1. HIPOTALAMOeHIPOFIS Braulio Garcia Lorimar Montanez Luis E. Torres Gretchen Maldonado

2. Anatomía hipófisis

6. Embriología

7. Adenohipófisis

8. Neurohipófisis

9. Hipotálamo controla la secreción hipofisaria

11. Hormona de crecimiento (GH)

12. Adrenocorticotropina(ACTH)

13. Gonadoprofinas.

14. Prolactina (PRL).

15. Tirotropina (TSH)

16. Vasopresina (ADH)

18. Oxitocina

19. Trastornosde laAdenohipofisiseHipotalamo

20. Hipopituitarismogeneticoyembrionario DisplasiaHipofisiaria DisplasiaSepto-Optica Mutaciones de factoresespecificos de tejido Disfuncionhipotalamicaembrionaria Sind. Kallmann Sind. Laurnce-Moon-Bardet-Beidl Sind. Frolich Sind. Prader-Willi

21. Hipopituitarismoadquirido Trastornosinfiltratntes del hipotalamo Lesionesinflamatorias Radiacioncraneal HipoficitisLinfocitica Aplopejiahipofisaria Sind. Sheehan SillaVad’a Sind. De sillaturcavaciaaparente

22. TumoresHipofisarios Adenomas Hipofisarios Sind. Genetcoytumoreshipofisarios MEN1 Sind. Carney Sind. McCune Albright Acromegalia Familiar

23. TumoresSillares Craneofaringiomas Quistes de Rathke Cordomassillares Meningiomas Histiocitosis X Metastasis hipofisarias Hamartomashipotalamicosygangliocitomas Gliomashipotalamicosygliomasopticos Tumorescerebrales de celulasgerminales

24. Efectosmetabolicos de lesioneshipotalamicas Lesiones anterior ypreoptico Lesionesposteriores Lesionesventromedial

25. Efectos de Compresion Hipofisis Tractooptico Hipotalamo Seno Cavernoso Lobulo frontal Encefalo

26. Prolactina Síntesis: Se sintetiza en lascélulaslactotropas. Las célulaslactroropasderivan de un precursor del quepuedenoriginarse un tumor secretor de GH y PRL. Durante los dos últimostrimestres del embarazo y los primerosmese de lactancia, lascélulaslactroropasexperiemntanhiperplasiaimportante.

27. Secreción Concentraciónsérica normal: 10-25 pg/L en la mujer 10-20 pg/L en el varón Pulsátil, con un picomáximodurante el sueño de movimientosoculares. Concentraciónmáxima: entre las 4 y 6 horas. Semividacirculante: 50 minutos. Mecanismoregulador: inhibidor Es inducidapor la TRH y el péptido intestinal vasoactivo. Es inhibidapor los glucocorticoides y la hormonatiroidea. La concentraciónséricaaumenta con el ejercicio, comidas, relacionessexuales, anestesia general, IAM y durante el embarazo.

28. Acción Actúainduciendo y manteniendo la producción de leche al mismotiempoque reduce la funciónreproductora e inhibe el deseo sexual. En el ovario, bloquea la génesis y maduración del folículo e inhibe la actividadaromatasa de lascélulas de la granulosas. Tiene un efectoluteolítico, acortando o haciendoinadecuada la faseluteínica del ciclo menstrual.

29. Hiperprolactinemia Es el síndrome de hipersecreciónhipofisariamásfrecuente. Puede ser causadopor: Adenomas hipofisarios Embarazo Lactancia Estímulo del pezón y el orgasmo Traumatismos de la pared del tórax Insuficiencia renal crónica Lesiones de la regiónhipotalámico-hipofisaria Medicamentos: antipsicóticos, antidepresivos, metildopa, estrógenos

30. Cuadroclínico Síntomas en la mujer: amenorrea, galactorrea y esterilidad. Cuando se mantiene, la densidad mineral ósea de lasvértebrasesmenor. Los pacientesrefierenaumento de peso e hirsutismoleve. En varones los síntomas son: disminución de la libido o pérdida de la visión. Cuandoesprolongado, se presentaosteopenia, reducción de la masa muscular y del crecimiento de la barba.

