
• Manifestada por exudado inflamatorio
sanguíneo.
• Aparece en diátesis hemorágica,
rikettsiosis y afectación neoplásica de
cavidad pleural.
• Obligatorio efectuar búsqueda para
localizar presencia de células tumorales.

40. • Exudado pleural purulento producido por siembra bacteriana o micótica en el espacio pleural.
• Más frecuente: Propagación por continuidad desde infección intrapulmonar o diseminación linfática o
hematógena desde una fuente más lejana.
• Más raro: Infección inferior al diafragma (absceso subdiafragmático) se extienda por continuidad.
Presencia de pus cremoso,
amarillo verdoso,
combinado con neutrófilos
y otros leucocitos.
Puede acumularse hasta
500-1000ml.
Puede limitar seriamente la
expansión del pulmón.
A) Radiografía de tórax preoperatoria con empiema derecho que llega hasta el
ápex pulmonar. B) Imagen toracoscópica en la que se aprecia la salida del
contenido del absceso. C) Imagen intraoperatoria de la cavidad del absceso tras
la evacuación de los detritus. D) Control radiológico a los 2 meses de la cirugía.

41. • Acumulación no inflamatoria de líquido
seroso en cavidad pleural.
• Unilateral o bilateral según causa
subyacente.
• Causa habitual: Insuficiencia cardíaca, se
acompaña de congestión pulmonar y
edema.
• Reúne trasudados de enfermedad
sistémicas asociado a un edema
generalizado.
• Salida de sangre a la cavidad pleural.
• Casi siempre es complicación mortal de
rotura de aneurisma aórtico o
traumatismo vascular en el
postoperatorio.
• Identificable por presencia de grandes
coágulos.

42. • Acumulación de líquido lechoso en cavidad
pleural, de origen linfático (grasas
emulsionadas).
• Más frecuente: Originado por traumatismo en
conducto torácico u obstrucción que rompe
conductos linfáticos principales.
• Procesos malignos originados en cavidad
torácica que obstruyen estos conductos.
• Cánceres alejados pueden metastatizar a través
de linfáticos y crecer en éstos hasta obstruirlos.
Presencia de aire o gas en cavidad pleural, de
origen espontáneo, traumático o terapéutico.
Rrelacionado con enfisema, asma y
tuberculosis.
• Complicación de cualquier
neumopatía que rompa un alvéolo.
Espontáneo
• Lesión perforante de pared torácica.
Traumático

43. Tumor fibroso solitario
• Tumor de partes blandas originado
en pleura y menos veces, en pulmón.
• Puede medir 1-2cm o alcanzar
dimensiones enormes, limitado a
superficie pulmonar.
Consta de tejido fibroso denso con
quistes, lleno de líquido viscoso.
Remolinos de fibras de reticulina y colágeno,
entre ellas hay células parecidas a fibroblastos.
• Las células tumorales son positivas para
CD34 y negativas para queratina en
Inmunotinción.
• Este rasgo sirve para diagnóstico
diferencial con mesotelioma maligno que
posee el fenotipo opuesto.
La pleura puede afectarse por tumores primarios o secundarios (metastásis más frecuente).
•Metástasis malignas proceden de neoplasias primarias de pulmón y mama.
•Posterior a metástasis hay derrame seroso o sanguinolento con células neoplásicas.

44. • En pleura visceral o parietal.
• Por exposición a amianto (7-10%).
• Presencia de secuencias de ADN vírico de
SV40 en 60-80%. El antígeno T del SV40 es
potente cancerígeno, se une a p53 y RB y
los inactiva.
• Tipo epiteloide: Células cúbicas,
cilíndricas o planas que forman
estructuras tubulares parecidas al
adenocarcinoma.
• Tipo sarcomatoide: Sarcoma de
células fusiformes, semejante a
fibrosarcoma.
• Tipo Mixto: Combinación de ambos
patrones.
a) Histología: Constituido por tejido fibroso duro con
formacion mesotelial de aspecto tubular o papilar.
b) Forma difusa con estructuras tubulares
revestidas de celulas mesoteliales.

45. Motivo de
consulta
Dolor torácico
Disnea
Derrame
pleural
recidivante
• Asbetosis pulmonar en 20% de mesotelioma pleural.
• Diseminación metastásica hacia ganglios hiliares, hígado
y órganos alejados.
Tratamiento radical: Neumonectomía
radical, quimioterapia, radioterapia.
Mejora pronóstico en mesotelioma
epiteloide.
Pronóstico
• 50% muere en 12 meses después de
diagnóstico.
• Pocos sobreviven más de 2 años
•Relación con exposición intensa al amianto.
•50% de casos permanece limitado a cavidad
abdominal.
•Afectación intestinal conduce a muerte por
obstrucción intestinal o por inanición.
Mesotelioma peritoneal maligno. Extendido constituido por células
malignas sueltas de aspecto mesotelial. H/E x 400.