31. Estudios de laboratorio Idiopática: excluircausasconocidas Para evaluar la hipersecreciónesnecesariomedir la concentraciónmatutina basal de PRL en ayunas. Se debeexcluir la posibilidad de hipotiroidismomidiendo la concentración de TSH y tiroxina.

32. Tratamiento Debeestardirigido a normalizar la concentración de PRL y depende de la causa. Son efectivos los agonistas de la dopamina. Otrosprocesos: Tratamientosustitutivo con hormonatiroidea Transplante renal Extirpación de lesionestumoraleshipotalámicas o sillares 30% el cuadro cede espontáneamente

33. Prolactinoma Son tumoresque se originan en lascélulaslactotropas. Frecuenciaanual: 3 por 100,000 habitantes. Microadenomas: <1 cm de diámetro y no sueleninfiltrar la regiónparasillar. Proporción 20:1. Macroadenomas: >1 cm de diámetro, son localmenteinfiltrantes y puedencomprimirlasestructurasadyacentes. Proporción: 1:1. Al inicio los tumorestienden a ser mayores en los varones y la concentración de PRL tiende a permanecerestable.

34. Cuadroclínico y diagnóstico Mujeres: amenorrea, galactorrea y esterilidad. Puedenproducirdefectos del campo visual. Varones: impotencia, pérdida del libido, esterilidad o signos de compresión del SNC comocefaleas y defectosvisuales. Diagnóstico: luego de excluircausases probable el prolactinomasi la concentración de PRL es superior a 100 pg/L. Deberealizarse un MRI.

35. Tratamientomédico Se utilizanprincipalmenteagonistasorales de la dopamina. Entre estos se encuentran: Cabergolina Bromocriptina Otrosagonistascomomesilato de pergolida y la lisurida. Efectosadversos: estreñimiento, congestión nasal, bocaseca, pesadillas, insomnio y vértigo. En algunoscasos, aparecennáuseas, vómitos e hipotensión postural.

36. Cirugía Es indicada en resistencia o intolerancia a la dopamina y la presencia de un macroadenomainfiltrantequeprovocaalteracionesvisuales y no responde con rapidez al tratamientofarmacológico. Radioterapia

37. Hormona del crecimiento (GH) Síntesis: Ocurrepormedio de lascélulassomatotropas en la hipófisis anterior. El desarrollosomatrotopo y la transcripción de GH dependen de la expresión del factor de transcripción nuclear Pit-1 específico de la célula. En el cromosoma 17q22 existencinco genes distintoscodificadores de la GH.

38. Secreción Es reguladaporfactoreshipotalámicos y periféricoscomplejos. Es inducidapor la GnRH, la grelina y los estrógenos. Es inhibidapor la somatostatina, el SRIF, la IGF-1 y los glucocorticoides. Es pulsátil y la concentraciónmáxima se alcanzapor la noche. Disminuye con la edad y en obesos; aumentan con el sueñoprofundo, estrésfísico, traumatismos y durante la sepsis. La secreción total en 24 horases mayor en mujeres. Depende de factoresnutritivos.

39. Acción Induce la síntesisproteínicay la retención de nitrógeno. Altera la tolerancia a la glucosa. Estimula la lipólisis a través del incremento de la concentración de ácidosgrasoscirculantes. Estimula la retención de sodio, potasio y agua. Eleva la concentraciónsérica de fosfatoinorgánico. Estimula la diferenciaciónprecondrocíticaepifisaria.

40. Trastornos del crecimiento y desarrollo Maduraciónesquelética y crecimientosomático Velocidad de crecimiento lineal: Lactancia: muyrápida Infancia: 6 cm/año Pubertad: la edadóseaes de 12 años en niñas y 13 años en niños Retraso en la edadósea: deficiencias de GH o pordefectos de su receptor Tallabaja: Retraso de la edadósea con tallabaja: trastorno hormonal o generalizado Edadósea normal y tallabaja: displasia del cartílago o trastornos de la placa de crecimiento

41. Deficiencia de GH en niños Se caracterizaportallabaja, micropene, incremento del tejidograso, voz de tonoagudo y propensión a la hipoglucemia. Puede ser autosómicadominante, recesiva o ligada al X. 10% presentamutaciones del gen GH-N. Insensibilidad a la GH Se debe a defectos de la estructura o de la emisión de señales. Se acompaña de insensibilidadparcial o completa a la hormona y falla del crecimiento. Presenta GH elevada o normal y IGF-1 disminuida.

42. Cuadroclínico y diagnóstico Lo másfrecuente son los casos de tallabaja. Debevalorarsemidiendo la edadósearadiológica o utilizandoescalasestandarizadas. La deficienciapuedeevaluarseexaminando la reacción a estímuloscomo el ejercicio o hipoglicemiainducida con insulina. MRI

43. Deficiencia de GH en el adulto Se debe a unalesiónhipotalámica o de lascélulassomatotropas. Presentaunadeficiencia hormonal secuencial: GH->FSH/LH-> TSH-> ACTH Cuadroclínico: cambios en la composición del organismo, del metabolismo de los lípidos, de la calidad de vida y alteracionescardiovasculares. Estudios de laboratorio: hipoglicemiainducida con insulina

44. Acromegalia Se debe a unahipersecreción de GH. La causamásfrecuente son los adenomas de lascélulassomatotropas. Otrascausas: Adenomas mixtos de célulasmamosomatotropas y célulaseosinófilas Tumoresplurihormonales Enfermos con unasillaturcaparcialmentevacía Tumorespancreáticos, ováricos o pulmonares Tumoreshipotalámicos

45. Cuadroclínico y diagnóstico

46. Tratamiento Extirpaciónquirúrgica del adenoma secretor de GH Análogos de la somatostatina Antagonistas del receptor de GH Agonistas de dopamina Radioterapia

47. Corticotropina (ACTH) Síntesis Es realizadaporlascélulascorticotropas. La CRH es el principal estimulador de la síntesis y liberación de ACTH. Secreción: Pulsátil y sigue un ritmocircadiano Puntomáximo: 6 horas Estimuladopor: estrésfísico, ejercicio, enfermedadesagudas e hipoglicemiainducida Inhibidapor: cortisol Acción: Induce la esteroidogénesis

48. Deficiencia de ACTH Se caracterizaporfatiga, debilidad, anorexia, náuseas, vómito e hipoglicemia. La causamásfrecuentees la interrupción de la administración de glucocorticoides. Otrascausas son: Extirpaciónquirúrgica de un adenoma secretor de ACTH Efectos de otros adenomas Enfermedadesagudas

49. Deficiencia de ACTH Diagnóstico ACTH excesivamentebaja Cortisolreducido Tratamiento Glucocorticoides Hidrocortisona Prednisona

50. Síndrome de Cushing Causadopor: Adenomas hipofisariocorticotropos Tumoresproductores de ACTH ectópica Carcinomas Hiperplasiassuprarrenales Frecuencia: 10 veces mayor en mujeres Representan de un 10-15 % de todos los tumoreshipofisarios.

51. Cuadroclínico y diagnóstico Manifestacionestípicas: Pielfina y quebradiza Obesidad central Hipertensión Cara de lunallena Estríaspurpúreas Intolerancia a la glucosa Osteoporosis Disfuncióngonadal Debilidad muscular proximal Trastornospsicológicos

52. Diagnóstico y Tratamiento Presentaleucocitosis, linfopenia y eosinofilia. Prueba de cortisollibre en orina en 24 horas Prueba de supresiónnocturna de cortisol Extirpacióntransesfenoidalselectiva Hemihipofisectomía o hipofisectomía total Radioterapia Inhibidores de la esteroidogénesis

53. Gonadotropinas: FSH y LH Síntesis y secreción Mujeres: Regula el desarrollo del folículoovárico Estimula la producción de estrógenos Varones: Síntesis y secreción de testosterona Regulan la espermatogénesis Producidasporlascélulasgonadotropas. Es reguladapor la GnRH. Inhibidapor: agonistasGnRH, estrógenos e inhibina Estimuladapor: adivina Acción

54. Deficiencia de gonadotropinas Anunciaenfermedadeshipotalámicas o hipofisariasquealteran la producción de GnRH. Es causadopor: Mutaciones en genes como el DAX1 y el GPR54. Anorexia nerviosa Estrés Inanición Ejercicioextremo Idiopática

55. Cuadroclínico Mujeres: Amenorrea Esterilidad Disminución de secrecionesvaginales Disminución de la libido Atrofiamamaria Varones: Disminución de la libido Impotencia Esterilidad Pérdida de masa muscular Debilidad Disminución del crecimiento de la barba y vello corporal Testículosblandos Arrugasfacialesfinas

56. Estudios de laboratorio Concentraciónséricaexcesivamentereducida de gonadotropinas Descenso de lashormonassexuales Varones: anormalidades en el análisis del semen MRI Valoración de lasdemásfuncioneshipofisarias

57. Tratamiento Varones: Aporte de testosterona intramuscular, en cremas o parches Administración de Gn RH Mujeres: Aporte de estrógenos y progesterona Administración de hMG o Hcg GnRH

58. Hormonaestimulante de la tiroides (TSH) Síntesis y secreción: Sintetizadaporlascélulastirotropas. Estimuladapor: hormonaliberadora de tirotropina (TRH). Inhibidopor: hormonastoroideas, dopamina, somatostatina y glucocorticoides. La secreciónespulsátil.

59. Acción: Estimula la síntesis y liberación de la hormonatiroidea. Deficiencia de TSH: Se caracterizaporunaconcentración basal reducida de TSH acompañada de concentracionesbajas de hormonatiroide. Se trata con TRH en dosis de 200 pg porvíaintravenosa.

60. TRASTORNOS DE LA NEUROHIPOFISIS

61. Diabetes Insípida Hipernatremia Adípsica Síndrome de Secreción Inadecuada de ADH (SIADH)

62. Diabetes Insípida ↓ de secreción o acción de la hormona antidiurética (ADH).

63. Características Clínicas Volúmenes Grandes de Orina Diluida 24h supera los 50ml/kg de peso corporal Osmolaridad inferior a 300 mosmol/L. Poliuria persistente Sed polidipsia

64. Deficiet de ADH Primaria – agenesia o destrucción irreversible de la neurohipófisis. Diabetes insípida Central Secundaria – inhibición de su secreción por una ingesta excesiva de líquidos. Polidipsia primaria Trastornos en el Riñón Diabetes Insípida Nefrógena

65. Fisiopatología Diabetes Insípida Primaria (DI Central) Secreción o acción de ADH se reduce a menos de 80-85% de lo normal Cesa concentración de la orina Diuresis aumenta Poliuria provoca ↓ H2O corporal total (1-2%) ↑de la osmolaridad plasmática ↑concentración de sodio plasmático. Estimula la sed Aumento ingesta de agua

66. Fisiopatología DI secundaria (polidipsia primaria) Ingestión de líquidos aumenta ligeramente el agua corporal ↓ osmolaridad plasmática ↓ la secreción de ADH ↓ la concentración de la orina provoca un aumento compensador de la eliminación de agua urinaria libre que varia en proporción directa a la ingestión. Si se somete a privación de líquidos o a otro estímulo osmótico SIEMPRE aumenta la secreción de ADH plasmática. Pero la concentración urinaria habitualmente esta por debajo de lo normal porque la capacidad renal para concentrar la orina esta disminuida por la poliuria crónica.

67. Diagnóstico Prueba de privación de líquidos Determinar cada hora Peso corporal Osmolaridad plasmática Concentración plasmática de sodio Volumen urinario y su osmolaridad

68. Diagnóstico Polidipsia Primaria Si la privación de líquidos concentra la orina antes de que el peso corporal se reduzca en un 5% o la osmolaridad o el sodio plasmatico supere el limite superior normal. DI central o DI nefrogena Administra desmopresina se determina la osmolaridad urinaria 1-2hrs mas tarde. Un aumento superior a 50% = DI central grave Si hay ausencia de respuesta = DI nefrógena

69. Tratamiento DI Central no complicada DDVAP (desamino-D-arginina-8-vasopresina) Desmopresina Análogo sintético de la vasopresina - ↑ [orina] y reduce el flujo urinario de forma dependiente de la dosis. Vía parenteral (1-2ug) , inhalación nasal (10-20ug en nebulización nasal), vía oral (100-400ug 2-3x día) Produce un aumento leve de agua corporal total y una reducción proporcional de la osmolaridad y la concentración de sodio plasmático que elimina rápidamente la sed y la polidipsia. Clorpropamida Aumenta la [urinaria] y reducen el flujo urinario, la sed, y la polidipsia de forma similar a la DDVAP. Puede aumentarse su efecto antidiuretico con tratamiento simultaneo con diureticotiazidico.

70. Tratamiento Polidipsia Primaria No se trata con DDAVP inhibición de la diuresis acuosa compensadora origina intoxicación hidrica en un plazo de 24-48hrs. No hay tratamiento eficaz Polidipsia psicogena o dipsogena Se administra DDVAP por la noche para la eneuresis

71. Tratamiento Diabetes Insípida Nefrógena No mejora con DDVAP o clorpropamida Se puede utilizar: Diurético tiazidico– reduce la diuresis efecto paradójico Amilorida “ahorrador de k” pierda agua y sodio por orina y ahorra K en sangre. Ambos en combinación Dieta escasa en sodio

72. Hipernatremia Adípsica Deshidratación hipertónica crónica o recurrente por una respuesta deficiente de la ADH a la estimulación osmótica. Poca o Ninguna SED a pesar de la deshidratación

73. Características Clínicas Taquicardia Hipotensión postural Hiperazoemia Hiperuricemia Hipopotasemia Debilidad muscular Dolor Hiperglucemia Hiperlipidemia Rhabdomiolisis Insuficiencia renal aguda

74. Fisiopatología Agenesia o destrucción de los osmoreceptoreshipotalamicos que regulan normalmente la sed y las secreción de ADH. Ausencia de sed y disminuye ingesta de agua ↓ contenido corporal de H2O ↑ osmolaridad y sodio plasmatico ↑ actividad renina plasmatica y secreción de aldosterona ↓ potasio por su excreción urinaria

75. Diagnóstico Historia Clínica Un paciente con hipernatremia que refiere no tener sed o tomar poco agua hipodipsiaoadipsia Comprobación de hipovolemia y deficiencia de ADH plasmática.

76. Tratamiento Paciente alerta H2O vía oral Paciente confuso o no colabora IV solucion salina 0.45% (24-48hrs) Si desarrolla: Diabetes Insipida durante hidratación DDAVP (desamino-D-arginina-8-vasopresina) desmopresina Hiperglucemia insulina Hipopotasemia potasio

77. Tratamiento MRI Pruebas de función de la adenohipófisis Plan terapéutico a largo plazo para prevenir o reducir la aparición del desequilibrio.

78. Sindrome de Secreción Inadecuada de ADH(SIADH) Secreción excesiva o el aumento de la acción de ADH ↓ volumen de orina ↑concetración de la orina

79. Características Clínicas Hiponatremia gradual asintomático Hiponatremia aguda Cefalea leve Confusión Anorexia Nauseas Vómitos Coma convulsiones

80. Características Clínicas Sed Ingestion de líquidos inadecuados Alteraciones del equilibrio hidroelectrolitico

81. Etiología Antidiuresis osmótica inadecuada Defecto Primario Hiponatremia euvolémica (tipo III) liquido corporal total aumenta pero sodio se mantiene igual. Defecto Secundario Hiponatremia hipervolémica (tipo I) (edematosa) Liquido y sodio corporal aumentan, pero la ganancia de agua es mayor a la de sodio. Hiponatremia hipovolémica (tipo II) liquido y sodio corporal disminuyen, pero la perdida de sodio es mayor al del agua.

82. Fisiopatología Produccion excesiva de ADH provoca una reabsorción de agua en el túbulo distal superior a lo normal Como consecuencia, disminuye la diuresis, aumenta la eliminación de sodio urinario con aumento de la osmolaridad urinaria, y disminuye la osmolaridad plasmaticadesarrollandose una hiponatremiadilucional.

83. Diagnóstico Criterios Mayores de SIADH Hiponatremia(<135mmol/L) Hiposmolaridadplasmatica (<275mosm/Kg) No edemas No deplecion de volumen Falta de dilución máxima de orina (>100mosm/Kg) Exclusión de hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal Criterios Menores Sobrecarga hídrica patológica Niveles de ADH plasma y orina elevados.

84. Tratamiento Hiponatremia Crónica Restricción hídrica (800-1000ml al día) Aportes de sal y dosis bajas de furosemida Litio o demeclociclina (antagonistas de la ADH)

85. Tratamiento Hiponatremia Aguda solución salina hipertónica 3% Furosemida Sodio

86. GRACIAS!